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N-20150514
ONCOLOGIA -
INVESTIGACIÓN EN RATONES
Atacar al tumor desde dentro
Científicos españoles demuestran la eficacia de una estrategía
innovadora para frenar el cáncer
POR ÁNGELES LÓPEZ – MADRID
Atacar la célula cancerígena desde su interior. Científicos del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO) han demostrado en ratones la eficacia de una
innovadora estrategia para luchar contra el cáncer: ir directo al ADN de las células
tumorales y romper el escudo de los cromosomas que les confiere la capacidad
para multiplicarse indefinidamente.
A medida que crecemos los tejidos se van renovando. Para ello las células se
tienen que dividir —con ello se multiplican— y duplicar su material genético que
está empaquetado en los cromosomas. Con cada división, el final de cada
cromosoma (los telómeros) se va acortando un poco y con ello finalmente se
genera la muerte celular. En el cáncer, no ocurre lo mismo. Las células
cancerígenas se dividen mucho más y, sin embargo, sus telómeros no se acortan
sustancialmente porque mantienen activa la enzima telomerasa que es la que se
Una célula de cáncer de mama en el momento de su división y expansión
por el cuerpo.

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encarga de reparar el final de cada cromosoma, proceso que permite a las células
del cáncer dividirse sin fin.
La telomerasa sería para los cromosomas como la persona reponedora de un
supermercado. Sin ella, los productos —los telómeros— se irían agotando y la
actividad celular también. Por este motivo, algunos investigadores habían pensado
que la clave para luchar contra el cáncer pasaría por eliminar o bloquear la
telomerasa, es decir, quitar al reponedor del almacén. Sin embargo, desde que se
quita el reponedor hasta que se agota la actividad (el cáncer), pasa mucho tiempo,
algo inaceptable cuando se trata de pacientes.
La estrategia utilizada por el grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO, liderado
por la investigadora María Blasco -también directora del centro—, es otra distinta y
actúa de forma instantánea sobre la actividad tumoral. En lugar de bloquear la
telomerasa, estos investigadores han inhibido la acción de una proteína,
denominada TRF1, una de las seis que forman una especie de coraza de cada
telómero.
«Cuando se quita la telomerasa de un tumor, este sigue creciendo hasta que los
telómeros se acortan. Tiene que pasar un tiempo hasta que se hacen tan cortos que
ya no tienen esa función protectora. Ese tiempo puede que en algunos tumores sea
asumible pero en otros no. Aquí, al quitar TRF1, es instantáneo, eliminamos el
escudo protector y da igual lo largos que sean los telómeros que al no tener esa
protección las células no se pueden dividir. Es una forma instantánea de atacar al
tumor», explica a Blasco.
Para demostrar la eficacia de esta innovadora estrategia, los investigadores
crearon un ratón con un tipo de cáncer de pulmón muy agresivo contra el que no
hay ninguna terapia eficaz. Al bloquear genéticamente la acción de la proteína
TRF1, se comprobó que era capaz de frenar el crecimiento del tumor También
constataron que la terapia servía en aquellos ratones que tenían metástasis.
La estrategia, que también se ha probado en células humanas en el laboratorio,
conlleva no obstante algunos efectos secundarios. “Vemos que hay ligeras
toxicidades en la médula ósea, y disminuye también un poco las células
sanguíneas. Son efectos moderados que pueden ser parecidos a cualquier
estrategia normal de quimioterapia, y han sido compatibles con la vida del ratón”,
aclara Blasco.
FÁRMACOS
Este grupo ha probado además que algunos compuestos químicos (futuros
fármacos) son capaces de bloquear a TRF1 y parar el crecimiento del tumor.
Aunque el bloqueo de la proteína no supone la eliminación del cáncer sino su
freno. Blasco sostiene que “detener el crecimiento del tumor puede ser suficiente.
Algunos de los fármacos más novedosos que hay, que inducen senescencia es
decir que las células dejan de poder dividirse, están teniendo efectos muy

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importantes en ensayos clínicos, de hecho algunos de ellos ya se han aprobada
Conseguir que el tumor no se divida es un logro”.
En cuanto a qué tipo de tumor sena el mas idóneo para ser tratado de esta
forma, la directora del CNIO indica que aunque el estudio muestra su eficacia frente
al cáncer de pulmón, podría ser eficaz contra cualquier otro tipo. Además,
«pensamos que tenemos una diana para atacar también a las células madre del
cáncer, lo cual le da un valor añadido».
Para Pilar Garrido, presidenta de la Sociedad Española de Oncología Médica, una
de las peculiaridades de este trabajo es haber probado la estrategia en un tumor
muy concreto. «El modelo de ratón seleccionado tenía un tipo de cáncer de pulmón
con unas características moleculares que le condicionaba gran agresividad y, por
otro lado, han demostrado que esta estrategia terapéutica no determinaba un
aspecto también importante como es demasiada toxicidad”.
El estudio, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine y financiado por el
Ministerio de Economía y Competitividad y la Fundación Botín, es la prueba de
concepto necesaria para que se intente llevar esta estrategia a los pacientes.
Blasco insiste en que “hay que continuar con el desarrollo de estos compuestos
químicos hasta llevarlos a ensayos clínicos en humanos. Esto lo queremos hacer
con compañías farmacéuticas, con las que ya hemos llegado a acuerdos. Sería el
camino natural que tendría que seguir”.
Aunque el efecto de la estrategia en humanos está por demostrar, los resultados
en ratones muestran que “se trata de un importante avance en un mayor
conocimiento de la biología tumoral y que puede acompañarse del desarrollo futuro
de fármacos dirigidos a esta estrategia terapéutica cuya actividad deberá probarse
en diferentes ensayos clínicos”, concluye Garrido.
UN POSIBLE BIOMARCADOR
Los científicos están tratando de comprender la relación entre los telomeros – la
parte final de los cromosomas – y el cáncer. Un estudio de la Universidad
Northwestern y publicado por EBIO Medicine muestra que un cambio en el patrón
del acontecimiento de los telómeros puede predecir la aparición de un tumor. A
esta conclusión llegaron tras realizar mediciones de estas piezas del ADN en 792
personas a lo largo de trece años. A lo largo de este tiempo, 135 participantes
presentaron diferentes tipos de cáncer.
En estas personas, se vio un punto de inflexión en el acontecimiento de sus
telómeros tres o cuatro años antes del diagnóstico de cáncer. “Comprender este
patrón podría servir como un biomarcador predictivo para el cáncer”, aventuran los
cientificos.
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OTROS INVESTIGADORES
“Ahora sabemos qué es el cáncer y cómo atacarlo”
Josep Baselga, director médico del Memorial Sloan Kettering Cancer
Center
Por Luis Quevedo
El científico español está convencido de que el conocimiento genético del
cáncer abrirá la puerta a la curación de la enfermedad. Josep Baselga es médico
oncólogo y cirujano. Nacido en Barcelona hace poco más de medio siglo, fue
director del también barcelonés Instituto de Oncología del Hospital Valle de Hebrón
antes, no de ir, sino de regresar a EEUU. Baselga nos recibe en su nuevo despacho
de director médico de uno de los mejores centros de cáncer del mundo, el
neoyorquino Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Hay un chiste de Woody Allen que encapsula lo que fue el cáncer durante
décadas. Dice que las palabras más bellas en lengua inglesa no son «te quiero»
sino «es benigno». El cáncer sería una sentencia que te habría caído y no habría
mucho que hacer. Cuarenta años después de la guerra contra el cáncer de Nixon,
¿cómo está cambiando la situación?
Una de las grandes críticas que tenemos, y es una realidad, es que muchísima
gente nos pregunta es cómo es que todavía no curáis el cáncer. Kennedy anunció
en el año 61 que íbamos a llegar a la Luna y en el 69 se llegó. Viene Nixon en el año
71, declara la guerra al cáncer y todavía no la hemos ganado. Es importante
entender que el cáncer es mucho más complejo que lo que nunca nadie había
imaginado y que, en aquel momento, no se tenía el conocimiento básico de la
ciencia para poder opinar qué es el cáncer y cómo se puede curar. Sin embargo, en
estos últimos años sí hemos avanzado de un modo espectacular y ya sabemos lo
que es el cáncer. El cáncer es una enfermedad del genoma. Lo que lo ha cambiado
todo es comprender que por muy complejo que sea esto, hay 20.000 genes. No hay
más. Los genes que están mutados son finitos, no son todos. Por lo tanto, hay un
número de genes que pueden ser 100, 200, 300... Esto lo podemos comprender y lo
podemos atacar. De hecho, hemos empezado a tener victorias muy claras con
tratamientos que funcionan.
Como por ejemplo...
Yo me metí en este campo porque en el año 90, estaba de residente y cayó en mis
manos un medicamento que se llama Herceptin que ataca a los tumores HER2
positivos. Esto a mí me abrió los ojos porque era una enfermedad de la que morían
todas las mujeres que la padecían, y hoy en día curamos a un 93%. A mí que me
gusta el fútbol, y calculé una vez cuántos estadios del FC Barcelona podríamos
llenar con mujeres salvadas con Herceptin: sólo en Europa, podemos llenar dos
estadios enteros. En este momento tenemos unos 10 o 15 tratamientos que

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funcionan para mutaciones muy concretas. Si a esto le juntamos el tratamiento
inmunológico, uno no puede dejar de ser optimista y dedicarse en cuerpo y alma a
que esto funcione.
¿Qué opina de la Iniciativa de Medicina de Precisión que acaba de presentar
Barack Obama, con especial atención al cáncer?
Este país se ha basado siempre en creer en grandes ideas, en creer en iniciativas
y en crear riqueza y oportunidades a partir de la ciencia. Que el presidente del país
haga ese anuncio, con apoyo de ambos partidos, significa dos cosas. Primero que
el campo está maduro. Y, más importante, el poder de un país que cree en su futuro
y que cree en la ciencia. Éste es un país que cree en la ciencia, con un presidente
que cree en la ciencia. Nosotros en MSK el año pasado invertimos 100 millones de
dólares en medicina de precisión. El dinero [de Obama] es un inicio, un símbolo y
tiene mucho poder. Explica quién va a dirigir esta economía del conocimiento.
Este modelo no es el español y, sin embargo, aquí estoy entrevistando a dos
mundialmente reconocidos investigadores en cáncer españoles, Joan Massagué y
usted. ¿Lideran un centro como el MSK como producto del sistema de ciencia
español o a su pesar?
Joan y yo crecimos en un entorno familiar y social que valoraba muchísimo la
ciencia. Nos beneficiamos de colegios buenos, con un reconocimiento al valor de
la ciencia y el trabajo bien hecho. Pero los dos somos producto del sistema
americano. No nos engañemos. Joan hizo aquí su postdoc y yo vine a hacer aquí
mi residencia entera. Yo me considero, con el background del bachillerato en
España, que me ayudó mucho y marcó mi trayectoria educativa, un producto de las
oportunidades que el sistema americano da a gente que viene con un interés
extraordinario por aprender y que está dispuesta a hacer lo que haga falta.
¿Cómo ve la situación de la ciencia en España hoy?
Cuando recortas el 30% de un presupuesto que ya está muy por debajo de
cualquier otro país -presupuestos que son pequeñísimos si los pones en el
contexto del presupuesto global- estás dando un mensaje clarísimo de qué es en lo
que crees y en lo que no crees.
¿Cómo vislumbra el futuro? ¿Qué le pasará a un paciente que entre a este hospital
con un tumor el año que viene, o dentro de 10 años?
Cada paciente que entre por la puerta con un tumor, vamos a secuenciarlo. Este
año, hemos secuenciado 10.000 tumores. Ahora tenemos a 30 oncólogos
enseñando a pensar al ordenador que ganó el concurso Jeopardy y en dos años,
junto a IBM-Watson, sacaremos un nuevo producto: un programa de aprendizaje de
lenguaje natural que extraerá toda la información necesaria -tratamientos, alergias,
historial familiar, etc.-, y la integrará con imágenes, resonancias, laboratorios,

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secuenciación, etc. El ordenador analizará toda esa información siguiendo los
millones de artículos publicados para darte consejos. Además, vamos a inaugurar
un edificio dedicado enteramente a cirugía robótica y un centro de protones que
nos va a permitir utilizar una radioterapia mucho más eficaz. En diez años, incluso
antes, tendremos un análisis de sangre donde controlaremos la aparición de
mutaciones con el que vamos a redefinir el concepto de diagnóstico precoz. A
veces pienso: qué mala suerte no haber nacido un poco más tarde porque me voy a
perder todo esto y no me lo quiero perder. Es una nueva manera de entender la
medicina.
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Divulgación científica sobre el cáncer
Trazas Tratamiento del Cáncer // Avilés, 14 de mayo de 2015
Víctor Manuel Cortijo Rubín de Celis.