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ONCOLOGIA BASICA II

CÁNCER ENDOMETRIAL

                       Oscar López
                      Norma Ramirez
                       Raúl Madrid
Generalidades
 Malignidad ginecológica más común en los
  países industrializados. 1,3
 4ta. causa más común de cáncer por debajo
  del cáncer de mama, pulmón y colorrectal. 1,3
 En Norteamérica: 8va. Causa más común de
  muerte por cáncer en mujeres.7
 95% ocurre en mujeres mayores de 40 años. 2
 Edad promedio: 61 años. 4
Figure 32-1 Incidencecurve for carcinoma of theendometriumby age.
(FromElwood JM, Cole P, Rothman KJ, Kaplan SD: Epidemiologyof endometrial cancer. J Natl Cancer Inst59:1055, 1977.)
2009 Estimated US Cancer Cases*
                                           Men               Women
                                          766,130            713,220
Prostate                      25%                                            27%       Breast
Lung & bronchus               15%                                            14%       Lung & bronchus
Colon & rectum                10%                                            10%       Colon & rectum
Urinary bladder                7%                                             6%       Uterine corpus
Melanoma of skin               5%                                             4%       Non-Hodgkin
                                                                                         lymphoma
Non-Hodgkin                    5%
   lymphoma                                                                   4%       Melanoma of skin
Kidney & renal pelvis          5%                                             4%       Thyroid
Leukemia                       3%                                             3%       Kidney & renal pelvis
Oral cavity                    3%                                             3%       Ovary
Pancreas                       3%                                             3%       Pancreas
All Other Sites               19%                                            22%       All Other Sites



*Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder.
Source: American Cancer Society, 2009.
2009 Estimated US Cancer Deaths*

Lung & bronchus             30%           Men      Women     26%   Lung & bronchus
                                         292,540   269,800
Prostate                      9%                             15%   Breast
Colon & rectum                9%                             9%    Colon & rectum
Pancreas                      6%                             6%    Pancreas
Leukemia                      4%                             5%    Ovary
Liver & intrahepatic          4%                             4%    Non-Hodgkin
    bile duct                                                       lymphoma
Esophagus                     4%                             3%    Leukemia
Urinary bladder               3%                             3%    Uterine corpus
Non-Hodgkin                  3%                              2%     Liver & intrahepatic
   lymphoma                                                           bile duct
Kidney & renal pelvis         3%                             2%    Brain/ONS
All other sites             25%                              25%   All other sites



ONS=Other nervous system.
Source: American Cancer Society, 2009.
Etiología
Bockhman, basándose
en su
etiología, clasificó los
carcinomas
endometriales en:
 TIPO 1: Estrógeno
   dependientes →
  Mejor pronóstico
 TIPO 2: No
  dependientes de
  Estrógeno → Pobre
  pronóstico
Etiología

 La etiología más común es el exceso de
  estimulación estrogénica (CA Tipo I) sin
  oposición de progestinas generando una
  Hiperplasia Endometrial que posteriormente
  derivará en CARCINOMA ENDOMETRIAL. 5
 El CA Tipo II representa aproximadamente un
  10% de los casos. Es mucho más agresivo y más
  letal. 5
Hiperplasia Endometrial
 La estimulación persistente y continua
   del endometrio por estrógenos, de
 origen endógeno y/o exógeno originan
     una proliferación exagerada del
  endometrio, lo que se conoce como:
        Hiperplasia Endometrial
Hiperplasia Endometrial
El grado de hiperplasia endometrial puede ser de
diferente intensidad y, conjuntamente con otros
factores de riesgo, se ha considerado una
LESIÓN PRECURSORA POTENCIAL DEL
CARCINOMA ENDOMETRIAL.
En la Hiperplasia Endometrial el endometrio está
engrosado, usualmente polipoide con
proliferación tanto del epitelio glandular
endometrial, como del estroma. 3
Hiperplasia Endometrial – Clasificación

Hiperplasia Simple    Hiperplasia Compleja
                       CA ENDOMETRIO          Hiperplasia Atípica




Glándulas dilatadas   Glándulas Agrupadas    Glándulas Irregulares
Factores de Riesgo


    El principal factor predisponente es:
 LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ESTRÓGENOS
           (endógenos ó exógenos)
   SIN OPOSICIÓN POR PROGESTERONA
Factores de Riesgo




     Fuente: Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I.
                  Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.
Manifestaciones Clínicas
 Hemorragia Postmenopausica y hemorragias
  anormales premenopausicas y perimenopausicas
  son los síntomas primarios de un carcinoma
  endometrial.6
 Cerca del 90% de las mujeres con carcinoma
  endometrial presentan hemorragia vaginal como
  único síntoma.1
 Dolor: es un síntoma inusual, cuando aparece se
  sospecha de enfermedad avanzada o
  hematometra-piometra (mal pronostico) 1
Diagnóstico

 No existe un método efectivo de ESCRUTINIO
  (SCREENING) accesible para la detección
  temprana del cáncer de endometrio.

 El diagnóstico de esta neoplasia se efectúa en el
  horizonte clínico de la historia natural de la
  enfermedad.

 El principal dato clínico es usualmente una
  HEMORRAGIA UTERINA ANORMAL sobre
  todo en una MUJER POSTMENOPÁUSICA.
Diagnóstico
Medidas Generales
 Inspección genital cuidadosa
 Pap exo y endocervical
 Palpación rectovaginal bimanual del
  útero, parametrios, anexos, cérvix, vagina y recto
 Hemograma completo
 Rx de tórax
 Sangre oculta en heces
 CA125: elevado en enfermedad avanzada
Diagnóstico
 Biopsia ambulatoria de endometrio por aspiración. Es
  aceptada como el método Dx inicial en una paciente con
  hemorragia uterina anormal. Certeza Diagnóstica hasta
  en un 98% de los casos.

 Histeroscopía + Dilatación y Curetaje fraccionado:
  Reservados para estenosis cervical, imposibilidad de
  realizar biopsia por aspiración, hemorragia recurrente
  con biopsia endometrial (-) o biopsia inadecuada.

 Métodos diagnósticos adyuvantes:
   USG Transvaginal
   Resonancia Magnética Nuclear
Carcinoma of the Endometrium   2003-10-27   19
Histología Ca Endometrio
 Table 33.4 Classification of Endometrial Carcinomas

Endometrioid adenocarcinoma
 Villoglandular or papillary
 Secretory
 Adenoacantoma (squamous differentiation)  25%
Mucinous carcinoma
Papillary serous carcinoma
Clear cell carcinoma
Squamous carcinoma
Undifferentiated carcinoma
Mixed carcinoma


 Fuente: Berek & Novak’s Gynecology, 14th edition, 2007
CLASIFICACIÓN FIGO (1988)

IA     Tumor confinado al endometrio
IB     Invasión menor a la mitad del miometrio
IC     Invasión mayor a la mitad del miometrio
IIA    Invasión a las glándulas endocervicales
IIB    Invasión al estroma cervical
IIIA   Invasión a serosa y/o anexos
IIIB   Metástasis vaginal
IIIC   Metástasis a ganglios pélvicos, y/o paraaórticos
IVA    Invasión a la mucosa vesical o intestinal
IVB    Metástasis a distancia.

       Fuente: Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I.
                    Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
Patrones de Diseminación
FACTORES PRONÓSTICOS

INTRAUTERINOS:                EXTRAUTERINOS:
   Tipo histopatológico       Metástasis anexiales
   Grado de diferenciación    Diseminación
   Invasión miometrial         intraperitoneal
   Extensión a cérvix         Metástasis ganglionares
   Invasión al espacio         pélvicas y paraaórticas
    linfovascular
                               Citología peritoneal
                                positiva
ONCOLOGIA BASICA II

CANCER DE OVARIO
MASA PELVICA

 Edades entre los 10 a 70 años.
 La mayoría ASINTOMATICA
 Establecida la masa los procedimientos mas
  utilizados para el estudio y diagnóstico de la
  misma son la ecografía simple y el eco
  doppler, la Tomografía abdominal y como
  marcadores el ca 125.
CAUSAS DE TUMORACION
PELVICA POR FRECUENCIA
 APROXIMADA DE EDAD
LACTANCIA:   Prepuberes   adolecentes       Mujeres en     Mujeres peri   Mujeres pos
             :                              edad           menopausica    menopáusicas
                                            reproductiv    s:             :
                                            a:

-QUISTE      -quiste      -quiste           -quiste        Fibromas       -tumores de
FUNCIONAL    funcional    funcional         funcional                     ovario
                          Embarazo                         -tumores       maligno o
-CELULAS     -tumores de                    -Embarazo      ováricos       benigno
GERMINALE    células     -tumores                          epiteliales
S            germinales dermoides y de      - Fibromas                    -quiste
                         células            uterinos       - quistes      funcional
                         germinales de                     funcionantes
                         otro tipo          -tumores                      -tumor
                                            ováricos                      maligno o
                          -anomalías        epiteliales.                  lesiones
                          obstructivas de                                 inflamatorias
                          vagina y utero.                                 del intestino

                          -tumores                                        -Metastasis
                          ováricos
                          epiteliales.
Masas Ovario
Indicaciones de cirugía
    1. Quiste > 5 cm persistente 6 semanas
    2. Lesión sólida
    3. Masa > 10 cm
    4. Ascitis
    5. Premenarquia
    6. Posmenopausia
    7. Emergencia
CANCER DE OVARIO

 El termino de cáncer de ovario no solo incluye
  los tumores malignos epiteliales sino
  también, tumores malignos de células
  germinales asi como aquellos tumores
  estromales. Lo que en la practica se convierte
  en un 10% de los casos que cursan con
  malignidad.
ESTADISTICAS.
 Es el octavo cáncer más frecuente en las mujeres

 La ACS estima que en el 2009 se diagnosticarán aproximadamente
    21,550 casos nuevos de cáncer del ovario en los Estados Unidos.

 El cáncer del ovario representa alrededor del 3% de todos los
    cánceres               en              las              mujeres.

 El riesgo de una mujer de padecer de cáncer ovárico invasivo
    durante el transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 71.

    La probabilidad de morir de cáncer ovárico invasivo en el
    transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 95. (Estas
    estadísticas no incluyen los tumores ováricos de bajo potencial
                                maligno).
 El rango de edad en la que se diagnostica se encuentra entre
  los 50-55 años. Es Poco comun en mujeres con edad menor a
  40 años. Alrededor de dos tercios de las mujeres
  diagnosticadas con cáncer del ovario tienen 55 años o más.

 Afecta principalmente a mujeres no menopausicas.

 Resulta un poco más común en las mujeres blancas que en las
  mujeres de la raza negra.

 El cáncer del ovario ocupa el quinto lugar como causa de
  fallecimientos por cáncer entre las mujeres y es el responsable
  de más fallecimientos que cualquier otro cáncer del sistema
  reproductor femenino.
Sobrevida a los 5 años según estadíos (FIGO)

     Ia     Ib   Ic    IIa   IIb    IIc   IIIa     IIIb   IIIc     IV

      14%
        18%
                 29%
                              52%
                               54%
                                  61%
                                    65%
                                            73%
                                              79%
                                                84%

0%        20%         40%          60%           80%        100%
CLASIFICACION HISTOLOGICA DE
TUMORES DE OVARIO
          Epiteliales
          Germinales
          Gonadales
          Estromales
          No diferenciados
          metastasicos
Clasificación histológica
TUMORES EPITELIALES
      Tumores serosos
      Tumores mucinosos
      Tumores endometriodes
      Tumores de Brenner
      Clear cell
      Tumores mixtos
      Tumores No diferenciados
Tumores ováricos epiteliales
 Tumores ováricos epiteliales benignos:
 la mayoría de los tumores ováricos epiteliales
  son benignos
 no se propagan y generalmente no conducen
  a enfermedades graves.
 Tipos: adenomas serosos, los adenomas
  mucinosos y los tumores de Brenner.
Tumores de bajo potencial maligno.
 cáncer ovárico epitelial fronterizo.

 No crecen hacia el estroma ovárico.
 Se propagan fuera del ovario. (cavidad
  abdominal, generalmente no invaden el
  revestimiento del abdomen).
 Tienden    a afectar a las mujeres
  premenopausicas. (30-50 años)
 Crecen lentamente y tienen menos
  probabilidades de causar la muerte.
Tumores   ováricos               epiteliales
malignos:
 Aproximadamente de 85 a 90% de los cánceres
  del ovario son carcinomas ováricos epiteliales.
 Cuando estos tumores se observan con un
  microscopio, las células tienen varias
  características que se pueden utilizar para
  clasificar a los carcinomas ováricos epiteliales.
 Tipos: seroso (el más común), mucinosos (8-
  10%), endometrioides (6-8%)y de células claras
  (5-10%), No diferenciados.(10-15%).
Tumores de células GERMINALES
DISGERMINOMA

 Cáncer ovárico de células germinales más común.
 Afecta a mujeres adolescentes y entre 20 y 29 años.
 La mayoría no crece ni se extienden con mucha
  rapidez. Cuando están circunscritos al ovario, más
  del 75% de las pacientes se curan mediante la
  extirpación quirúrgica del ovario, sin ningún otro
  tratamiento.
 Incluso si el tumor se ha extendido más allá del
  ovario la cirugía y/o la quimioterapia resultan
  eficaces en controlar o curar la enfermedad en
  aproximadamente el 90% de las pacientes.
TERATOMAS

 Al observarse en un microscopio, se asemejan
  a cada una de las tres capas de un embrión en
  desarrollo: el endodermo, el mesodermo y el
  ectodermo.
 Forma benigna llamada teratoma maduro y
  una forma cancerosa llamada teratoma
               inmaduro.
TERATOMA MADURO
                      quiste dermoide
 tumor ovárico de células germinales más
  frecuente.
 afecta a mujeres en edad de procreación (desde
  jóvenes adolescentes hasta los 49 años).
 Estos tumores o quistes contienen diversas
  clases de tejidos benignos incluyendo los huesos,
  el pelo y los dientes.
 Se cura al paciente mediante la extirpación
  quirúrgica               del               quiste
TERATOMAS INMADUROS
 Se presentan en niñas y mujeres jóvenes, por lo general
  menores de 18 años.
 Poco frecuentes y contienen células que se asemejan a
  tejidos embrionarios o fetales, tales como el tejido
  conectivo, las vías respiratorias y el cerebro.
 Cuando no se han extendido más allá del ovario y la
  inmadurez no es prominente (teratoma inmaduro de grado
  1), se curan mediante la extirpación quirúrgica del ovario.
 Cuando se han extendido más allá del ovario y/o una gran
  parte del tumor tiene un aspecto muy inmaduro (teratomas
  inmaduros de grado 2 ó 3), se recomienda
  quimioterapia, además de la extirpación quirúrgica del ovario.
FR para desarrollar
   cáncer del ovario

  Edad
 El riesgo de padecer de cáncer
del ovario aumenta con la edad.
 La mitad de todos los cánceres
  del ovario se encuentran en
  mujeres de más de 63 años.

  Obesidad
 Riesgo aumentado 50%
 Antecedentes relacionados con
  la reproducción
 Cirugía ginecológica
 Medicamentos para la
  fertilidad
 Antecedentes
  familiares de cáncer
  del ovario, del seno o
  cáncer colorrectal
 Antecedentes
  personales de cáncer
  del seno
 talco
GENETICA
CANCER OVARICO HEREDITARIO

 Se vinculan con el BRCA1 localizados en el
  cromosoma 17. BRCA2 en el cromosoma
  13.
 Autosomica dominante.
 Mujer con hx. Familiar y mutacion en BRCA1
  el riesgo de desarrollo de cancer de ovario es
  de 28-44%. y de un 27% en mujeres con
  mutacion BRCA2.
 Herencia
  autosomica
  dominante
 Afecta a parientes
  de 1er y 2do.
  grado.
 Tumores a edad
  temprana y Ca de
  mama bilaterales
Asociacion cancer colorectal y Ovario
síndrome Lynch.
   Adenocarcinomas múltiples en una combinacion de cancer de colon
    familiar y una tasa alta de canceres ovaricos, endometriales y mamarios y
    otras lesiones malignas de las vias digestivas.
   cuatro     genes     diferentes    involucrados     en     este    síndrome:
    MLH1, MSH2, PMS1, y PMS2.
    Una copia anormal de cualquiera de estos genes reduce la capacidad del
    organismo para reparar el daño a su ADN. Esto provoca un riesgo muy alto
    de cáncer del colon. Las mujeres con este síndrome también tienen un
    riesgo aumentado de cáncer del útero (cáncer endometrial) y cáncer del
    ovario.
    El riesgo de cáncer del ovario en el transcurso de la vida de una mujer con
    cáncer de colon hereditario no poliposo es de aproximadamente 10%.
   Este síndrome causa hasta un 1% de todos los cánceres ováricos epiteliales.
CANCER DE OVARIO.
Cuadro Clinico
ETAPA TARDIA                ETAPA TEMPRANA
                             SINTOMAS VAGOS E
SINTOMA        FRECUENCIA     INESPECIFICOS.
INFLAMACION    ++++
ABDOMINAL
DOLOR          +++
ABDOMINAL
DISPEPSIA      ++
AUMENTO        ++
FRECUENCIA
URINARIA
VARIACION DE   +
PESO
SIGNOS




 MAS    IMPORTANTE     PRESENCIA    DE
 TUMORACION PÉLVICA. (SOLIDA, IRREGULAR
 Y FIJA ) ES SUGERENTE + ASCITIS = 90%
 POSIBILIDAD CANCER DE OVARIO
Evaluación Diagnóstica
Evaluación diagnóstica de una
    paciente con masa anexial


1. Historia Clínica
2. Examen Físico completo
3. US pélvico, Doppler
4.Los marcadores tumorales
5. TAC con contraste
6. Resonancia Magnetica
7. Colonoscopía o estudio de enema
8. Laparoscopía, laparotomía
Los marcadores tumorales

 sustancias que se encuentran en el cuerpo
  cuando hay presencia de cáncer. Éstos se
  encuentran más comúnmente en la sangre o
  en la orina, aunque también pueden estar en
  los tumores y otros tejidos. Pueden ser
  productos de las mismas células cancerosas,
  o ser producidos por el cuerpo en respuesta al
  cáncer, entre otras afecciones. La mayoría de
  los marcadores tumorales consisten de
  proteínas.
TIPOS

 TUMORES        TUMORES DE TIPO
  EPITELIALES     GERMINALES:
 CA-125         Gonadotropina
                  Corionica Humana
                 Alfafetoproteina
VALORACION PREVIA
ANAMNESIS
    Factores                Riesgo cáncer

    Población general         1/70 (1.4)
    Historial familiar
     2 o más 1er grado          39.1
     1 pariente 1er grado        4.5
     1 pariente 2do grado        2.9
    Nuliparidad                   2
    Nuliparidad                   2
    Dieta alta grasa              2
    Antecedente ca mama           2
    Exposición talco              2
VALORACION PREVIA
EXAMEN FISICO
       Hallazgos en tumores de ovario benignos y malignos
    Hallazgos Clínicos     Benignos           Malignos
    Unilateral                +++                 +
    Bilateral                  +                +++
    Quistico                  +++                 +
    Sólido                     +                +++
    Móvil                     +++                ++
    Fijo                       +                +++
    Rápido                     _                +++
    crecimiento
    Irregular                  +                +++
VALORACION PREVIA
     PRUEBAS

1.    ULTRASONIDO

2.    CANCERES EPITELIALES: CA-125
     tumores de células germinales tienen niveles
      elevados de HCG y/o de AFP

1.    FLUJOMETRIA DOPPLER
CA-125
Valor Dx: 35 U/mL
Especificidad 94% en
posmenopausia
En premenopausia: ????
Otros marcadores:
  Subunidad B
   LDH
  Alfa fetoproteína
Modalidad                        Sensibilidad         Especificidad
       Ultrasonido                           82-91                  68-81
       Doppler                                  86                    91
       CA-125 CA-19-9                           78                    78
       Tomografía                               90                    75
       MRI                                      91                    88
       Positron emission T.                     67                    79


Agency for Healthcare Research and Quality. Management of adnexal mass. Evidence Based
Report/Technology Assesment No 130. AHRQ Publication No. 06-E004. Rockville
(MD):AHRQ; 2006
ONCOLOGIA BASICA II

ABORDAJES TERAPEUTICOS:
CA ENDOMETRIAL Y OVARIO
Cáncer de Endometrio. Tratamiento
   • “ Histerectomía total y salpingo - ooforectomia bilateral
   son los procedimientos quirúrgicos de primera opción
   para el carcinoma de endometrio.”
   Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 33 Uterine Cancer, pag 1366.



   • 5 a 7 % de los pacientes con carcinoma en estadio I presentan micro
   metástasis en anexos por lo cual se recomienda la salpingo –
   ooforectomia.
   • La necesidad de realizar disección de nódulos linfáticos debe ser
   evaluada según la profundidad de invasión miometrial, grado del tumor
   y presencia de afección peritoneal evidente.
   •Pacientes con tumores en estadio III o IV encuentran poco beneficio en
   la cirugía. Todos ellos requieran terapia adyuvante.
Cáncer de Endometrio. Tratamiento

             INDICACIONES PARA LINFADENECTOMIA TOTAL

                                    Incidencia de Nódulos para aorticos
                                    positivos.

       Nódulos pélvicos positivos   55 %

       Metástasis en anexos         43 %

       Invasión miometrial          17 %
       profunda
       Más sospecha de nódulos
       para aorticos presentes al
       examen físico
Cáncer de Endometrio. Tratamiento
  HISTERECTOMIA
Cáncer de Endometrio.
  HISTERECTOMIA

   • Histerectomía Abdominal por Laparotomía:
   -incisión abdominal que permita la exploración intraabdominal y retroperitoneal
   y la resección de nódulos linfáticos de ser necesarios.
   - Incisión infra umbilical en la línea media es la más utilizada, pero una incisión
   transversa (incisión de Maylard o incisión de Cherney) proveen adecuada
   exposición de las estructuras.
   - Se realizan lavados peritoneales usando 50 ml de solución salina y se envía
   muestra a laboratorio.
   - Se debe realizar un examen cuidadoso de la cavidad
   abdominal, particularmente diafragma, hígado, epiplón y nódulos aorticos y
   pélvicos.
   - Una vez extraído el útero este deber ser abierto en sala de operaciones para
   observar el tumor, evaluar tamaño, profundidad de invasión miometrial y
   presencia de extensión cervical.
Cáncer de Endometrio.
  HISTERECTOMIA
  Histerectomía Vaginal
 - Es útil en pacientes que se encuentran en bajo riesgo de
   presentar diseminación extrauterina (tumor en estadio I y de
   células bien diferenciadas)

 - Útil en pacientes que son extremadamente obesas y con un
   pobre estado general de salud o para pacientes con prolapso
   útero vaginal extenso.

 - Desventaja: Salpingo – ooforectomia bilateral es más
   complicada y no se puede realizar exploración abdominal ni
   extracción de ganglios linfáticos.
Cáncer de Endometrio.
   HISTERECTOMIA

 • Histerectomía Laparoscópica.

 -Desde 1992, se documento la posibilidad de realización de histerectomía
 laparoscópica con salpingo – ooforectomía bilateral y linfadenectomía en
 pacientes con cáncer endometrial.

 - Pacientes manejados laparoscopicamente tuvieron menos tiempo de
 estancia hospitalaria, menos complicaciones y menores gastos
 hospitalarios en comparación con pacientes sometidos a laparotomía.

 - A pesar de los datos alentadores, se desconoce la sobrevida a largo plazo
 y se ha visto asociación con riesgo de metástasis en el sitio del puerto,
 recurrencia del cáncer en la cúpula vaginal y mayor incidencia de citología
 peritoneal positiva.
Cáncer de Endometrio.

 RADIOTERAPIA

  • “ Cirugía Primaria seguida de un programa individualizado
  de radioterapia se he vuelto el tratamiento más aceptado
  en pacientes con cáncer endometrial en estadio temprano”.
  Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 33 Uterine Cancer, pag 1366.




  • Sin embargo, un 5 a 15% de los pacientes no son aptos para
  cirugía. (ancianos, px obesos, con enfermedades crónicas,
  etc.)
Cáncer de Endometrio.

 RADIOTERAPIA

  • Con el uso de la radioterapia, se logro aumentar la tasa de
  sobrevivencia de cerca de un 40 % a un 60 %.
  • En la actualidad, la radioterapia se usa en :
  - Enfermedad Primaria de alto riesgo como una terapia
  adjunta.
  - Como tratamiento definitivo en enfermedad primaria en
  pacientes no aptos para cirugía.
  - Parte importante del manejo de enfermedad recurrente
Cáncer de Endometrio.

 RADIOTERAPIA

  • Irradiación pélvica vía vaginal y el external beam o ambos
  se pueden usar en el tratamiento post operatorio en
  pacientes con alto riesgo de recurrencias.
  • El external beam posee la ventaja de ser relativamente más
  fácil de usar, mayor aceptación por parte del
  paciente, excelente homogeneidad en las dosis utilizadas en
  la región blanco.
  • 70 % de cura en pacientes con estadio I y un 50 % en
  pacientes con estadio II que son inoperables
Cáncer de Endometrio.

 Radioterapia
  • Pacientes con enfermedad en estadios avanzados, se
  recomienda el uso de ambos métodos de radioterapia,
  alcanzando un porcentaje de cura de aproximadamente un 35 %.
  • La dosis de radiación varían según la técnica usada. Para el
  external beam, una dosis de 40 – 50 Gy se recomienda para el tx
  post operatorio, dada en una plan de acción multicampo, en un
  plazo de 4 a 5 semanas de forma diaria.
  • En la utilización de dispositivos intravaginales, se recomienda
  una dosis de 30 a 50 GI.
Cáncer de Endometrio.
 Terapia Hormonal
   • El cáncer de células bien diferencias de endometrio,
   usualmente es rico en receptores de estrógenos y
   progestágenos, por lo cual podría responder
   satisfactoriamente a terapia con progesterona.
   • Si la terapia demuestra ser efectiva, esta debe ser
   continuada por tiempo indefinido.
   • Se puede administrar Acetato de Medroxiprogesterona IM
   en dosis de 400 a 800 mg por semana.
   • La preparación oral es el Acetato de Megestrol a dosis de
   160 a 320 mg por día.
Cáncer de Endometrio.
 Quimioterapia

  • La quimioterapia tiene muy poco efecto en el tratamiento
  de cáncer de endometrio.
  • A pesar que varios agentes logran inducir una respuesta,
  los tiempos de supervivencia son cortos y cualquier tipo de
  quimioterapia administrada deber ser considerada como
  paliativo.
  • Los agentes más activos tenemos: doxorubicina, cisplatino
  y carboplatino y paclitaxel
  • Las terapias combinadas logran respuesta en un 38 a 76%
  de pacientes
MANEJO EN CANCER DE
      OVARIO
Cáncer de Ovario
  Enfermedad en Estadio Temprano
  • En la operación primaria, el énfasis deber hacerse en
  lograr una clasificación quirúrgica adecuada
  • El tratamiento subsecuente se basara en los hallazgos
  encontrados y estadiaje de la enfermedad.
  • 3 de cada 10 pacientes cuyos tumores parecen estar
  confinados en la cavidad pélvica presentaran metástasis
  en abdomen superior o ganglios retroperitoneales.
Cáncer de Ovario
 Pasos del Estadiaje Quirúrgico
 1. Cualquier líquido libre en cavidad se debe recolectar para realizar
    estudio citológico.
 2. Si no se encuentra líquido libre, se deben realizar lavados peritoneales
    con SSN (50 – 100 ml).
 3. Se debe realizar un examen exhaustivo de la cavidad abdominal
 4. Cualquier lesión sospechosa en peritonea debe de tomarse biopsia.
 5. Se debe tomar una muestra del diafragma para estudio citológico.
 6. El epiplón debe resecarse del colon transverso, procedimiento
    conocido como omentectomía infracólica.
 7. Se debe explorar el espacio retroperitoneal para evaluar la presencia
    de nódulos pélvicos y paraaorticos.
Cáncer de Ovario
  Enfermedad en Estadio Temprano

   • El tratamiento primario en cáncer de ovario epitelial es
   la cirugía y la paciente se debería someter a una
   histerectomía total y salpingo – ooforectomia bilateral.
   • En aquellas pacientes en las que no hay evidencia de
   diseminación, es posible preservar el útero y los anexos
   no afectados.
   • Estas pacientes deben ser monitorizadas
   periódicamente mediante examen pélvico y
   cuantificación de CA125 sérico.
Cáncer de Ovario
  Enfermedad en Estadio Temprano

 • Cáncer en estadio I de alto riesgo (tumor de células no
 diferenciadas, presencia de ascitis con citología positiva), se
 debe realizar histerectomía y salpingo – ooforectomia bilateral
 y posteriormente tratados con quimioterapia.
Cáncer de Ovario
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
 CIRUGIA CITOREDUCTIVA
 • Consiste en la intervención quirúrgica de pacientes
 médicamente estables, y consta de: histerectomía total y
 salpingo – ooforectomia bilateral, omentectomia total y
 resección de las lesiones metastasicas de la región
 peritoneal y del tracto gastrointestinal en la medida de lo
 posible.
 • Usualmente podemos encontrar compromiso del ciego,
 íleo terminal y rectosigmoide.
Cáncer de Ovario
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
Cáncer de Ovario
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
 CIRUGIA CITOREDUCTIVA
 Metas
 • La meta principal es la remoción del tumor primario en su totalidad
 y de todas las metástasis de ser posible.
 • De no ser posible la remoción completa de metástasis, la meta es
 reducir los tumores secundarios a un “estado optimo” por debajo de
 1.5 cm de diámetro.
 • Aquellos pacientes en los que se logra quitar todas las lesiones
 macroscópicas tienen la mejor posibilidad de sobrevivencia. 60 % de
 ellas estará libre de cáncer a los 5 años.
Cáncer de Ovario
Quimioterapia
 Estadio temprano de bajo riesgo
 • Se ha demostrado que la quimioterapia no representa ningún beneficio para
 los pacientes que entran es esta categoría, por lo cual no se recomienda su uso.
 Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic
 Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1489.
Cáncer de Ovario
Quimioterapia
 Estadio temprano de alto riesgo
 • Cisplatino, carboplatino, ciclofosfamida y paclitaxel son agentes que se
 pueden usar individualmente o en diferentes combinaciones.

 Las recomendaciones para quimioterapia son:
 • Pacientes con cáncer epitelial de ovario de alto grado, alto riesgo en
 estadio I. El tipo de terapia dependerá del estado general del paciente.

 • Tratamiento con carboplatino y paclitaxel por tres a seis ciclos parece ser
 adecuado para estos pacientes, mientras que un curso de menor duración
 con un solo agente es preferible en pacientes de mayor edad.

 Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35
 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1489
Cáncer de Ovario
Quimioterapia
 Cáncer en Estado Avanzado
 • Quimioterapia sistémica combinada es el tratamiento estándar para
 cáncer epitelial de ovario que presenta metástasis.
 • El mayor avance en el tratamiento de enfermedad en estado avanzado fue
 la introducción de paclitaxel dentro de los regimenes de quimioterapia.
 • Datos de diferentes estudios concluyen que el paclitaxel debería de ser
 incluido dentro de los tratamientos de primera línea de todas las mujeres
 con cáncer de ovario en estado avanzado.
Cáncer de Ovario
Quimioterapia
 Cáncer en Estado Avanzado
 Recomendaciones:
 -Combinaciones de cisplatino y paclitaxel administrados intraperitoneal o
 carboplatino y paclitaxel intravenoso son los tratamientos de elección.
 - La dosis recomendadas y ciclos son: paclitaxel 135 mg/m2 IV en el día 1,
 seguido de cisplatino 50 – 100 mg/m2 intraperitoneal en el día 2, seguido de
 paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal en el día 8, cada 3 semanas por 6 ciclos o
 a tolerancia.
 -Para terapia IV. Carboplatino (dosis inicial: AUC: 5-6) y paclitaxel (175
 mg/m2), cada 3 semanas por 6 a 8 ciclos.
 Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35
 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1493
Cáncer de Ovario
Quimioterapia

 Cáncer en Estado Avanzado
 - En pacientes que no toleran terapia combinada, se puede usar carboplatino
 (AUC: 5-6) o paclitaxel 175 mg/m2 como agentes únicos.
 - En pacientes con hipersensibilidad a paclitaxel o carboplatino, se puede
 realizar desensibilización o usar una droga alternativa (docetexal, topotecan,
 etoposide, etc). Etoposide puede darse por vía oral.

 Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35
 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1493
Referencias Bibliográficas

1.   Berek & Novak’s Gynecology, 14th edition, 2007
2.   Koyama T, Tamai K, Togashi K. Staging of Carcinoma of the uterine cervix and
     endometrium. Eur Radiol (2007) 17: 2009-2019
3.   Griffiths T, Silverstone A, Tobias J, Benjamin E. Gynecologic Oncology, Mosby-
     Wolfe, 1997.
4.   Sorosky J. Endometrial Cancer. Obstet & Gynecol (2008) 111: 436-47
5.   American College of Obstetricians and Gynecologists. Management of
     Endometrial Cancer. Compendium of Selected Publications (2006) 631-39
6.   Katz. Comprehensive Gynecology, 5th edition, 2007
7.   Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I.
     Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.
Cáncer de Ovario

Radioterapia
                  Principios de Radioterapia en carcinoma de ovario
 • Se debe abarcar la cavidad peritoneal en su totalidad.
 • La técnica de “moving strip” y de campo abierto son igualmente efectivas, pero se
 prefiere la última.
 • No se debe usar escudo hepático. Esto limita la dosis que recibe el abdomen superior
 de 2500 – 2800 cGy en 100 – 120 cGy al día.
 • Se debe usar un escudo renal parcial, para mantener la dosis que este recibe entre
 1800 – 2000 cGy.
 • La pelvis verdadera debe recibir un “boost dose” en 180 – 220 cGy fracciones a una
 dosis total de 4500 cGy.
 • Se deben usar portales paralelos, con un rayo de energía los suficientemente fuerte
 para asegurar una variación de la dosis no mayor de 5%.

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Cáncer de Ovario: Generalidades y Causas Frecuentes de Tumoración Pelvica

  • 1. ONCOLOGIA BASICA II CÁNCER ENDOMETRIAL Oscar López Norma Ramirez Raúl Madrid
  • 2. Generalidades  Malignidad ginecológica más común en los países industrializados. 1,3  4ta. causa más común de cáncer por debajo del cáncer de mama, pulmón y colorrectal. 1,3  En Norteamérica: 8va. Causa más común de muerte por cáncer en mujeres.7  95% ocurre en mujeres mayores de 40 años. 2  Edad promedio: 61 años. 4
  • 3. Figure 32-1 Incidencecurve for carcinoma of theendometriumby age. (FromElwood JM, Cole P, Rothman KJ, Kaplan SD: Epidemiologyof endometrial cancer. J Natl Cancer Inst59:1055, 1977.)
  • 4. 2009 Estimated US Cancer Cases* Men Women 766,130 713,220 Prostate 25% 27% Breast Lung & bronchus 15% 14% Lung & bronchus Colon & rectum 10% 10% Colon & rectum Urinary bladder 7% 6% Uterine corpus Melanoma of skin 5% 4% Non-Hodgkin lymphoma Non-Hodgkin 5% lymphoma 4% Melanoma of skin Kidney & renal pelvis 5% 4% Thyroid Leukemia 3% 3% Kidney & renal pelvis Oral cavity 3% 3% Ovary Pancreas 3% 3% Pancreas All Other Sites 19% 22% All Other Sites *Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2009.
  • 5. 2009 Estimated US Cancer Deaths* Lung & bronchus 30% Men Women 26% Lung & bronchus 292,540 269,800 Prostate 9% 15% Breast Colon & rectum 9% 9% Colon & rectum Pancreas 6% 6% Pancreas Leukemia 4% 5% Ovary Liver & intrahepatic 4% 4% Non-Hodgkin bile duct lymphoma Esophagus 4% 3% Leukemia Urinary bladder 3% 3% Uterine corpus Non-Hodgkin 3% 2% Liver & intrahepatic lymphoma bile duct Kidney & renal pelvis 3% 2% Brain/ONS All other sites 25% 25% All other sites ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2009.
  • 6. Etiología Bockhman, basándose en su etiología, clasificó los carcinomas endometriales en:  TIPO 1: Estrógeno dependientes → Mejor pronóstico  TIPO 2: No dependientes de Estrógeno → Pobre pronóstico
  • 7. Etiología  La etiología más común es el exceso de estimulación estrogénica (CA Tipo I) sin oposición de progestinas generando una Hiperplasia Endometrial que posteriormente derivará en CARCINOMA ENDOMETRIAL. 5  El CA Tipo II representa aproximadamente un 10% de los casos. Es mucho más agresivo y más letal. 5
  • 8. Hiperplasia Endometrial La estimulación persistente y continua del endometrio por estrógenos, de origen endógeno y/o exógeno originan una proliferación exagerada del endometrio, lo que se conoce como: Hiperplasia Endometrial
  • 9. Hiperplasia Endometrial El grado de hiperplasia endometrial puede ser de diferente intensidad y, conjuntamente con otros factores de riesgo, se ha considerado una LESIÓN PRECURSORA POTENCIAL DEL CARCINOMA ENDOMETRIAL. En la Hiperplasia Endometrial el endometrio está engrosado, usualmente polipoide con proliferación tanto del epitelio glandular endometrial, como del estroma. 3
  • 10.
  • 11. Hiperplasia Endometrial – Clasificación Hiperplasia Simple Hiperplasia Compleja CA ENDOMETRIO Hiperplasia Atípica Glándulas dilatadas Glándulas Agrupadas Glándulas Irregulares
  • 12. Factores de Riesgo El principal factor predisponente es: LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ESTRÓGENOS (endógenos ó exógenos) SIN OPOSICIÓN POR PROGESTERONA
  • 13. Factores de Riesgo Fuente: Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I. Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.
  • 14. Manifestaciones Clínicas  Hemorragia Postmenopausica y hemorragias anormales premenopausicas y perimenopausicas son los síntomas primarios de un carcinoma endometrial.6  Cerca del 90% de las mujeres con carcinoma endometrial presentan hemorragia vaginal como único síntoma.1  Dolor: es un síntoma inusual, cuando aparece se sospecha de enfermedad avanzada o hematometra-piometra (mal pronostico) 1
  • 15. Diagnóstico  No existe un método efectivo de ESCRUTINIO (SCREENING) accesible para la detección temprana del cáncer de endometrio.  El diagnóstico de esta neoplasia se efectúa en el horizonte clínico de la historia natural de la enfermedad.  El principal dato clínico es usualmente una HEMORRAGIA UTERINA ANORMAL sobre todo en una MUJER POSTMENOPÁUSICA.
  • 16. Diagnóstico Medidas Generales  Inspección genital cuidadosa  Pap exo y endocervical  Palpación rectovaginal bimanual del útero, parametrios, anexos, cérvix, vagina y recto  Hemograma completo  Rx de tórax  Sangre oculta en heces  CA125: elevado en enfermedad avanzada
  • 17. Diagnóstico  Biopsia ambulatoria de endometrio por aspiración. Es aceptada como el método Dx inicial en una paciente con hemorragia uterina anormal. Certeza Diagnóstica hasta en un 98% de los casos.  Histeroscopía + Dilatación y Curetaje fraccionado: Reservados para estenosis cervical, imposibilidad de realizar biopsia por aspiración, hemorragia recurrente con biopsia endometrial (-) o biopsia inadecuada.  Métodos diagnósticos adyuvantes:  USG Transvaginal  Resonancia Magnética Nuclear
  • 18.
  • 19. Carcinoma of the Endometrium 2003-10-27 19
  • 20. Histología Ca Endometrio Table 33.4 Classification of Endometrial Carcinomas Endometrioid adenocarcinoma Villoglandular or papillary Secretory Adenoacantoma (squamous differentiation)  25% Mucinous carcinoma Papillary serous carcinoma Clear cell carcinoma Squamous carcinoma Undifferentiated carcinoma Mixed carcinoma Fuente: Berek & Novak’s Gynecology, 14th edition, 2007
  • 21. CLASIFICACIÓN FIGO (1988) IA Tumor confinado al endometrio IB Invasión menor a la mitad del miometrio IC Invasión mayor a la mitad del miometrio IIA Invasión a las glándulas endocervicales IIB Invasión al estroma cervical IIIA Invasión a serosa y/o anexos IIIB Metástasis vaginal IIIC Metástasis a ganglios pélvicos, y/o paraaórticos IVA Invasión a la mucosa vesical o intestinal IVB Metástasis a distancia. Fuente: Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I. Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.
  • 26. FACTORES PRONÓSTICOS INTRAUTERINOS: EXTRAUTERINOS:  Tipo histopatológico  Metástasis anexiales  Grado de diferenciación  Diseminación  Invasión miometrial intraperitoneal  Extensión a cérvix  Metástasis ganglionares  Invasión al espacio pélvicas y paraaórticas linfovascular  Citología peritoneal positiva
  • 28. MASA PELVICA  Edades entre los 10 a 70 años.  La mayoría ASINTOMATICA  Establecida la masa los procedimientos mas utilizados para el estudio y diagnóstico de la misma son la ecografía simple y el eco doppler, la Tomografía abdominal y como marcadores el ca 125.
  • 29. CAUSAS DE TUMORACION PELVICA POR FRECUENCIA APROXIMADA DE EDAD
  • 30. LACTANCIA: Prepuberes adolecentes Mujeres en Mujeres peri Mujeres pos : edad menopausica menopáusicas reproductiv s: : a: -QUISTE -quiste -quiste -quiste Fibromas -tumores de FUNCIONAL funcional funcional funcional ovario Embarazo -tumores maligno o -CELULAS -tumores de -Embarazo ováricos benigno GERMINALE células -tumores epiteliales S germinales dermoides y de - Fibromas -quiste células uterinos - quistes funcional germinales de funcionantes otro tipo -tumores -tumor ováricos maligno o -anomalías epiteliales. lesiones obstructivas de inflamatorias vagina y utero. del intestino -tumores -Metastasis ováricos epiteliales.
  • 31. Masas Ovario Indicaciones de cirugía 1. Quiste > 5 cm persistente 6 semanas 2. Lesión sólida 3. Masa > 10 cm 4. Ascitis 5. Premenarquia 6. Posmenopausia 7. Emergencia
  • 32. CANCER DE OVARIO  El termino de cáncer de ovario no solo incluye los tumores malignos epiteliales sino también, tumores malignos de células germinales asi como aquellos tumores estromales. Lo que en la practica se convierte en un 10% de los casos que cursan con malignidad.
  • 33. ESTADISTICAS.  Es el octavo cáncer más frecuente en las mujeres  La ACS estima que en el 2009 se diagnosticarán aproximadamente 21,550 casos nuevos de cáncer del ovario en los Estados Unidos.  El cáncer del ovario representa alrededor del 3% de todos los cánceres en las mujeres.  El riesgo de una mujer de padecer de cáncer ovárico invasivo durante el transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 71.  La probabilidad de morir de cáncer ovárico invasivo en el transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 95. (Estas estadísticas no incluyen los tumores ováricos de bajo potencial maligno).
  • 34.  El rango de edad en la que se diagnostica se encuentra entre los 50-55 años. Es Poco comun en mujeres con edad menor a 40 años. Alrededor de dos tercios de las mujeres diagnosticadas con cáncer del ovario tienen 55 años o más.  Afecta principalmente a mujeres no menopausicas.  Resulta un poco más común en las mujeres blancas que en las mujeres de la raza negra.  El cáncer del ovario ocupa el quinto lugar como causa de fallecimientos por cáncer entre las mujeres y es el responsable de más fallecimientos que cualquier otro cáncer del sistema reproductor femenino.
  • 35. Sobrevida a los 5 años según estadíos (FIGO) Ia Ib Ic IIa IIb IIc IIIa IIIb IIIc IV 14% 18% 29% 52% 54% 61% 65% 73% 79% 84% 0% 20% 40% 60% 80% 100%
  • 36. CLASIFICACION HISTOLOGICA DE TUMORES DE OVARIO  Epiteliales  Germinales  Gonadales  Estromales  No diferenciados  metastasicos
  • 37. Clasificación histológica TUMORES EPITELIALES  Tumores serosos  Tumores mucinosos  Tumores endometriodes  Tumores de Brenner  Clear cell  Tumores mixtos  Tumores No diferenciados
  • 38. Tumores ováricos epiteliales  Tumores ováricos epiteliales benignos:  la mayoría de los tumores ováricos epiteliales son benignos  no se propagan y generalmente no conducen a enfermedades graves.  Tipos: adenomas serosos, los adenomas mucinosos y los tumores de Brenner.
  • 39. Tumores de bajo potencial maligno. cáncer ovárico epitelial fronterizo.  No crecen hacia el estroma ovárico.  Se propagan fuera del ovario. (cavidad abdominal, generalmente no invaden el revestimiento del abdomen).  Tienden a afectar a las mujeres premenopausicas. (30-50 años)  Crecen lentamente y tienen menos probabilidades de causar la muerte.
  • 40. Tumores ováricos epiteliales malignos:  Aproximadamente de 85 a 90% de los cánceres del ovario son carcinomas ováricos epiteliales.  Cuando estos tumores se observan con un microscopio, las células tienen varias características que se pueden utilizar para clasificar a los carcinomas ováricos epiteliales.  Tipos: seroso (el más común), mucinosos (8- 10%), endometrioides (6-8%)y de células claras (5-10%), No diferenciados.(10-15%).
  • 41. Tumores de células GERMINALES
  • 42. DISGERMINOMA  Cáncer ovárico de células germinales más común.  Afecta a mujeres adolescentes y entre 20 y 29 años.  La mayoría no crece ni se extienden con mucha rapidez. Cuando están circunscritos al ovario, más del 75% de las pacientes se curan mediante la extirpación quirúrgica del ovario, sin ningún otro tratamiento.  Incluso si el tumor se ha extendido más allá del ovario la cirugía y/o la quimioterapia resultan eficaces en controlar o curar la enfermedad en aproximadamente el 90% de las pacientes.
  • 43. TERATOMAS  Al observarse en un microscopio, se asemejan a cada una de las tres capas de un embrión en desarrollo: el endodermo, el mesodermo y el ectodermo.  Forma benigna llamada teratoma maduro y una forma cancerosa llamada teratoma inmaduro.
  • 44. TERATOMA MADURO quiste dermoide  tumor ovárico de células germinales más frecuente.  afecta a mujeres en edad de procreación (desde jóvenes adolescentes hasta los 49 años).  Estos tumores o quistes contienen diversas clases de tejidos benignos incluyendo los huesos, el pelo y los dientes.  Se cura al paciente mediante la extirpación quirúrgica del quiste
  • 45. TERATOMAS INMADUROS  Se presentan en niñas y mujeres jóvenes, por lo general menores de 18 años.  Poco frecuentes y contienen células que se asemejan a tejidos embrionarios o fetales, tales como el tejido conectivo, las vías respiratorias y el cerebro.  Cuando no se han extendido más allá del ovario y la inmadurez no es prominente (teratoma inmaduro de grado 1), se curan mediante la extirpación quirúrgica del ovario.  Cuando se han extendido más allá del ovario y/o una gran parte del tumor tiene un aspecto muy inmaduro (teratomas inmaduros de grado 2 ó 3), se recomienda quimioterapia, además de la extirpación quirúrgica del ovario.
  • 46. FR para desarrollar cáncer del ovario Edad  El riesgo de padecer de cáncer del ovario aumenta con la edad.  La mitad de todos los cánceres del ovario se encuentran en mujeres de más de 63 años. Obesidad  Riesgo aumentado 50%  Antecedentes relacionados con la reproducción
  • 47.  Cirugía ginecológica  Medicamentos para la fertilidad  Antecedentes familiares de cáncer del ovario, del seno o cáncer colorrectal  Antecedentes personales de cáncer del seno  talco
  • 49. CANCER OVARICO HEREDITARIO  Se vinculan con el BRCA1 localizados en el cromosoma 17. BRCA2 en el cromosoma 13.  Autosomica dominante.  Mujer con hx. Familiar y mutacion en BRCA1 el riesgo de desarrollo de cancer de ovario es de 28-44%. y de un 27% en mujeres con mutacion BRCA2.
  • 50.  Herencia autosomica dominante  Afecta a parientes de 1er y 2do. grado.  Tumores a edad temprana y Ca de mama bilaterales
  • 51. Asociacion cancer colorectal y Ovario síndrome Lynch.  Adenocarcinomas múltiples en una combinacion de cancer de colon familiar y una tasa alta de canceres ovaricos, endometriales y mamarios y otras lesiones malignas de las vias digestivas.  cuatro genes diferentes involucrados en este síndrome: MLH1, MSH2, PMS1, y PMS2.  Una copia anormal de cualquiera de estos genes reduce la capacidad del organismo para reparar el daño a su ADN. Esto provoca un riesgo muy alto de cáncer del colon. Las mujeres con este síndrome también tienen un riesgo aumentado de cáncer del útero (cáncer endometrial) y cáncer del ovario.  El riesgo de cáncer del ovario en el transcurso de la vida de una mujer con cáncer de colon hereditario no poliposo es de aproximadamente 10%.  Este síndrome causa hasta un 1% de todos los cánceres ováricos epiteliales.
  • 52. CANCER DE OVARIO. Cuadro Clinico ETAPA TARDIA ETAPA TEMPRANA  SINTOMAS VAGOS E SINTOMA FRECUENCIA INESPECIFICOS. INFLAMACION ++++ ABDOMINAL DOLOR +++ ABDOMINAL DISPEPSIA ++ AUMENTO ++ FRECUENCIA URINARIA VARIACION DE + PESO
  • 53. SIGNOS  MAS IMPORTANTE PRESENCIA DE TUMORACION PÉLVICA. (SOLIDA, IRREGULAR Y FIJA ) ES SUGERENTE + ASCITIS = 90% POSIBILIDAD CANCER DE OVARIO
  • 55. Evaluación diagnóstica de una paciente con masa anexial 1. Historia Clínica 2. Examen Físico completo 3. US pélvico, Doppler 4.Los marcadores tumorales 5. TAC con contraste 6. Resonancia Magnetica 7. Colonoscopía o estudio de enema 8. Laparoscopía, laparotomía
  • 56. Los marcadores tumorales  sustancias que se encuentran en el cuerpo cuando hay presencia de cáncer. Éstos se encuentran más comúnmente en la sangre o en la orina, aunque también pueden estar en los tumores y otros tejidos. Pueden ser productos de las mismas células cancerosas, o ser producidos por el cuerpo en respuesta al cáncer, entre otras afecciones. La mayoría de los marcadores tumorales consisten de proteínas.
  • 57. TIPOS  TUMORES  TUMORES DE TIPO EPITELIALES GERMINALES:  CA-125  Gonadotropina Corionica Humana  Alfafetoproteina
  • 58. VALORACION PREVIA ANAMNESIS Factores Riesgo cáncer  Población general 1/70 (1.4) Historial familiar 2 o más 1er grado 39.1 1 pariente 1er grado 4.5 1 pariente 2do grado 2.9 Nuliparidad 2 Nuliparidad 2 Dieta alta grasa 2 Antecedente ca mama 2 Exposición talco 2
  • 59. VALORACION PREVIA EXAMEN FISICO Hallazgos en tumores de ovario benignos y malignos Hallazgos Clínicos Benignos Malignos Unilateral +++ + Bilateral + +++ Quistico +++ + Sólido + +++ Móvil +++ ++ Fijo + +++ Rápido _ +++ crecimiento Irregular + +++
  • 60. VALORACION PREVIA PRUEBAS 1. ULTRASONIDO 2. CANCERES EPITELIALES: CA-125  tumores de células germinales tienen niveles elevados de HCG y/o de AFP 1. FLUJOMETRIA DOPPLER
  • 61. CA-125 Valor Dx: 35 U/mL Especificidad 94% en posmenopausia En premenopausia: ???? Otros marcadores: Subunidad B LDH Alfa fetoproteína
  • 62. Modalidad Sensibilidad Especificidad Ultrasonido 82-91 68-81 Doppler 86 91 CA-125 CA-19-9 78 78 Tomografía 90 75 MRI 91 88 Positron emission T. 67 79 Agency for Healthcare Research and Quality. Management of adnexal mass. Evidence Based Report/Technology Assesment No 130. AHRQ Publication No. 06-E004. Rockville (MD):AHRQ; 2006
  • 63. ONCOLOGIA BASICA II ABORDAJES TERAPEUTICOS: CA ENDOMETRIAL Y OVARIO
  • 64. Cáncer de Endometrio. Tratamiento • “ Histerectomía total y salpingo - ooforectomia bilateral son los procedimientos quirúrgicos de primera opción para el carcinoma de endometrio.” Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 33 Uterine Cancer, pag 1366. • 5 a 7 % de los pacientes con carcinoma en estadio I presentan micro metástasis en anexos por lo cual se recomienda la salpingo – ooforectomia. • La necesidad de realizar disección de nódulos linfáticos debe ser evaluada según la profundidad de invasión miometrial, grado del tumor y presencia de afección peritoneal evidente. •Pacientes con tumores en estadio III o IV encuentran poco beneficio en la cirugía. Todos ellos requieran terapia adyuvante.
  • 65. Cáncer de Endometrio. Tratamiento INDICACIONES PARA LINFADENECTOMIA TOTAL Incidencia de Nódulos para aorticos positivos. Nódulos pélvicos positivos 55 % Metástasis en anexos 43 % Invasión miometrial 17 % profunda Más sospecha de nódulos para aorticos presentes al examen físico
  • 66. Cáncer de Endometrio. Tratamiento HISTERECTOMIA
  • 67. Cáncer de Endometrio. HISTERECTOMIA • Histerectomía Abdominal por Laparotomía: -incisión abdominal que permita la exploración intraabdominal y retroperitoneal y la resección de nódulos linfáticos de ser necesarios. - Incisión infra umbilical en la línea media es la más utilizada, pero una incisión transversa (incisión de Maylard o incisión de Cherney) proveen adecuada exposición de las estructuras. - Se realizan lavados peritoneales usando 50 ml de solución salina y se envía muestra a laboratorio. - Se debe realizar un examen cuidadoso de la cavidad abdominal, particularmente diafragma, hígado, epiplón y nódulos aorticos y pélvicos. - Una vez extraído el útero este deber ser abierto en sala de operaciones para observar el tumor, evaluar tamaño, profundidad de invasión miometrial y presencia de extensión cervical.
  • 68. Cáncer de Endometrio. HISTERECTOMIA  Histerectomía Vaginal - Es útil en pacientes que se encuentran en bajo riesgo de presentar diseminación extrauterina (tumor en estadio I y de células bien diferenciadas) - Útil en pacientes que son extremadamente obesas y con un pobre estado general de salud o para pacientes con prolapso útero vaginal extenso. - Desventaja: Salpingo – ooforectomia bilateral es más complicada y no se puede realizar exploración abdominal ni extracción de ganglios linfáticos.
  • 69. Cáncer de Endometrio. HISTERECTOMIA • Histerectomía Laparoscópica. -Desde 1992, se documento la posibilidad de realización de histerectomía laparoscópica con salpingo – ooforectomía bilateral y linfadenectomía en pacientes con cáncer endometrial. - Pacientes manejados laparoscopicamente tuvieron menos tiempo de estancia hospitalaria, menos complicaciones y menores gastos hospitalarios en comparación con pacientes sometidos a laparotomía. - A pesar de los datos alentadores, se desconoce la sobrevida a largo plazo y se ha visto asociación con riesgo de metástasis en el sitio del puerto, recurrencia del cáncer en la cúpula vaginal y mayor incidencia de citología peritoneal positiva.
  • 70. Cáncer de Endometrio. RADIOTERAPIA • “ Cirugía Primaria seguida de un programa individualizado de radioterapia se he vuelto el tratamiento más aceptado en pacientes con cáncer endometrial en estadio temprano”. Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 33 Uterine Cancer, pag 1366. • Sin embargo, un 5 a 15% de los pacientes no son aptos para cirugía. (ancianos, px obesos, con enfermedades crónicas, etc.)
  • 71. Cáncer de Endometrio. RADIOTERAPIA • Con el uso de la radioterapia, se logro aumentar la tasa de sobrevivencia de cerca de un 40 % a un 60 %. • En la actualidad, la radioterapia se usa en : - Enfermedad Primaria de alto riesgo como una terapia adjunta. - Como tratamiento definitivo en enfermedad primaria en pacientes no aptos para cirugía. - Parte importante del manejo de enfermedad recurrente
  • 72. Cáncer de Endometrio. RADIOTERAPIA • Irradiación pélvica vía vaginal y el external beam o ambos se pueden usar en el tratamiento post operatorio en pacientes con alto riesgo de recurrencias. • El external beam posee la ventaja de ser relativamente más fácil de usar, mayor aceptación por parte del paciente, excelente homogeneidad en las dosis utilizadas en la región blanco. • 70 % de cura en pacientes con estadio I y un 50 % en pacientes con estadio II que son inoperables
  • 73. Cáncer de Endometrio. Radioterapia • Pacientes con enfermedad en estadios avanzados, se recomienda el uso de ambos métodos de radioterapia, alcanzando un porcentaje de cura de aproximadamente un 35 %. • La dosis de radiación varían según la técnica usada. Para el external beam, una dosis de 40 – 50 Gy se recomienda para el tx post operatorio, dada en una plan de acción multicampo, en un plazo de 4 a 5 semanas de forma diaria. • En la utilización de dispositivos intravaginales, se recomienda una dosis de 30 a 50 GI.
  • 74. Cáncer de Endometrio. Terapia Hormonal • El cáncer de células bien diferencias de endometrio, usualmente es rico en receptores de estrógenos y progestágenos, por lo cual podría responder satisfactoriamente a terapia con progesterona. • Si la terapia demuestra ser efectiva, esta debe ser continuada por tiempo indefinido. • Se puede administrar Acetato de Medroxiprogesterona IM en dosis de 400 a 800 mg por semana. • La preparación oral es el Acetato de Megestrol a dosis de 160 a 320 mg por día.
  • 75. Cáncer de Endometrio. Quimioterapia • La quimioterapia tiene muy poco efecto en el tratamiento de cáncer de endometrio. • A pesar que varios agentes logran inducir una respuesta, los tiempos de supervivencia son cortos y cualquier tipo de quimioterapia administrada deber ser considerada como paliativo. • Los agentes más activos tenemos: doxorubicina, cisplatino y carboplatino y paclitaxel • Las terapias combinadas logran respuesta en un 38 a 76% de pacientes
  • 76. MANEJO EN CANCER DE OVARIO
  • 77. Cáncer de Ovario Enfermedad en Estadio Temprano • En la operación primaria, el énfasis deber hacerse en lograr una clasificación quirúrgica adecuada • El tratamiento subsecuente se basara en los hallazgos encontrados y estadiaje de la enfermedad. • 3 de cada 10 pacientes cuyos tumores parecen estar confinados en la cavidad pélvica presentaran metástasis en abdomen superior o ganglios retroperitoneales.
  • 78. Cáncer de Ovario Pasos del Estadiaje Quirúrgico 1. Cualquier líquido libre en cavidad se debe recolectar para realizar estudio citológico. 2. Si no se encuentra líquido libre, se deben realizar lavados peritoneales con SSN (50 – 100 ml). 3. Se debe realizar un examen exhaustivo de la cavidad abdominal 4. Cualquier lesión sospechosa en peritonea debe de tomarse biopsia. 5. Se debe tomar una muestra del diafragma para estudio citológico. 6. El epiplón debe resecarse del colon transverso, procedimiento conocido como omentectomía infracólica. 7. Se debe explorar el espacio retroperitoneal para evaluar la presencia de nódulos pélvicos y paraaorticos.
  • 79. Cáncer de Ovario Enfermedad en Estadio Temprano • El tratamiento primario en cáncer de ovario epitelial es la cirugía y la paciente se debería someter a una histerectomía total y salpingo – ooforectomia bilateral. • En aquellas pacientes en las que no hay evidencia de diseminación, es posible preservar el útero y los anexos no afectados. • Estas pacientes deben ser monitorizadas periódicamente mediante examen pélvico y cuantificación de CA125 sérico.
  • 80. Cáncer de Ovario Enfermedad en Estadio Temprano • Cáncer en estadio I de alto riesgo (tumor de células no diferenciadas, presencia de ascitis con citología positiva), se debe realizar histerectomía y salpingo – ooforectomia bilateral y posteriormente tratados con quimioterapia.
  • 81. Cáncer de Ovario Cáncer de Ovario en estadio Avanzado CIRUGIA CITOREDUCTIVA • Consiste en la intervención quirúrgica de pacientes médicamente estables, y consta de: histerectomía total y salpingo – ooforectomia bilateral, omentectomia total y resección de las lesiones metastasicas de la región peritoneal y del tracto gastrointestinal en la medida de lo posible. • Usualmente podemos encontrar compromiso del ciego, íleo terminal y rectosigmoide.
  • 82. Cáncer de Ovario Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
  • 83. Cáncer de Ovario Cáncer de Ovario en estadio Avanzado CIRUGIA CITOREDUCTIVA Metas • La meta principal es la remoción del tumor primario en su totalidad y de todas las metástasis de ser posible. • De no ser posible la remoción completa de metástasis, la meta es reducir los tumores secundarios a un “estado optimo” por debajo de 1.5 cm de diámetro. • Aquellos pacientes en los que se logra quitar todas las lesiones macroscópicas tienen la mejor posibilidad de sobrevivencia. 60 % de ellas estará libre de cáncer a los 5 años.
  • 84. Cáncer de Ovario Quimioterapia Estadio temprano de bajo riesgo • Se ha demostrado que la quimioterapia no representa ningún beneficio para los pacientes que entran es esta categoría, por lo cual no se recomienda su uso. Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1489.
  • 85. Cáncer de Ovario Quimioterapia Estadio temprano de alto riesgo • Cisplatino, carboplatino, ciclofosfamida y paclitaxel son agentes que se pueden usar individualmente o en diferentes combinaciones. Las recomendaciones para quimioterapia son: • Pacientes con cáncer epitelial de ovario de alto grado, alto riesgo en estadio I. El tipo de terapia dependerá del estado general del paciente. • Tratamiento con carboplatino y paclitaxel por tres a seis ciclos parece ser adecuado para estos pacientes, mientras que un curso de menor duración con un solo agente es preferible en pacientes de mayor edad. Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1489
  • 86. Cáncer de Ovario Quimioterapia Cáncer en Estado Avanzado • Quimioterapia sistémica combinada es el tratamiento estándar para cáncer epitelial de ovario que presenta metástasis. • El mayor avance en el tratamiento de enfermedad en estado avanzado fue la introducción de paclitaxel dentro de los regimenes de quimioterapia. • Datos de diferentes estudios concluyen que el paclitaxel debería de ser incluido dentro de los tratamientos de primera línea de todas las mujeres con cáncer de ovario en estado avanzado.
  • 87. Cáncer de Ovario Quimioterapia Cáncer en Estado Avanzado Recomendaciones: -Combinaciones de cisplatino y paclitaxel administrados intraperitoneal o carboplatino y paclitaxel intravenoso son los tratamientos de elección. - La dosis recomendadas y ciclos son: paclitaxel 135 mg/m2 IV en el día 1, seguido de cisplatino 50 – 100 mg/m2 intraperitoneal en el día 2, seguido de paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal en el día 8, cada 3 semanas por 6 ciclos o a tolerancia. -Para terapia IV. Carboplatino (dosis inicial: AUC: 5-6) y paclitaxel (175 mg/m2), cada 3 semanas por 6 a 8 ciclos. Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1493
  • 88. Cáncer de Ovario Quimioterapia Cáncer en Estado Avanzado - En pacientes que no toleran terapia combinada, se puede usar carboplatino (AUC: 5-6) o paclitaxel 175 mg/m2 como agentes únicos. - En pacientes con hipersensibilidad a paclitaxel o carboplatino, se puede realizar desensibilización o usar una droga alternativa (docetexal, topotecan, etoposide, etc). Etoposide puede darse por vía oral. Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1493
  • 89. Referencias Bibliográficas 1. Berek & Novak’s Gynecology, 14th edition, 2007 2. Koyama T, Tamai K, Togashi K. Staging of Carcinoma of the uterine cervix and endometrium. Eur Radiol (2007) 17: 2009-2019 3. Griffiths T, Silverstone A, Tobias J, Benjamin E. Gynecologic Oncology, Mosby- Wolfe, 1997. 4. Sorosky J. Endometrial Cancer. Obstet & Gynecol (2008) 111: 436-47 5. American College of Obstetricians and Gynecologists. Management of Endometrial Cancer. Compendium of Selected Publications (2006) 631-39 6. Katz. Comprehensive Gynecology, 5th edition, 2007 7. Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I. Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.
  • 90. Cáncer de Ovario Radioterapia Principios de Radioterapia en carcinoma de ovario • Se debe abarcar la cavidad peritoneal en su totalidad. • La técnica de “moving strip” y de campo abierto son igualmente efectivas, pero se prefiere la última. • No se debe usar escudo hepático. Esto limita la dosis que recibe el abdomen superior de 2500 – 2800 cGy en 100 – 120 cGy al día. • Se debe usar un escudo renal parcial, para mantener la dosis que este recibe entre 1800 – 2000 cGy. • La pelvis verdadera debe recibir un “boost dose” en 180 – 220 cGy fracciones a una dosis total de 4500 cGy. • Se deben usar portales paralelos, con un rayo de energía los suficientemente fuerte para asegurar una variación de la dosis no mayor de 5%.