Este documento trata sobre la investigación con embriones humanos. Explica qué es un embrión, cómo se obtienen y las finalidades de su obtención. Analiza el marco legal en España, Europa y a nivel mundial, y las posturas bioéticas frente al embrión. Finalmente, expone algunas aplicaciones terapéuticas de las células madre embrionarias como la regeneración de tejidos y la corrección de mutaciones genéticas.

1. INVESTIGACIÓN CON EMBRIONES
HUMANOS
POR: DAIANA ESQUIER, JOSE GUERRERO, SERGIO NAVARRO
BIOÉTICAY CALIDAD EN LOS LABORATORIOS DE BIOCIENCIAS
CURSO 2015-2016

2. 1. INTRODUCCIÓN

3. 1. INTRODUCCIÓN
Debate
Bioético

4. 1. INTRODUCCIÓN
¿Es
polémico?
¿Un
embrión es
un humano?
¿Cómo
afecta a un
embrión?

5. 1.1 ¿QUÉ ES UN EMBRIÓN?
Fecundación
Embrión 1 semana
Feto 8 semanas

6. 1.1 ¿QUÉ ES UN EMBRIÓN?
Report of the committee of inquiry into human fertilisation and Embryology-1984

7. 1.2 ¿CÓMO SE OBTIENEN LOS EMBRIONES?
10 días de inyecciones
ß-hCG o aGnRH Extracción 36 horas
75.000/óvulo
2º intento 2º embarazo

8. 1.2 ¿CÓMO SE OBTIENEN LOS EMBRIONES?
Destrucción
Donación
para
investigación
Proyecto autorizado
Centro acreditado
5 años obligatorio
Responsabilidad
clínica
BOE.es - Documento consolidado BOE-A-2006-9292

9. 1.2 ¿CÓMO SE OBTIENEN LOS EMBRIONES?
Embriones creados
expresamente para
la investigación de
procesos
patológicos de que
están afectos las
parejas donantes
Embriones creados
a partir de gametos
donados para la
investigación, y fuera
del contexto de un
proyecto parental
Embriones
somáticos
obtenidos por
clonación
Casado M, Egozcue J. Documento sobre la investigación con embriones. Derecho y Opinión. 2000;7:559-566.

10. 1.3 DIFERENCIA ENTRE CLONACIÓN SOMÁTICA
REPRODUCTIVAY TERAPÉUTICA
Clonación
somática
Terapéutica
Tejidos Órganos
Reproductiva
Individuo
National Human Genome Research Institute. Cloning Fact Sheet
Iáñez E. Ética clonación reproductiva. Univ Granada, Dep Microbiol e Inst Biotecnol.

11. 1.4 FINALIDAD OBTENCIÓN EMBRIONES
Edición genética
Obtención ESC

12. 1.4 FINALIDAD OBTENCIÓN EMBRIONES
Pros Contras
Tratamiento con células madre embrionarias | InMedicina.org

13. 1.4 FINALIDAD OBTENCIÓN EMBRIONES
Edición genética embriones
Permitida en
China
Permitida en
Reino Unido
Tratamiento infertilidad y causas aborto
Curación enfermedades genéticas
Morán A. ¿Qué es la tecnología CRISPR/Cas9 y cómo nos cambiará la vida?

14. 2. MARCO LEGAL
El constante progreso en la
investigación biomédica obliga a
estructurar un marco normativo que
proteja a las personas.
¿Qué consideramos ser
humano? ¿Debería el embrión
considerarse una persona y, por
tanto como tal, recibir la
misma protección frente a la
ley?
¿Debería recibir una pena o
sanción quien atenta contra el
embrión?
“La salud, el interés y el bienestar del ser humano
que participe en una investigación biomédica
prevalecerá por encima del interés de la sociedad
o de la ciencia”
BOE 14/2007

15. 2.1 SITUACIÓN ESPAÑOLA
¡ La Ley 14/2007 recoge la siguiente diferencia:
¡ «Preembrión»: el embrión constituido in vitro
formado por el grupo de células resultante de la
división progresiva del ovocito desde que es fecundado
hasta 14 días más tarde.
¡ «Embrión»: fase del desarrollo embrionario que abarca
desde el momento en el que el ovocito
fecundado se encuentra en el útero de una mujer
hasta que se produce el inicio de la organogénesis, y
que finaliza a los 56 días a partir del momento de la
fecundación, exceptuando del cómputo aquellos días en
los que el desarrollo se hubiera podido detener.

16. 2.1 SITUACIÓN ESPAÑOLA
¡ El concebido también tiene su estatus jurídico:
Artículo 29. “El nacimiento determina la personalidad; pero el concebido
se tiene por nacido para todos los efectos que le sean favorables,
siempre que nazca con las condiciones del artículo siguiente.”
Artículo 30. “Para los efectos civiles sólo se reputará nacido el feto que
tuviere figura humana y viviere veinticuatro horas totalmente
desprendido del seno materno.”

17. 2.1 SITUACIÓN ESPAÑOLA
¡ Siguiendo con la ley 14/2007… el artículo 28 recoge que:
“los embriones humanos que hayan perdido su capacidad de
desarrollo biológico, así como los embriones o fetos humanos
muertos, podrán ser donados con fines de investigación
biomédica u otros fines diagnósticos, terapéuticos, farmacológicos,
clínicos o quirúrgicos.”

18. 2.1 SITUACIÓN ESPAÑOLA
¡ Artículo 33:
“se prohíbe la constitución de preembriones y embriones humanos
exclusivamente con fines de experimentación”
- Sí permite la utilización de células troncales embrionarias
humanas con fines terapéuticos o de investigación.
¡ Artículo 31: se deberá elaborar un proyecto que justifique la
utilización de dicho embrión y que sea aprobado por la
Comisión de Garantías para la Donación y Utilización de
Células y Tejidos Humanos.

19. 2.1 SITUACIÓN ESPAÑOLA
PENAS O SANCIONES
¡ Penas o sanciones:
El código penal español castiga con penas de uno a cinco años de
prisión a quienes "fecunden óvulos humanos con cualquier fin
distinto a la procreación humana" y, con la misma pena, "la creación
de seres humanos idénticos por clonación u otros procedimientos
dirigidos a la selección de la raza“.
La aniquilación del no nacido no constituye un delito de homicidio, si
no en todo caso de aborto, acogiéndose al artículo 14 de la ley de
enjuiciamiento criminal.
10/1995, BOE.

20. 2.2 LEGISLACIÓN EUROPEA
Reino Unido (UK), Suecia y Bélgica permiten la creación de
embriones humanos en situaciones concretas. UK permite
además la edición génica con fines investigativos.
No tienen ninguna ley específica en esta área.
Prohíben toda donación de células madre de embriones
humanos con fines investigativos.
Permiten la investigación con embriones sobrantes del FIV,
hasta 14 días, pero no la creación explicita con este fin.
FAQ about stem cells and regenerative medicine - Células madre y Legislación | Todo sobre las células madre en Europa
| EuroStemCell.

21. EMBRIONES EXCEDENTES DE TÉCNICAS FIV
¡ Donación de embriones excedentes de las técnicas FIV:

22. 2.3 SITUACIÓN MUNDIAL
En EE.UU. se ha aceptado continuar usando fondos de
impuestos federales para la financiación de investigaciones con
células madre obtenidas a partir de embriones humanos.
Además no hay restricciones para la financiación privada.
En otros países como Japón, Singapur, Corea,Australia, e Israel
permiten la clonación solo con fines terapéuticos.
Arabia Saudí permite tanto la clonación terapéutica como la
investigación con embriones excedentes de FIV, o donados
tras abortos.
The Hinxton Group:World Stem Cell Policies,The Americas. http://www.hinxtongroup.org/wp_am_exc.html#us

23. 2.3 SITUACIÓN EN CHINA
¡ El Official ethical guidelines for human embryonic stem cell research prohíbe toda
investigación cuyo objetivo sea la clonación reproductiva humana y requiere que
los embriones destinados a la investigación provengan de:
1. Embriones sobrantes de las técnicas de FIV
2. Embriones o fetos procedentes de accidentes espontáneos o abortos
3. Blastocistos obtenidos por transferencia somática nuclear o por partenogénesis
4. Células germinales voluntariamente donadas
- Se permite la creación de embriones para fines investigativos y
terapéuticos
- Se permite la edición génica de embriones
- Menor coste en la producción de bienes
- Ley poco restrictiva
- Menor conflicto moral
- Escasa financiación
The Hinxton Group:World Stem Cell Policies,Asia & Oceania. http://www.hinxtongroup.org/wp_ao_exc.html

24. 3. MARCO BIOÉTICO
POSTURAS FRENTE AL EMBRIÓN HUMANO
¡ Primera postura: el embrión preimplantatorio es persona, basando su postura
en la postura de la fecundación, puesto que es persona, le debo protección y
respeto absoluto.
¡ Segunda postura: aunque no sé si es persona, por tanto lo protejo de una
manera incondicional, y lo trato como si fuera persona.
¡ Tercera postura: no es persona, entonces cabe la manipulación, y que no
haya casi ninguna o pocas obligaciones morales para con el embrión
implantatorio.
¡ Cuarta postura: no es persona, pero eso no significa que no tenga obligación
alguna con él. Entonces pongo una serie de límites: no a la clonación, no a
la hibridación, pero sí a determinado tipo de conductas.
Torre D.et al. El respeto al embrión humano:
aspectos é8cos. 2009;1–16.

25. 3. MARCO BIOÉTICO
“algo no puede llegar a ser alguien”. Robert Spaemann
“si por persona se entiende un ser capaz de racionalidad y
autoconciencia, entonces no se debe considerar
personas a aquellos que no posean dichas características”. Peter
Singer
¡ Debate sobre el “preembrión”
¿Concepto arbitrario o justificado científicamente?
PERSONAS (Robert Spaemann) - Zu den Sachen selbst!

26. 3.1 EL PREEMBRIÓNY EL LÍMITE DE LOS 14 DÍAS
¡ Teoría de la anidación de los 14 días:
- Gemelación: a partir de los 14 días se establece la unidad o individualidad
biológica, antes se pueden dar procesos de gemelación o quimerismo. El ser
humano es una unidad y su alma no se puede dividir en dos.
- Esbozo de sistema nervioso: el punto de no reversibilidad se da tras la aparición
de la línea primitiva, a los 14 días.
- El proceso de invasión del endometrio uterino por el blastocisto finaliza en el día
14. Sociedades ginecológicas, como la alemana, empiezan a contar las semanas de
gestación a partir de este momento.
- Elevadas pérdidas: un 50-70 % de las pérdidas se dan durante las dos primeras
semanas de embarazo.
“si la naturaleza parece ser tan derrochadora, ¿no deberíamos suavizar las reservas
para poder interrumpir esa vida tempranamente cuando su continuación ofrece
problemas serios?”
Elisari Basterra.
Torre D.et al. El respeto al embrión humano: aspectos é8cos. 2009;1–16.

27. 3.1 EL PREEMBRIÓNY EL LÍMITE DE LOS 14 DÍAS
¡ Detractores:
- Código genético propio y distinto al de los progenitores
- Agente de su propio desarrollo: a través de su propia información
genética, el embrión dirige su propio desarrollo
- Afirmación de que el desarrollo es un proceso continuo, y que todo
límite es arbitrario.
- Yemación: nueva postura que en contra de la gemelación. El individuo
sigue siendo uno, la constitución del otro sería como una pequeña
yema.
¿por qué no se aplica el mismo criterio para
el aborto?
Torre D.et al. El respeto al embrión humano: aspectos é8cos. 2009;1–16.

28. 3.2 ¿JUEGO DE INTERESES?
¡ Aquellos que están a favor ganan
- Progreso científico
- Diagnóstico de enfermedades tempranas y su curación, se trata por
tanto de un beneficio mayúsculo y para todos.
- Interés económicos
¡ Aquellos que están en contra ganan:
- ¿Satisfacción por hacer lo correcto?
- Hay quien opina que la aprobación de la experimentación con embriones
puede desviar fondos que actualmente se utilizan para la investigación de
a l g u n o s t r a s t o r n o s , c o m o e l S í n d r o m e d e D o w n .
Fundación Michael Fund.
Catholic.net - El embrión, un tesoro a debate. http://es.catholic.net/op/articulos/4152/cat/258/el-
embrion-un-tesoro-a-debate.html.

29. 4. APLICACIONES
Las células madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un amplio
abanico de aplicaciones:
“las células madre embrionarias no tienen valor terapéutico actual y no se
vislumbra que lo tengan en un futuro próximo, principalmente por su
inestabilidad y grave tendencia a producir tumores”.
Robert P. George
Terapéuticas
Regeneración tisular
Farmacología
Organogénesis
Modificación genética
Investigación
Ampliar conocimientos
Desarrollo de herramientas

30. 4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
¡ Manipulación del DNA mediante CRISPR/Cas9 para corregir mutaciones en el
gen responsable de la β-talasemia.
(Liang et al., 2015)
86
embriones
humanos
no viables
(óvulos
triploides)
Sobrevivieron
71
54 análisis
génico
4 mutación
corregida
¿Es imprescindible la modificación génica?
¿El diagnóstico preimplantacional da la
posibilidad de evitar implantar embriones
enfermos?

31. ¡ Trasplante de hESC logra regenerar la visión en pacientes con ceguera.
¡ Pacientes con enfermedades maculares recuperan la visión a largo plazo.
¡ Objetivo: demostrar la seguridad del tratamiento (18 participantes).
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
(Schwartz et al., 2014)
hESC
Epitelio pigmentario retinal (EPR)
Estudio actualmente en Fase I, la empresa CHA
Biotech desea conseguir la aprobación del ministerio
de alimentación y medicamento de seguridad de
Corea para iniciar la Fase II
degeneración macular de Stargardt
(SMD) y degeneración relacionada
con la edad seca macular (ADME)

32. ¡ Generación controlada de neuronas colinérgicas del cerebro anterior a partir de
hESC.
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Forebrain cholinergic neurons (BFCN)
(Bissonnette et al., 2011)
Lhx8
Gbx1
BMP9
FGF8/SHH
Hipocampo

33. 4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
¡ Generación controlada de neuronas colinérgicas del cerebro anterior a partir de
hESC.
Las neuronas trasplantadas desarrollaron
exones y conexiones con el resto de células
cerebrales y de segregar acetilcolina
(Bissonnette et al., 2011)

34. ¡ Modificación genética de embriones humanos para hacerlos inmunes al virus de
la inmunodeficiencia humana (VIH)
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
(Kang et al., 2016)
CRISPR-Cas9
CCR5Δ32
Early human tripronuclear (3PN) embryos

35. ¡ Neuronas derivadas de hESC restauran la función motora en la enfermedad de
Parkinson.
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Dopamina
Establecer el patrón correcto de
conexiones de larga distancia
Cinco meses se después se restaura la
función motora de las ratas. (Grealish et al., 2014)

36. ¡ Células endocrinas productoras de hormonas pancreáticas obtenidas a partir de
hESC.
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Protocolo de diferenciación de hESC a
células que expresen hormonas endocrinas
a través de intermediarios endodermanes
parecidos a los que se producen durante el
desarrollo del páncreas in vivo
(Amour et al., 2006)

37. ¡ hESC como posible cura para la enfermedad de Huntington
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
(Ma et al., 2012)

38. ¡ hESC como posible cura para la enfermedad de Huntington
Las neuronas se integran, rehacen los circuitos
y producen GABA
Recuperan el control de la locomoción
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
(Ma et al., 2012)

39. ¡ Obtención de células hepáticas a partir de hESC o células iPS
4.1 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
(Takayama et al., 2013)

40. ¿PUEDEN LAS CÉLULAS MADRE ADULTAS
SUSTITUIR A LAS EMBRIONARIAS?
Células madre
embrionarias
Debate bioético
Células madre
adultas
Constitución de
un embrión
Tampoco son la mejor opción para el estudio de los procesos que
ocurren durante las primeras etapas del desarrollo.
iPS
Pueden carrear mutaciones que alteren los resultados

41. 4.2 TURISMO DE CÉLULAS MADRE
¡ Mala praxis de ciertas clínicas que ofrecen terapias con células madre que no
han sido revisadas ni probadas.
¡ NO ofrecen información sobre el tipo de células madre que utilizan.
¡ Se aprovechan de la desesperación de los pacientes.

42. 4.3 PATENTE DE OVOCITOS HUMANOS
¡ Tribunal de Justicia
de la Unión Europea,
en el comunicado de
prensa 181/14, se inclinó
a favor de la demanda
de la sociedad comercial
internacional Stem
Cell Corporation en
aprobar el comercio y
patente de ovocitos
humanos manipulados
Como argumento a la autorización, el texto del Tribunal
dice: “Un organismo incapaz de convertirse en un ser
humano no constituye un embrión humano en el sentido de
la Directiva sobre protección jurídica de las invenciones
biotecnológicas. Por lo tanto, en principio, las utilizaciones de
un organismo de este tipo con fines industriales o
comerciales pueden ser objeto de una patente“
http://www.lagranepoca.com/archivo/35141-patente-ue-ovocitos-humanos-manipulados-
es-inaceptable-anormal-segun-medico-jurista.html

43. “El patentamiento de óvulos humanos activados mediante partenogénesis para fines
comerciales no es éticamente aceptable por ningún motivo y bajo ninguna
circunstancia”
Dr.Andrei N.Tchernitchin
“Es anormal patentar cualquier cosa que derive de la manipulación del cuerpo
humano”, y advirtió que “consentir el Copyright de partes del cuerpo humano, abre
escenarios terribles”
Francesco d'Agostino, Presidente del Comité de Bioética en Italia.
4.3 PATENTE DE OVOCITOS HUMANOS

44. 4.4 NIÑOS A LA CARTA
¿Y si se acepta la modificación génica de
embriones que serán implantados?
Fines terapéuticos¿Modificaciones caprichosas?
• Escoger sexo
• Prevenir
enfermedades
¿Métodos 100% eficaces?
¿RIESGOS?
¿Leyes concretas que restrinjan su uso?

45. 5. CONCLUSIÓN
¡ Ha sido necesario definir el término de “preembrión”, con la finalidad determinar la
ética de experimentar con embriones humanos, limitando su uso a un tiempo de 14
días tras la fecundación.
¡ De acuerdo con esa determinación, numerosos países han accedido a permitir la
investigación con embriones, siempre bajo una legislación y nunca permitiendo la
implantación de esos preembriones.
¡ Dicho suceso abre la puerta al conocimiento y a la mejora de terapias génicas.
¡ Es importante saber que si se llegaran a pulir los procedimientos de edición génica y
la manipulación de embriones sería un gran paso para la medicina.
¡ Aún así, existen otras opciones como el diagnóstico preimplantacional que vale la
pena valorar en el campo de la reproducción humana, ya que supone menos riesgos.
¡ La utilidad de las hESC se extiende al campo de la investigación y la farmacología.