Toxicocinética: conceptos, modelos y cálculos

TOXICOCINÉTICA ,[object Object],[object Object]

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MODELOS COMPARTIMENTALES ,[object Object],[object Object],REPETTO 2007

MODELOS COMPARTIMENTALES ,[object Object],[object Object]

MODELOS COMPARTIMENTALES REPETTO 2007

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MODELOS COMPARTIMENTALES

ANALISIS COMPARTIMENTAL 1 Lugar de absorción 6 Agua transcelular 7 Proteína plasmática 2 PLASMA K12 ,[object Object],K26 3 Fluido intersticial 5 Agua intracelular profunda K27 K72 K23 K32 K35 K53 9 Metabolitos en plasma 4 Agua intracelular asequible 8 Depósito intracelular 11 Metabolitos en orina 10 Medic. en orina K2-10 K43 K34 K85 K58 K84 K48 K49 K9 11

Toxicocinética ,[object Object],[object Object]

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TOXICOCINETICA - Aplicaciones ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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Cálculos en toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],11. α + β = K12+ K12 + K21 + K10 12. α x β = K10 x K21 13. C = Ao x e - α x t + Bo x e –βx t 14. F = Area b.c. problema / Area b.c. total 15. F = Abc adm. Oral / Abc adm. i.v. 16. F = % en orina de dosis oral / % orina dosis i.v. 17. B = D x ¿ (F/l) TU (biodisponibilidad) 18. Vd = dosis / Co 19. Qt / Ct 20 dQ /dt = - Kel x Vd x C

Cálculos en Toxicocinética Formulas : 21. Vd = Qo / Kel . Abc 22. t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 / β 23. T máx. = 1 / Kel 24. – dC / dt = Vm. C / Km (cinética de óden cero 25. Cl = Cu x V / Cp (aclaramiento) 26. Cl = Qe / Cp = Kel x Qo / Cp 27. Cl = Kel x Vd = Qo / Abc 28. Cl total = Kel x Vd x peso corporal 29. Log C = -Ka x t / 2.303 + log Co

Importancia de la toxicocinética en el manejo del paciente intoxicado ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Cálculos en Toxicocinética (Concentración plasmática) ,[object Object], A[mg/L] 0.4 /70 0.4 Cp[mg/l] = ----------- = --------- = ----- Vd[L/kg] 7 490 = 0.0081 [mg/L] = 0.81 [ng/ml] (rango terapéutico = 0.5 – 2 [ng/mL])

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object]

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],Cp = A[mg]/Vd[L/kg] x peso corporal [kg] = 1500/0.7 x 30 = 71.42 [mg/L] = 71.42 [ug/mL]

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],In(Cp1/Cp2) In(5[mg/l]/2[mg/l] Kel = ---------------- = ----------------------- = 0.115 h t2 – t1 8 horas

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object]

Cálculos en Toxicocinética In Cp = InCp (o) – Kel - Kel = (In 35.7 – In 45.5) / (6-2) = (3.58 – 3.82) / 4 - Kel = -0.24 /4 = - 0.06 Kel = 0.06 In Cp(2Hr) = In Cp(o) – Kel x t In 45.5 = In Cp(o) – 0.06 x 2 In Cp(o) = 3.82 + 0.12 = 3.94; Cp(o) = 51.4 = dosis / V Vd = dosis /Cp(o) = 800 & 51.4 = 156 [L] t ½ = 16.5

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Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Respuesta Kel = -2.303 (-0.0751) = 0.173 [h -1 ] Co = 10.130( = antilog 1.30 ) = 20 [mg L -1 ] t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 / 0.173 = 4.0 hr Vd = 100 / 20 = 5 L

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Respuesta Clr = velocidad de eliminación (ug min -1 ) / Cp (ug min -1 ) Kel x Vd t ½ = 0.693 / Kel Kel = t ½ / 0.693 = 80 min / 0.693 = 115.4 min -1 = 1.92 hr -1 Clr = 1.92 hr -1 x 10 L = 32 [mL / min]

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Respuesta Cl = (S) (F) (dosis /t) / Cp promedio Cl = aclaramiento S = fracción de dosis F = factor de biodisponibilidad t = intervalo de dosis Para una administración i..v.; S y F = 1 Cl = 1.0 x 1.0 x 3 [mg / min] / 4.5 [mg / L] Cl = 0.665[L/min]

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],Respuesta: Kel = Cl/Vd t ½ = 0.093 x Vd /Cl (140 – edad) x peso Clcr mujeres [ml/min] = 0.85 ------------------------------ 72 x Cr sérica ClCr = 0.85 (140 – 60 años) (50 kg) / (72) x 3 mg /ml Mujeres = 15.74 ml / min

Cálculos en Toxicocinética Módulo de complemento a Módulo 13 ,[object Object],Kel = InCp1 – In Cp2 / t2 – t1 = In 87.1 – In 4.17 / 10 – 0 3.04 / 10 = 0.304 hr -1 Kel = 0.304 hr -1 Vd = Dtotal / Cpo = 500 / 87.1 Vd = 5.74 L 0 2 4 6 8 10 100 Cp mg/l 10 t 1 1 Cp1 = 87.1 mg/l t hr t2 Cp2=4.17mg/l Tiempo hr 1 2 3 4 6 8 10 Cp mg/ml 72 51 33 20 14 9 4

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Pendiente = - Kel = -0.0751 t ½ = 0,693 / Kel = 0,693 / 0.0751 t ½ = 9.23 Respuesta:

Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Resultado ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

OTRAS APLICACIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

OTRAS APLICACIONES ,[object Object],[object Object],Volumen de etanol en preparaciones que llevan a 50 mg / dl en n iños Adaptado del Comité de Control de S.Q. De la Academia Americana de Pediatría,Pediatrics, 73.406 (1984= Etanol en el producto % v/v 2 años 12 kg 4 años 16 kg 6 años 21 kg 2.5 5.0 10.0 20.0 25.0 184 92 46 23 18 244 122 60 30 24 320 160 80 40 32

Cálculos en Toxicocinética A = dosis absorbida 25 ml x 20 ml/100 ml = 25 x 0.2 = 5 ml etanol absoluto Información: densidad de etanol 0.8 Vd = 0.7 = 5 ml x 0.8 g/ml = 4.0 g = 4000 mg Cp = A /Vd x peso corporal = 4000 /0.7 x 16 = 357.14 mg Cp = 35.71 mg %

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