Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de Farmacia de Granada. Si te gusta, síguenos y menciónanos en Twiter: @ugcfarmaciagr

1. ROCíO MORÓN ROMERO
RESIDENTE FARMACIA HOSPITALARIA
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2.  1989 Identificación del VHC (no A/ no B)
 170% millones de personas infectadas en todo el mundo (3%)
 800.000 personas en España
 Vías de transmisión:
• Parenteral
• Perinatal
• Sexual
 Gran variabilidad genética: 6 genotipos y numerosos subtipos
World Health Organization 2014. Guidelines for the Screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection

3. Respuesta al tto
diferente en función
del genotipo

4.  Virus RNA+ monocatenario, familia Flaviviridae
 Codifica una poliproteína viral: 10 polipéptidos
con diferentes funciones
 Alta tasa de variabilidad
World Health Organization 2014. Guidelines for the Screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection

7. Telaprevir 2250mg/dia: 3-0-3
Boceprevir 2400mg/dia: 4-4-4
 Genotipo 2-3
pegINF sc 1/sem + RBV 800 mg/día (2-0-2) durante 24 semanas
 Genotipo 4 y 6
pegINF sc 1/sem + RBV 15 mg/Kg/día durante 48 semanas
 Genotipo 1
• Biterapia (genotipo IL28CC, carga viral, ausencia de cirrosis,
grado de fibrosis)
• Triple terapia:
pegINF sc 1/sem+RBV 15mg/KG/día (3-0-3 o 2-0-3)
Con alimentos
+

8.  Mayor complejidad del régimen terapéutico
 Más efectos adversos: anemia, disgeusia, disconfort anorectal, rash
 Administración sc pegINF
 Solo genotipo 1
 Poblaciones difícil de tratar: cirrosis, co-VIH, trasplante hepático
OBJETIVO
ADD
NUEVOS FÁRMACOS INHIBIDORES DEL VHC
• Tasa de curación mas elevada
• Menos limitaciones
• Menores efectos adversos
T. Jke Liang, M.D., and Marc G. Ghany, M.D., M.H.Sc.
N Engl J Med 2013;368:1907-17

9. GRUPOS FÁRMACOS
Inhibidores de la proteasa
NS3/N4
Telaprevir, Boceprevir,
Simeprevir, Asunaprevir,
danoprevir, Faldaprevir,
Vedroprevir
Inhibidores de la
polimerasa NS5B
Sofosbuvir, Tegobuvir
Inhibidores NS5A Daclastavir, ledipasvir

10.  SOFOSBUVIR (Solvadi® 400 mg) 1 comp/24 h
Aprobado por la AEMPS (05/03/14) (No comercializado)
Actúa contra todos los genotipos del VHC
Posibilidad de tto sin pegINF
Pocas RA
Inhibidores de la
polimerasa NS5B
Sofosbuvir
 Bloquean la RNA polimerasa viral
 EEUU 1000 $ cada comprimido

11. Farm Hosp. 2014;38(3):231-247
Eficacia: nº pacientes RVS 12 sem postratamiento

12. Ficha técnica Sofosbuvir

13.  SIMEPREVIR (Olysio® 150 mg) 1 comp/24h con comida
Aprobado por la AEMPS (3/06/14) (No comercializado)
Polimorfismo viral G1 a NS3 Q80k baja respuesta
Baja barrera genética y resistencia cruzada IP
Cobertura genotípica estrecha G1
RA: rash y fotosensibilidad
Inhibidores de la
proteasa NS3/N4
 Inhiben la serin-proteasa NS3/4A
1º generación Telaprevir y Boceprevir
2º generación: SIMEPREVIR, ASUNAPREVIR, DANOPREVIR, FALDAPREVIR
Simeprevir

14. Farm Hosp. 2014;38(3):231-247
Eficacia: nº pacientes RVS 12 sem postratamiento

15. Inhibidores de la
proteasa NS3/N4
Faldaprevir

16. Inhibidores de la NS5A
 Bloquea la proteína NS5A
Daclastavir
 DACLASTAVIR (Daklinza)
Es el primer inhibidor de la NS5A
No aprobado
Opinión positiva EMA
Posibilidad de tto sin PEGIFN
Pocas RA

17. * No respondedores a tratamiento previo con triple terapia con boceprevir o telaprevir
Farm Hosp. 2014;38(3):231-247
Alto riesgo de aparición de resistencias IP

18. PRESENTE FUTURO
Alta eficacia triple terapia Mayor eficacia
IP solo en G1 Mayor cobertura genotípica
Complejidad selección
pautas terapéuticas
Mayor complejidad selección
pautas terapéuticas
Tratamientos complejos:
-Posología
-Esquemas terapéuticos
Menor complejidad del tto:
-Posología mas sencilla
-Esquemas terapéuticos
Duración del tto (6-12 semanas) Tratamiento más cortos (3-6 meses)
PegINF sc Terapia libres de IFN
Efectos adversos importantes Mejor perfil de efectos adversos
Costes elevados Costes muy elevados

19. 1990 2000 2005 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Ribavirina
Evidencia del
concepto
DAA
Telaprevir
y Boceprevir
Aprueban nuevos
ADD, posibilidad
de
tto sin pegINF
pegINF Posibilidad de
curación sin pegINF
Aprueban simeprevir
y sofosbuvir
Interferon

20.  Nuevo panorama prometedor
 Fármacos muy eficaces y con ventajas respecto a la terapia actual
 Costes elevados
 ¿A quien tratar? Selección de pacientes
 ¿Con que fármaco tratar? Selección combinación. Necesidad
de nuevas guía terapéuticas
 Nuevo modelo de prescripción
 Equipo multidisciplinar
 Mayor implicación de farmacéutico