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Factores de virulencia de  H. pylori Factor Funcion Distribución Ureasa Tamponización del medio Todas Flagelos Movilidad Todas NAP Activación de netrófilos Todas BabA Adhesina para Le b Tipo I LPS Baja toxicidad Todas Antígenos de Lewis  x,y Mimetismo molecular Algunas IceA Adhesión Algunas VacA Citotoxicidad Todas cag PAI Complejo Tipo I CagA parte del cag PAI Tipo I
1 Colonización ureasa flagelos 2 Persistencia IceA Adhesinas LPS 3 Inducción de daño CagA VacA PAI PAPEL DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA
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1º 2º Gastritis  postinmunización CONCLUSIONES EN ESTUDIOS CON  VACUNAS EN ANIMALES Vacuna terap eú tica Vacuna profiláctica
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VIA ORAL Buenos resultados en animales de experimentación Toxicidad de los adyuvantes (CT y TL de  E. coli ): diarreas Se han obtenido adyuvantes menos tóxicos (TL mutada)
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Imnunógenos con acción protectora en ratón Antígeno Adyuvante Profiláctica Lisado celular TC, TL Prot. Choque térmico TC Ureasa TC, TL,  VacA+CagA TL Catalasa TC, TL Célula inactivada TC S. typhimurium  UreA y UreB Terapéutica Lisado celular TC VAcA o CagA Ureasa TL Célula inactivada TC
Antígenos potencialmente protectores de H. pylori Bacterianos Adhesinas y proteinas de membrana externa BabA HpaA Lipopolisacárido CagA Flagelina Proteína activadora de neutrófilos (NAP) Catalasa Secretados Ureasa Citotoxina vacuolizante (VacA) Otras toxinas, enzimas
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Ureasa recombinante soluble UREASA TL DE  E. coli 26 individuos RESULTADOS 2/3 diarrea Reducción parcial  de Hp  en las biopsias de los sujetos tratados con menor dosis  Al disminuir la dosis de TL disminuyeron los e. secundarios  y la inmunización Toxicidad, inmunogenicidad y el poder de adyuvancia: dosis dependiente 20, 60, 180 mg Michetti et al. Gastroent.1999,116:804-812
Vacuna de ureasa vehiculizada Antígeno: ureasa Transportador: Salmonella atenuada mediante  la delección de un  gen  regulón  Alta respuesta frente a  Salmonella ,  baja frente a  Helicobacter COMBINACIÓN: inmunización oral con Salmonella +   ureasa parent e ral  (efecto “booster”). MEJORES RESULTADOS DiPetrillo et al. Vaccine,2000,18:449-459. Londoño-Arcila et al.  Infect. Immun.,2002, 70:5096-5106. 20, 60, 180 mg 20, 60, 180 mg
Vacunas de células totales inactivadas Vacuna oral  TL mutada  Individuos infectados y no infectados Aumento significativo en los AC IgA en heces y saliva en los dos grupos  No se obtuvo erradicación en el grupo de infectados  NUEVOS ESTUDIOS HELIVAX APROBADA FDA,2003 PARA NUEVOS ENSAYOS Kotloff et al.  Infect Immun.2001,69:3581-3590 20, 60, 180 mg
Vacunas con otros factores de virulencia CagA, VacA, NAP Hidróxido de aluminio   como adyuvante Ensayada en i ndividuos no infectados Se produce r espuesta de anticuerpos tras meses después de la administración  ESTUDIO EN FASE I  Malfertheiner et al.  Gastroent, 2002,122:A585: 20, 60, 180 mg
CONCLUSIONES Se deben mejorar:  Las formulaciones Las preparaciones antigénicas Los adyuvantes
CONCLUSIONES Vacuna terapéutica: disminuye la carga bacilar Vacuna profiláctica: aparición de anticuerpos Vía de administración: oral
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  • 1. ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A Helicobacter pylori UNIVERSIDAD TECNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA LABORATORIO CLINICO
  • 2. Trabajos publicados relacionados con H. pylori a lo largo de los años
  • 3. Prevalencia de Helicobacter pylori en el mundo
  • 4. Adquisición de la infección a lo largo de la vida
  • 5.
  • 6. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI Métodos invasivos Endoscopia digestiva alta Cultivo Prueba de la ureasa Biopsia gástrica
  • 7. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI Métodos no invasivos Otras muestras SEROLOGÍA ANTÍGENO EN HECES PRUEBA DE LA UREA EN EL ALIENTO
  • 8. IMPLICACIÓN CLÍNICA DE H. PYLORI Ulcera duodenal Ulcera gástrica Cáncer gástrico Linfoma gástrico
  • 9.
  • 10. Historia natural de la infección/colonización por H. pylori H. pylori Semanas/meses Años/décadas Gastritis superficial crónica Gastritis atrófica crónica Cáncer gástrico Linfoma MALT Gastritis superficial crónica Ulcera péptica ¿Asintomáticos?
  • 11. FACTORES DE VIRULENCIA DE H. PYLORI COMO FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA
  • 12. Factores de virulencia de H. pylori Factor Funcion Distribución Ureasa Tamponización del medio Todas Flagelos Movilidad Todas NAP Activación de netrófilos Todas BabA Adhesina para Le b Tipo I LPS Baja toxicidad Todas Antígenos de Lewis x,y Mimetismo molecular Algunas IceA Adhesión Algunas VacA Citotoxicidad Todas cag PAI Complejo Tipo I CagA parte del cag PAI Tipo I
  • 13. 1 Colonización ureasa flagelos 2 Persistencia IceA Adhesinas LPS 3 Inducción de daño CagA VacA PAI PAPEL DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA
  • 14. ¿Cómo eliminar el microorganismo?
  • 15. Tratamiento antimicrobiano Amoxicilina Tetraciclina Metronidazol Claritromicina Furazolidona, quinolonas, Nitazoxanida. + Inhibidores BP Inhibidores H 2 Antiácidos clásicos
  • 16. FASES EN EL DESARROLLO DE UNA VACUNA 5000 MOLECULAS 5 MOLECULAS 1 MOLECULA
  • 17. TENTATIVAS A LA VACUNA DE H. PYLORI Inicio en la década de los 90 en modelo murino Protocolos iniciales: H. mustelae, H. felis Vacuna oral Células muertas de H. felis Adyuvante: toxina colérica BUENOS RESULTADOS DE INMUNIZACIÓN
  • 18. 1º 2º Gastritis postinmunización CONCLUSIONES EN ESTUDIOS CON VACUNAS EN ANIMALES Vacuna terap eú tica Vacuna profiláctica
  • 20. VIA ORAL Buenos resultados en animales de experimentación Toxicidad de los adyuvantes (CT y TL de E. coli ): diarreas Se han obtenido adyuvantes menos tóxicos (TL mutada)
  • 21. VIA NASAL Mejores resultados que la oral en animales ¿Potencialmente menos tóxicas?
  • 22. VIA PARENTERAL SE ESTA ESTUDIANDO LA POSIBILIDAD DE ESTA VIA.
  • 23.
  • 24.
  • 25. Búsqueda de antígenos Secuenciación del genoma 1997 Primer microorganismo del que se secuencian dos cepas El conocimiento del genoma debido a la f alta de correlación entre Inmunidad y Protección no ha supuesto un avance importante en la vacuna.
  • 26. Imnunógenos con acción protectora en ratón Antígeno Adyuvante Profiláctica Lisado celular TC, TL Prot. Choque térmico TC Ureasa TC, TL, VacA+CagA TL Catalasa TC, TL Célula inactivada TC S. typhimurium UreA y UreB Terapéutica Lisado celular TC VAcA o CagA Ureasa TL Célula inactivada TC
  • 27. Antígenos potencialmente protectores de H. pylori Bacterianos Adhesinas y proteinas de membrana externa BabA HpaA Lipopolisacárido CagA Flagelina Proteína activadora de neutrófilos (NAP) Catalasa Secretados Ureasa Citotoxina vacuolizante (VacA) Otras toxinas, enzimas
  • 28. Comentarios de los ensayos en humanos
  • 29. Ureasa recombinante soluble UREASA TL DE E. coli 26 individuos RESULTADOS 2/3 diarrea Reducción parcial de Hp en las biopsias de los sujetos tratados con menor dosis Al disminuir la dosis de TL disminuyeron los e. secundarios y la inmunización Toxicidad, inmunogenicidad y el poder de adyuvancia: dosis dependiente 20, 60, 180 mg Michetti et al. Gastroent.1999,116:804-812
  • 30. Vacuna de ureasa vehiculizada Antígeno: ureasa Transportador: Salmonella atenuada mediante la delección de un gen regulón Alta respuesta frente a Salmonella , baja frente a Helicobacter COMBINACIÓN: inmunización oral con Salmonella + ureasa parent e ral (efecto “booster”). MEJORES RESULTADOS DiPetrillo et al. Vaccine,2000,18:449-459. Londoño-Arcila et al. Infect. Immun.,2002, 70:5096-5106. 20, 60, 180 mg 20, 60, 180 mg
  • 31. Vacunas de células totales inactivadas Vacuna oral TL mutada Individuos infectados y no infectados Aumento significativo en los AC IgA en heces y saliva en los dos grupos No se obtuvo erradicación en el grupo de infectados NUEVOS ESTUDIOS HELIVAX APROBADA FDA,2003 PARA NUEVOS ENSAYOS Kotloff et al. Infect Immun.2001,69:3581-3590 20, 60, 180 mg
  • 32. Vacunas con otros factores de virulencia CagA, VacA, NAP Hidróxido de aluminio como adyuvante Ensayada en i ndividuos no infectados Se produce r espuesta de anticuerpos tras meses después de la administración ESTUDIO EN FASE I Malfertheiner et al. Gastroent, 2002,122:A585: 20, 60, 180 mg
  • 33. CONCLUSIONES Se deben mejorar: Las formulaciones Las preparaciones antigénicas Los adyuvantes
  • 34. CONCLUSIONES Vacuna terapéutica: disminuye la carga bacilar Vacuna profiláctica: aparición de anticuerpos Vía de administración: oral
  • 35. ¿HAY QUE ERRADICAR SIEMPRE HELICOBACTER PYLORI?
  • 36. ¿Es necesaria una vacuna frente a H. pylori?
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.

Notas do Editor

  1. 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 0 40 60 120 220 360 420 380 600 580,00 7 73 836 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 1148 1394 1551 1819 1912 1945 1951 1957
  2. hp es muy heterogeneo. existen muchas cepas diferentes. se piensa que en la misma persona puede que haya diferentes cepas. Tiene gran capacidad mutacion y de recombinacion