Tratamiento antirretroviral curso 2010[1]
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Tratamiento antirretroviral curso 2010[1]
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- 12. EuroSIDA, November 2000. Efectos del TAAE: Incidencia de Sida y muerte 1994-2000 Sida % en TAAE 0 5 10 15 20 25 30 35 9/94- 3/95 3/95- 9/95 9/95- 3/96 3/96- 9/96 9/96- 3/97 3/97- 9/97 9/97- 3/98 3/98- 9/98 9/98- 3/99 3/99- 9/99 >9/99 Incidence (per 100 PYFU) 0 20 40 60 80 100 muerte
- 13. Survival of Patients with CD4 Counts ≥500 cells/mm 3 for >5 Years is Similar to the General Population Lewden C et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46:72–77 Standardized mortality ratio = mortality in HIV-infected patients / mortality in general population APROCO and AQUITAINE cohorts 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 5 6 7 Standardised mortality ratio Years with CD4+ count >500 cells/mm 3
- 20. CASCADE: Absolute Risk Difference and Number Needed to Treat 3 Yrs From BL Funk, MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201. Tables used with permission. CD4+ Cell Count, cells/mm³ Cumulative Risk for AIDS/Death, % Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI) Number Needed to Treat at 3 Yrs to Prevent 1 AIDS Event or Death (95% CI) Defer Initiate 0-49 46.6 16.6 -30.0 (-45.1 to -15.0) 3 (2-7) 50-199 20.7 5.7 -15.0 (-19.7 to -10.3) 7 (5-10) 200-349 10.3 5.5 -4.8 (-7.0 to -2.6) 21 (14-38) 350-499 6.3 3.4 -2.9 (-5.0 to -0.9) 34 (20-115) 500-799 4.9 5.2 0.3 (-3.7 to 4.2) ∞ CD4+ Cell Count Cumulative Risk for Death Alone, % Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI) NNT at 3 Yrs to Prevent 1 Death 0-49 26.8 8.6 -18.2 (-32.0 to -4.4) 6 (3-23) 50-199 9.1 1.9 -7.2 (-10.1 to -4.4) 14 (10-23) 200-349 4.1 2.7 -1.4 (-3.0 to 0.3) 74 (33-∞) 350-499 2.1 0.7 -1.4 (-2.2 to -0.6) 71 (45-165) 500-799 1.7 1.2 -0.4 (-2.0 to 1.2) 239 (49-∞)
- 29. Con que drogas comenzar
- 34. GS934: ZDV/3TC vs TDF/FTC más EFV (96 Semanas) Treatment-naive patients; VL > 10,000 copies/mL; No CD4+ cell count restrictions (N = 517*) TDF 300 mg/day + FTC 200 mg/day + EFV 600 mg/day (n = 255) ZDV/3TC 300/150 mg twice daily + EFV 600 mg/day (n = 254) Stratification by CD4+ cell count (< 200 vs ≥ 200 cells/mm 3 ) Week 144 *8 patients excluded from ITT analysis due to prior antiretroviral treatment or because never received study medication. Gallant J, et al. IAC 2006. Abstract TUPE0064. Current analysis Week 96
- 35. GS934: HIV RNA < 400 and < 50 copias/mL (semana 96) Weeks Gallant J, et al. IAC 2006. Abstract TUPE0064. 20 40 60 80 100 8 16 24 32 40 48 60 72 84 96 Responders (%) 0 BL ZDV/3TC < 400: 62% FTC/TDF < 400: 75% P (< 400) = .004 FTC/TDF < 50: 67% ZDV/3TC < 50: 61% P (< 50) = .19
- 41. ACTG 5142: Cambios en CD4+ en la semana 96 Riddler S, et al. IAC 2006. Abstract THLB0204. P = .01 P = .96 P = .01 268 285 241 0 50 100 150 200 250 300 Median CD4+ Change, cells/mm 3 LPV/RTV + EFV EFV + 2 NRTIs LPV/RTV + 2 NRTI
- 44. ACTG 5202: First-line Therapy With ABC/3TC vs TDF/FTC + EFV vs ATV/RTV Daar E, et al. CROI 2010. Abstract 59LB. Antiretroviral-naive patients with HIV-1 RNA ≥ 1000 copies/mL and any CD4+ cell count (N = 1857 ) TDF/FTC* 300/200 mg QD + EFV † 600 mg QD (n = 464) ABC/3TC* 600/300 mg QD + EFV † 600 mg QD (n = 465) Stratified by HIV-1 RNA < or ≥ 100,000 copies/mL TDF/FTC* 300/200 QD + ATV/RTV † 300/100 mg QD (n = 465) ABC/3TC* 600/300 mg QD + ATV/RTV † 300/100 mg QD (n = 463) *Double blind. † Open label. Wk 96 primary endpoint
- 48. Nuevas drogas y estrategias para pacientes naïve
- 50. ECHO, THRIVE: Rilpivirine vs EFV in Treatment-Naive Patients HIV-1 RNA < 50 copies/mL (ITT-TLOVR) at Wk 48 * P < .0001 for noninferiority at -12% margin. Rilpivirine EFV Cohen C, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206. Graphics used with permission. HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Wk 48 by BL VL 40 0 100 20 80 82.3 84.3 60 682 686 n = ECHO THRIVE Pooled Patients (%) 82.8 82.9 81.7 85.6 338 340 344 346 -3.6 (-9.8 to +2.5) 6.6 (1.6-11.5) > 100,000 copies/mL 125/ 165 121/ 153 246/ 318 149/ 181 136 / 171 285/ 352 77 81 79 80 76 82 Patients (%) 40 0 100 20 80 60 Pooled THRIVE ECHO ≤ 100,000 copies/mL 162 / 181 170 / 187 332 / 368 136 / 163 140/ 167 276 / 330 90 83 91 84 90 84 Patients (%) 40 0 100 20 80 60 ECHO THRIVE Pooled
- 63. Selección de mutantes durante el tratamiento Carga Viral Tiempo Inicio de Tratamiento Cuasiespecie suceptible Cuasiespecia resistente
- 70. BENCHMRK 1 y 2: VL < 400 c/mL en W 16 de acuerdo a las drogas usadas + : First use in OBR – : No use in OBR Overall Efficacy Data – – 0 20 40 60 80 100 n 447 230 Efficacy by Agents in OBR Enfuvirtide Darunavir + + + + – – 87 98 44 23 63 90 42 24 55 90 80 47 29 74 191 90 79 43 Raltegravir + OBR Placebo + OBR Patients (%) Statistical analysis: virologic failure carried forward. Cooper D, et al. CROI 2007. Abstract 105aLB. Steigbigel R, et al. CROI 2007. Abstract 105bLB.
- 72. Futuros Antirretrovirales Bevirimat PIs NNRTI NRTI Inhibidores de Maduracion GS-9137 Rilpivirina Apri-citabine Inhibidores Integrasa Ihnibidores de Entrada (anti-gp120, CCR5) TBR-652 Elvitegravir Vicriviroc 2013 2012 2011 2010 2009
- 73. ¿Es posible erradicar al VIH?
- 75. La segunda fase podría corresponder a pérdida de macrófagos infectados o virus atrapados en células dendríticas. El reservorio corresponde a un depósito latente de CD4 + T de lenta replicación (hasta 44 meses de vida media). ¿Es posible la erradicación del VIH? Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Science. 1997;278:1295-1300. Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, et a Science. 1997;278:1291-1295.
- 76. La tasa de la reserva latente es determinada por la velocidad de las células de abandonar el depósito, menos la tasa de nuevas células que entran. El TAAE impide que penetren nuevas células , pero no logra favorecer el clearence de las mismas ¿Es posible la erradicación del VIH?
- 77. ¿Es posible la erradicación del VIH?
- 81. ¡GRACIAS!
Notas do Editor
- For more information go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/TUPE0064.aspx?Track=First-Line
- For more information go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/TUPE0064.aspx?Track=First-Line
- For more information go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/TUPE0064.aspx?Track=First-Line
- For more information go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/TUPE0064.aspx?Track=First-Line
- d4T, stavudine; VL, viral load. For more information, go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/THLB0204.aspx?Track=First-Line
- ITT, intent to treat; VF, virologic failure. For more information, go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/THLB0204.aspx?Track=First-Line
- For more information, go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/THLB0204.aspx?Track=First-Line
- For more information, go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/THLB0204.aspx?Track=First-Line
- ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; ULN, upper limit of normal. For more information, go to http://www.clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Toronto%202006/Capsules/THLB0204.aspx?Track=First-Line
- Eric Daar fue el encargado de ofrecer los resultados generales en la sesión plenaria. Un tiempo atrás, sin embargo, ya se supo que entre las personas que tenían cargas virales altas al empezar el estudio, la eficacia virológica (carga viral indetectable) se perdía antes entre las que tomaban abacavir/lamivudina que entre aquéllas que recibían tenofovir/emtricitabina. Por ello, y a requerimiento del Comité de Seguimiento de Datos y Seguridad [DSMB, en sus siglas en inglés], el estudio dejó de ser ciego para esta franja de participantes.
- ACTG 5142
- los resultados de un subestudio, también presentado en esta conferencia, que midió los cambios en la densidad mineral ósea [DMO] de la cadera y de la columna lumbar y la presencia de lipoatrofia (definida como pérdida de grasa igual o superior al 10% desde el inicio del estudio) en un grupo de 296 participantes, que fueron seguidos durante 96 semanas.Según McComsey, en los cuatro brazos del estudio se observó una pérdida de DMO, que fue peor durante el primer año, para estabilizarse después. Los brazos con la combinación de tenofovir/emtricitabina fueron los que registraron una mayor pérdida de densidad mineral ósea tanto en la columna lumbar como en el hueso de la cadera. Las combinaciones con atazanavir/r se asociaron a una mayor pérdida en la columna lumbar en comparación con efavirenz, pero esa diferencia no se observó, sin embargo, en el hueso de la cadera.
- En cuanto a los cambios en la grasa corporal, en todos los brazos se dieron incrementos de grasa subcutánea en las extremidades a la semana 96, también en todos se produjeron incrementos de grasa en el tronco, lo que, según McComsey, se interpretó como una vuelta a una cierta normalidad en la distribución de grasas. Se vieron algunos pocos casos de lipoatrofia en extremidades, con reducciones del 10-20% en el nivel de grasa (5%), que se estabilizaron y no fueron clínicamente significativas. McComsey dijo que se trataba de una gran noticia pues, como aseguró, para que la lipoatrofia sea perceptible por la propia persona deben darse pérdidas de grasa subcutánea superiores, del orden del 25 al 50%. La ponente aseguró que no se dio ningún caso de lipoatrofia facial que fuera considerado importante. En cualquier caso, señaló que este subestudio proporcionará más datos próximamente.
- Further Assessment of Treatment Failure . When adherence, tolerability, and pharmacokinetic causes of treatment failure have been considered and addressed, make further assessments for virologic failure, immunologic failure, and clinical progression. Virologic suppression can be defined as a sustained reduction in HIV RNA level below the assay limit of detection (e.g., 50 copies/mL). Virologic failure is best understood in the context of virologic success; that is, virologic failure is defined as the inability to achieve or maintain suppression of viral replication to levels below the limit of detection (< 50 copies/mL) and may manifest as any of the following: • Incomplete virologic response : Two consecutive HIV RNA >400 copies/mL after 24 weeks or >50 copies/mL by 48 weeks in a treatment-naïve patient who is initiating therapy. Baseline HIV RNA may affect the time course of response, and some patients will take longer than others to suppress HIV RNA levels. The timing, pattern, and/or slope of HIV RNA decrease may predict ultimate virologic response [] . For example, most patients with an adequate virologic response at 24 weeks had at least a 1 log10 decrease in HIV RNA copies/mL at 1–4 weeks after starting therapy [] . • Virologic rebound : After virologic suppression, repeated detection of HIV RNA above the assay limit of detection (e.g., 50 copies/mL). Assessment of Virologic Failure. There is no consensus on the optimal time to change therapy for virologic failure. The most aggressive approach would be to change for any repeated, detectable viremia (e.g., two consecutive HIV RNA >50 copies/mL after suppression to <50 copies/mL in a patient taking the regimen). Other approaches allow detectable viremia up to an arbitrary level (e.g., 1,000–5,000 copies/mL). However, ongoing viral replication in the presence of antiretroviral drugs promotes the selection of drug resistance mutations [] and may limit future treatment options. Isolated episodes of viremia (&quot;blips&quot;, e.g., single levels of 51–1,000 copies/mL) may simply represent laboratory variation [] and usually are not associated with subsequent virologic failure, but rebound to higher viral load levels or more frequent episodes of viremia increase the risk of failure [] . When assessing virologic failure, one should assess the degree of drug resistance and should take into account prior treatment history and prior resistance test results (AII) . Drug resistance tends to be cumulative for a given individual; thus, all prior treatment history and resistance test results should be taken into account.
- For more information about this study, see the Capsule Summary at: http://clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Retroviruses%202007/Capsules/105abLB.aspx
- This slide is an estimated timeline of when the drugs discussed here may become available. It compares the novel agents on the top of the slide with new agents in existing classes on the bottom of the slide. This timeline is based on best estimates, but it seems likely that etravirine (TMC125) will be the next newly available agent. CCR5 inhibitors may be available next year, and integrase inhibitors might be available in late 2007 or early 2008 if all goes well.