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demencia-fronto-temporal-dft
- 1. Mauricio Jafet Zamora Calderón
- 2. • Representa la correlación patológica de un grupo de síndromes clínicos que presentan atrofia circunscrita de los lóbulos prefrontales y temporales anteriores • Síndromes diferentes relacionados con afasia, alteraciones de conducta, síndrome rigido-acinético- apráxico
- 3. • 1892- Pick describe sintomatología en una serie de casos que separaban las atrofias focales de lo que inicialmente se llamaba atrofia senil • Posteriormente se restringió el uso de Enfermedad de pick únicamente a los casos en los que hubiera hallazgo de cuerpos de Pick
- 4. • Sin embargo se comenzaron a encontrar pacientes con degeneración frontal y cambios de la personalidad y conducta pero que raramente tenían cuerpos de Pick • Durante los últimos años se han utilizado diferentes nomenclaturas • Taxonomía confusa y controversial
- 5. • Gliosis subcortical progresiva • Demencia del lóbulo frontal no tipo Alzheimer • Afasia Progresiva Primaria • Demencia Semántica • Enfermedad de Pick • Demencia Frontotemporal sin cuerpos de Pick • Demencia Frontotemporal
- 6. • Tipo de degeneraciones frontotemporales • Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 3R tau en la fracción insoluble de tau • Enfermedad de Pick • Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17 • Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas • Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 4R tau en la fracción insoluble de tau • Degeneración cortico-basal • Parálisis supranuclear progresiva • Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17 • Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on Frontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
- 7. • Inclusiones neuronales tau + con predominio de 3R y 4R tau en la fracción insoluble de tau • Demencia con ovillos neurofibrilares • Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17 • Otras degeneraciones frontotemporales no identificada • Ausencia de inclusiones neuronales tau + o ubiquitina + y ausencia de tau insoluble • Degeneración frontotemporal lobular o demencia sin histología específica • Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas • Inclusiones neuronales ubiquitina +, tau -. Y ausencia de tau insoluble, con o sin enfermedad de motoneurona • Degeneración frontotemporal lobular con enfermedad de motoneurona • Degeneración frontotemporal lobular sin enfermedad de motoneurona pero con inclusiones tipo enfermedad de motoneurona. • Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas.McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on Frontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
- 8. • En historia familiar de demencia 50% de herencia autosómica dominante • Genes asociados a degeneración frontotemporal • Cromosoma 3p • Cromosoma 9p • Cromosoma 17q • -Mutaciones en el PGRN (progranulina) y MAPPT (proteína tau asociada a microtúbulos), ambos en 17q21 • MAPT tau + • PGRN ubiquitina y TDP43 +
- 9. • 50% • Pérdida de las neuronas largas corticales y macrovacuolas del neuropilo. • Gliosis mínima. • Sistema límbico y estriado afectado levemente. • Grados variables de ubiquitina +. • Componente principal de inclusiones es TDP43 (TAR DNA binding protein 43)
- 10. • 50% Tau +. • Pérdida de Neuronas corticales con gliosis asociada con mínima vacuolización. • Sistema límbico y núcleo estriado con degeneración prominente. • Neuronas tau + balonadas y raramente inclusiones esféricas (cuerpos de Pick). • Cuerpos de Pick con isoformas de tau con 3 repeticiones (3R-tau). • Se superponen con la DCB y las inclusiones compuestas por 4R-tau
- 11. • Se recomienda utilizar el término demencia frontotemporal como el término que engloba los síndromes clínicos y las bases biológicas • Dos presentaciones clínicas: • Con alteraciones del comportamiento (variante conductual) • Con alteraciones del lenguaje (variante lingüística)
- 12. • Desarrollo de alteración del comportamiento o cognitivo manifestado bien por: • Cambios de personalidad precoces y progresivos caracterizados por problemas en controlar el comportamiento, lo que provoca respuestas o actividades inapropiadas o • Cambios en el lenguaje precoces y progresivos caracterizados por problemas con la expresión del lenguaje o dificultad grave para la nominación y problemas con el significado de las palabras • Los déficits en los apartados 1ª y 1b causan deterioro significativo en el funcionamiento social u ocupacional y suponen un deterioro significativo del nivel previo de funcionamiento • El curso se caracteriza por un comienzo gradual y un continuo deterioro funcional • Los déficits citados en 1ª y 1b no son debidos a otros trastornos del SNC (p. ej. Enfermedad cerebrovascular), patología sistémica o abuso de sustancias. • Los déficits no ocurren solamente en el curso de un delirium • El trastorno no puede ser justificado por un diagnóstico psiquiátrico. McKhan GM. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on Frontotemporal dementia and Pick’s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
- 13. • Grupo más frecuente • Se desarrolla precozmente entre los 55-65 años y raramente aparece después de los 75 años • Trastornos de la conducta y cambios de personalidad • Apatía o desinterés • Falta de insight • Desinhibición
- 14. • Comportamiento inapropiado e impulsivo • Cambios en la libido y comportamiento sexual inapropiado • Falta de juicio para las finanzas e incluso comportamientos autodestructivos • Comportamientos repetitivos y compulsivos • Alteraciones en la conducta alimentaria con tendencia a la hiperorexia o a comer un solo tipo de comida aumento de peso • Descuido de autocuidado e higiene personal • Pérdida de los lazos afectivos con ausencia de empatía hacia los allegados y alteración del control emocional.
- 15. • Rigidez mental e inflexibilidad en la aproximación a los problemas • Distractibilidad • Puede haber vagabundeo, hiperactividad, irritabilidad, verborrea e ideas de grandeza • Anosognosia es generalizada y aparece desde el inicio del cuadro • Pueden tener problemas de memoria, pero no constituye su síntoma principal e inicialmente pueden desempeñar con normalidad sus actividades de la vida diaria. • Orientación y memoria episódica se encuentran baste conservadas • Lenguaje no está afectado en un inicio de la enfermedad
- 16. • Trastorno afásico lentamente progresivo que comienza antes de los 65 años • Inicialmente anomia, dificultad para encontrar la palabra adecuada en la conversación o para nombrar objetos que se le muestran, posteriormente déficit en la fluidez verbal (articulación, flujo de palabras y numero de palabras por frase) • Logopenia • Lenguaje anormal, vacilante, con frases breves y errores fonológicos y sintácticos, con alteraciones en el orden de las palabras, uso inapropiado de tiempos verbales, género gramatical, proposiciones y conjunciones.
- 17. • Comprensión preservada • Escritura en gran parte preservada • Memoria y funciones visoespaciales son normales • Alteraciones conducen al mutismo • No presentan t. de la conducta típicos de la DFT • La alteración del lenguaje se puede prolongar durante largos periodos • En estadios avanzados suelen surgir alteraciones del comportamiento, alteraciones motoras y pérdida de memoria.
- 18. Frontal-Orbital Dorsolateral y medial frontal Estriado y corteza frontal y temporal Desinhibición -Tono bromista y despreocupado -Alteraciones de la conducta social e interpersonal Atípico -apatico -falta de espontaneidad -falta de voluntad -despreocupación Estereotípico -rigidez mental y perseverancia -compulsiones -comportamientos ritualistaas
- 19. • Forma de afasia fluente diferente de la entidad previa no fluente • Variable temporal de la DFT • Se pierde el significado de las palabras, pero la fluencia permanece intacta y son capaces de mantener una conversación (con circunloquios, repetición de palabras) • Marcada dificultad en la nominación y comprensión de nombres sencillos • Incapacidad para nombrar objetos y dar descripción detallada del objeto Snowden JS. Semantic Dementia, a form of circumscribed cerebral atrophy
- 20. • La comprensión de las frases es mejor que la de las palabras aisladas • Capacidad de repetir frases está conservada • Agnosia visual • Pérdida de conocimiento de las propiedades de los objetos • Dislexia cuando leen • Progresa a afasia no fluente e incluso mutismo • Presenta algunas características frontales como perseveración o falta de flexibilidad
- 21. • Es clínico al igual que en otras demencias • Pruebas complementarias: • Análisis de sangre: incluyen vitamina B12, ácido Fólico, hormonas tiroideas • LCR: Excluir otras causas de demencia. Proteína tau fosforilada puede estar elevada o normal. Los niveles totales de tau son normales/bajos. • EEG: no hay hallazgos significativos
- 22. Diagnósti co Comporta- miento Afecto Apatía Delirios Compul- siones Alimentació n Enfermedad de Alzheimer Correcto Socialmente Normal Leve Simple Leve Pérdida de Peso Demencia Frontotemporal Desinhibició n temprana Remoto, bizarro Severo Bizarro Severo Aumento de peso Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
- 23. Diagnóstico Dibujo Memoria Ejecución Generación Anomia Enfermeda d de Alzheimer Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Léxica Demencia Frontotemp oral Mejora Variable Disminuida Gravement e Disminuida Gravement e Semántica Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
- 24. Diagnóstico Placas Ovillos Neurofibrilare s Gliosis Genes Anormales Neuroquími ca Enfermedad de Alzheimer Si Si Proporcional a la pérdida neuronal Proteina precursora de amiloide, presenilina 1 y 2 Apoproteína E4 Mutaciones Tau Presinaptico colinérgico y serotoninérgi co Demencia Frontotempor al No No (excepto por taupatía familiar) Fuera de proporción con respecto a la pérdida neuronal Postsináptico colinérgico, p resinaptico y postsináptico serotoninérgi co Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
- 25. RMN -atrofia en los lóbulos frontales (simétrica o asimétrica). -Ventrículos aumentados de tamaño y el núcleo caudado puede ser atrófico -Atrofia severa asimétrica de las amígdalas -Lóbulo occipital no suele encontrarse afectado pero puede haber atrofia parietal y alteración del metabolismo DFT -atrofia bifrontal bilateral - Conductual : Atrofia del lóbulo temporal derecho APNF - atrofia perisilviana izquierda u atrofia frontal izquierda con hipoperfusión e hipometabolismo al mismo nivel DS -con atrofia predominante izquierda del lóbulo temporal anterior - atrofia e hipometabolismo de lóbulo temporal, afecta más frecuente a temporal izquierdo Espectro- scopía DFT aumento de mioinositol y disminución de NAA y glutamato en regiones frontales y disminución de NAA y glutamato en regiones frontales En regiones temporoparietales los cambios en mioinositol ocurren antes que los cambios en NAA PET hipometabolismo de cíngulo anterior, uncus, ínsula y regiones subcorticales incluidas ganglios basales, así como asimetría metabólica SPECT APNF hipoperfusión en regiones bifrontales, región temporoparietal izquierda yBozoki AC, Farooq. Frontotemporal lobar degeneration: insights from Neuropsychology and Neuroimaging. International Review of Neurobiology 2009
- 26. Xenon-133 scan from a patient with early frontal lobe dementia (FLD). Note marked decreases in frontal perfusion.
- 27. A technetium–99m- labeled hexamethylpropyleneami ne oxime (HMPAO) study from the same subject, showing marked frontal hypoperfusion with normal temporoparietal perfusion.
- 28. FDG PET images showing patterns of metabolic activity that are characteristic of patients with Alzheimer’s disease, Pick’s disease (fronto-temporal dementia) and elderly individuals with no dementia. Red, high FDG uptake, Blue, low FDG uptake
- 29. • ISRS- correlación clínica u anatómica con disfunción serotoninérgica • Mejoran el control de la conducta. Sertralina y paroxetina • Trazodona utilizada efectivamente en reducir síntomas conductuales con buena tolerancia • Uso de dopaminérgicos: • Controversial aunque algunos estudios han demostrado mejoría con uso de bromocriptina y otros agonistas D1 y D2, sin embargo pueden exacerbar algunos síntomas como la perseveración • Metilfenidato puede mejorar las alteraciones del comportamiento.
- 30. • Neurolépticos: uso necesario con frecuencia. Se sugiere uso de atípicos • Comenzar con la menor dosis posible y aumentar gradualmente. • Risperidona - 0.25-3 mg/d • Quetiapina 12.5 – 200 mg/d • Ziprasidona 20-80 mg/d • Clozapina 12.5 – 150 mg/d (en aquellos con mala respuesta a los anteriores)
- 31. • Uso de inhibidores de acetilcolintransferasa no han mostrado eficacia • Memantina no hay recomendación actual, sin embargo se ha observado mejoría en alteraciones del lenguaje.
- 32. • 95% de los casos son proteinopatías TDP43 o taupatías, por lo que se tratan de identificar dianas moleculares para el manejo. • Hiperfosforilación de la tau • Inhibición de las tau quinasas • Activación de las tau fosfatasas • Conformación de la tau • Fragmentación de la tau • Agregación de la tau • Disfunción citoesquelética (axonal/dendrítica) • Neuroinflamación Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.