1. La malattia celiaca dell’adulto Dr. Egiziano Peruzzi U.O.S. di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Ospedale U. SESTILLI INRCA-IRCCS ANCONA

2. ARETEO DI CAPPADOCIA ..!? CHI ERA COSTUI ?

4. La “nuova” epidemiologia della Celiachia … La disponibilità dei markers sierologici ha reso possibile scoprire la MC perfino quando il sospetto clinico era basso… 1980 1990 2000 AGA EMA anti-tTG

5. Celiachia anni 2000 ed oltre

6. Prevalenza della Celiachia, prima e dopo lo screening Area geografica Italia (bambini) Danimarca (adulti) Svezia (bambini) Svezia (adulti) Trieste (bambini) Friuli (donatori) Sardegna (bambini) Norvegia (donatori) Prevalenza (clinica) 1:1000-4500 1:10000 1:330 1:1000 (1:670) 1:2000 1:675 Screening (lab+ biop) 1:170-184 1:500 1:177 1:190 1:96 1:250 1:94 1:340

7. Prevalenza della Celiachia, prima e dopo lo screening Area geografica Finlandia (adulti) Paesi Bassi (bam.) Ungheria (bamb.) Spagna (adulti) Germania (bamb.) Germania (donat.) Irlanda (adulti) Svizzera (bambini) Prevalenza (clinica) 1:1000 1:4500 1:3941 1:1000 Screening (lab+ biop) 1:130 1:198 1:184 1:389 1:500 1:540 1:112 1:132 1:300 1:1420

8. Prevalenza della Celiachia, prima e dopo lo screening Area geografica USA Australia (adulti) Brasile (bambini) Saharawi (bamb.) USA (adulti) USA (donatori) USA (bambini) N. Zelanda (adulti) Prevalenza (clinica) 1:10000 Screening (lab+ biop) 1:430 1:52 (H) 1:18 1:105 1:250 1:320 1:90

9. Take home message Prevalenza clinica 1:1.200-1.400 Prevalenza Screening (lab+ biop) 1:120-150 Sintomatici / asintomatici 1 : 7-9

10. ICEBERG DELLA CELIACHIA Carlo Catassi et al. Lancet 1994; 343:200-03 Clinical coeliac disease Silent coeliac disease Coeliac disease latency or potency Manifest mucosal lesion Normal mucosal morphology DR3-DQ2 DR5/7-DQ2 DR4-DQ8 Jejunal morphology Genetic susceptibility Healthy gluten sensitive individuals

12. Incidenza diagnosi di MC

14. Età alla diagnosi in una serie di 668 celiaci diagnosticati negli anni 2000-2005 Malamisura B. & al Età (anni) Numero di pazienti Maschi Femmine

15. Epidemiologia della MC età alla diagnosi di adulti celiaci Tursi, Brandimarte et al >

16. LO SPETTRO CLINICO CAMBIA NEL TEMPO Kienberger B et al, Celiachia News: 14, 11-16; 2004

18. 0- 5 ANNI Scarsa crescita 53% Diarrea 41% Anemia 31% Inappetenza 24% Vomito 13% Stipsi 4% Addome globoso 4% 6- 12 ANNI Scarsa Crescita 31% Anemia 21% Disturbi del Comp. 27% Dolori Addominali 16% Diarrea 10% Inappetenza 7% Addome globoso 2% Vomito 2% > 12 anni Anemia 58% Dimagrimento 37% Diarrea 37% DAR 10% Astenia 11% Epilessia 7% Ipertransaminasemia 4% Cefalea 4%

21. Sintomi gastrointestinali 3.182 pz celiaci ISS

22. Sintomi non gastrointestinali 3.182 pz ISS

23. 42% 28% 8% 9% 6% 4% 2% 1% Segni e sintomi in 668 pazienti adulti Collin P & al. Scand. J.Gastroenterol 1997;32:1129-1133 Ciacci C. & al. Scand. J.Gastroenterol 1995;30:1077-1081 Malamisura B & al

28. MC adulto: manifestazioni ematologiche

36. Densità ossea prima e dopo 1 anno di GFD + Ca Ciacci, AJG 1997 Pre GFD Post GFD + Calcium

39. Prevalenza di alcune malattie autoimmuni in p. celiaci adulti

45. MC e colite microscopica 4-15 % dei pz con diarrea cronica 1980 Read NW & al Gastroenterology 1980; 276:264-271 Colite microscopica: pazienti con diarrea cronica e normale aspetto endoscopico e radiologico ma presenza di modesto infiltrato infiammatorio all’esame istologico di biopsie della mucosa colica 1976 Lindstrom CG & al Pathol Eur 1976;11:87-89 Colite collagenosica: paziente con diarrea cronica e normale aspetto endoscopico ma presenza di modesto infiltrato infiammatorio intraepiteliale e presenza di un marcato ispessimento della banda di collageno sottoepiteliale all’esame istologico di biopsie della mucosa colica 1989 Lazenby AJ &al Human Pathol 1989;20:18-8 Colite microscopica Colite linfocitica Colite collagenosica Sono due fenotipi diversi della stessa malattia? Sono due malattie diverse ?

47. Litiasi urinaria in uomini con MC 18-24 25-34 35-44 45-54 55-63 Age, yr % con litiasi Uomini con MC Gruppo di controllo

48. Litiasi Urinaria in donne con MC % con litiasi 18-24 25-34 35-44 45-54 55-63 Age, yr Donne con MC Gruppo di controllo

51. Prevalence of psychiatric and neurological disorders in patients with coeliac disease in Derby coeliac clinic Among 620 coeliac patients: 263 disorders 103 psychiatric 160 neurological in 189 (30.5%) patients Coeliac disease and neurological disorder 10 (7%) of 144 patients with coeliac disease presented with neurological disorder (Luostarinen et al 1999) 20 (5%) of 400 patients with peripheral neuropathy had coeliac disease (Chin et al 2003)

54. Psychiatric disturbances in 620 patients with coeliac disease Disorder Number % Depression 71 11.5 Anxiety 13 2.1 Self poisonings 11 1.8 Behavioural problems 2 0.3 Schizophrenia 2 0.3 Anorexia / bulaemia 1 0.2 Hysteria 1 0.2 Psycho-sexual problem 1 0.2 Schizoid personality 1 0.2

62. MC adulto: endoscopia

63. MC adulto: endoscopia SCALLOPING PLICHE DUODENALI Anomala altezza e struttura dei villi Valore predittivo positivo per MC 69 % Non specifico per MC (giardia, HIV, EAI) Shah et al. Gastrointestinal Endoscopy 2000 Aspetto a mosaico Riduzione pliche di Kerkring Assenza pliche di Kerkring

65. N.B.I. duodeno distale normale

66. N.B.I. duodeno distale MC in GFD

67. MC adulto: endoscopia

69. Classificazione modificata di Marsh-Oberhuber Atrofica ipoplastica Piatta distruttiva Infiltrativa iperplastica Infiltrativa Pre-infiltrativa totale totale moderata lieve - - - Afrofia dei villi - + + + + - - Iperplasia delle cripte < 30/100 >30/100 >30/100 >30/100 >30/100 >30/100 < 30/100 N° IEL Marsh 4 3c 3b 3a Marsh 2 Marsh 1 Marsh 0 Marsh 3

70. Classificazione Corazza,Villanacci (2005) Classificazione Marsh-Oberhuber Grado A Tipo 1 Tipo 2 Eliminato Tipo 4 Grado B2 Tipo 3c Tipo 3b Grado B1 Tipo 3a Diagnosi istologica di malattia celiaca

75. La celiachia nell’anziano Indagine eseguita in collaborazione con 9 centri di Gastroenterologia e Medicina Interna DeVitis A & Gasbarrini G 1.353 pz con diagnosi di MC 1.293 pz con diagnosi di MC in età adulta (95,6%) 60 pz con diagnosi di MC in età geriatrica (4,4%) M 16 / F 44 M/F = 1 : 2.8 Sintomi alla diagnosi: 76,6 % diarrea (46/60) 60,0 % perdita di peso (36/60) 58,3 % anemia sideropenica (35/60) 41,6 % osteoporosi (25/60) 23,3 % ipoalbuminemia (14/60) 5 % asintomatici ( 3/60)

77. grazie per l’attenzione !