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Cristina García Fernández FIR-2
Hospital Universitario San Cecilio, Granada
DEFINICIÓN DE HEPATITIS C

PREVALENCIA DE LA HEPATITIS C

CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE:
HEPATITIS AGUDA - HEPATITIS CRÓNICA - CIRROSIS

VIAS DE TRANSMISIÓN

ESTRUCTURA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C Y
REPLICACIÓN

DIAGNOSTICO

 PACIENTES COINFECTADOS CON VIH

TRATAMIENTOS

EXPERIENCIA EN LA CONSULTA DE PACIENTES
EXTERNOS DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN
CECILIO
-Hepatopatía aguda

-Hepatopatía crónica  Cirrosis/Hepatocarcinoma

-Principal causa de trasplante hepático y muerte
por enfermedad hepática.
Prevalencia en España

Población infectada             2,5%

Evolución a cronicidad           80%

Desarrollo de cirrosis          10%-20%

Desarrollo de Hepatocarcinoma          2%
70% - 80% no presentan ningún síntoma

10% - 15% cansancio, agotamiento , ictericia

 Desaparece por si sola meses después,
15% -30% (elimina el virus por si solo).

 Evoluciona a Hepatitis C crónica en la mayoría de
los casos (80%)
 Cuando el virus permanece en el organismo
más de seis meses

 Estas células son sustituidas por tejido
conjuntivo.

 Mayor riesgo de padecer cirrosis o cáncer de
hígado

 Progresa más rápidamente en personas
coinfectadas por VIH
Enfermedad degenerativa del parénquima

Desestructuración del lobulillo hepático

Bloqueo del flujo de sangre

Crecimiento inapropiado de tejido fibrótico

Reducción de la capacidad de procesar nutrientes,
hormonas, fármacos, toxinas
-Incapacidad de metabolización de neurotoxinas
(amonio), acumulación en el cerebro, dando lugar a
manifestaciones neuropsiquiátricas, neuromusculares
y de conducta Encefalopatía hepática

-Estado hipercatabólico

-Disminución en la capacidad de producir proteínas,
aumento de catabolismo proteico y graso

-Descenso de aa de cadena ramificada y aumento de
aa aromáticos
Transfusión de derivados
                   sanguíneos




                                            Compartir
Tatuajes y                                  agujas en
piercings                                   adictos a
                                            droga vía
                                            parenteral



                 Transmisión        Raramente hay
                materno – fetal    contagio por vía
                                     sexual. Sólo
                                   podría ocurrir si
                                   existe sangrado
 Familia Flaviviridae
 Virus ARN, con envuelta
 6 genotipos principales
 Más de 100 subtipos, denominados
de la a a la k
-Elevación de las transaminasas

- Estudio de los anticuerpos contra el virus

-Para un diagnóstico de certeza se realiza la
determinación del virus en sangre (permite conocer el
genotipo y cuantificar la cantidad de virus  carga viral)

- Para el diagnostico definitivo se realiza la biopsia
hepática (informa del estado evolutivo de la enfermedad)
-65,5% DE VIH Y VHC, son genotipo 1

-El mecanismo de la enfermedad se ve acelerado en pacientes
con VIH

-Mayor riesgo de descompensación hepática y cirrosis

- EL VHC aumenta la frecuencia de abandono del TARGA y
aumenta la toxicidad hepática.

-El VHC produce una activación inmunitaria persistente,
empeorando la progresión del VIH.
DURACIÓN ENTRE 6 – 12 MESES
MENOR EDAD
ENFERMEDAD POCO EVOLUCIONADA
GENOTIPOS 2 Y 3
BAJA CARGA VIRAL
MECANISMO DE ACCIÓN

         Unión a R de la superficie celular


        Transmisión de señales intracelulares


           Activa la expresión génica


         Inhibición de la replicación viral
        Inhibición de la proliferación celular
MECANISMO DE ACCIÓN

  Análogo de nucleósido ( semejante a guanosina)


  Inhibe la síntesis de ARN mensajero vírico


          Inhibe la ARN polimerasa


        Inhibición de la replicación viral
Síntomas gripales, mialgias, fiebre, escalofríos
Cefaleas
Depresión
Psicosis, agresividad, comportamiento violento
Anorexia, náuseas
Alteraciones del gusto
Insomnio
Anemia, neutropenia, trombocitopenia
NUEVAS TERAPIAS:
INHIBIDORES DE LA
    PROTEASA
INDICACIÓN

Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de
genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en
pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han
recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado
el tratamiento previo (RESP. PARCIAL, RESP. NULO)

POSOLOGÍA

800 mg(4caps) / 8 horas

 Administrar con comida y enteros sin triturar
T
                    O
                    T
    4 semanas
BITERAPIA/LEAD-IN   A
                    L

                    48
  32 SEMANAS
 TRIPLE TERAPIA     S
                    E
                    M
                    A
                    N
  12 SEMANAS        A
   BITERAPIA        S
T
                                                                          O
                                                                          T
                          4 semanas
                      BITERAPIA/LEAD-IN                                   A
                                                                          L

                                                                          48
 NAIVE CV
                          32 SEMANAS
 INDETECTABLE                                                        S
                         TRIPLE TERAPIA
 28 SEMANAS                                                          E
                                                                     M
                                                                     A
                                                                     N
NAIVE CV 8ªSEMANA          12 SEMANAS                RECIDIVA        A
COMPLETO                    BITERAPIA                NO RESP PARCIAL S

    Pacientes cirróticos y no respondedores: lead-in + 44 semanas de TT
INDICACIÓN

Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de
genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en
pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han
recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado
el tratamiento previo, (RESP. PARCIAL, RESP. NULO).

POSOLOGÍA

750 mg(2comp) / 8 horas

Administrar con comida y enteros sin triturar
12 SEMANAS
TRIPLE TERAPIA




  36 semanas
  BITERAPIA




   TOTAL
48 SEMANAS
12 SEMANAS
                    TRIPLE TERAPIA
NAIVE Y RECIDIVAS
Sem 4-12 indetec.
Fin a las 24 sem.
                      36 semanas
                      BITERAPIA




                       TOTAL         NO RESP. PARCIAL
                                     NO RESP NULO
                    48 SEMANAS
BOCEPREVIR

Semana 12: CV mayor o igual a 100UI/ml

Semana 24: CV detectable

TELAPREVIR

Semana 4: CV > 1000UI (susp TT)

Semana 12:     CV > 1000UI (susp BT)
Análogos no
                                nucleósidos

                               Inhibidores de
                                 la proteasa

                                 Maraviroc
                                 Efurvitida
    Análogos
   Nucleotidos

ABACAVIR EMTRICITABINA
LAMIVUDINA TENOFOVIR
                         Inhibidores de la
                            integrasa:
                            RALTEGRAVIR
Maraviroc
                                        Efurvitida




 Análogos
Nucleotidos
  ABACAVIR                Inhibidores de la
EMTRICITABINA                 proteasa
 LAMIVUDINA
                          ATAZANAVIR/RITONAVIR
  TENOFOVIR



                                  Inhibidores de la
Análogos nucleósidos                 integrasa:
   EFAVIRENZ ETRAVIRINA
                                       RALTEGRAVIR
-Reacciones dermatológicas graves
      -Afectación ano-rectal
             -Anemia




             -Anemia
            -Disgeusia
Servicio de digestivo (aún hay pacientes sin empezar)

                           Boce N=14                 Tela N=14
Naive                      6
Recaedores                 3                         12
Respuesta Parcial          3                         2
Respondedor nulo 2
   1 paciente clasificado como respondedor lento (boce), 1 paciente aún no ha empezado con
   Tela.
   Servicio de Infecciosos (aún hay pacientes sin empezar)
                               Boce N=2                  Tela N=14
Naive                          1                         7
Recaedores                                               3
Respuesta Parcial                                        2
Respondedor nulo               1                         2
Servicio de digestivo

                        Digestivo /BOCE    Digestivo/TELA
Disminución Hb<10g/dl                  4             6
Fibroscan                   2 NO CUMPLEN       0 NO CUMPLEN
Lead-in                           14                 0
CV INDETEC (8 SEM)                 6                 7
EPO                               0                  0
Suspender < 1 log                  4                 0



   No se administraron los tratamientos a 4 pacientes
   por no cumplir el requisito de Fibroscan > 9,5 KPa
Servicio de infecciosos


                          Infecciosos/BOCE    Infecciosos/TELA

Disminución Hb <10g/dl                   1              4

Fibroscan                      0 NO CUMPLEN      1 NO CUMPLEN

Lead-in                              2                  9

CV INDETEC (8 SEM)                   1                  9

EPO                                  1                  5

Suspender < 1 log                    0                  0
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Hepatitis C- tratamientos

  • 1. Cristina García Fernández FIR-2 Hospital Universitario San Cecilio, Granada
  • 2. DEFINICIÓN DE HEPATITIS C PREVALENCIA DE LA HEPATITIS C CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE: HEPATITIS AGUDA - HEPATITIS CRÓNICA - CIRROSIS VIAS DE TRANSMISIÓN ESTRUCTURA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C Y REPLICACIÓN DIAGNOSTICO  PACIENTES COINFECTADOS CON VIH TRATAMIENTOS EXPERIENCIA EN LA CONSULTA DE PACIENTES EXTERNOS DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN CECILIO
  • 3. -Hepatopatía aguda -Hepatopatía crónica  Cirrosis/Hepatocarcinoma -Principal causa de trasplante hepático y muerte por enfermedad hepática.
  • 4. Prevalencia en España Población infectada 2,5% Evolución a cronicidad 80% Desarrollo de cirrosis 10%-20% Desarrollo de Hepatocarcinoma 2%
  • 5. 70% - 80% no presentan ningún síntoma 10% - 15% cansancio, agotamiento , ictericia  Desaparece por si sola meses después, 15% -30% (elimina el virus por si solo).  Evoluciona a Hepatitis C crónica en la mayoría de los casos (80%)
  • 6.  Cuando el virus permanece en el organismo más de seis meses  Estas células son sustituidas por tejido conjuntivo.  Mayor riesgo de padecer cirrosis o cáncer de hígado  Progresa más rápidamente en personas coinfectadas por VIH
  • 7. Enfermedad degenerativa del parénquima Desestructuración del lobulillo hepático Bloqueo del flujo de sangre Crecimiento inapropiado de tejido fibrótico Reducción de la capacidad de procesar nutrientes, hormonas, fármacos, toxinas
  • 8. -Incapacidad de metabolización de neurotoxinas (amonio), acumulación en el cerebro, dando lugar a manifestaciones neuropsiquiátricas, neuromusculares y de conducta Encefalopatía hepática -Estado hipercatabólico -Disminución en la capacidad de producir proteínas, aumento de catabolismo proteico y graso -Descenso de aa de cadena ramificada y aumento de aa aromáticos
  • 9.
  • 10. Transfusión de derivados sanguíneos Compartir Tatuajes y agujas en piercings adictos a droga vía parenteral Transmisión Raramente hay materno – fetal contagio por vía sexual. Sólo podría ocurrir si existe sangrado
  • 11.  Familia Flaviviridae  Virus ARN, con envuelta  6 genotipos principales  Más de 100 subtipos, denominados de la a a la k
  • 12.
  • 13. -Elevación de las transaminasas - Estudio de los anticuerpos contra el virus -Para un diagnóstico de certeza se realiza la determinación del virus en sangre (permite conocer el genotipo y cuantificar la cantidad de virus  carga viral) - Para el diagnostico definitivo se realiza la biopsia hepática (informa del estado evolutivo de la enfermedad)
  • 14. -65,5% DE VIH Y VHC, son genotipo 1 -El mecanismo de la enfermedad se ve acelerado en pacientes con VIH -Mayor riesgo de descompensación hepática y cirrosis - EL VHC aumenta la frecuencia de abandono del TARGA y aumenta la toxicidad hepática. -El VHC produce una activación inmunitaria persistente, empeorando la progresión del VIH.
  • 15.
  • 16. DURACIÓN ENTRE 6 – 12 MESES MENOR EDAD ENFERMEDAD POCO EVOLUCIONADA GENOTIPOS 2 Y 3 BAJA CARGA VIRAL
  • 17. MECANISMO DE ACCIÓN Unión a R de la superficie celular Transmisión de señales intracelulares Activa la expresión génica Inhibición de la replicación viral Inhibición de la proliferación celular
  • 18. MECANISMO DE ACCIÓN Análogo de nucleósido ( semejante a guanosina) Inhibe la síntesis de ARN mensajero vírico Inhibe la ARN polimerasa Inhibición de la replicación viral
  • 19. Síntomas gripales, mialgias, fiebre, escalofríos Cefaleas Depresión Psicosis, agresividad, comportamiento violento Anorexia, náuseas Alteraciones del gusto Insomnio Anemia, neutropenia, trombocitopenia
  • 21. INDICACIÓN Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado el tratamiento previo (RESP. PARCIAL, RESP. NULO) POSOLOGÍA 800 mg(4caps) / 8 horas Administrar con comida y enteros sin triturar
  • 22. T O T 4 semanas BITERAPIA/LEAD-IN A L 48 32 SEMANAS TRIPLE TERAPIA S E M A N 12 SEMANAS A BITERAPIA S
  • 23. T O T 4 semanas BITERAPIA/LEAD-IN A L 48 NAIVE CV 32 SEMANAS INDETECTABLE S TRIPLE TERAPIA 28 SEMANAS E M A N NAIVE CV 8ªSEMANA 12 SEMANAS RECIDIVA A COMPLETO BITERAPIA NO RESP PARCIAL S Pacientes cirróticos y no respondedores: lead-in + 44 semanas de TT
  • 24. INDICACIÓN Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado el tratamiento previo, (RESP. PARCIAL, RESP. NULO). POSOLOGÍA 750 mg(2comp) / 8 horas Administrar con comida y enteros sin triturar
  • 25. 12 SEMANAS TRIPLE TERAPIA 36 semanas BITERAPIA TOTAL 48 SEMANAS
  • 26. 12 SEMANAS TRIPLE TERAPIA NAIVE Y RECIDIVAS Sem 4-12 indetec. Fin a las 24 sem. 36 semanas BITERAPIA TOTAL NO RESP. PARCIAL NO RESP NULO 48 SEMANAS
  • 27. BOCEPREVIR Semana 12: CV mayor o igual a 100UI/ml Semana 24: CV detectable TELAPREVIR Semana 4: CV > 1000UI (susp TT) Semana 12: CV > 1000UI (susp BT)
  • 28.
  • 29.
  • 30. Análogos no nucleósidos Inhibidores de la proteasa Maraviroc Efurvitida Análogos Nucleotidos ABACAVIR EMTRICITABINA LAMIVUDINA TENOFOVIR Inhibidores de la integrasa: RALTEGRAVIR
  • 31. Maraviroc Efurvitida Análogos Nucleotidos ABACAVIR Inhibidores de la EMTRICITABINA proteasa LAMIVUDINA ATAZANAVIR/RITONAVIR TENOFOVIR Inhibidores de la Análogos nucleósidos integrasa: EFAVIRENZ ETRAVIRINA RALTEGRAVIR
  • 32. -Reacciones dermatológicas graves -Afectación ano-rectal -Anemia -Anemia -Disgeusia
  • 33.
  • 34. Servicio de digestivo (aún hay pacientes sin empezar) Boce N=14 Tela N=14 Naive 6 Recaedores 3 12 Respuesta Parcial 3 2 Respondedor nulo 2 1 paciente clasificado como respondedor lento (boce), 1 paciente aún no ha empezado con Tela. Servicio de Infecciosos (aún hay pacientes sin empezar) Boce N=2 Tela N=14 Naive 1 7 Recaedores 3 Respuesta Parcial 2 Respondedor nulo 1 2
  • 35. Servicio de digestivo Digestivo /BOCE Digestivo/TELA Disminución Hb<10g/dl 4 6 Fibroscan 2 NO CUMPLEN 0 NO CUMPLEN Lead-in 14 0 CV INDETEC (8 SEM) 6 7 EPO 0 0 Suspender < 1 log 4 0 No se administraron los tratamientos a 4 pacientes por no cumplir el requisito de Fibroscan > 9,5 KPa
  • 36. Servicio de infecciosos Infecciosos/BOCE Infecciosos/TELA Disminución Hb <10g/dl 1 4 Fibroscan 0 NO CUMPLEN 1 NO CUMPLEN Lead-in 2 9 CV INDETEC (8 SEM) 1 9 EPO 1 5 Suspender < 1 log 0 0