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Définition
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Henrion. J Clin Gastroenterol 1996
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Birrer et al. Intern Med 2007
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Camille Besch – DES Mars 2013
Analyse statistique
-Analyse univariée.
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multivariée selon modèle de Cox.
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Camille Besch – DES Mars 2013
Résultats
Camille Besch – DES Mars 2013
4706 admissions
De 2006 à 2011
IGS = 62 ± 24
Mortalité : 1383 (29%)
364 Insuffisances hépatiques aigues
IGS = 60 ± 29
Mortalité : 181 (50%)
148 hépatites aigues sur foie
sain
IGS = 59 ± 33
Mortalité : 71 (48%)
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hypoxiques
Aigues
IGS = 81 ± 22
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Camille Besch – DES Mars 2013
42
66
81
39
81
19
p < 0,01 p < 0,01 p < 0,01
HHA / Autres causes
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Camille Besch – DES Mars 2013
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Camille Besch – DES Mars 2013
Cytolyse 3N-20N / Cytolyse 20N
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31 32
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80
p = 0,01 p < 0,01 p = 0,5
Camille Besch – DES Mars 2013
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Camille Besch – DES Mars 2013
Bilirubine Totale (0,98 - 1,001 ; p = 0,07)
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TP (1 – 1,13 ; p = 0,03)
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Camille Besch – DES Mars 2013
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100
80
60
40
20
0
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Camille Besch – DES Mars 2013
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0
,2
,4
,6
,8
1
0 7 14 21 28
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Camille Besch – DES Mars 2013
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de mortalité chez les patients
présentant une hépatite
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Camille Besch – DES Mars 2013
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Camille Besch – DES Mars 2013
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  • 3. HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE Nécrose centrolobulaire Camille Besch – DES Mars 2013
  • 4. Veinule porte Artériole hépatique Canalicule biliaire TRIADE PORTE Veine centro-lobulaire Hépatocytes Sinusoide hépatique Camille Besch – DES Mars 2013
  • 5. Veinule porte Artériole hépatique Canalicule biliaire TRIADE PORTE Veine centro-lobulaire Camille Besch – DES Mars 2013
  • 6.
  • 7. HEPATITE HYPOXIQUE AIGUE Nécrose centrolobulaire Congestion Bas débit Hypoxémie Camille Besch – DES Mars 2013
  • 8. - Elévation rapide, mais rapidement résolutive des transaminases - Contexte de défaillance cardiaque ou circulatoire ou respiratoire - Absence d’autre cause d’hépatite Définition • Histo : nécrose centrolobulaire • Triade Dg Henrion. J Clin Gastroenterol 1996 Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 9. Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 10. - Elévation rapide, mais rapidement résolutive des transaminases - Contexte de défaillance cardiaque ou circulatoire ou respiratoire - Absence d’autre cause d’hépatite Définition • Histo : nécrose centrolobulaire • Triade Dg Si 3 conditions réunies  pas de PBH Henrion. J Clin Gastroenterol 1996 Henrion. Medicine 2003 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 11. Etiologies : multifactorielle dans 75% des cas Insuf. cardiaque Insuf. respi Choc septique - Bas débit cardiaque - Congestion veineuse - Hypoxémie - Congestion IRC (HTAP / IVD) Augm. des besoins et dim. des capacités d’extraction d’O2 Birrer et al. Internalmedicine 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 12. Epidémiologie • Incidence – Réanimation : 1 à 2% des admissions (2000-2005) vs 11% (2010) – Soins Intensifs de cardiologie : 2,6% des admissions patients hospitalisés avec bas débit cardiaque : 22% – Services conventionnels : 0,03% des admissions • Patients hospitalisés en réa : 50% des cas d’ élévation rapide et massive des transaminases Henrion et al. Medicine 2003 Birrer et al. Intern Med 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011 Henrion et al. J Hepatol 1994
  • 13.  Dg Clinico-biologique PBF non indispensable si 3 critères réunis  Bilan cardio vasculaire : ECG / ETT  Dg différentiel : paracétamolémie, sérologies virales…
  • 14. Traitement • Pas de ttt spécifique : ttt étiologique • Pas d’indication de Transplantation hépatique • Pas d’indication de MARS Polson, hepatology, 2005 El Banayosy, ASAIO J, 2004
  • 15. Pronostic • > 50% mortalité en réa • HHA = FRD indépendant de mortalité Henrion et al. Medicine 2003 Birrer et al. Inern Med 2007 Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2011 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 16. Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 17. Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Pronostic lié à la cause sous jacente Camille Besch – DES Mars 2013
  • 18. Fuhrmann et al. Intensive Care Med 2009 Décès rarement secondaire à l’atteinte hépatique Camille Besch – DES Mars 2013
  • 19. OBJECTIFSOBJECTIFS Evaluation de facteurs pronostiques de l’Hépatite hypoxique aiguë (HHA) Importance de la défaillance hépatique Analyse des données épidémiologiques des patients présentant une HHA -Terrain à risque? -Comparaison par rapport aux autres causes d’hépatite aiguë Camille Besch – DES Mars 2013
  • 21. Etude - rétrospective de 2006 à 2011 - monocentrique service de réanimation médicale CHU Hautepierre - Strasbourg Sélection des patients -Données du DIM (département d’information médicale) et codage institutionnel médical (CIM 10) : code « insuffisance hépato cellulaire » -Analyse de données : compte-rendu d’hospitalisation, serveur de résultats biologiques, logiciel ICIP, dossiers médicaux manuscrits Camille Besch – DES Mars 2013
  • 22. HHA - Camille Besch - 29/10/12 Critères d’inclusion - Cytolyse > 3N - Contexte d’insuffisance cardiaque, circulatoire, ou respiratoire. - Absence d’autre cause d’hépatite aiguë retrouvée. Critères d’inclusion - Cytolyse > 3N - Contexte d’insuffisance cardiaque, circulatoire, ou respiratoire. - Absence d’autre cause d’hépatite aiguë retrouvée. Critères d’exclusion - Cirrhose - Foie néoplasique - Enfants (< 18 ans) et femmes enceintes Critères d’exclusion - Cirrhose - Foie néoplasique - Enfants (< 18 ans) et femmes enceintes
  • 23. Données recueillies PATIENT -Age -Date d’admission -Score de Knauss -Motif d’admission -Antcdts insuf cardiaque ou respi ETIOLOGIE -Etiologie de l’HHA -ETT : FEVG, VCI, PAPs… -Cathé. artériel pulm : IC, PAPm, POD, PVC, PAm PRONOSTIC -Gsgw, Diurèse, créat, bili, TGO, TGP, TP, lactates… -Scores : MELD, SOFA, IGS II… TRAITEMENT -EER -VM -Amines -NAC -MARS EVOLUTION -Décès -Durée d’hospit -DDN Camille Besch – DES Mars 2013
  • 24. Analyse statistique -Analyse univariée. Si différence significative ( p < 0,05 ) => analyse multivariée selon modèle de Cox. -Courbes de survie selon Kaplan Meier, comparées par un test de Log-rank. Un seuil a été établi pour les variables continues significatives au moyen de courbes ROC. Camille Besch – DES Mars 2013
  • 26. 4706 admissions De 2006 à 2011 IGS = 62 ± 24 Mortalité : 1383 (29%) 364 Insuffisances hépatiques aigues IGS = 60 ± 29 Mortalité : 181 (50%) 148 hépatites aigues sur foie sain IGS = 59 ± 33 Mortalité : 71 (48%) 69 Hépatites hypoxiques Aigues IGS = 81 ± 22 Mortalité : 56 (81%) 216 Patients exclus : - Cirrhose - Foie néoplasique 79 Hépatites aigues d’autres causes IGS = 39 ± 27 Mortalité : 15 (19%) Camille Besch – DES Mars 2013
  • 27. 42 66 81 39 81 19 p < 0,01 p < 0,01 p < 0,01 HHA / Autres causes ( n = 69 ) ( n = 79 ) Camille Besch – DES Mars 2013
  • 28. Caractéristiques des patients Camille Besch – DES Mars 2013
  • 29. Cytolyse 3N-20N / Cytolyse 20N 55 31 32 38 87 80 p = 0,01 p < 0,01 p = 0,5 Camille Besch – DES Mars 2013
  • 30. Analyse univariée Camille Besch – DES Mars 2013
  • 31. Bilirubine Totale (0,98 - 1,001 ; p = 0,07) TGO (1 – 1 ; p = 0,9) TGP (0,99 – 1 ; p = 0,12) TP (1 – 1,13 ; p = 0,03) Lactates (1 – 1,13 ; p = 0,01) MELD (1,11 – 1,47 ; p < 0,01) SOFA (0,76 – 1 ; p = 0,1) 1 IGS (1,01 – 1,05 ; p < 0,01) Hazard ratio Analyse multivariée Camille Besch – DES Mars 2013
  • 32. Courbe ROC pour le score de MELD 0 20 40 60 80 100 100-Specificité 100 80 60 40 20 0 Sensibilité MELD ≥ 34 Sensibilité = 83 % Spécificité = 69 % VPP = 92 % VPN = 50 % Courbe ROC : MELD Camille Besch – DES Mars 2013
  • 33. % de survie jours 0 ,2 ,4 ,6 ,8 1 0 7 14 21 28 Event Times (< ou = 34) Cum. Survival (< ou = 34) Event Times (> 34) Cum. Survival (> 34) MELD < 34 MELD ≥ 34 Courbes de survie Camille Besch – DES Mars 2013
  • 34. Un score de MELD ≥ 34 est un facteur de risque indépendant de mortalité chez les patients présentant une hépatite hypoxique aiguë HHA vs Hépatite aiguë d’une autre cause : - Terrain : âge antécédents respiratoires ou cardiaques - Pronostic :  mortalité Camille Besch – DES Mars 2013
  • 35. Limites - Rétrospectif - Monocentrique - Cohorte Camille Besch – DES Mars 2013
  • 36. CONCLUSIONCONCLUSION - Importance de l’atteinte hépatique pour le pronostic - Terrain à risque - Perspectives : seuil de cytolyse… Camille Besch – DES Mars 2013

Notas do Editor

  1. Congestion : IVD (choc cardio, insuf respi et HTAP) Bas débit : IVG (choc cardio), insuf circulatoire Hypoxémie : insuf respi Multifactoriel +++, résultante = bas niveau d’oxygène
  2. Artère hépatique du tronc coeliaque (riche en O2, 30% débit hépatique) Veine porte (70% début hépatique)
  3. Patient de réa : défaillances d’organe, instabilité HD… Sang le plus oxygéné en periph du lobule Zone centrolobulaire = zone fragilité, première à être touchée
  4. Congestion : IVD (choc cardio, insuf respi et HTAP) Bas débit : IVG (choc cardio), insuf circulatoire Hypoxémie : insuf respi Multifactoriel +++, résultante = bas niveau d’oxygène
  5. LTJ 2011 Etat de choc non indispensable, mais 60% cas Éliminer hépatites toxiques et virales PBH non nécessaire, et meme déconseillée
  6. LTJ 2011 Etat de choc non indispensable, mais 60% cas Éliminer hépatites toxiques et virales PBH non nécessaire, et meme déconseillée
  7. LTJ 2011 Importance d ’un facteur déclenchant sur pathologie chronique, même sans état de choc Parfois aussi chez patients indemnes de patho sous jacente si EP, SCA, tamponade… + causes anecdotiques : état de mal convulsif, coup de chaleur…
  8. LTJ 2011 Importance d ’un facteur déclenchant sur pathologie chronique, même sans état de choc Parfois aussi chez patients indemnes de patho sous jacente si EP, SCA, tamponade… + causes anecdotiques : état de mal convulsif, coup de chaleur…
  9. LTJ 2011 Henrion et Birrer : 1 à 2 % mais retrospectif ou plus ancien (90-00) Fuhrmann : 11% : prospectif, plus récent, caractéristiques des patients =&gt; augm incidence de l ’HHA, évolution des patients avec + comorbidités ?
  10. LTJ 2011
  11. LTJ 2011
  12. LTJ 2011 A COMPLETER
  13. FDR indépendant chez les patients sous amines
  14. LTJ 2011 Sur le tableau : choc septique et cardiogénique rouge transparent, apparaissant en meme tps que 1ère phrase Puis 2ème avec œdème cerbral et hemorragie dig
  15. LTJ 2011 Sur le tableau : choc septique et cardiogénique rouge transparent, apparaissant en meme tps que 1ère phrase Puis 2ème avec œdème cerbral et hemorragie dig
  16. LTJ 2011 Mais modulation de la réponse systémique inflammatoire par le foie (synthèse et relargage de cytokines)
  17. Études actuelles : pronostic lié à la cause sous jacente, cad cardiaque, respi, …et pas à l’atteinte hépatique
  18. Variables continues : moyenne +/- écart-type. Comparées avec un test t de Student. Variables discontinues : effectif et pourcentage. Comparées à l’aide du test du χ 2.
  19. Antecedents Motif d’ hospit : Choc / hépatite aigue Critères hépatiques Caractéristiques générales Scores pronostiques
  20. Pas de différence significative sur le plan des caractéritiques générales : âge, antecedents, IGS…et décès!
  21. Entre parenthèses : intervalle de confiance à 95% du hazard ratio
  22. Aire sous la courbe 0,77
  23. Pronostic lié aux critères « generaux » mais aussi à l’importance de l’atteinte hépatique
  24. Biais de selection Cohorte faible
  25. confirmation de l’importance du terrain sous-jacent Seuil de cytolyse pour diagnostic plus précoce, et PEC plus rapide