Este documento describe los procesos de biosíntesis de ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y las sales biliares. Explica que la síntesis de ácidos grasos involucra la adición escalonada de unidades de acetil-CoA catalizada por enzimas. También describe la elongación y desaturación de las cadenas de ácidos grasos. Explica además que los triglicéridos y el colesterol se sintetizan a partir de acetil-CoA y glicerol-3-fosfato y que
2. Β- Oxidación
Acetil-CoA Acidos Grasos
Piruvato
Hidratos de Carbono
3. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
El proceso global de la síntesis de ácidos grasos posee tres sistemas que
catalizan:
1.- Biosíntesis de palmitato a partir de acetil-CoA (citosol)
2.- Elongación de la cadena a partir del palmitato (mitocondrias y RE)
3.- Desaturación (RE)
Biosíntesis de Palmitato a partir de Acetil-CoA:
-Comprende la adición escalonada de unidades de dos carbonos.
- Cada paso tiene lugar mediante una condensación, reducción,
deshidratación y una nueva reducción.
- Requiere un intermediario activado: malonil-CoA
- Debe existir la presencia de NADPH en las reacciones de reducción
4.
5. Síntesis de Malonil CoA
-Su formación se produce a partir del Acetil-CoA y bicarbonato, catalizada por la
acetil-CoA carboxilasa.
- Reacción ampliamente exergónica, por lo tanto es irreversible.
Proteína transportadora de acilo
-Al igual que en la oxidación de los ácidos grasos, se requiere una activación
similar en la síntesis, pero aquí el transportador es diferente.
Proteína Interviene en la síntesis de ácido
grasos a través de las acciones de
Transportadora
la malonil-CoA-ACP transacilasa y
de Acilo (ACP) de la acetil-CoA-ACP transacilasa
6. Aunque la malonil transacilasa es muy específica, la acetil
transacilasa puede reaccionar con otros sustratos acil-CoA.
Por ejemplo en la síntesis de ácido grasos de cadena impar, con la
propionil-CoA como sustrato.
7. De malonil-ACP a Palmitato
-La cadena de ácido graso se construye por adiciones sucesivas de unidades de
dos carbonos.
-Cada ciclo de adición consiste en 7 reacciones que se inician con la acetil-CoA
carboxilasa.
-Las reacciones están asociadas a un complejo multienzimático denominado
ácido graso sintasa
- Las tres primeras reacciones son las analizadas anteriormente por las enzimas:
* Acetil-CoA carboxilasa
* Malonil-CoA-ACP transacilasa
* Acetil-CoA-ACP transacilasa
-El ciclo de síntesis ocurre mediante:
* Condensación
* Reducción
* Deshidratación
* Reducción
8. - Como es una ruta biosintética
requiere la energía, proveniente
del ATP, como equivalentes
reductores, en la forma de
NADPH.
9. Transporte de la unidades acetilo y de los equivalentes reductores al citosol
-Este proceso utiliza una lanzadera que proporciona el mecanismo de control para la síntesis de
ácidos grasos, como generación del NADPH que se requiere para el proceso.
- Participanel citratao y oxalacetato
10.
11. Elongación de las cadenas de ácidos grasos:
- Producida tanto en las mitocondrias como en el RE
- Es similar a la secuencia de la ácido graso sintasa que conduce a palmitato, pero
con derivados acil CoA y enzimas separadas.
1
Condensación entre malonil-CoA y un sustrato acil-CoA de cadena larga
2
Desaturación de los ácidos grasos:
- Los ácidos grasos monoinsaturados se sintetizan mediante un sistéma microsómico
denominado: acil-CoA desaturasa.
13. BIOSINTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
- Los acetil CoA
junto con el
glicerol-3-fosfato,
son los principales
precursores de los
TGA.
14. - Los TGA constituyen la principal forma de almacenamiento de la energía
Alimentación
Síntesis Degradación
15. BIOSINTESIS DE COLESTEROL
- Molécula biológica con rol estructural y como
precursor para la síntesis de las hormonas
esteroides y de ácidos biliares. Su transporte en
la circulación es mediante lipoproteínas.
- Su síntesis y utilización deben se reguladas
sobre-acumulación y el depósito anormal de
colesterol en el organismo.
Su biosíntesis comprende 5 pasos importantes:
1. Las Acetil.CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato
3. El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP), con
la pérdida concomitante de CO2
4. El IPP se convierte en escualeno
5. El escualeno se convierte en colesterol.
21. -Los productos finales de la utilización del colesterol son los ácidos biliares, sintetizados
en el hígado. La síntesis de ácidos biliares es uno de los mecanismos predominantes para
la excreción de exceso del colesterol. Sin embargo, la excreción del colesterol bajo la
forma de ácidos biliares es insuficiente para compensar el consumo excesivo de colesterol
en la dieta.
- Los ácidos biliares realizan cuatro funciones fisiológicas importantes:
1. su síntesis y subsiguiente excreción en las heces representan el único
mecanismo significativo para la eliminación del exceso de colesterol.
2. los ácidos biliares y los fosfolípidos solubilizan el colesterol en la bilis, de tal
modo previenen la precipitación del colesterol en la vesícula biliar.
3. facilitan la digestión de triglicéridos dietéticos actuando como agentes
emulsificadores que hacen a las grasas accesibles a las lipasas pancreáticas.
4. facilitan la absorción intestinal de vitaminas solubles en la grasa.
23. FISIOPATOLOGÍA DE LA OBESIDAD
• Genética
• Edad
• Dietas altas en grasa
• Sedentarismo
• Fármacos
• Patologías asociadas
• Otros: suspensión del hábito tabáquico, embarazo
24. Dos tipos de obesidad:
Androide y Geoide
La obesidad androide se relaciona mucho más con riesgo cardiovascular, y es un
determinante directo de la grasa visceral del paciente. Y esto se mide con la huincha de
medir. Es decir, debe medirse el perímetro abdominal
La obesidad se clasifica, de acuerdo al IMC en:
Sobrepeso según IMC
Normal 18,5 – 24,9
Sobrepeso 25,0 – 29,9
Obesidad 30,0 – 39,9
Obesidad mórbida >/= 40,0
25. MORTALIDAD CARDIOVASCULAR SEGÚN NIVELES DE IMC
3
Hombres
muerte cardiovascular
Mujeres
Riesgo relativo de
2
1
<19 19 -21,9 22 -24,9 25 -26,9 27 -28,9 29 -31,9 >32
IMC (kg/m2)
Stevens J NEJM (1998) 338: 1
26. RIESGO RELATIVO DE CO-MORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD
Muy aumentado Aumentado Aumento leve
IR Enfermedad coronaria Cáncer
Diabetes tipo 2 HTA Alt. Hormonales
Colelitiasis Osteoartritis Ovario poliquístico
Dislipidemia Hiperuricemia y gota Infertilidad
Apnea del sueño Lumbalgia
Esteatosis hepática Defectos fetales
28. LEPTINA
-La leptina (del griego leptos delgado), también
conocida como proteína OB, es una hormona
producida en su mayoría por los adipocitos
(células grasas) aunque también se expresa en el
hipotálamo, el ovario y la placenta.
-Proteína de 167 aminoácidos
- Su estructura tridimensional presenta cuatro
hélices alfa y un puente disulfuro entre las
cisteínas en posición 96 y 146, siendo este último
necesario para la actividad biológica de la
hormona.
29. La función primordial de la leptina una vez es secretada a la circulación sanguínea y
actúa a nivel del hipotálamo, es inducir un estado de saciedad con estímulo
concomitante del gasto energético.
Su deficiencia implica por lo tanto condiciones como hiperfagia, almacenamiento
preferencial de calorías en forma de tejido adiposo, obesidad y susceptibilidad en el
desarrollo de diabetes mellitus entre otras.
30. La administración de leptina como alternativa
terapéutica, debe hacerse de tal forma que la
dosis aumente las concentraciones de la leptina
sérica 20 a 30 veces por encima del valor normal
circulante, tanto en animales como en humanos,
para poder inducir pérdida de peso.
33. DESPUÉS DE 10 MESES DE TRATAMIENTO
Después de 10 meses, los primos perdieron casi la mitad de su peso
34. OBESIDAD Y LA PÍLDORA MILAGROSA
Sibutramina ADISAR ROEMMERS
ATENIX TECNOFARMA
IPOGRAS CHILE LAB.
MEDIXIL RIDER
MESURA ANDROMACO
MILICAL RECALCINE
MINTAGRAS MINTLAB
NODUCIL ANDROMACO
REDUCTIL ABBOTT
REDUTEN SANITAS
SATON SAVAL
• Supresor del apetito y antidepresivo, no relacionado con las anfetaminas
• Inhibe la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina.
•La potenciación del efecto de la serotonina (receptores HT2A/2C) y de la
noradrenalina (beta1) a nivel central sería responsable de la sensación de
saciedad
•Efecto sobre los receptores noradrenérgicos periféricos (beta3) provocaría un
incremento en el gasto calórico por aumento de la tasa metabólica.
35. OBESIDAD Y LA PÍLDORA MILAGROSA
Orlistat XENICAL ROCHE
VIPLENA K2 PHARMACARE
•Inhibidor específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales.
•La inactivación enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma de
triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.
•más del 30% de las grasas ingeridas con las comidas atraviesan el tubo
digestivo sin ser digeridas ni absorbidas.
Rimonabant ACOMPLIA SANOFI AVENTIS
• Antagonista selectivo del receptor cannabinoide-1 (CB1) que inhibe los
efectos farmacológicos de los agonista cannabinoides