Administracion de medicamentos por via oral

MEDICAMENTOS DE
ADMINISTRACIÓN ORAL

José Sánchez Morcillo

IX Curso Auxiliares/Técnicos de
Farmacia
Hospital U. San Cecilio
Granada, 23 Mayo 2012

MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN
ORAL
1.-CONCEPTOS GENERALES. Vía oral. Aparato digestivo:
estructura anatomo-fisiológica.
2.- ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. Liberación,
Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.
3.-FORMAS FARMACÉUTICAS: MEDICAMENTOS.
3.1.- Líquidos: Soluciones, Suspensiones y Emulsiones
3.2.- Sólidos
- Conglutinación: Granulados, Pastillas y Tabletas
- Compresión: Comprimidos
- Envoltura: Papelillos, Sobres, Cápsulas
3.3.- Formas Liberación Modificada: Retardada, Controlada
Acelerada
4.- PRACTICAS: Visita instalaciones línea fabricación de càpsulas
4.1.- Mezcladora en V
4.2.- Capsuladora automática Zanasi 25 F
4.3.- Emblistadora automática

Vías de Administración

• Enteral: oral, sub-lingual (bucal), rectal
• Parenteral: iv, im, sc, id, it, etc.
• Superficie: de la piel, de los pulmones?,
para efecto sistémico o local?
• Inhalación: efecto local o sistémico?
• Vaginal: (usualmente local)
• Ojo: (usualmente local)

VIA ORAL: Ventajas e
inconvenientes
*Ventajas:
- Vía general de ingestión alimentos
- Facilidad y Comodidad
- Capacidad de absorción
- Facilidad eliminación (lavado gástrico)
*Inconvenientes:
- Degradación de algunos fármacos
- Paso a través del Hígado: Efecto de
primer paso
- Imposibilidad en pacientes
inconscientes

ABSORCIÓN
Algunos fármacos ejercen su efecto sin entrar
propiamente al organismo (cremas que
sirven de barrera, algunos laxantes), pero
la mayoría de ellos deben:
• Entrar al organismo:
VIA ENTERAL - oral, sublingual, rectal
VIA PARENTERAL sc, im, iv,
• Ser transportados por la sangre al órgano
blanco.
• Cruzar barreras lipídicas/paredes celulares:
Pared intestinal, pared capilar, pared
celular, barrera hemato-encefálica
• Absorción: Paso del fármaco al
lugar de acción

Mecanismos de transporte
*INTERCELULAR: A través espacios entre células
*INTRACELULAR: Atravesando las células
– FILTRACIÓN Paso a través de los poros (Muy
pequeños. Dependiente del Peso Molecular)
– DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSP. ACTIVO
Transporte mediado por transportdor específico,
saturable; Fe2+ en el intestino; L-DOPA en la
barrera hematocerebral; transporte de
aniones/cationes en el riñón)
- PINOCITOSIS (insulina en el SNC; toxina
botulínica en el riñón)
– DIFUSIÓN PASIVA Difusión a través de los
lípidos de la membrana celular (depende del
Coeficiente de difusión, liposolubilidad)

DISTRIBUCIÓN
El organismo es un recipiente en el cual se
distribuye – pero el organismo no es
homogéneo

• Volumen de distribución = V = D/Cp
plasma (3.5 L); fluido extracelular (6 L);
fluido intracelular (23 L); + áreas
especiales (Huesos, LCF, cerebro) (10 L)

• Depósitos:
Unión a las proteinas plasmáticas
Secuestro tisular

Compartimientos del
Organismo
• Plasma: 3,5 litros,(5%) (heparina,
expansores de plasma)
• Fluido Extracelular: 6 litros (8.5%)
(d-tubocurarine, compuestos polares
cargados)
• Intracelular: 23 litros (31.5%)
• Inaccesible: 8 (11.5%) litros (hueso,
cartílagos)
• Transcelular: 2 (3.5%) litros pequeño
(líquido cefaloraquídeo, ojo,..)
Agua corporal total: 42 (60%) litros
(etanol)

Unión a proteinas plasmáticas
1000 moléculas

99.9 % unido 90.0

moléculas libres
1 100
Aumento de 100-veces en la concentración
activa farmacológicamente en el sitio de acción

EFECTIVO TÓXICO

METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN

Reacciones de
Biotransformación
• Cualquier cambio estructural en una molécula
de fármaco puede cambiar su actividad

• Fase I– Modifica grupos funcionales
Oxidación (añade oxígeno); ej: microsomas;
Reducción
Hidrólisis (ej. por esterasas plasmáticas)
Otras
• Fase II– Acopla un grupo a un sitio de
conjugación existente (o formado en la FaseI)
Glucurónido (con ácido glucurónico)
Sulfato
Otros

Sitios de
Biotransformación
• Órganos o zonas con enzimas apropiadas:
plasma, riñón, pulmón, pared intestinal e

HÍGADO

• El hígado está idealmente colocado para
interceptar toxinas naturales ingeridas y
tiene un papel muy importante en la
biotransformación

El Hígado
Hepatocitos
Sangre Retículo bilis
venosa Endoplásmico
portal Liso
Microsomas
contienen oxidasas
Sangre de función mixta
arterial dependientes del
sistémica citocromo P450
Sangre venosa

Oxidasas de Función
Mixta dependientes del
Citocromo P450
FÁRMACO METABOLITO
=FÁRMACO+O
O2
Microsoma
NADPH NADP+

H+ AGUA

EXCRECIÓN
• La orina es la principal pero no la única
ruta.
• La filtración glomerular permite que los
fármacos de bajo PM pasen a la orina;
es reducida por la unión a las proteínas
plasmáticas; solamente se filtra una
porción de plasma.
• Secreción tubular activa: Transportador
para cationes y para aniones; inhibida
por probenecid.
• Re-absorción pasiva de fármacos
liposolubles hacia el organismo a través
de las células tubulares.

Efecto de la Liposolubilidad y el pH
Los fármacos ionizados son menos liposolubles

Flujo
sanguíneo 99% del filtrado clomerular
glomerular; es re-absorbido;
filtrado La concentración del fármaco
aumenta en el túbulo

Si el fármaco
liposoluble se mueve
a favor de un
gradiente de
concentración hacia
la sangre
Re-absorción

Factores que afectan la
Biotransformación
• Edad (reducida en pacientes ancianos y niños)
• Sexo (las mujeres son más sensibles al etanol)
• Especie (fenilbutazona 3h; conejo, 6h; caballo,
8h; mono, 18h; ratón, 36h); la ruta de
biotransformación también puede cambiar
• Raza (acetiladores rápidos y lentos de la
isoniazida, rápido = 95%, Británicos, 13%,
Finlandeses 13%.
• Condición clínica o fisiológica
• Metabolismo de primer paso (pre-sistémico)

Aspectos Especiales
de la Excreción
• Mujeres lactantes – leche materna
• Se excreta poco en las heces a menos que
sea una formulacíón pobre o haya diarrea
• Agentes volátiles (anestésicos generales),
vía pulmonar
• Ciclo enterohepático: El ácido glucurónico se
conjuga con moléculas de PM > 300 y estas se
excretan por la bilis; la hidrólisis de los conjugados
(-OH) por las beta-glucuronidasas en el intestino
restaurará el fármaco activo, el cual será
reabsorbido y producirá un efecto adicional

Parámetros Farmacocinéticos
• Volumen de Distribución: V = DOSIS / Cp

• Depuración plasmática (Clearance): Cl = Kel .V

• Vida media plasmática (t1/2):
directamente del gráfico
ó t1/2 = 0.693 / Kel

• Biodisponibilidad: (AUC)x / (AUC)iv

Biodisponibilidad
*La proporción del fármaco en una forma de
dosificación disponible para el organismo

-La inyección i.v. produce 100% de
biodisponibilidad
-Calculada a partir de la comparación del área
bajola curva (AUC) que relaciona la
concentración plasmática con el tiempo para
la dosificación iv en comparación con otras
vías.

*NO dice nada acerca de la eficacia

Biodisponibilidad
Destruido en
Destruido en No Destruido por
la pared
el intestino absorbido el hígado
intestinal
Dosis
A la
circulación
sistémica

Concentración Biodisponibilidad
Plasmática
70

Vía i.v.
60
(AUC)o / (AUC)iv
50

40 Vía oral
30

20

10

0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Tiempo (horas)

APARATO DIGESTIVO

• BOCA
- Bucal
- Sublingual
• ESTÓMAGO
• INTESTINO
- Delgado
- Grueso
- Recto

Mucosa Bucal: Características
• Absorción deficiente

• Aplicación tópica de fármacos:
-Antisépticos: Clorhexidina
-Anestésicos locales: Tetracaína

• Disgregación de medicamentos
previa a la absorción

Mucosa Sublingual

• 1.- Parótida
• 2.- Submaxilar
• 3.- Sublingual

Mucosa sublingual:
Características
• Reducida superficie
• Poco espesor
• Muy irrigada
• Transporte sin paso hepático
• Aborción de fármacos lábiles al jugo
gástrico: Esteroides hormonales
• Absorción rápida
• Efecto rápido: NTG, Nifedipino

Glándula parótida y sublingual

Estómago: Características
• Volumen: 1,2 L
• pH:
-Vacío: pH=1
-Lleno (alimentos): pH=2.5 – 3.5
• Mucosa lipofílica
• Pequeños poros
• Recubrimiento interno
• No actúa como órgano de absorción

Intestino Delgado:
Características
• Gran longitud (7 m) y superficie
• Vellosidades internas (mayor
superficie)
• Pequeño grosor
• Membrana lipídica con poros
• Muy irrigada (6 l/min.), numerosos
vasos sanguíneos y linfáticos
• Excelentes características absorción

Intestino grueso

• Longitud: 1.2 - 1.5 m
• Diámetro: 2.5 - 7.5 cm
• pH: 7.5 – 8
• No absorbe grasas ni proteinas
• Absorción de agua, sales y glucosa
• Absorción casi nula de medicamentos

Recto: Características
• Escasa longitud: 15 – 18 cm
• Diámetro: 7.5 cm
• Zonas:
-Ampolla rectal (final I. grueso)
-Recto anal (estrecho, comunicación
exterior)
• Membrana lipídica con poros
• Elevada irrigación (venas hemorroidales
y vasos linfáticos)

Factores que afectan la
absorción oral
• Desintegración de la forma de
dosificación
• Disolución de las partículas
• Estabilidad química de los fármacos
• Estabilidad de los fármacos a las
enzimas
• Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal
• Presencia y tipo de alimentos
• Paso a través de la pared del tracto GI
• Flujo sanguíneo al tracto GI
• Tiempo de vaciamiento gástrico

FORMAS FARMACÉUTICAS DE
ADMINISTRACIÓN ORAL

1.- Líquidas: Solucion, Suspension, Emulsion
2.- Sólidos
- Conglutinación: Granulados, Pastillas y
Tabletas
- Compresión: Comprimidos
- Envoltura: Papelillos, Sobres, Cápsulas
3.- Formas de liberación Modificada:
- Retardada
- Controlada: Sostenida y Prolongada
- Liberación acelerada

Formas Orales Líquidas
• Soluciones :Disoluciónes acuosas
• Jarabes: Soluciones con elevada
concentración de azúcar
• Suspensiones: Preparación
extemporánea. Antibióticos
• Emulsiones: Fase externa acuosa.
Vitaminas oleosas.
• Elixires: Soluciones con alcohol
• Gotas: Uso pediátrico
• Irrigaciones: Uso externo (Bucal)

Solución oral en Dosis Unitaria

Jarabe Sta. Winslow
(Morfina)

Jarabe pediátrico de Heroína

Jarabe
pediátrico
de Heroína

Formas de Liberación
Modificada
Se modifica la velocidad o el lugar de liberacion del
principio activo
*Liberación prolongada(MST continus, Omnic®)
Adalat® Oros®, Carduran® Neo (Sostenida)
*Formas de liberación retardada
Cubierta entérica o sensible a pH (AINE, IBP)
*Formas de liberación pulsátil
(S. PulsinCap®)
*Formas de liberación acelerada
-Comprimidos efervescentes en contacto con saliva
(Efferalgan® Odis)
-Liotabs (Feldene flas® (piroxicam), Zyprexa velotab®
(olanzapina), Rexer Flas®(mirtazapina)

FORMAS LIBERACIÓN
MODIFICADA (FLM)

Ventajas de las FLM
Reduccion frecuencia de administracion
(morfina). A partir de menos de 3 toma /día no
diferencias significativas en el cumplimiento.
Reduccion de las fluctuaciones de niveles
plasmaticos
-Fármacos de absorción rápida (Nifedipino)
-Fármacos de estrecho margen terapéutico (litio,
teofilina)
Control del sitio de liberacion del farmaco
-Fármacos gastrolesivos (diclofenaco)
-Fármacos sensibles a pH ácido (IBP)
Facilitar la administracion del medicamento
(liotabs, zydis)

Inconvenientes de las FLM
*Variabilidad interindividual en la
velocidad de liberacion.
*Peor control si sobredosis o reaccione s
adversas.
*La omision de una de dosis, puede
producir niveles plasmaticos
subterapeuticos de forma prolongada.
Ejemplo: Claritromicina® unidía
*Limitaciones en la administracion por
sonda y el fraccionamiento para ajustes
posologicos.
*Mayor coste de diseño y produccion.

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