1. {{
TalasemiasTalasemias::
Fenotipo → GenotipoFenotipo → Genotipo
bb talasemiatalasemia
aa talasemiatalasemia
La aventura de un tico en un laboratorio de referencia de
hemoglobinopatías canadiense en el año 2010

2.  FormasFormas HeterocigotasHeterocigotas –– AnemiaAnemia microcíticamicrocítica lala cualcual sese debedebe
diferenciardiferenciar de def. dede def. de hierrohierro
 FormasFormas HomocigotasHomocigotas –– EnfermedadEnfermedad gravegrave
 HallazgosHallazgos enen TalasemiaTalasemia MenorMenor
 VCMVCM disminuidodisminuido
 NivelNivel dede HbHb normal onormal o ligeramenteligeramente disminuidadisminuida
 ConteoConteo de RBCde RBC aumentadoaumentado
 RDW normalRDW normal
 HistoriaHistoria familiarfamiliar positivapositiva
Los Síndromes TalasémicosLos Síndromes Talasémicos

3. IncidenciaIncidencia mundialmundial dede variantesvariantes comunescomunes dede HbHb
Beta Thal
Hb Lepore
Hb S
Hb E
Alpha Thal Hb H Dis.
Hb DHb C
700+ Others

4. RazónRazón NormalNormal a/b(g)a/b(g) 1:11:1
a b(g)

5. RazónRazón a/b(g)a/b(g) enen aa TalasemiaTalasemia
Disminución enDisminución en
producciónproducción
cadenascadenas aa
ExcesoExceso
cadenascadenas b(g)b(g)
bb44 -- Hb HHb H
gg44 -- Hb BartsHb Barts
a
b(g)

6. Estudios Fenotípicos
Talasemias

8. Sospecha de Talasemia (? Niveles hierro)
Nivel Hb A2
> 10%
Hb E
Nivel Hb F
Electroforesis Hb
4 - 8%
Rasgo b Tal
Normal Anormal
Hb E
Hb Lepore
5 - 15% Normal
Rasgo db Tal
Hb H
Cuerpos inclusión Hb H
Numerosos = Enfermedad Hb H
Ocas. o Neg.
Confirmación ADN
Rasgo a Tal
Normal

9. Estudios Genotípicos
Talasemias

10.  OrganizaciónOrganización general gengeneral gen
 EspectroEspectro dede mutacionesmutaciones publicadaspublicadas
 FrecuenciasFrecuencias poblacionalespoblacionales dede variasvarias secuenciassecuencias dede
variantesvariantes//alelosalelos
 PosiciónPosición yy númeronúmero de SNPde SNP conocidosconocidos dentrodentro unauna regiónregión del gendel gen
Gen(Gen(eses) de) de InterésInterés -- AntecedentesAntecedentes

11. OrganizaciónOrganización básicabásica deldel complejocomplejo dede
genes degenes de globinasglobinas humanashumanas

12. DistribuciónDistribución MMundialundial GenotiposGenotipos TTalasemiasalasemias

13.  LocalizadoLocalizado enen cromosomacromosoma 1111
 33 ExonesExones 22 IntronesIntrones queque sese extiendenextienden aproximadamenteaproximadamente
1.8 kb.1.8 kb.
 > 770> 770 mutacionesmutaciones conocidasconocidas,, mmayoríaayoría sonson sustitucionessustituciones
de bases, ode bases, o pequeñaspequeñas delecionesdeleciones//insercionesinserciones..
 EspectroEspectro dede mutacionesmutaciones sonson poblacionespoblaciones específicasespecíficas..
Gen BetaGen Beta globinaglobina --
GeneralidadesGeneralidades

14. Gen BetaGen Beta globinaglobina -- MutacionesMutaciones
• Codón 39: CAG>TAG= Codón de
parada
• IVS-I-110: G>A= Splicing
alternativo ARNm

15.  Cluster genes AlfaCluster genes Alfa estáestá localizadolocalizado en elen el brazobrazo cortocorto deldel
cromosomacromosoma 16.16.
 MutacionesMutaciones dentrodentro del cluster de genes dedel cluster de genes de alfaalfa y en lay en la regiónregión
promotorapromotora HSHS--4040 causancausan alfaalfa talasemiatalasemia..
 LaLa mayoríamayoría dede mutacionesmutaciones sese debendeben aa grandesgrandes delecionesdeleciones;;
hayhay descritasdescritas ≈65≈65 delecionesdeleciones..
 EEspectrospectro dede mutacionesmutaciones eses poblaciónpoblación específicoespecífico..
 Alfa 2 transcribe 2Alfa 2 transcribe 2--33 vecesveces másmás eficientementeeficientemente queque Alfa 1.Alfa 1.
Genes AlfaGenes Alfa globinasglobinas --
GeneralidadesGeneralidades

16. Cluster AlfaCluster Alfa GlobinaGlobina -- DelecionesDeleciones

17. DelecionesDeleciones de 1 gende 1 gen alfaalfa (α(α++))

18. DelecionesDeleciones de 2 genesde 2 genes alfaalfa ((αα00))

19. MutacionesMutaciones complejascomplejas dede alfaalfa (α(α00))

20. TécnicasTécnicas molecularesmoleculares comunescomunes
en elen el diagnósticodiagnóstico dede talasemiastalasemias

21. AsociacionesAsociaciones PrácticasPrácticas::
FenotipoFenotipo –– GenotipoGenotipo

22. Talasemia Menor vs Anemia Def de HierroTalasemia Menor vs Anemia Def de Hierro
 Hb 11.5 g/dLHb 11.5 g/dL
 GR 5.84GR 5.84
 VCM 60.2 fLVCM 60.2 fL
 RDW 15.1RDW 15.1
 HbHb 9.7 g/dL9.7 g/dL
 GRGR 4.274.27
 VCMVCM 69.1 fL69.1 fL
 RDWRDW 24.824.8

23. Posibles Presentaciones
Genotípicas
Presentación
Fenotípica
Talasemia silente
Hb 
VCM  o 
RDW 
a b
a 1a 2
a 1a 2
b+d
bd
bEd
bd
a 1
a 1a 2

24. Presentación GenotípicaPresentación
Fenotípica
Talasemia
Menor (Rasgo)
Hb  o 
VCM 
RDW  o 
a b
b0d
bd
a 1a 2
bd
bEd
bEd
a 1a 2
a 1a 2
bd
Hb Lepore db
Cuerpos de HbH
Ocasionales
Posición
Trans
Posición
Cis
Paciente con
características
microcíticas -
hipocrómicas
2 genes eliminados
g

25. Presentación GenotípicaPresentación
Fenotípica
Talasemia
Intermedia
Hb 
VCM 
RDW 
No dependiente
de transfusiones
a b
b+d
b+d
b0d
b0da 1a 2 CS
a 1a 2 *
*
Con Hb F aumentada
Cuerpos de inclusión de
HbH numerosos
HbH presente en la
electroforesis

26. Presentación GenotípicaPresentación
Fenotípica
Talasemia Mayor
Hb 
VCM 
RDW 
a - 100% g4 Hb
Barts - Hydrops
Fetalis
b - b talasemia
mayor -transfusión
dependiente
a b
b0d
b0d
b0d
Barts -Hydrops
Fetalis
80% Hb Barts (g4)
20% Hb H (b4)
b tal mayor- transfusión
dependiente
Cadenas a precipitadas-
Cuerpos de Fessas

27. GenotipoGenotipoFenotipoFenotipo:: eestudiostudio molecularmolecular
de unde un pacientepaciente pediátricopediátrico dede nuestronuestro paíspaís

28. Nuevo puente cooperación CRNuevo puente cooperación CR--CanadaCanada
Andrew McFarlane
Technical Specialist
Barry Eng
Technical Specialist
John Waye
PhD Professor
Pathology and
Molecular Medicine