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Tratamiento Anticoagulante Oral



              ¿Podemos hacerlo mejor?


Dra. Susana Pérez Crespo. Servicio de
Hematología. CHUS. Noia, 2012
Tratamiento Anticoagulante
oral

 No “cura” nada.
 Evita
   - Que se repita una trombosis venosa
     o embolia pulmonar.

                         -Que se produzca una
 embolia
                           de origen cardiaco
Anticoagulante/Descoagulante

        La coagulación de la sangre es
         necesaria paa mantener la
         integridad de los vasos
         sanguíneos

        En condiciones normales está en
         equilibrio con sus inhibidores
         naturales y con la fibrinolisis

        Cuando este equilibrio se altera
         aparece la TROMBOSIS
Anticoagulantes
       orales
 Antivitaminas K
                Acenocumarol = Sintrom
                Warfarina= Aldocumar

 Nuevos anticoagulantes
                Anti – Trombina
                         Dabigatran E = Pradaxa
                Anti – Xa
                          Rivaroxaban = Xarelto
                          Apixaban = Eliquis
                          Edoxaban
                          ……………
DIANAS FARMACOLÓGICAS DE LA
COAGULACIÓN
El presente: Antivitaminas
      K
 Actúan: impidiendo que el hígado utilice la
    vitamina K (flora intestinal, alimentos), necesaria
    para la síntesis de factores II, VII, IX y X
    funcionales
   Se absorben en el intestino delgado
   Circulan unidos a proteinas > Fracción libre
    activa.
   Vm: 8 horas Acenocumarol/ 36-40 Warfarina
   Se metabolizan en el hígado (citocromo P450)
   Se eliminan inactivos por vía fecal/renal.
   Su efecto se retarda 3-5 días .
Indicaciones: ¿para quién son
útiles?


 Pacientes que han tenido TVP/TEP y con
  factores de riesgo persistentes.
 Pacientes con FA y factores de riesgo de hacer
  una embolia
 Afectación de las válvulas cardiacas:
  reumática, prótesis valvulares
 Otras
Contraindicaciones

Absolutas                  Relativas
 Alergia al preparado      Diátesis hemorrágica
 Diátesis hemorrágica      Alcoholismo activo.
    grave                   Caidas frecuentes
   Sangrado activo         Antecedentes de H
   HTA no controlada        SNC
   NCR/C ocular            2º trimestre de la
    reciente.                gestación
   Imposible
    cumplimiento
   Gestación 6-12 s/37-
    40s
Que beneficio obtenemos:
Riesgo embólico en la Fibrilación Auricular
 Puntuación CHADS2:
Insuficiencia cardíaca ………..1
Hipertensión arterial ………..1        0-1 riesgo
   bajo
Edad > 75 años ……………..1
Diabetes ……………………1                >2 riesgo
   alto
Ictus o 1embolia previa ……….2 6
  0          2     3    4   5
Riesgo2.8 cada 100 pacientes/año
  1.9    por 4     5.9  8.5 12.5 18.2
A qué coste: Hemorragias
 Factores de riesgo de Hemorragia Mayor en FA
  (HEMORR2AGES)
Insuficiencia hepática o renal …………………1 p
Alcoholismo…………………………………1 p
Cancer………………………………………1 p
Edad > 75 …………………………………..1 p
Hipertensión no controlada…………………..1 p
Anemia …………………………………… 1 p
Trombopenia/Trombopatía …………………1 p
Ictus previo ………………………………... 1 p
Riesgo de caidas ……………………………..1 p

Incidencia de 1.9 (score 0) a 12.3 (score5)/100
  pTAO/año
Como se mide su efecto?
                          Control
biológico

                                    ISI
     INR = (TP pac/ TP control)
Evaluar periódicamente
riesgo/beneficio
Fase inicial (2-8
   semanas)

 Dosis “estimada”: Influyen la genética, la
  edad, peso, actividad física, dieta
  favorita/necesaria, medicaciones crónicas….
 Pedagogía/dudas. Regularizar hábitos.
 Control biológico: INR. Inicialmente frecuente
 Periodo de riesgo ¿cobertura con HBPM?


            Se alcanza la dosis propia del
 paciente
“Fase
             crónica”
 2 tipos de paciente:
 Pacientes con controles biológicos irregulares o
  repetición de eventos clínicos
     Necesitan visitas más frecuentes, reforzar
  cumplimiento
     Considerar terapias alternativas
 Paciente con estabilidad clínica/analítica
           Visitas espaciadas a 4-6 ¿más? semanas

 ¡¡Identificar posibles causas de inestabilidad!!
Pueden hacer variar la respuesta a
AVK
  Alteración del estado clínico del paciente:
                Fallo cardiaco
                Fiebre
                Diarrea
                Otros


  Variaciones importantes de la dieta
  Retirada/Introducción de medicamentos
  Otros: Edad, actividad física etc.
 ES ESENCIAL DETECTARLOS Y PREVENIR SUS
  EFECTOS:
  ¡¡L A ENTREVISTA CLÍNICA ES BASICA!!
Dieta: aporte de Vitamina K


 No hay alimentos prohibidos.
 Lo más importante es la regularidad.
 Estacionalidad de la dieta en Galicia
 Puede ser aconsejable 1 vaso de vino con
 comidas; nunca el abuso de otras bebidas.
Otras medicinas: interacciones

 La mayoría de medicamentos interfieren con las
  AVK
 Las medicaciones “agudas” tratan/corrigen
  situaciones “agudas” y obligan a visitas
  frecuentes hasta estabilizarse.
 Los cambios de medicaciones “crónicas” pueden
  modificar la dosis propia del paciente
  >>importancia de mantenerlas actualizadas
 Los productos de herboristería tambien alteran el
  efecto de las AVK.
Situaciones especiales

 Gestación: suspensión inmediata de AVK y paso
    a HBPM.
   Dentista: No precisa suspender AVK
                Comprobar INR en rango
                Utilizar medidas locales
   Otras cirugías menores:
    cataratas, cutáneas, endoscopias…
   Cirugía Mayor >> suspender siempre TAO, el
    mínimo tiempo imprescindible. ¿Necesitan
    terapia puente?
   Cuando renunciar al TAO: consenso familia/ AP.
Hay oportunidad de mejora con
AVK?
 Modelos descentralizados, con mejor
 interrelación clínica. Consultas de refuerzo de
 cumplimiento?
         Mejorar la entrevista
         clínica
 Autocontrol
    Paciente más informado
     Paciente más motivado
     Controles más frecuentes
     Se reducen eventos tromboembólicos y
 mortalidad, sin aumento de hemorragias
 graves.
Y los nuevos
anticoagulantes ?
ANTITROMBINA: Pradaxa                 ANTI – Xa: Xarelto y otros

2 tomas diarias (110 o 150 mg)        1 toma diaria (10 mg)

Vida media 12-17 horas                Vida media 5-10 horas

Eliminación renal   80%               Eliminación renal 66%

Interacciones: Verapamilo,            Interacciones: Verapamilo,
Quinidina, Rifampicina (PgP)          macrolidos, conazoles…


T. Trombina, APTT (No INR)            Anti-Xa, INR-Xa,

Neutralización: Carbón a, Diálisis,   Neutralización: complejo
NovoSeven, FEIBA                      protrombinico
Ventajas
      esperadas
 Los ensayos clínicos demuestran
          Mayor eficacia sin aumentar sangrado
          Menor sangrado sin perder eficacia.
 La dieta no influye en su efecto.
 Muchas menos interferencias medicamentos
     Su efecto es más previsible y por lo tanto
          no precisan control biologico periódico
Inquietudes
 Y fuera de ensayo clínico? Qué pasará en la vida
  real?
 Quién hará la “pedagogía? Como reforzar la
  adherencia terapéutica? Control periódico de
  función renal.
 Sería conveniente algún control biológico / en
  algún momento? Que prueba? Cual es su
  correspondencia con la ventana terapéutica?
 Como revertir el efecto anticoagulante en caso de
Hemos de adquirir la experiencia y si no
  sangrado grave o Cirugía Urgente, seguridad
que hemos esperar?
  podemos conseguido con las AVK tras
utilizarlas durante 50 años
Recomendaciones de
expertos
 No cambiar a pacientes muy estables en AVK.
   (> 65% de controles INR dentro de rango)
 Indicar/cambiar preferentemente a
    Pacientes que tienen simultánamente alto
  riesgo embólico y de hemorragia intracraneal.
   Pacientes/acompañantes con dificultad para
  hacer controles periódicos.
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  cumplidores, no consiguen mantener INR estable
Grupos
        especiales

Poco representados o con peor resultado en los
 ensayos
 Edad > 79 años
 Pesos extremos
 Deterioro de función renal
 Enfermedad coronaria
 Previa intolerancia / sangrado digestivo
A qué pacientes                   AVK   PRADAXA

Muy buen control con AVK

Alto riesgo embólico y
hemorrágico
Antecedente de ictus
hemorrágico
Antecedente de
intolerancia/sangrado digestivo
Cardiopatía isquémica

Frecuentes episodios
intercurrentes, que precisan
tratamiento farmacológico
Mal control de INR no debido a
falta de adherencia
Mensajes para llevarse a
    casa
 Las AVK han reducido de forma muy importante las
    complicaciones tromboembólicas.
   A pesar de ser medicamentos muy imperfectos
    hemos llegado a conocerlos bien.
   Los nuevos anticoagulantes aportan muchas ventajas
    y acabarán desplazando a la AVK en casi todos los
    casos.
   La migración debe hacerse de forma ordenada y
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    en su manejo y en como tratar las complicaciones.
   La interacción clínica con el paciente anticoagulado
    será siempre básica para mejorar la eficacia y
    seguridad del tratamiento
Muchas
Contacto: susana.perez.crespo@sergas.es
                                          gracias

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DROGAS y DEMOCRACIA
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Fervenzas 14
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Tratamiento anticoagulante oral: ventajas, control e interacciones

  • 1. Tratamiento Anticoagulante Oral ¿Podemos hacerlo mejor? Dra. Susana Pérez Crespo. Servicio de Hematología. CHUS. Noia, 2012
  • 2. Tratamiento Anticoagulante oral  No “cura” nada.  Evita - Que se repita una trombosis venosa o embolia pulmonar. -Que se produzca una embolia de origen cardiaco
  • 3. Anticoagulante/Descoagulante La coagulación de la sangre es necesaria paa mantener la integridad de los vasos sanguíneos En condiciones normales está en equilibrio con sus inhibidores naturales y con la fibrinolisis Cuando este equilibrio se altera aparece la TROMBOSIS
  • 4. Anticoagulantes orales  Antivitaminas K Acenocumarol = Sintrom Warfarina= Aldocumar  Nuevos anticoagulantes Anti – Trombina Dabigatran E = Pradaxa Anti – Xa Rivaroxaban = Xarelto Apixaban = Eliquis Edoxaban ……………
  • 5. DIANAS FARMACOLÓGICAS DE LA COAGULACIÓN
  • 6. El presente: Antivitaminas K  Actúan: impidiendo que el hígado utilice la vitamina K (flora intestinal, alimentos), necesaria para la síntesis de factores II, VII, IX y X funcionales  Se absorben en el intestino delgado  Circulan unidos a proteinas > Fracción libre activa.  Vm: 8 horas Acenocumarol/ 36-40 Warfarina  Se metabolizan en el hígado (citocromo P450)  Se eliminan inactivos por vía fecal/renal.  Su efecto se retarda 3-5 días .
  • 7. Indicaciones: ¿para quién son útiles?  Pacientes que han tenido TVP/TEP y con factores de riesgo persistentes.  Pacientes con FA y factores de riesgo de hacer una embolia  Afectación de las válvulas cardiacas: reumática, prótesis valvulares  Otras
  • 8. Contraindicaciones Absolutas Relativas  Alergia al preparado  Diátesis hemorrágica  Diátesis hemorrágica  Alcoholismo activo. grave  Caidas frecuentes  Sangrado activo  Antecedentes de H  HTA no controlada SNC  NCR/C ocular  2º trimestre de la reciente. gestación  Imposible cumplimiento  Gestación 6-12 s/37- 40s
  • 9. Que beneficio obtenemos: Riesgo embólico en la Fibrilación Auricular  Puntuación CHADS2: Insuficiencia cardíaca ………..1 Hipertensión arterial ………..1 0-1 riesgo bajo Edad > 75 años ……………..1 Diabetes ……………………1 >2 riesgo alto Ictus o 1embolia previa ……….2 6 0 2 3 4 5 Riesgo2.8 cada 100 pacientes/año 1.9 por 4 5.9 8.5 12.5 18.2
  • 10. A qué coste: Hemorragias  Factores de riesgo de Hemorragia Mayor en FA (HEMORR2AGES) Insuficiencia hepática o renal …………………1 p Alcoholismo…………………………………1 p Cancer………………………………………1 p Edad > 75 …………………………………..1 p Hipertensión no controlada…………………..1 p Anemia …………………………………… 1 p Trombopenia/Trombopatía …………………1 p Ictus previo ………………………………... 1 p Riesgo de caidas ……………………………..1 p Incidencia de 1.9 (score 0) a 12.3 (score5)/100 pTAO/año
  • 11. Como se mide su efecto? Control biológico ISI INR = (TP pac/ TP control)
  • 13. Fase inicial (2-8 semanas)  Dosis “estimada”: Influyen la genética, la edad, peso, actividad física, dieta favorita/necesaria, medicaciones crónicas….  Pedagogía/dudas. Regularizar hábitos.  Control biológico: INR. Inicialmente frecuente  Periodo de riesgo ¿cobertura con HBPM? Se alcanza la dosis propia del paciente
  • 14. “Fase crónica” 2 tipos de paciente:  Pacientes con controles biológicos irregulares o repetición de eventos clínicos Necesitan visitas más frecuentes, reforzar cumplimiento Considerar terapias alternativas  Paciente con estabilidad clínica/analítica Visitas espaciadas a 4-6 ¿más? semanas ¡¡Identificar posibles causas de inestabilidad!!
  • 15. Pueden hacer variar la respuesta a AVK  Alteración del estado clínico del paciente: Fallo cardiaco Fiebre Diarrea Otros  Variaciones importantes de la dieta  Retirada/Introducción de medicamentos  Otros: Edad, actividad física etc. ES ESENCIAL DETECTARLOS Y PREVENIR SUS EFECTOS: ¡¡L A ENTREVISTA CLÍNICA ES BASICA!!
  • 16. Dieta: aporte de Vitamina K  No hay alimentos prohibidos.  Lo más importante es la regularidad.  Estacionalidad de la dieta en Galicia  Puede ser aconsejable 1 vaso de vino con comidas; nunca el abuso de otras bebidas.
  • 17. Otras medicinas: interacciones  La mayoría de medicamentos interfieren con las AVK  Las medicaciones “agudas” tratan/corrigen situaciones “agudas” y obligan a visitas frecuentes hasta estabilizarse.  Los cambios de medicaciones “crónicas” pueden modificar la dosis propia del paciente >>importancia de mantenerlas actualizadas  Los productos de herboristería tambien alteran el efecto de las AVK.
  • 18. Situaciones especiales  Gestación: suspensión inmediata de AVK y paso a HBPM.  Dentista: No precisa suspender AVK Comprobar INR en rango Utilizar medidas locales  Otras cirugías menores: cataratas, cutáneas, endoscopias…  Cirugía Mayor >> suspender siempre TAO, el mínimo tiempo imprescindible. ¿Necesitan terapia puente?  Cuando renunciar al TAO: consenso familia/ AP.
  • 19. Hay oportunidad de mejora con AVK?  Modelos descentralizados, con mejor interrelación clínica. Consultas de refuerzo de cumplimiento? Mejorar la entrevista clínica  Autocontrol Paciente más informado Paciente más motivado Controles más frecuentes Se reducen eventos tromboembólicos y mortalidad, sin aumento de hemorragias graves.
  • 21.
  • 22. ANTITROMBINA: Pradaxa ANTI – Xa: Xarelto y otros 2 tomas diarias (110 o 150 mg) 1 toma diaria (10 mg) Vida media 12-17 horas Vida media 5-10 horas Eliminación renal 80% Eliminación renal 66% Interacciones: Verapamilo, Interacciones: Verapamilo, Quinidina, Rifampicina (PgP) macrolidos, conazoles… T. Trombina, APTT (No INR) Anti-Xa, INR-Xa, Neutralización: Carbón a, Diálisis, Neutralización: complejo NovoSeven, FEIBA protrombinico
  • 23. Ventajas esperadas  Los ensayos clínicos demuestran Mayor eficacia sin aumentar sangrado Menor sangrado sin perder eficacia.  La dieta no influye en su efecto.  Muchas menos interferencias medicamentos Su efecto es más previsible y por lo tanto no precisan control biologico periódico
  • 24. Inquietudes  Y fuera de ensayo clínico? Qué pasará en la vida real?  Quién hará la “pedagogía? Como reforzar la adherencia terapéutica? Control periódico de función renal.  Sería conveniente algún control biológico / en algún momento? Que prueba? Cual es su correspondencia con la ventana terapéutica?  Como revertir el efecto anticoagulante en caso de Hemos de adquirir la experiencia y si no sangrado grave o Cirugía Urgente, seguridad que hemos esperar? podemos conseguido con las AVK tras utilizarlas durante 50 años
  • 25. Recomendaciones de expertos  No cambiar a pacientes muy estables en AVK. (> 65% de controles INR dentro de rango)  Indicar/cambiar preferentemente a Pacientes que tienen simultánamente alto riesgo embólico y de hemorragia intracraneal. Pacientes/acompañantes con dificultad para hacer controles periódicos. Pacientes que, pese a se buenos cumplidores, no consiguen mantener INR estable
  • 26. Grupos especiales Poco representados o con peor resultado en los ensayos  Edad > 79 años  Pesos extremos  Deterioro de función renal  Enfermedad coronaria  Previa intolerancia / sangrado digestivo
  • 27. A qué pacientes AVK PRADAXA Muy buen control con AVK Alto riesgo embólico y hemorrágico Antecedente de ictus hemorrágico Antecedente de intolerancia/sangrado digestivo Cardiopatía isquémica Frecuentes episodios intercurrentes, que precisan tratamiento farmacológico Mal control de INR no debido a falta de adherencia
  • 28. Mensajes para llevarse a casa  Las AVK han reducido de forma muy importante las complicaciones tromboembólicas.  A pesar de ser medicamentos muy imperfectos hemos llegado a conocerlos bien.  Los nuevos anticoagulantes aportan muchas ventajas y acabarán desplazando a la AVK en casi todos los casos.  La migración debe hacerse de forma ordenada y progresiva al tiempo que se vayan conociendo mejor en su manejo y en como tratar las complicaciones.  La interacción clínica con el paciente anticoagulado será siempre básica para mejorar la eficacia y seguridad del tratamiento