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NEURONAS Y
NEUROTRANSMISORES
Estudiante: María Juárez
Profesora: Licda. Xiomara Rodríguez
UNIVERSIDAD YACAMBÚ
FACULTAD DE HUMANIDADES
DEPARTAMENTO DE ESTUDIOS GENERALES
FUNDAMENTOS DE NEUROCIENCIAS
MÉRIDA, 2014
El sistema nervioso es un sistema en extremo
importante. Gracias a su funcionamiento integrado,
el hombre tiene conciencia de su ambiente; esta
capacitado para comprender y asignar un significado
a lo que contempla y aprender, manipular y abstraer
de un modo sumamente eficiente.
Además de establecer contacto con el ambiente
externo, el sistema nervioso realiza también una
función integradora que coordina las actividades de
todos los diferentes sistemas del cuerpo.
NEURONAS Y
NEUROTRANSMISORES
El científico español Santiago Ramón y Cajal
logra describir por primera vez los diferentes
tipos de neuronas en forma aislada.
Al mismo tiempo plantea que el sistema
nervioso estaría constituido por neuronas
individuales, las que se comunicarían entre sí
a través de contactos funcionales llamados
sinapsis (teoría de la neurona).
La hipótesis de Cajal se oponía a la de otros
científicos de su época que concebía al
sistema nervioso como un amplia de red de
fibras nerviosas conectadas entre sí formando
un continuo (en analogía a los vasos
sanguíneos).
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
CÉLULAS DEL SISTEMA
NERVIOSO
La neuroglia o células gliales se
encargan de la reparación, sostén y
protección de las delicadas células
nerviosas. Están constituidas por el
tejido conectivo y las células de
sostén.
Las células microgliales funcionan
como fagotitos, eliminando los
desechos que se forman durante la
desintegración normal. También son
efectivas para combatir infecciones
del sistema nervioso.
En la estructura del sistema nervioso se observan además de las
neuronas dos tipos principales de células: neuroglia (células
gliales) y microglia.
La forma y estructura de cada neurona se
relaciona con su función específica, la
que puede se:
 Recibir señales desde receptores
sensoriales
 Conducir estas señales como
impulsos nerviosos, que consisten en
cambios en la polaridad eléctrica a
nivel de su membrana celular
 Transmitir las señales a otras
neuronas o a células efectoras
LA NEURONA
Las neuronas son las células funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan
formando redes de comunicación que transmiten señales por zonas definidas del
sistema nervioso.
Los funciones complejas del sistema nervioso son consecuencia de la interacción
entre redes de neuronas, y no el resultado de las características específicas de cada
neurona individual.
En cada neurona existen cuatro zonas
diferentes
 El pericarion que es la zona de la
célula donde se ubica el núcleo y desde
el cuál nacen dos tipos de
prolongaciones
 Las dendritas que son numerosas y
aumentan el área de superficie celular
disponible para recibir información
desde los terminales axónicos de otras
neuronas
 El axón que nace único y conduce el
impulso nervioso de esa neurona hacia
otras células ramificándose en su
porción terminal (telodendrón).
 Uniones celulares especializadas
llamadas sinapsis, ubicadas en sitios
de vecindad estrecha entre los botones
terminales de las ramificaciones del
axón y la superficie de otras neuronas
El tamaño de las células
nerviosas es muy variable pero su
cuerpo celular puede llegar a medir
hasta 150 um y su axón más de
100 cm Cada zona de las células
nerviosas se localiza de
preferencia en zonas
especializadas del tejido nervioso.
Los cuerpos celulares , la mayor
parte de las dendritas y la
arborización terminal de una alta
proporción de los axones se ubican
en la sustancia gris del SNC y en
los ganglios del SNP.
Los axones forman la parte
funcional de las fibras nerviosas y
se concentran en los haces de la
sustancia blanca del SNC; y en los
nervios del SNP
EL TAMAÑO DE LAS
CÉLULAS NERVIOSAS
De acuerdo a su
función:
Neuronas sensitivas.
Conducen los impulsos
de la piel u otros órganos
de los sentidos a la
médula espinal y al
cerebro.
Neuronas motoras.
Llevan los impulsos fuera
del cerebro y la médula
espinal a los efectores
(músculos y glándulas)-
Las neuronas
internunciales forman
vínculos en las vías
neuronales, conduciendo
impulsos de las neuronas
aferentes a las eferentes.
CLASIFICACIÓN DE LAS
NEURONAS
Según el número y la distribución de sus
prolongaciones, las neuronas se clasifican en:
Seudo-unipolares, desde las que nace sólo una
prolongación que se bifurca y se comporta
funcionalmente cono un axón salvo en sus extremos
ramificados en que la rama periférica reciben
señales y funcionan como dendritas y transmiten el
impulso sin que este pase por el soma neuronal; es
el caso de las neuronas sensitivas espinales.
Bipolares, que además del axón tienen sólo una
dendrita; se las encuentra asociadas a receptores en
la retina y en la mucosa olfatoria.
Multipolares desde las que, además del axón,
nacen desde dos a más de mil dendritas lo que les
permite recibir terminales axónicos desde múltiples
neuronas distintas . La mayoría de las neuronas son
de este tipo. Un caso extremo do lo constituye la
célula de Purkinje que recibe más de 200.000
terminales nerviosos.
Cuando la neurona conduce un impulso de una parte del cuerpo a otra,
están implicados fenómenos químicos y eléctricos.
La conducción eléctrica ocurre cuando el impulso viaja a lo largo del axon; la
transmisión química esta implicada cuando el impulso se trasmite (“salta”) al otro
lado de la sinapsis, desde una neurona a otra.
Una sinapsis es en realidad el espacio que existe entre los pies terminales de
una axon y las dendritas de una segunda neurona o la superficie receptora del
músculo o célula glandular.
En general un impulso nervioso se define como una onda de propagación de
actividad metabólica que puede considerarse como un fenómeno eléctrico que
viaja a lo largo de la membrana neuronal.
Las dendritas y el cuerpo celular de una unidad nerviosa pueden ser estimulados
o excitados por estímulos débiles, pero no generan un impulso conocido. Sin
embargo, los axones no responden a los estímulos inferiores al valor requerido
para iniciar un impulso (un valor umbral), los axones responden con conducción
máxima o no responden en absoluto
LA CONDUCCIÓN ELÉCTRICA
La célula nerviosa (neurona) tiene dos
funciones principales
La propagación del potencial de acción
(impulso o señal nerviosa) a través del
axón y su transmisión a otras neuronas o a
células efectoras para inducir una
respuesta. Las células efectoras incluyen
el músculo esquelético y cardíaco y las
glándulas exocrinas y endocrinas
reguladas por el sistema nervioso.
La conducción de un impulso a través
del axón es un fenómeno eléctrico causado
por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo
largo de la membrana. En cambio, la
trasmisión del impulso de una neurona a
otra o a una célula efectora no neuronal
depende de la acción de
neurotransmisores (NT) específicos sobre
receptores también específicos.
TRANSMISIÓN DEL IMPULSO
NERVIOSO
Cada neurona individual genera un PA idéntico después de cada
estímulo y lo conduce a una velocidad fija a lo largo del axón.
La velocidad depende del diámetro axonal y del grado de mielinización.
En las fibras mielínicas la velocidad en metros/segundo (m/s) es
aproximadamente 3,7veces su diámetro (m); por ejemplo, para una fibra
mielinizada grande (20 m) la velocidad es de unos 75m/s. En las fibras
amielínicas, con diámetro entre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4 m/s.
Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos de forma
simultánea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en
varios patrones de impulsos diferentes. Éstos viajan a través del axón hasta
la siguiente sinapsis. Una vez iniciada la propagación axonal del impulso
nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de NT
liberada por el axón terminal.
Por ejemplo, la toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina. Otras
sustancias químicas influyen en la neurotransmisión modificando el receptor;
en la miastenia grave los anticuerpos bloquean los receptores nicotínicos de
acetilcolina.
LA VELOCIDAD DEL
IMPULSO NERVIOSO
Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una
neurona y un efector (p. ej., el músculo); en el SNC existe una disposición más
compleja.
La conexión funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el axón y el
cuerpo celular, entre el axón y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre
un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra.
La neurotransmisión puede aumentar o disminuir para generar una función o
para responder a los cambios fisiológicos. Muchos trastornos neurológicos y
psiquiátricos son debidos a un aumento o disminución de la actividad de
determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej.,
alucinógenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos) pueden
corregir algunas disfunciones patológicas.
El desarrollo y la supervivencia de las células del sistema nervioso dependen de
proteínas específicas, como el factor de crecimiento nervioso, el factor
neurotrófico cerebral y la neurotrofina.
LAS SINAPSIS
 El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas
que están implicadas en la síntesis de la
mayoría de los NT.
 Estas enzimas actúan sobre determinadas
moléculas precursoras captadas por la
neurona para formar el correspondiente NT.
 Éste se almacena en la terminación nerviosa
dentro de vesículas
 El contenido de NT en cada vesícula
(generalmente varios millares de moléculas)
es cuántico.
 Algunas moléculas neurotransmisoras se
liberan de forma constante en la terminación,
pero en cantidad insuficiente para producir
una respuesta fisiológica significativa.
 Un PA que alcanza la terminación puede
activar una corriente de calcio y precipitar
simultáneamente la liberación del NT desde
las vesículas mediante la fusión de la
membrana de las mismas a la de la
terminación neuronal. Así, las moléculas del
NT son expulsadas a la hendidura sináptica
mediante exocitosis.
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
NEUROTRANSMISIÓN
 La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente
constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una
regulación estrecha de su síntesis. Este control varía de unas neuronas a
otras y depende de la modificación en la captación de sus precursores y
de la actividad enzimática encargada de su formación y catabolismo.
 La estimulación o el bloqueo de los receptores postsinápticos pueden
aumentar o disminuir la síntesis presináptica del NT.
 Los NT difunden a través de la hendidura sináptica, se unen
inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta
fisiológica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria
(produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el
desarrollo de un nuevo PA).
 La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata
para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello,
el NT es captado rápidamente por la terminación postsináptica mediante
un proceso activo (recaptación) y es destruido por enzimas próximas a
los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.
 Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la
degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los
receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos
trastornos clínicos.
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
NEUROTRANSMISIÓN
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente
de una terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un
receptor específico en una estructura adyacente y que, si se recibe en
cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiológica.
Para constituir un NT, una sustancia química debe estar presente en la
terminación nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor,
producir siempre el mismo efecto.
Existen muchas moléculas que actúan como NT y se conocen al menos 18 NT
mayores, varios de los cuales actúan de formas ligeramente distintas.
Los aminoácidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios
del SNC. Están presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.
PRINCIPALES
NEUROTRANSMISORES
El ácido g- aminobutírico (GABA)
Es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del ácido glutámico, mediante la
decarboxilación realizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interacción con los
receptores específicos, el GABA es recaptado activamente por la terminación y
metabolizado. La glicina tiene una acción similar al GABA pero en las interneuronas de
la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina.
La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT)
Se origina en el núcleo del rafe y las neuronas de la línea media de la protuberancia y
el mesencéfalo. Deriva de la hidroxilación del triptófano mediante la acción de la
triptófano- hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptófano; éste es descarboxilado, dando
lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT están regulados por la captación de triptófano
y por la acción de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.
La acetilcolina
Es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras
preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y
muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se
sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la
colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos
específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato
mediante la acción de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina están regulados
por la colinacetiltransferasa y el grado de captación de colina.
PRINCIPALES
NEUROTRANSMISORES
La dopamina
Es el NT de algunas fibras nerviosas y periféricas y de muchas neuronas centrales
(p.ej., en la sustancia negra, el diencéfalo, el área tegumental ventral y el hipotálamo).
El aminoácido tirosina es captado por las neuronas dopaminérgicas y convertido en
3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se
decarboxila hasta dopamina por la acción de la descarboxilasa de l-aminoácidos
aromáticos. Tras ser liberada, la dopamina interactúa con los receptores
dopaminérgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las
neuronas presinápticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de
dopamina en la terminación nerviosa.
La noradrenalina
Es el NT de la mayor parte de las fibras simpáticas posganglionares y muchas
neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotálamo). El precursor es la
tirosina, que se convierte en dopamina, ésta es hidroxilada por la dopamina b-
hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, ésta interactúa con los receptores
adrenérgicos, proceso que finaliza con su recaptación por las neuronas presinápticas,
y su degradación por la MAO y por la catecol-O- metiltransferasa (COMT), que se
localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina- hidroxilasa y la MAO regulan los
niveles intraneuronales de noradrenalina
PRINCIPALES
NEUROTRANSMISORES
La b-endorfina
Es un polipéptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotálamo,
amígdala, tálamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran
polipéptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios
neuropéptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipéptido es transportado a
lo largo del axón y se divide en fragmentos específicos, uno de los cuales es
la bendorfina, que contiene 31 aminoácidos. Tras su liberación e interacción
con los receptores opiáceos, se hidroliza por acción de peptidasas en varios
péptidos menores y aminoácidos.
La metencefalina y leuencefalina
Son pequeños péptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en
el globo pálido, tálamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la
proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y después se divide en
péptidos menores por la acción de peptidasas específicas. Los fragmentos
resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminoácidos cada
una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su
liberación e interacción con receptores peptidérgicos, son hidrolizadas hasta
formar péptidos inactivos y aminoácidos, como son las dinorfinas y la
sustancia P.
PRINCIPALES
NEUROTRANSMISORES
Las dinorfinas
Son un grupo de 7 péptidos con una secuencia de aminoácidos
similar, que coexisten geográficamente con las encefalinas. La
sustancia P es otro péptido presente en las neuronas centrales
(habénula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotálamo) y
en alta concentración en los ganglios de las raíces dorsales. Se
libera por la acción de estímulos dolorosos aferentes.
Otros NT
Cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina,
la vasopresina,la somatostatina, el péptido intestinal vasoactivo, la
carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor
liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la
adenosina.
PRINCIPALES
NEUROTRANSMISORES
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana
celular.
Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser
monoméricos y tienen tres partes:
 Una extracelular donde se produce la glucosilación,
 Una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone
que actúa el NT y
 Una parte intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína G o
la regulación mediante fosforilación del receptor.
Los receptores con canales iónicos son poliméricos. En algunos casos, la
activación del receptor induce una modificación de la permeabilidad del canal.
En otros, la activación de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la
conductancia del canal iónico.
PRINCIPALES RECEPTORES
Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por
fármacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos
que no son estimulados por su NT o son bloqueados crónicamente
(antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados).
La suprarregulación o infrarregulación de los receptores influye de
forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia física. La
retirada es un fenómeno de rebote debido a una alteración de la afinidad o
densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en
el trasplante de órganos o tejidos, en los que los receptores están
deprivados del NT fisiológico por denervación.
La mayoría de NT interactúan principalmente con receptores
postsinápticos, pero algunos receptores están localizados a nivel
presináptico, lo que permite un control estricto de la liberación del NT.
PRINCIPALES RECEPTORES
Los receptores colinérgicos
Se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal y los ganglios
autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos m1 (en el
sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el
sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y
cerebelo).
Los receptores adrenérgicos
Se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema simpático), A2
(presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el cerebro),
b1(en el corazón) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simpático).
Los receptores dopaminérgicos
Se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempeñan un papel
importante en el control mental (limitan los síntomas negativos en los
procesos psicóticos) mientras que la activación de los receptores D2
controla el sistema extrapiramidal.
PRINCIPALES RECEPTORES
Los receptores de GABA
Se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan
la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA consta de varios
polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos
neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos
(p. ej., amotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninérgicos (5-HT)
Constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro
subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados
presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación
presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan la
adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de
la corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítido (v. tabla
166-2). Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el
núcleo del tracto solitario.
PRINCIPALES RECEPTORES
Los receptores de glutamato
Se dividen en receptores ionotropos de N-metil-daspartato (NMDA), que
se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP, también
conocido como polvo de ángel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++;
y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales
no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores
excitadores median en la producción de importantes efectos tóxicos por el
incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la
síntesis del óxido nítrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en
respuesta al glutamato.
Los receptores opiáceos (de endorfina-encefalina)
Se dividen en m1 y m2 (que intervienen en la integración sensitivo-
motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan a la integración motora, la
función cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen en la
regulación del balance hídrico, la analgesia y la alimentación). Los
receptores s, actualmente clasificados como no-opiáceos se unen a la
PCP y se localizan fundamentalmente en el hipotálamo.
PRINCIPALES RECEPTORES
Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la
neurotransmisión.
El transportador de recaptación, localizado en las neuronas presinápticas y en las
células plasmáticas, bombea los NT desde el espacio extracelular hacia elinterior de la
célula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a concluir su acción y, en el caso del
glutamato, mantiene sus niveles por debajo del umbral tóxico. La energía necesaria
para este bombeo del NT proviene del ATP.
El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesículas
concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores
son activados por el pH citoplasmático y el gradiente de voltaje a través de la
membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente iónico
transmembrana, y el glutamato se transporta desde las vesículas hasta el citoplasma,
aumentando su concentración hasta niveles potencialmente tóxicos.
Los sistemas de segundo mensajero consisten en proteínas G reguladoras y proteínas
catalíticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los
efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de una reacción en
cadena o el blanco de una vía reguladora
TRANSPORTE DE LOS
NEUROTRANSMISORES
La unión neuromuscular es básicamente el
conjunto de un axón y una fibra muscular. El
axón o terminal nerviosa adopta al final, en
la zona de contacto con el músculo, una
forma ovalada de unas 32 micras de
amplitud. En esta zona final del axón se
hallan mitocondrias y otros elementos que
participan en la formación y
almacenaje del neurotransmisor de la
estimulación muscular: la acetilcolina.
Al otro lado de la terminal axónica se
encuentra la membrana celular de la fibra
muscular. A esta zona se la denomina placa
motora. La zona intermedia entre la terminal
nerviosa y la placa motora se denomina
hendidura sináptica. La forma de la placa
motora es la de una depresión con pliegues
y se debe a que debe adaptarse a la forma
de la terminal nerviosa y por los pliegues
consigue aumentar
mucho su superficie.
UNION NEURO MUSCULAR
La fibra muscular Tiene forma
alargada y en su interior se encuentran
varios núcleos y las estructuras
encargadas de la contracción
muscular: las miofibrillas.
Las miofibrillas se encuentran
formadas por unidades contráctiles
básicas denominadas sarcómeras. A
su vez en el interior de cada sarcómera
se encuentran unos filamentos
proteicos inicialmente responsables de
la contracción:
La actina y la miosina, que se
interdigitan longitudinalmente entre sí.
Al deslizarse
entre ellas producen acortamiento de
la sarcómera y con ello la contracción
muscular. Adyacentemente existen
otras proteínas, la troponina y la
tropomiosina, que actúan de
reguladoras.
BIBLIOGRAFIA
T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica
Editorial Mc Graw Hill México 1989.
Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial
Limusa. Quinta edición México 1991.
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segun
do/histologia/

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  • 1. NEURONAS Y NEUROTRANSMISORES Estudiante: María Juárez Profesora: Licda. Xiomara Rodríguez UNIVERSIDAD YACAMBÚ FACULTAD DE HUMANIDADES DEPARTAMENTO DE ESTUDIOS GENERALES FUNDAMENTOS DE NEUROCIENCIAS MÉRIDA, 2014
  • 2. El sistema nervioso es un sistema en extremo importante. Gracias a su funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; esta capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Además de establecer contacto con el ambiente externo, el sistema nervioso realiza también una función integradora que coordina las actividades de todos los diferentes sistemas del cuerpo. NEURONAS Y NEUROTRANSMISORES
  • 3. El científico español Santiago Ramón y Cajal logra describir por primera vez los diferentes tipos de neuronas en forma aislada. Al mismo tiempo plantea que el sistema nervioso estaría constituido por neuronas individuales, las que se comunicarían entre sí a través de contactos funcionales llamados sinapsis (teoría de la neurona). La hipótesis de Cajal se oponía a la de otros científicos de su época que concebía al sistema nervioso como un amplia de red de fibras nerviosas conectadas entre sí formando un continuo (en analogía a los vasos sanguíneos). ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 4. CÉLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO La neuroglia o células gliales se encargan de la reparación, sostén y protección de las delicadas células nerviosas. Están constituidas por el tejido conectivo y las células de sostén. Las células microgliales funcionan como fagotitos, eliminando los desechos que se forman durante la desintegración normal. También son efectivas para combatir infecciones del sistema nervioso. En la estructura del sistema nervioso se observan además de las neuronas dos tipos principales de células: neuroglia (células gliales) y microglia.
  • 5. La forma y estructura de cada neurona se relaciona con su función específica, la que puede se:  Recibir señales desde receptores sensoriales  Conducir estas señales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios en la polaridad eléctrica a nivel de su membrana celular  Transmitir las señales a otras neuronas o a células efectoras LA NEURONA Las neuronas son las células funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando redes de comunicación que transmiten señales por zonas definidas del sistema nervioso. Los funciones complejas del sistema nervioso son consecuencia de la interacción entre redes de neuronas, y no el resultado de las características específicas de cada neurona individual.
  • 6. En cada neurona existen cuatro zonas diferentes  El pericarion que es la zona de la célula donde se ubica el núcleo y desde el cuál nacen dos tipos de prolongaciones  Las dendritas que son numerosas y aumentan el área de superficie celular disponible para recibir información desde los terminales axónicos de otras neuronas  El axón que nace único y conduce el impulso nervioso de esa neurona hacia otras células ramificándose en su porción terminal (telodendrón).  Uniones celulares especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en sitios de vecindad estrecha entre los botones terminales de las ramificaciones del axón y la superficie de otras neuronas
  • 7. El tamaño de las células nerviosas es muy variable pero su cuerpo celular puede llegar a medir hasta 150 um y su axón más de 100 cm Cada zona de las células nerviosas se localiza de preferencia en zonas especializadas del tejido nervioso. Los cuerpos celulares , la mayor parte de las dendritas y la arborización terminal de una alta proporción de los axones se ubican en la sustancia gris del SNC y en los ganglios del SNP. Los axones forman la parte funcional de las fibras nerviosas y se concentran en los haces de la sustancia blanca del SNC; y en los nervios del SNP EL TAMAÑO DE LAS CÉLULAS NERVIOSAS
  • 8. De acuerdo a su función: Neuronas sensitivas. Conducen los impulsos de la piel u otros órganos de los sentidos a la médula espinal y al cerebro. Neuronas motoras. Llevan los impulsos fuera del cerebro y la médula espinal a los efectores (músculos y glándulas)- Las neuronas internunciales forman vínculos en las vías neuronales, conduciendo impulsos de las neuronas aferentes a las eferentes. CLASIFICACIÓN DE LAS NEURONAS
  • 9. Según el número y la distribución de sus prolongaciones, las neuronas se clasifican en: Seudo-unipolares, desde las que nace sólo una prolongación que se bifurca y se comporta funcionalmente cono un axón salvo en sus extremos ramificados en que la rama periférica reciben señales y funcionan como dendritas y transmiten el impulso sin que este pase por el soma neuronal; es el caso de las neuronas sensitivas espinales. Bipolares, que además del axón tienen sólo una dendrita; se las encuentra asociadas a receptores en la retina y en la mucosa olfatoria. Multipolares desde las que, además del axón, nacen desde dos a más de mil dendritas lo que les permite recibir terminales axónicos desde múltiples neuronas distintas . La mayoría de las neuronas son de este tipo. Un caso extremo do lo constituye la célula de Purkinje que recibe más de 200.000 terminales nerviosos.
  • 10. Cuando la neurona conduce un impulso de una parte del cuerpo a otra, están implicados fenómenos químicos y eléctricos. La conducción eléctrica ocurre cuando el impulso viaja a lo largo del axon; la transmisión química esta implicada cuando el impulso se trasmite (“salta”) al otro lado de la sinapsis, desde una neurona a otra. Una sinapsis es en realidad el espacio que existe entre los pies terminales de una axon y las dendritas de una segunda neurona o la superficie receptora del músculo o célula glandular. En general un impulso nervioso se define como una onda de propagación de actividad metabólica que puede considerarse como un fenómeno eléctrico que viaja a lo largo de la membrana neuronal. Las dendritas y el cuerpo celular de una unidad nerviosa pueden ser estimulados o excitados por estímulos débiles, pero no generan un impulso conocido. Sin embargo, los axones no responden a los estímulos inferiores al valor requerido para iniciar un impulso (un valor umbral), los axones responden con conducción máxima o no responden en absoluto LA CONDUCCIÓN ELÉCTRICA
  • 11. La célula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales La propagación del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) a través del axón y su transmisión a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta. Las células efectoras incluyen el músculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas y endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de un impulso a través del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisión del impulso de una neurona a otra o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de neurotransmisores (NT) específicos sobre receptores también específicos. TRANSMISIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO
  • 12. Cada neurona individual genera un PA idéntico después de cada estímulo y lo conduce a una velocidad fija a lo largo del axón. La velocidad depende del diámetro axonal y del grado de mielinización. En las fibras mielínicas la velocidad en metros/segundo (m/s) es aproximadamente 3,7veces su diámetro (m); por ejemplo, para una fibra mielinizada grande (20 m) la velocidad es de unos 75m/s. En las fibras amielínicas, con diámetro entre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4 m/s. Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos de forma simultánea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes. Éstos viajan a través del axón hasta la siguiente sinapsis. Una vez iniciada la propagación axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axón terminal. Por ejemplo, la toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina. Otras sustancias químicas influyen en la neurotransmisión modificando el receptor; en la miastenia grave los anticuerpos bloquean los receptores nicotínicos de acetilcolina. LA VELOCIDAD DEL IMPULSO NERVIOSO
  • 13. Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una neurona y un efector (p. ej., el músculo); en el SNC existe una disposición más compleja. La conexión funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el axón y el cuerpo celular, entre el axón y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra. La neurotransmisión puede aumentar o disminuir para generar una función o para responder a los cambios fisiológicos. Muchos trastornos neurológicos y psiquiátricos son debidos a un aumento o disminución de la actividad de determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej., alucinógenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos) pueden corregir algunas disfunciones patológicas. El desarrollo y la supervivencia de las células del sistema nervioso dependen de proteínas específicas, como el factor de crecimiento nervioso, el factor neurotrófico cerebral y la neurotrofina. LAS SINAPSIS
  • 14.  El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de la mayoría de los NT.  Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT.  Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas  El contenido de NT en cada vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es cuántico.  Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa.  Un PA que alcanza la terminación puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROTRANSMISIÓN
  • 15.  La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una regulación estrecha de su síntesis. Este control varía de unas neuronas a otras y depende de la modificación en la captación de sus precursores y de la actividad enzimática encargada de su formación y catabolismo.  La estimulación o el bloqueo de los receptores postsinápticos pueden aumentar o disminuir la síntesis presináptica del NT.  Los NT difunden a través de la hendidura sináptica, se unen inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta fisiológica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA).  La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rápidamente por la terminación postsináptica mediante un proceso activo (recaptación) y es destruido por enzimas próximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.  Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos trastornos clínicos. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROTRANSMISIÓN
  • 16. Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente de una terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor específico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiológica. Para constituir un NT, una sustancia química debe estar presente en la terminación nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas moléculas que actúan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actúan de formas ligeramente distintas. Los aminoácidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Están presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
  • 17. El ácido g- aminobutírico (GABA) Es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del ácido glutámico, mediante la decarboxilación realizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interacción con los receptores específicos, el GABA es recaptado activamente por la terminación y metabolizado. La glicina tiene una acción similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) Se origina en el núcleo del rafe y las neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo. Deriva de la hidroxilación del triptófano mediante la acción de la triptófano- hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptófano; éste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT están regulados por la captación de triptófano y por la acción de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. La acetilcolina Es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina están regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captación de colina. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
  • 18. La dopamina Es el NT de algunas fibras nerviosas y periféricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencéfalo, el área tegumental ventral y el hipotálamo). El aminoácido tirosina es captado por las neuronas dopaminérgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la acción de la descarboxilasa de l-aminoácidos aromáticos. Tras ser liberada, la dopamina interactúa con los receptores dopaminérgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas presinápticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminación nerviosa. La noradrenalina Es el NT de la mayor parte de las fibras simpáticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotálamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, ésta es hidroxilada por la dopamina b- hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, ésta interactúa con los receptores adrenérgicos, proceso que finaliza con su recaptación por las neuronas presinápticas, y su degradación por la MAO y por la catecol-O- metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina- hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
  • 19. La b-endorfina Es un polipéptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotálamo, amígdala, tálamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipéptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropéptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipéptido es transportado a lo largo del axón y se divide en fragmentos específicos, uno de los cuales es la bendorfina, que contiene 31 aminoácidos. Tras su liberación e interacción con los receptores opiáceos, se hidroliza por acción de peptidasas en varios péptidos menores y aminoácidos. La metencefalina y leuencefalina Son pequeños péptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo pálido, tálamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y después se divide en péptidos menores por la acción de peptidasas específicas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminoácidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberación e interacción con receptores peptidérgicos, son hidrolizadas hasta formar péptidos inactivos y aminoácidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
  • 20. Las dinorfinas Son un grupo de 7 péptidos con una secuencia de aminoácidos similar, que coexisten geográficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro péptido presente en las neuronas centrales (habénula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotálamo) y en alta concentración en los ganglios de las raíces dorsales. Se libera por la acción de estímulos dolorosos aferentes. Otros NT Cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el péptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina. PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
  • 21. Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monoméricos y tienen tres partes:  Una extracelular donde se produce la glucosilación,  Una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que actúa el NT y  Una parte intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína G o la regulación mediante fosforilación del receptor. Los receptores con canales iónicos son poliméricos. En algunos casos, la activación del receptor induce una modificación de la permeabilidad del canal. En otros, la activación de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal iónico. PRINCIPALES RECEPTORES
  • 22. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crónicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulación o infrarregulación de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia física. La retirada es un fenómeno de rebote debido a una alteración de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de órganos o tejidos, en los que los receptores están deprivados del NT fisiológico por denervación. La mayoría de NT interactúan principalmente con receptores postsinápticos, pero algunos receptores están localizados a nivel presináptico, lo que permite un control estricto de la liberación del NT. PRINCIPALES RECEPTORES
  • 23. Los receptores colinérgicos Se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal y los ganglios autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos m1 (en el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y cerebelo). Los receptores adrenérgicos Se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema simpático), A2 (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el cerebro), b1(en el corazón) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simpático). Los receptores dopaminérgicos Se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempeñan un papel importante en el control mental (limitan los síntomas negativos en los procesos psicóticos) mientras que la activación de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal. PRINCIPALES RECEPTORES
  • 24. Los receptores de GABA Se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA consta de varios polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (p. ej., amotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol. Los receptores serotoninérgicos (5-HT) Constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítido (v. tabla 166-2). Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el núcleo del tracto solitario. PRINCIPALES RECEPTORES
  • 25. Los receptores de glutamato Se dividen en receptores ionotropos de N-metil-daspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP, también conocido como polvo de ángel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++; y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median en la producción de importantes efectos tóxicos por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la síntesis del óxido nítrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato. Los receptores opiáceos (de endorfina-encefalina) Se dividen en m1 y m2 (que intervienen en la integración sensitivo- motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan a la integración motora, la función cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen en la regulación del balance hídrico, la analgesia y la alimentación). Los receptores s, actualmente clasificados como no-opiáceos se unen a la PCP y se localizan fundamentalmente en el hipotálamo. PRINCIPALES RECEPTORES
  • 26. Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la neurotransmisión. El transportador de recaptación, localizado en las neuronas presinápticas y en las células plasmáticas, bombea los NT desde el espacio extracelular hacia elinterior de la célula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a concluir su acción y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo del umbral tóxico. La energía necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP. El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesículas concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son activados por el pH citoplasmático y el gradiente de voltaje a través de la membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente iónico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las vesículas hasta el citoplasma, aumentando su concentración hasta niveles potencialmente tóxicos. Los sistemas de segundo mensajero consisten en proteínas G reguladoras y proteínas catalíticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de una reacción en cadena o el blanco de una vía reguladora TRANSPORTE DE LOS NEUROTRANSMISORES
  • 27. La unión neuromuscular es básicamente el conjunto de un axón y una fibra muscular. El axón o terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto con el músculo, una forma ovalada de unas 32 micras de amplitud. En esta zona final del axón se hallan mitocondrias y otros elementos que participan en la formación y almacenaje del neurotransmisor de la estimulación muscular: la acetilcolina. Al otro lado de la terminal axónica se encuentra la membrana celular de la fibra muscular. A esta zona se la denomina placa motora. La zona intermedia entre la terminal nerviosa y la placa motora se denomina hendidura sináptica. La forma de la placa motora es la de una depresión con pliegues y se debe a que debe adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue aumentar mucho su superficie. UNION NEURO MUSCULAR
  • 28. La fibra muscular Tiene forma alargada y en su interior se encuentran varios núcleos y las estructuras encargadas de la contracción muscular: las miofibrillas. Las miofibrillas se encuentran formadas por unidades contráctiles básicas denominadas sarcómeras. A su vez en el interior de cada sarcómera se encuentran unos filamentos proteicos inicialmente responsables de la contracción: La actina y la miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre sí. Al deslizarse entre ellas producen acortamiento de la sarcómera y con ello la contracción muscular. Adyacentemente existen otras proteínas, la troponina y la tropomiosina, que actúan de reguladoras.
  • 29. BIBLIOGRAFIA T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica Editorial Mc Graw Hill México 1989. Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial Limusa. Quinta edición México 1991. http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segun do/histologia/