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Síndrome de Inmunodeficiencia
          Adquirida


               Dra. Vera Blanch Marcela
               Infectología.
                IUNIR
Epidemiología
 Hombre único reservorio
 Agente etiológico retrovirus ARN(HIV1-2)
 Modos de transmisión:1-Contacto sexual.
 2-Exposición percutánea y mucosa a sangre
  u otros líquidos corporales con HIV.
 3-Transmisión vertical(madre hijo)
 4-Lactancia.
58
Pandemia mundial

 58 millones infectados.
 21,8 millones de muertos.
 6 millones de niños infectados.
 4,3 millones de niños fallecidos.
 14 millones de húerfanos.
 5,3 millones de infectados por año.
 15.000 infectados nuevos por día.
Casos de SIDA notificados
        Argentina


   130.000 casos
MODOS DE TRANSMISIÓN
 ETS: heterosexual no protegido (v/m)
 Factores amplificadores: *alta viremia
 *sexo anal receptivo
 *sexo durante la menstruación
 *Otras ETS:úlceras genitales(HSV)
             Sífilis
             Gonorrea/Chlamydia
 Intercurso sexual traumático
 Falta circuncisión
Conductas Sexuales
 N° de parejas (+V/M)
 Edad debut sexual
 Tasas de sexo casual
 Prostitución.
 Ciertas prácticas sexuales:
 sexo anal receptivo(+eficiente)
 Homosexualidad,bisexualidad.
 No uso de profiláctico
Epidemiología
   Fuidos potencialmente infecciosos *Sangre
    *Semen *leche materna *Secresión vaginal
    *Fluído con Sangre.

   Fluidos con riesgo
    indeterminado:Lsinovial,LCRpleural,peritoneal,
    pericárdico,amniótico

   Fluídos sin
    riesgo:*Lágrimas*Saliva*Sudor*Orina*Heces
Vías de transmisión
Infección aguda
 Enfermedad transitoria ,sintomática,intensa
  replicación viral,enérgica respuesta inmune.
 Primeros 6 meses luego de aparición Ac.
 Período de ventana.
 Período de mayor contagio(52-90%)
 50-90%Síndrome retroviral agudo
 Período de incubación 2-4 semanas
 Cuadro en promedio de 10-20 días
 Fiebre,sudoración nocturna,malestar
  gral,mialgias,artralgias,diarrea pérdida de
Infección aguda
 Cefalea,fotofobia,meningismo(meningitis aséptica)
 encefalitis
 Neuropatía periférica
 Exantema en tronco
 Candidiasis oral y esofágica
 PCP,Enfermedad diseminada por CMV,criptococo.
 Laboratorio:inespecífico:linfopenia,trombocitopenia
 eritro acelerada,Monotest -,transaminasas,FA
 Ag p24,Carga viral
 Elisa,WB + a partir de 3-4 semanas de inoculación.
Infección Aguda
        Diagnóstico Diferencial
 Mononucleosis por EBV
 Mononucleosis por CMV
 Toxoplasmosis
 Rubéola
 Sífilis secundaria
 Infección diseminada por N.Gonorrhoeae
 Infección primaria por HSV
 Influenza
 Otras virales

Inmunopatogenia HIV
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Inmunopatogenia
Metodología diagnóstica

 Elisa
 Western Blot: confirmatorio
 Test rápidos
 Ag p24
 PCR cualitativa
 Carga viral
 Subpoblaciones linfocitarias
 Test de resistencia:fenotipo y genotipo.
Solicitud de Serología
 Enfermedad de transmisión sexual
 ADVP
 Gay-bisexual
 Contacto de los individuos previos
 Quien lo solicite
 Embarazo
 Exposición ocupacional a fluídos PI.
 TBC activa
Solicitud de serología
 Hospitales con tasa de infección > 1/00
  altas
 Donante de sangre ,semen ,órganos
 Linfadenopatía gralizada
 Demencia inexplicada
 Neuropatía periférica
 FOD
 Diarrea
 Pérdida de peso
Solicitud de Serología
 Infecciones características de Inmunodepresión cel.
 Candidiasis Oral
 Leucoplasia oral vellosa
 Sarcoma de Kaposi
 Linfomas B
 Meningitis aséptica
 Síndrome mononucleosiforme
Inmunopatogenia del HIV
CD4 con infección
             Inmunopatogenia HIV                 latente


                                   < 1%
CD4
Activados
infectados                   99%

                                                            T1/2 0,5-
                                    T 1/2 6 hs              2semanas
              T ½ 1,6 días
                                     HIV              Poblaciones
CD4 de memoria                     10.000.000.000
                                                      De bajo recambio
Infectados de
reposo
T1/2 larga 3-6meses
                                          T1/2 2-4semanas
Inmunopatogenia HIV

  CD4:*producción linfoquinas
                                               Linfopenia
     * estímulo activación CD4-8
                                               CocienteT4/T8
                                              Hipersensibilidad
CD8:*Actividad citotóxica alterada            retardada

MACRÓFAGO:*Quimiotaxis y fagocitosis             Gran
                 *IL1                            Suceptibilidad
      *Afección de presentación de Ag
                                                 A infecciones
                                                 oportunistas
     L B:*Respuesta Ac frente Ag
                   *Producción Ig       Ig séricas inespecíficas
HIV inmunopatogenia



100.000.000
                   1ra fase

  Copias/ml


                              2da fase     3ra fase

      1000

                  2semanas               8 semanas
Sistema de clasificación



                Categorías clínicas

Categoría CD4   A         B           C

  > 500/mm      A1       B1           C1

   200-499      A2       B2           C2

   <200                   B3          C3
                A3
Sistema de clasificación

Categoría clínica A        Categoría clínica B       Categoría clínica C

*Infección asintomática *Sintomático no A ni B: *Candidiasis
*LGP                                              esofagica,traqueal.
                        *Candidiasis vulvovaginal    *CIN
*Infección primaria      persistente.                *Criptococosis
                        *Candidiasis orofaríngea.      *TBC
                        *Displasia cervical severa     *Linfoma:SNC,
                        O Cáncer cervical in situ.     Inmunoblástico.
                        *Síntomas constitucionales      *PCP
                        > 1 mes:fiebre-diarrea.         *Toxo cerebral
                                                      *MAI
                                                      *Sarcoma de Kaposi
infeccion
                       seroconversión
                                           HIV Historia Natural
  1000
                          p.asintomático                       muerte
Celulas/
mm                                    p.sintomático
   500                                                  sida
                 Linfocitos CD4
      0
            CV               Ac anti HIV envelope                10.000.000
                                                                  1.000.000
                          Linfocitos citotóxicos específicos     C 100.000
                                                                 O 10.000
                                                                 P 1.000
                          Anticuerpos anti ag p24                       100
                                                                 I
                                                                          10
                                                                 A /m l
                                                                 S
Curso de la infección
      Sme
      retroviral
1000 oagudo
900    o            oLinfadenopatía                      128
600                  Candidiasis recurrente
550
         o              o *Nac *CIN                      64
500                      *Tbc
                     Herpeszoster      *SK
450                                                      32
                                       *LNH
250                     *PCP     o                        16
200                    *Wasting
150                                  o *Toxoplasmosis
                         *Demencia                       8
100                                    o *Cryptococcosis
 75 CD4                                                  4
              *Linfoma *Retinitis CMV       o
 50                       *MAC *LMP
  0                                                      Copias/ml
                                                         1000
Controles
* RECUENTO DE CD4 TRIMESTRAL

* DOSAJE DE CARGA VIRAL TRIMESTRAL

•SEROLOGÍA PARA
 SÍFILIS, HVC, HBV, CMV, TOXOPLASMOSIS

CHAGAS.

•GLICEMIA, HEPATOGRAMA, PERFIL
 LIPÍDICO,HEMOGRAMA.

*PAPANICOLAU.(ANUAL)

*FONDO DE OJO (SEGÚN CD4).
Tratamiento antirretroviral

                  3 drogas con IP
      200
       150
                      2 INTI
Cd4/mm 50              AZT
       o
       -0,5
Log 10
CV     -1
       -1,5
       -2,5
        -3
              1   2         3       4   5   6
Fisiopatología HiV


 1.000.000

                                                62 %
 100.000
 C                                              49%
 O 10.000                                        26%
 P
 I                                               8%
    1000
 A
 S /mm              Umbral de detección
              0         0,5    1          1,5          2
Años después de la infección
Tratamiento ARV
Objetivos:
 Máxima y durable supresión viral.
 Restaurar y/o preservación inmune.
 Mejorar calidad de vida.
 Reducir la morbimortalidad.


¿Cómo hacerlo?:
 Maximizar la adherencia.
 Secuensiación racional de drogas.
 Preservar opciones terapéuticas futuras.
 Uso de test de resistencia.
Tratamiento ARV
   Riesgos y beneficios de dilatar ARV:
   *Beneficios:
   1-Evitar efecto negativo en calidad vida.
   2-Evitar efectos adversos.
   3-Dilatar desarrollo resistencia.
   4-Preservar opciones terapéuticas.
   *Riesgos:
   1-Depleción inmune irreversible.
   2-Dificultad en llegar a suprimir CV.
   3-Riesgo de transmisión del HIV.
Tratamiento ARV
   Riesgos –beneficios ARV temprana:
   Beneficios:
   *1-Control fácil replicación viral.
   *2-Prevenir compromiso inmune.
   *3- riesgo R con supresión viral total.
   *4- riesgo de transmisión.
   Riesgos:
   *1- calidad de vida.
   *2-Acumulación efectos adversos.
   *3-R temprana si supresión viral incompleta.
   *4-Limitación opciones ARV futuras.
Tratamiento antirretroviral
        I.FUSION
                           INNTI
 INTI                     NEVIRAPINA       IP
AZT            T20                      RITONAVIR
D4T                                     DARUNAVIR
TENOFOVIR                 DELAVIRDINA   INDINAVIR
FTC
DDI                                     NELFINAVIR
DDC                       EFAVIRENZ
3TC                                     SAQUINAVIR
ABACAVIR                                TIPRANAVIR
ADEFOVIR                  ETRAVIRINA    LOPINAVIR
                 II         iCC5        AMPRENAVIR
            raltegravir    maraviroc    FOSAMPRENAVIR
Tratamiento ARV
      Efectos Indeseables
AZT : anemia-neutropenia-GI
3TC: GI-neuropatía periférica,pancreatitis
DDC: ulceras orales,pancreatitis,neurop.periférica
DDi: GI,neuropatía,pancreatitis,ácido úrico
D4T: neuropatía periférica.
ABACAVIR: pseudo gripe,hta,got-gpt,rash.
ADEFOVIR: anemia,neutropenia, gpt,cr,cpk.
GRUPO: acidosis láctica,hepatomegalia-
        esteatosis hepática.(raras)
Tratamiento ARV INNTI
        Efectos Indeseables

DELAVIRDINA : RUSH,CEFALEA,STEVENS JOHNSON.


EFAVIRENZ: CRISTALURIA,FOTOFOBIA,INSOMNIO,
           PSEUDOGRIPE ,HTA.

NEVIRAPINA: RASH,STEVEN JOHNSON, GOT-GPT.
Tratamiento ARV-IP
         Efectos Indeseables
 IDV: nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia, gi.
 AMV: rash, insomnio, gi, got-gpt, fatiga.
 RTV: gi, hepatotoxicidad, ác.ú, c, tgc, cpk
 NFV: diarrea leve.
 SQV: cefalea, gi.
 LPV: gi, diarrea, colesterol, tgc, got, gpt.
 Grupo: hiperglicemia, redistribución grasa
        osteoporosis.
Prevención Primaria:
   *Virginidad/Castidad
   *Retraso inicio sexual
   *Monogamia/Fidelidad
   *Métodos de barrera:profiláctico (M/F)
   Circuncisión
   Microbicidas
   Serología embarazo/lactancia
   Abandono de la drogadicción
   Leche maternizada
   Testeo de sangre (bancos de sangre)
   Vacunas
Prevención Secundaria
   Tratamiento Antirretroviral

   Profiláctico



   No compartir agujas(abandono droga)

   Vacunas

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SIDA: Transmisión, Epidemiología y Tratamiento

  • 1. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Dra. Vera Blanch Marcela Infectología. IUNIR
  • 2. Epidemiología  Hombre único reservorio  Agente etiológico retrovirus ARN(HIV1-2)  Modos de transmisión:1-Contacto sexual.  2-Exposición percutánea y mucosa a sangre u otros líquidos corporales con HIV.  3-Transmisión vertical(madre hijo)  4-Lactancia.
  • 3.
  • 4. 58
  • 5. Pandemia mundial  58 millones infectados.  21,8 millones de muertos.  6 millones de niños infectados.  4,3 millones de niños fallecidos.  14 millones de húerfanos.  5,3 millones de infectados por año.  15.000 infectados nuevos por día.
  • 6.
  • 7. Casos de SIDA notificados Argentina 130.000 casos
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. MODOS DE TRANSMISIÓN  ETS: heterosexual no protegido (v/m)  Factores amplificadores: *alta viremia  *sexo anal receptivo  *sexo durante la menstruación  *Otras ETS:úlceras genitales(HSV)  Sífilis  Gonorrea/Chlamydia  Intercurso sexual traumático  Falta circuncisión
  • 12. Conductas Sexuales  N° de parejas (+V/M)  Edad debut sexual  Tasas de sexo casual  Prostitución.  Ciertas prácticas sexuales:  sexo anal receptivo(+eficiente)  Homosexualidad,bisexualidad.  No uso de profiláctico
  • 13.
  • 14. Epidemiología  Fuidos potencialmente infecciosos *Sangre *Semen *leche materna *Secresión vaginal *Fluído con Sangre.  Fluidos con riesgo indeterminado:Lsinovial,LCRpleural,peritoneal, pericárdico,amniótico  Fluídos sin riesgo:*Lágrimas*Saliva*Sudor*Orina*Heces
  • 16. Infección aguda  Enfermedad transitoria ,sintomática,intensa replicación viral,enérgica respuesta inmune.  Primeros 6 meses luego de aparición Ac.  Período de ventana.  Período de mayor contagio(52-90%)  50-90%Síndrome retroviral agudo  Período de incubación 2-4 semanas  Cuadro en promedio de 10-20 días  Fiebre,sudoración nocturna,malestar gral,mialgias,artralgias,diarrea pérdida de
  • 17. Infección aguda  Cefalea,fotofobia,meningismo(meningitis aséptica)  encefalitis  Neuropatía periférica  Exantema en tronco  Candidiasis oral y esofágica  PCP,Enfermedad diseminada por CMV,criptococo.  Laboratorio:inespecífico:linfopenia,trombocitopenia  eritro acelerada,Monotest -,transaminasas,FA  Ag p24,Carga viral  Elisa,WB + a partir de 3-4 semanas de inoculación.
  • 18. Infección Aguda Diagnóstico Diferencial  Mononucleosis por EBV  Mononucleosis por CMV  Toxoplasmosis  Rubéola  Sífilis secundaria  Infección diseminada por N.Gonorrhoeae  Infección primaria por HSV  Influenza  Otras virales 
  • 28. Metodología diagnóstica  Elisa  Western Blot: confirmatorio  Test rápidos  Ag p24  PCR cualitativa  Carga viral  Subpoblaciones linfocitarias  Test de resistencia:fenotipo y genotipo.
  • 29. Solicitud de Serología  Enfermedad de transmisión sexual  ADVP  Gay-bisexual  Contacto de los individuos previos  Quien lo solicite  Embarazo  Exposición ocupacional a fluídos PI.  TBC activa
  • 30. Solicitud de serología  Hospitales con tasa de infección > 1/00 altas  Donante de sangre ,semen ,órganos  Linfadenopatía gralizada  Demencia inexplicada  Neuropatía periférica  FOD  Diarrea  Pérdida de peso
  • 31. Solicitud de Serología  Infecciones características de Inmunodepresión cel.  Candidiasis Oral  Leucoplasia oral vellosa  Sarcoma de Kaposi  Linfomas B  Meningitis aséptica  Síndrome mononucleosiforme
  • 33. CD4 con infección Inmunopatogenia HIV latente < 1% CD4 Activados infectados 99% T1/2 0,5- T 1/2 6 hs 2semanas T ½ 1,6 días HIV Poblaciones CD4 de memoria 10.000.000.000 De bajo recambio Infectados de reposo T1/2 larga 3-6meses T1/2 2-4semanas
  • 34. Inmunopatogenia HIV CD4:*producción linfoquinas Linfopenia * estímulo activación CD4-8 CocienteT4/T8 Hipersensibilidad CD8:*Actividad citotóxica alterada retardada MACRÓFAGO:*Quimiotaxis y fagocitosis Gran *IL1 Suceptibilidad *Afección de presentación de Ag A infecciones oportunistas L B:*Respuesta Ac frente Ag *Producción Ig Ig séricas inespecíficas
  • 35. HIV inmunopatogenia 100.000.000 1ra fase Copias/ml 2da fase 3ra fase 1000 2semanas 8 semanas
  • 36. Sistema de clasificación Categorías clínicas Categoría CD4 A B C > 500/mm A1 B1 C1 200-499 A2 B2 C2 <200 B3 C3 A3
  • 37. Sistema de clasificación Categoría clínica A Categoría clínica B Categoría clínica C *Infección asintomática *Sintomático no A ni B: *Candidiasis *LGP esofagica,traqueal. *Candidiasis vulvovaginal *CIN *Infección primaria persistente. *Criptococosis *Candidiasis orofaríngea. *TBC *Displasia cervical severa *Linfoma:SNC, O Cáncer cervical in situ. Inmunoblástico. *Síntomas constitucionales *PCP > 1 mes:fiebre-diarrea. *Toxo cerebral *MAI *Sarcoma de Kaposi
  • 38. infeccion seroconversión HIV Historia Natural 1000 p.asintomático muerte Celulas/ mm p.sintomático 500 sida Linfocitos CD4 0 CV Ac anti HIV envelope 10.000.000 1.000.000 Linfocitos citotóxicos específicos C 100.000 O 10.000 P 1.000 Anticuerpos anti ag p24 100 I 10 A /m l S
  • 39. Curso de la infección Sme retroviral 1000 oagudo 900 o oLinfadenopatía 128 600 Candidiasis recurrente 550 o o *Nac *CIN 64 500 *Tbc Herpeszoster *SK 450 32 *LNH 250 *PCP o 16 200 *Wasting 150 o *Toxoplasmosis *Demencia 8 100 o *Cryptococcosis 75 CD4 4 *Linfoma *Retinitis CMV o 50 *MAC *LMP 0 Copias/ml 1000
  • 40. Controles * RECUENTO DE CD4 TRIMESTRAL * DOSAJE DE CARGA VIRAL TRIMESTRAL •SEROLOGÍA PARA SÍFILIS, HVC, HBV, CMV, TOXOPLASMOSIS CHAGAS. •GLICEMIA, HEPATOGRAMA, PERFIL LIPÍDICO,HEMOGRAMA. *PAPANICOLAU.(ANUAL) *FONDO DE OJO (SEGÚN CD4).
  • 41. Tratamiento antirretroviral 3 drogas con IP 200 150 2 INTI Cd4/mm 50 AZT o -0,5 Log 10 CV -1 -1,5 -2,5 -3 1 2 3 4 5 6
  • 42. Fisiopatología HiV 1.000.000 62 % 100.000 C 49% O 10.000 26% P I 8% 1000 A S /mm Umbral de detección 0 0,5 1 1,5 2 Años después de la infección
  • 43.
  • 44. Tratamiento ARV Objetivos:  Máxima y durable supresión viral.  Restaurar y/o preservación inmune.  Mejorar calidad de vida.  Reducir la morbimortalidad. ¿Cómo hacerlo?:  Maximizar la adherencia.  Secuensiación racional de drogas.  Preservar opciones terapéuticas futuras.  Uso de test de resistencia.
  • 45. Tratamiento ARV  Riesgos y beneficios de dilatar ARV:  *Beneficios:  1-Evitar efecto negativo en calidad vida.  2-Evitar efectos adversos.  3-Dilatar desarrollo resistencia.  4-Preservar opciones terapéuticas.  *Riesgos:  1-Depleción inmune irreversible.  2-Dificultad en llegar a suprimir CV.  3-Riesgo de transmisión del HIV.
  • 46. Tratamiento ARV  Riesgos –beneficios ARV temprana:  Beneficios:  *1-Control fácil replicación viral.  *2-Prevenir compromiso inmune.  *3- riesgo R con supresión viral total.  *4- riesgo de transmisión.  Riesgos:  *1- calidad de vida.  *2-Acumulación efectos adversos.  *3-R temprana si supresión viral incompleta.  *4-Limitación opciones ARV futuras.
  • 47. Tratamiento antirretroviral I.FUSION INNTI INTI NEVIRAPINA IP AZT T20 RITONAVIR D4T DARUNAVIR TENOFOVIR DELAVIRDINA INDINAVIR FTC DDI NELFINAVIR DDC EFAVIRENZ 3TC SAQUINAVIR ABACAVIR TIPRANAVIR ADEFOVIR ETRAVIRINA LOPINAVIR II iCC5 AMPRENAVIR raltegravir maraviroc FOSAMPRENAVIR
  • 48. Tratamiento ARV Efectos Indeseables AZT : anemia-neutropenia-GI 3TC: GI-neuropatía periférica,pancreatitis DDC: ulceras orales,pancreatitis,neurop.periférica DDi: GI,neuropatía,pancreatitis,ácido úrico D4T: neuropatía periférica. ABACAVIR: pseudo gripe,hta,got-gpt,rash. ADEFOVIR: anemia,neutropenia, gpt,cr,cpk. GRUPO: acidosis láctica,hepatomegalia- esteatosis hepática.(raras)
  • 49. Tratamiento ARV INNTI Efectos Indeseables DELAVIRDINA : RUSH,CEFALEA,STEVENS JOHNSON. EFAVIRENZ: CRISTALURIA,FOTOFOBIA,INSOMNIO, PSEUDOGRIPE ,HTA. NEVIRAPINA: RASH,STEVEN JOHNSON, GOT-GPT.
  • 50. Tratamiento ARV-IP Efectos Indeseables  IDV: nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia, gi.  AMV: rash, insomnio, gi, got-gpt, fatiga.  RTV: gi, hepatotoxicidad, ác.ú, c, tgc, cpk  NFV: diarrea leve.  SQV: cefalea, gi.  LPV: gi, diarrea, colesterol, tgc, got, gpt.  Grupo: hiperglicemia, redistribución grasa osteoporosis.
  • 51.
  • 52.
  • 53. Prevención Primaria:  *Virginidad/Castidad  *Retraso inicio sexual  *Monogamia/Fidelidad  *Métodos de barrera:profiláctico (M/F)  Circuncisión  Microbicidas  Serología embarazo/lactancia  Abandono de la drogadicción  Leche maternizada  Testeo de sangre (bancos de sangre)  Vacunas
  • 54. Prevención Secundaria  Tratamiento Antirretroviral  Profiláctico  No compartir agujas(abandono droga)  Vacunas