ICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos

36.055 visualizações

Publicada em

Aula MHC e Apresentação de Antígenos

1 comentário
24 gostaram
Estatísticas
Notas
Sem downloads
Visualizações
Visualizações totais
36.055
No SlideShare
0
A partir de incorporações
0
Número de incorporações
9
Ações
Compartilhamentos
0
Downloads
728
Comentários
1
Gostaram
24
Incorporações 0
Nenhuma incorporação

Nenhuma nota no slide

ICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos

  1. 1. Complexo de Histocompatibilidade Principal
  2. 2. •Os receptores específicos para antígenos de Linfócitos T só reconhecem antígenos que são apresentados por outras células •A função de apresentação de antígenos é realizada por moléculas encontradas na membrana de diversas células do organismo, codificadas por genes presentes em um locus denominado COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) •Os receptores específicos para antígenos dos Linfócitos T (TCRs) reconhecem tanto o antígeno apresentado quanto a molécula de MHC
  3. 3. • Linfócitos T não reconhecem antígenos na forma livre ou solúvel. Eles reconhecem porções de antígenos protéicos, isto é, peptídeos não covalentemente ligados aos produtos do gene MHC. • Proteína especializada ligada a superfícies de determinadas células, responsável em exibir antígenos para o reconhecimento pelos linfócitos T.
  4. 4. Ao contrário do Linfócito B, Linfócitos T só reconhecem antígenos que forem apresentados por células, ancorados nas moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)
  5. 5. Características da molécula do MHC 1. Só apresentam peptídeos*. 2. As moléculas do MHC apresentam uma ampla especificidade quanto à ligação de peptídeos (muitos peptídeos podem ancorar em uma mesma molécula de MHC), e a fina especificidade no reconhecimento dos Ag reside nos receptores de Ag dos linfócitos T.* 3. Só podem apresentar um peptídeo por vez, porem podem acomodar muitos peptídeos diferentes. 4. O peptídeo pode permanecer associado ao MHC durante horas ou muitos dias. 5. A expressão das mol. do MHC é regulada por citocinas.
  6. 6. MHC • Gene MHC • Descoberta do MHC • A região genética que controla a rejeição dos enxertos e contem vários genes ligados é designado Complexo  de Histocompatibilidade Principal-  MHC • São altamente polimórficos e já foram identificados mais de 150 alelos, cujos produtos são expressos nas superfícies de uma variedade de células. mol. do MHC Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
  7. 7. MHC Mapa Genético da Região do Antígeno Leucocitário Humano (HLA)
  8. 8. O MHC é um gene polimórfico Gene polimórfico- São genes que estão presentes em formas alternativas ou variantes nos diferentes membros de uma população animal.
  9. 9. Diversos haplotipos de MHC, tanto I quanto II, já foram descritos, divididos em diversas famílias diferentes
  10. 10. Além de polimórficos, os genes do MHC apresentam também a característica De CODOMINÂNCIA, onde genes dos dois alelos do par do cromossomo são ambos expressos, resultando numa variedade grande de haplotipos de MHC em uma mesma pessoa
  11. 11. Conseqüentemente, diferentes populações possuem diferentes freqüências de determinados haplotipos de MHC Fonte: Rojas-Villaraga et al, Autoimmunity Reviews, 2010 Fonte: Mack et al, Tissue Antigens, 2009
  12. 12. MHC • Descoberta do MHC • A região genética que controla a rejeição dos enxertos e contem vários genes ligados é designado Complexo de  Histocompatibilidade Principal- MHC • São altamente polimórficos e já foram identificados mais de 150 alelos, cujos produtos são expressos nas superfícies de uma variedade de células. • Quando o doador e o receptor diferem quanto ao MHC, a resposta imune é dirigida contra a molécula ou moléculas MHC estranhas expressas pelo enxerto. Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
  13. 13. MHC Classes de MHC • Molécula do MHC de Classe I • Molécula do MHC de Classe II MHC classe I apresentam peptídeos às células T CD8+ MHC classe II apresentam peptídeos às células T CD4+
  14. 14. HLA = molécula do MHC As moléculas do MHC humanas são chamadas antígenos leucocitários humanos- HLA. Camundongo – H2 • Genes do MHC classe I- HLA-A, HLA-B e o HLA-C • Genes do MHC classe II- HLA-DP, HLADQ e o HLA-DR
  15. 15. Aonde encontramos as moléculas de MHC? APC – Célula apresentadora de antígeno – APC profissional – Céls. Dendríticas
  16. 16. Estrutura da molécula do MHC características em comuns Fenda de ligação de peptídeo MHC classe I MHC classe II FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm
  17. 17. Fenda de ligação do peptídeo • É esta porção da molécula que se liga ao peptídeo para exibi-los às células T. • Os resíduos polimorficos estão localizados na fenda e à sua volta. • É composta por um par de αhélices apoiadas em oito folhas β pregueadas. Fonte:www.mult-sclerosis.org/majorhistocompatibilit...
  18. 18. Estrutura da molécula do MHC características em comuns MHC classe I MHC classe II FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm
  19. 19. Domínio Tipo Imunoglobulina • Os domínios semelhantes a Ig não polimorficos das moléculas do MHC contêm sítios de ligação para as moléculas das células T CD4 e CD8. Fonte: /robohelp_f/site_navigation/citing_the_pdb.htm
  20. 20. Estrutura da molécula do MHC características em comuns MHC classe I MHC classe II FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm
  21. 21. MHC classe II 1. 2 cadeias polipeptídicas, ambas codificadas por genes MHC: • Uma cadeia-α • Uma cadeia β 2. As extremidades da fenda de ligação do peptídeo estão abertas, desta forma peptídeos de 30 resíduos ou mais podem se ajustar É na região do domínio do tipo imunoglobulina da cadeia β que ocorre a ligação com a molécula CD4 do linfocito T Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
  22. 22. MHC classe I 1. 2 cadeias polipeptídicas • Uma cadeia-α (ou cadeia pesada) codificada no gene MHC • Uma cadeia β2 –microglobulina, não codificada no MHC 2. de classe I são fechados, desta forma peptídeos maiores não podem ser acomodados. 3. é grande o suficiente para ligar peptídeos de 8 a 11 aa em uma conformação flexível e estendida 4. Cada célula apresenta 6 diferentes mol. de MHC classe I em sua superfície Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005
  23. 23. Os resíduos de ancoramento presentes na região de ligação ao peptídeo determinam a quais peptídeos aquela molécula determinada de MHC (haplotipo) poderá ligar (ou não) e com que afinidade Conseqüentemente, quanto maior a diversidade de haplotipos de MHC que determinada pessoa tiver, maior será a diversidade de antígenos que poderão ser apresentados através do MHC
  24. 24. Expressão da molécula de MHC classe II • Encontradas principalmente em células com poder fagocítico, como células dendríticas*, linfócitos B, macrófagos e poucos outros tipos celulares. •As mol. de Classe II NÃO são constitutivamente expressas na maioria das células, somente nas células dendríticas e LB!!! Somente sob estímulo (IFN-gama por ex.). •Apresentam Ag protéicos que sofreram endocitose (produzidos fora da célula e encontrados dentro do fagossoma) .
  25. 25. Expressão da molécula de MHC classe I • As mol. de Classe I são constitutivamente expressas por virtualmente todas as células nucleadas e diplóides (exceções: hemácias e linhagem germinativa) • Apresentam Ag intracelulares citosólicos (produzidos dentro da própria célula)
  26. 26. MOMENTO DE REFLEXÃO: Imunologicamente falando, a Teoria da Eugenia, e os pensamentos acerca Da Supremacia e Pureza Racial estariam corretos? Seriam válidos imunologicamente falando?
  27. 27. MOMENTO DE REFLEXÃO: A saberia popular diz: Cachorro vira-lata é mais resistente do que cão de raça. Ela estaria correta? Porque?
  28. 28. PERGUNTA EXERCÍCIO: Na África, foi identificada determinada população nativa que não desenvolvia Malária, ou desenvolvia a doença de uma forma muito branda. Foram detectados o agente etiológico (Plasmodium falciparum) e o inseto vetor (Anopheles sp.) na região. Qual seria uma explicação?
  29. 29. PERGUNTA EXERCÍCIO: O conjunto de moléculas de MHC que cada indivíduo tem poderia influenciar na sua predisposição a desenvolver determinada doença? Ele poderia ser mais susceptível ou não? Fonte: Johnson et al, Infection and Immunity, 2004 Fonte: Rojas-Villaraga et al, Autoimmunity Reviews, 2010
  30. 30. PERGUNTA EXERCÍCIO: Uma determinada vacina, baseada em somente um epitopo, poderia ter a mesma eficácia em populações diferentes? Em diferentes raças de um mesma espécie?
  31. 31. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
  32. 32. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
  33. 33. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
  34. 34. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II
  35. 35. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE I
  36. 36. RESTRIÇÃO DAS RESPOSTAS DE LINFÓCITOS T AO MHC
  37. 37. SUPERANTÍGENOS

×