Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - INSTITUTO NACIONAL DE SALUD PUBLICA - Dr. Ruy López Ridaura - Doctor en Ciencias en Epidemiología Nutricional por la Escuela de Salud Pública de Harvard. Miembro del Sistema Nacional de Investigadores (Nivel 1) del CONACYT. Jefe de la Unidad de Investigación en Diabetes y Riesgo Cardiovascular, Instituto Nacional de Salud Pública

1. INSP
Factores genéticos y no genéticos en la etiología de
Síndrome Metabólico
Ruy López Ridaura
Unidad de Investigación en Diabetes y Riesgo Cardiovascular
CISP/INSP
Instituto Nacional de Salud Pública
Agosto, 2015

2. INSP
¿Alguno de los componentes es de mayor peso etiológico?
Fuente: Modificado de Romero, 2006 (23).

3. INSP
Síndrome metabólico: ¿Etiología común?

4. INSP
Modelo Conceptual: Enfermedades relacionadas a la
transición nutrcional
Barquera S: Nutrición y salud pública: el principio de la prevención. En: Competencias en Salud Pública, 2007.
CAUSA INMEDIATAS
CAUSAS
SUBYACENTES
CAUSAS BASICAS
Estado
Nutricional
SaludSusceptibilidad
genética
Otros factores
de riesgo
Actividad física dieta
EducaciónPracticas de
auto-cuidado
Disponibilidad
de recursos
Practicas de
alimentación
Acceso a
servicios de
salud
Servicios
sanitarios
básicos
Acceso a espacios
actividad física
Distribución de
alimentos en el
hogar
Ambiente
escolar y
comunitario
Estructura social
Urbanización Cultura
Estructura Política Estructura Económica
Respuesta Social Ambiente
Condiciones de salud

5. INSP
Modelo Causal Básico: Interacción genético ambiental
El componente de
predisposición
biológica (genética y
no genética) como
determinantes de la
variabilidad en la
respuesta al ambiente.
Bouchard, International Journal of Obesity (2007)

6. INSP
Teorías explicativas de la susceptibilidad individual
• Gen ahorrador (Thrifty genotype):
– James Neel, 1960.
– Sobre-selección de un genotipo con ventaja selectiva en sociedad
cazadoras recolectoras. (Metabolismo eficiente).
– En un ambiente de abundancia calórica, se convierte de riesgo.
– Poder explicativo para aumento en susceptibilidad en grupo
indígenas y aborígenes.
– Sin evidencia contundente aunque sigue guiando la búsqueda.
• Fenotipo ahorrador (Thrifty Phenotype)
– Barker and Hales, 1991
– Limitación nutricional in útero o en los primero años de vida
promueve cambios metabólicos para lograr sobrevida.
– Estos cambios metabólicos quedan programados (y relativamente
permanente) en el resto de la vida adulta.
– Bajo peso al nacer y riesgo de enfermedades crocinas.
– Posible componente de epigenética.

7. INSP
Proporción de ancestralidad amerindia y riesgo de T2D
0
0.5
1
1.5
2
2.5
Rural Urbano
OR
Tercil 1 (0.01-0.40)
Tercil 2 (o.41-0.65)
Tercil 3 (0.66-0.98)
Estudios de casos y controles en sujetos delgados: ENSA. Lopez-Ridaura et al
Resultados similares para niveles de glucosa y HDL, pero
no para presión arterial y adiposidad.

8. INSP
Factores Genéticos
• Componente genético (heredabilidad) muy variable
• Mas fuerte en los componente individuales que en el Sx Met.
• En general mas fuerte para Adiposidad, HDL e Hiperglucemia
y menor para presión arterial y triglicéridos. genético.
• Es común para todos los componentes
Henneman et al, 2008
Cada componente
con múltiples genes
identificados de
consistencia
variables entre
poblaciones

9. INSP
¿Por qué epidemiología genética?
• Marcadores de alto riesgo para:
– Desarrollar la enfermedad: Tamizaje y diagnóstico
oportuno.
– Responder a intervenciones terapéuticas: “Medicina
personalizada”
• Entender mecanismos fisiopatológicos
– Prueba de Hipótesis: (Aleatorización Mendeliana).
• Conocimiento “profundo” de la ruta causal y de la alteración
genética a estudiar.
– Descubrimiento de nuevas rutas (GWAS) y desarrollo de
nuevas drogas o hipótesis causales

10. INSP
GWAS: Múltiples genes
Genes del metabolismo de lípidos en el rol central de alteración
del Sx Met.
Poca evidencia de pleiotropismo que relacione dislpidemia y
obesidad con los otros componentes.
Estudio de casos (2637) y
controles (7927) de cohortes
finlandesas.
Kristiansson et al,
Circ Cardiovascular genetics,
2012

11. INSP

12. INSP
Modelo Causal Básico: Interacción genético ambiental
El componente de
predisposición
biológica (genética y
no genética) como
determinantes de la
variabilidad en la
respuesta al ambiente.
Bouchard, International Journal of Obesity (2007)

13. INSP
Transición Nutricional y Estilos de Vida
• Urbanización.
– Ambientes rurales “urbanizados”
• Globalización
• Tratados internacionales de comercio y producción.
• Publicidad global.
Resultado
• Adaptación de dietas “occidentales”:
–  grasa total y animal  grasa vegetal.
–  fibra y granos enteros y  productos refinados.
–  alimentos de bajo índice glucémico .
•  Alimentos industrializados:
– Grasas trans.
– Harinas refinadas.
– Bebidas endulzadas
•   Actividad física .

14. INSP
Actividad e inactividad y riesgo de DT2
Hu FB, JAMA 2003

15. INSP
Macronutrientes
• Reducción de peso, balance energético negativo.
– Limitada evidencia de diferencias entre macro-nutrimentos en el
desbalance
– Calorías liquidas con limitada capacidad de compensación.
• Tradicionalmente: dietas bajas en grasa (< 30%) (altas en CHOs)
• Sin embargo, grasas y CHOs, no son homogéneos
– Diferente efecto sobre mecanismos fisiopatológicos .
• Es importante evaluar el efecto de los tipos de grasa y CHOs, y no tanto el
efecto de ingesta total.
– Favorecer el consumo de granos enteros y fibra
– Favorecer el consumo de Grasas Mono y Poliinsaturadas
– Disminuir CHOs refinados.
– Disminuir el consumo de grasas saturadas y grasas Trans

16. INSP
Micronutrientes
• En general menos explorado que los macronutrientes.
• Junto con el cambio en el patrones de dieta se modifica (en
generales disminuye) la ingesta de micronutrimentos
• En caso de asociaciones causales comprobadas, tienen un
potencial adicional a las recomendaciones en dieta:
– Suplementación
– Fortificación
• Ejemplos:
– Magnesio
– Hierro
– Calcio y vitamina D
– Antioxidantes (carotenos, vitamina E y C)
– Selenio
– Cromo
– Zinc

17. INSP
Nuevos factores de riesgo
• Dieta y actividad física no explican la totalidad del riesgo
ni del crecimiento de la epidemia.
• Otros factores también relacionados con transición de
ambientes “obesigénicos”.
– Tabaquismo
– Salud ambiental:
• Contaminantes atmosféricos.
• Contaminación en agua: Arsénico
• Plastificantes: BPA y Ftalatos
– Factores reproductivos:
• Paridad y Lactancia.
– Disbiosis.
– Otros.

18. INSP
Modelo Conceptual: Enfermedades relacionadas a la
transición nutrcional
Barquera S: Nutrición y salud pública: el principio de la prevención. En: Competencias en Salud Pública, 2007.
CAUSA INMEDIATAS
CAUSAS
SUBYACENTES
CAUSAS BASICAS
Estado
Nutricional
SaludSusceptibilidad
genética
Otros factores
de riesgo
Actividad física dieta
EducaciónPracticas de
auto-cuidado
Disponibilidad
de recursos
Practicas de
alimentación
Acceso a
servicios de
salud
Servicios
sanitarios
básicos
Acceso a espacios
actividad física
Distribución de
alimentos en el
hogar
Ambiente
escolar y
comunitario
Estructura social
Urbanización Cultura
Estructura Política Estructura Económica
Respuesta Social Ambiente
Condiciones de salud

19. INSP
Acciones en salud pública
• Prevención primaria:
– Acciones poblacionales no
dirigidas
– Acciones en individuos de alto
riesgo
• Detección oportuna
• Control de pacientes
afectados
• Manejo de complicaciones
Población
Blanco
Política
Pública
1º- Nivel
2º. Nivel
3º. Nivel
Atención Médica

20. INSP
Dos abordaje principales para la prevención primaria
• Estrategia a nivel poblacional.
– Políticas públicas que buscan modificar la distribución de los factores de
riesgo en la población.
– Ejemplos:
• Política antitabaco.
• Regulación de alimentos
• Fortificación
• Promoción de la Salud general
• Identificación de individuos de alto riesgo y tratamiento
oportuno.
– Tamizaje o escrutinio
– Estratificación de riesgo
– Tratamiento específico oportuno
• Estilos de vida o drogas
– Suplementación

21. INSP
DPP: Efectos en mútiples marcadores
New England Journal of Medicine 2002 y Diabetes Care 2005
Years

22. INSP
Estrategia poblacional vs estrategia en individuos de alto riesgo
WHO, 2007. Prevention of
Cardiovascular diseaseGeoffrey Rose: Sick populations vs Sick individuals. (1985)

23. INSP
Conclusiones
• Poca evidencia para un origen genético común.
– Componente genético sobre-estimado.
– Múltiples genes y prevalencias y efectos bajos.
• Estudios de genética útiles para el entendimiento de las
relaciones casuales.
• Aunque existe un componente genético, la políticas públicas
para el control deben enfocarse en la reversión a estilos de
vida saludables, en 4 áreas estratégicas
– Eliminar tabaquismo
– Dieta saludable
– Actividad física moderada
– Control de peso.
• Es importante combinar estrategias poblacionales e
individuales.

24. INSP
Conclusiones
• Los estilos de vida no son solo decisiones personales. El
ambiente promueve estilos de vida poco saludables
• Las actividades preventivas se deben enfocar tanto en
intervenciones educativas como normativas. Regulación
– Medios y publicidad.
– Impuestos
– Oferta en escuela
• Se requiere de intervenciones multisectoriales y
multidisciplinaria para promover estilos de vida saludables.