1. INTRODUCCIÓN A LA
FARMACOVIGILANCIA.
Dra. Jenny Vargas

2. HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIA
PRIMEROS DESASTRES
 Años 30 y 40: Introducción de sulfonamidas y
penicilinas, se inicia la era de la terapéutica
farmacológica.
 Estados Unidos: Jarabe de Sulfanilamida con
dietilenglicol más de 100 muertes.
 Francia: Stalinon. Compuesto orgánico de estaño para
tratar forúnculos. Más de 100 muertes

3. HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIA:
CONOCIMIENTO DE LAS REACCIONES
ADVERSAS
 Amidopirina: 47 años para asociarla a potentes daños
de la medula ósea.
 Cincophen: 15 años para asociarlo con Ictericia y 11
años mas para ser reconocida como RAM.
 Aspirina: 39 años de uso para que se asociara con la
hemorragia digestiva.

4. TALIDOMIDA
El uso de los
medicamentos
tuvo su mayor
tragedia

5. HISTORIA
* Talidomida : Finales de la
década de los 50 en Europa para
tratar la ansiedad, el insomnio y en
mujeres embarazadas las náuseas
y los vómitos matutinos.. Se retiró
del mercado a comienzos de la
década de los 60.Focomelia en 10000 niños

8. HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIA:
NUEVA PERCEPCIÓN DEL RIESGO
 Modificación de legislaciones de diferentes países
 Formación de Comités de seguridad de medicamentos
 La OMS crea un Centro Internacional de Monitoreo de la
seguridad de los Medicamentos.
 Se introdujeron nuevas y más exhaustivas pruebas de
toxicidad en animales
 Se comenzó a exigir ensayos clínicos controlados como
prueba necesaria de eficacia y seguridad de los
medicamentos para autorizar su comercialización.

10. Reacción
adversa a
medicamentos
Error de
medicación
Calidad
medicamento
Evento adverso
prevenible
Daño o muerte
áreas de incertidumbre
-efectos no esperados
-indicaciones no
estudiadas
-poblaciones no estudiadas
evitable
no evitable
FUENTES deFUENTES de
RIESGOSRIESGOS

11. FACTORES DE RIESGO EN LA REACCIÓN
ADVERSA A MEDICAMENTOS.
 Características
fisicoquímicas.
 Presentación galénica.
 Vías de administración,
dosis y frecuencia.
 Interacciones
farmacológicas.
 Variables fisiológicas.
 Patología asociada. (renal,
hepática, cardíaca)
 Factores ambientales
(contaminantes,
alimentación.
 Hábito tabáquico.
 Ingestión de alcohol.
 Predisposición genética.
 Alimentación.
FÁRMACO PACIENTE

12. REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS (RAMS)
Es una reacción nociva y no deseada, que se
presenta tras la administración de un fármaco a dosis
habitualmente utilizadas en el humano, para
prevenir, diagnosticar, o tratar una enfermedad o
para modificar cualquier función biológica.
O.M.S.,1969

13. REACCIONES ADVERSAS A LOS
MEDICAMENTOS
Es cualquier efecto perjudicial que ocurre
tras la administración de un medicamento a
las dosis normalmente utilizadas en el
hombre (OMS)
.
Se excluye fallos terapéuticos,
intoxicaciones, efectos nocivos derivados
de errores en la administración de
medicamentos o el no-cumplimiento de la
terapia farmacológica.

14. Es cualquier evento prevenible
que puede causar o conducir
la utilización inapropiada del
medicamento o al daño del
paciente, mientras que la
medicación esté bajo el control
del profesional de la salud, el
paciente o el consumidor
ERRORES DE MEDICACION
[1] National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention. About Medication Errors. What is
a Medication Error?. Disponible en www.nccmerp.org

15. EVENTO ADVERSO
Cualquier suceso clínico no deseado que se
puede presentar durante el tratamiento con
un medicamento, pero que no
necesariamente tiene una relación causal
con el tratamiento farmacológico. Entre los
eventos a considerar, se incluyen
diagnósticos, signos, síntomas, accidentes,
cirugías, cambios de tratamiento o
cualquier otro incidente indeseable que se
considere suficientemente importante como
para ser registrado en la historia clínica del
paciente.

16. REACCION ADVERSA A MEDICAMENTO
CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN
1. Sobredosis relativa Ej. Sordera por aminoglucósidos en
pacientes con insuficiencia renal
2. Efectos colaterales Ej. Broncoespasmo por bloqueadores
ß-adrenérgicos
3. Efectos secundarios Ej. Disbacteriosis por antibióticos
4. Idiosincrasia Ej anemia hemolítica por glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa y M oxidantes sulfas. Apnea por
succinilcolina, broncoespasmo por timolol
5. Hipersensibilidad alérgica 4 según Gell y Coombs
6. Tolerancia

17. REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO
CLASIFICACIÓN DE RAWLINS Y THOMPSON
1. Reacciones de tipo A (augmented) Farmacológicas
2. Reacciones de tipo B (bizarre) Idiosincrasia
3. Reacciones de tipo C Uso crónico, prolongado Ej
necrosis papilar e insuficiencia renal por uso prolongado
de analgésicos
4. Reacciones de tipo D Reacciones retardadas Ej
carcinogénesis o teratogénesis
5. Reacciones de Tipo E Reacciones por suspension de M.
Ej síndrome de abstinencia por benzodiazepinas

18. RAMs. tipo A RAMs. tipo B
Morbilidad Son las más comunes,
aproximadamente el 75 %
de los casos.
Menos frecuentes, representan
aproximadamente el 25 % de
todos los casos de RAMs.
Mortalidad El riesgo de muerte por
reacciones de tipo A, en
general es bajo.
Si bien aparecen en un bajo
porcentaje de individuos, cuando
ocurren son muy peligrosas, pues
causan mortalidad con mayor
frecuencia.
Dependencia
de la dosis
Su intensidad está
relacionada en forma
directa con la dosis
administrada.
En su producción
no juega un papel determinante
la cantidad de medicamento que
recibe el paciente.
Mecanismo Son debidas a un efecto
exagerado (aumentado),
dentro del espectro de
acciones del medicamento.
Suelen atribuirse a
hipersensibilidad inmunológica
(alergia) o idiosincracia
(reactividad anormal
determinada genéticamente).

19. RAMs. tipo A RAMs. tipo B
Predecibilidad Las RAMs. tipo A pueden
predecirse a partir del
espectro de acciones del
medicamento.
Las RAMs. tipo B son
imprevisibles, pues no
están relacionadas con la
farmacología conocida del
medicamento.
Tratamiento Cuando aparecen, el
tratamiento consiste,
básicamente, en el ajuste
posológico; en algunos
casos, pueden adoptarse
medidas sintomáticas.
Cuando ocurren, además
de adoptarse medidas
sintomáticas para tratar al
afectado, es necesario
suspender la
administración del
medicamento.
Ejemplos
Sequedad bucal,
asociada a la acción
anticolinérgica de los
antidepresivos
triciclícos.
Depresión del SNC por
barbitúricos.
Shock anafiláctico
provocado por
penicilinas.
Hipertermia maligna
provocada por
anestésicos generales.
Tromboembolismo por
anticonceptivos orales.

20. ““La ciencia y actividades relacionadas con laLa ciencia y actividades relacionadas con la
detección, evaluación, entendimiento ydetección, evaluación, entendimiento y
prevención de los eventos adversos o cualquierprevención de los eventos adversos o cualquier
otro problema relacionado con medicamentos”otro problema relacionado con medicamentos”
The importance of pharmacovigilance. World Health Organization & WHO Collaborating
Centre for International Drug Monitoring. 2002
FARMACOVIGILANCIAFARMACOVIGILANCIA
Decreto 2200 del año 2005, Servicios Farmacéuticos

21. FASES DE DESARROLLO DE UN NUEVO
MEDICAMENTO
SÍNTESIS
INICIAL
FASE PRECLÍNICAFASE PRECLÍNICA
EXPERIMENTACIÓNEXPERIMENTACIÓN
IN VITROIN VITRO EE IN VIVOIN VIVO
** TOXICIDAD AGUDA, CRONICATOXICIDAD AGUDA, CRONICA
* CARCINOGEN. TERATOGEN.* CARCINOGEN. TERATOGEN.
FASE IFASE I 20-5020-50
VOLUNTARIOS SANOSVOLUNTARIOS SANOS
DATOS PRELIMINARESDATOS PRELIMINARES
FASE IIFASE II 150 - 350150 - 350
ENFERMOS, DEFINIRENFERMOS, DEFINIR
RECOM. DE SEGURIDADRECOM. DE SEGURIDAD
Y POSOLOGIAY POSOLOGIA
FASE IIIFASE III 250 - 4000 PACIENTES250 - 4000 PACIENTES
EFICACIA Y SEGURIDAD A CORTO PLAZOEFICACIA Y SEGURIDAD A CORTO PLAZO
PRESENTACIÓNPRESENTACIÓN
DEL DOSSIERDEL DOSSIER
PARA REGISTROPARA REGISTRO
LANZAMIENTOLANZAMIENTO
FASE IVFASE IV
PostPost
ComercializacComercializac..
FCVGFCVG
TOTAL : +/- 8.5 AÑOSTOTAL : +/- 8.5 AÑOS
3-4 años
5-6 años 2 años
INDIND NDANDA

22. ¿QUÉ MEDICAMENTOS SE RETIRARON?
En EE.UU.
La tasa de retiradas fue de 3,1% (6 de 193) entre 1985 y 1992, y de 3,47% (9 de
259) en el período 1993-2000
 Temafloxacina (92, Hipoglucemia, Anemia Hemolítica E Insuficiencia
 Renal)
 Fenfluramina (1997; Valvulopatías)
 Dexfenfluramina (1997, Valvulopatías)
 Terfenadina (1998, Arritmias Mortales)
 Mibefradilo (1998, Arritmias Mortales)
 Bromfenac (1998, Hepatotoxicidad);
 Astemizol (1999, Arritmias Mortales);
 Troglitazona (2000, Hepatotoxicidad);
 Cisaprida (2000, Arritmias Mortales);
 Alosetrón (2000, Colitis Isquémica Y Constipación Grave, Post Reint.)
 Rapacuronio (2001, Broncospasmo), Y
 Cerivastatina (2001, Rabdomiolisis)
US withdrawal rate up since PDUFA Scrip 2002; 2790:15

23. ¿A QUÉ SE DEBE?….
 Limitación de los pruebas pre-clínicas de seguridad
 Valor predictivo
 Limitación de los ensayos clínicos previos a la
autorización para determinar la seguridad de los
medicamentos
 Número de pacientes (2.000-4.000)
 Tiempo de seguimiento (< 1 año)
 Tipo de pacientes (poblaciones muy seleccionadas)
 Variables propias de la práctica clínica (vgr. Interacciones)

24. En EEUU
 Cada año 2.2 millones de pacientes hospitalizados presentan
serias RAM y 106 000 pacientes tienen RAM de desenlace
fatal
Lazarou J. Pomeranz BH, Covey PN. Incidence of adverse drug reaction in hospitalizad
patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA, 1998;279:1200-1205
 Las RAM son la 4ta a 6ta causa de muerte en EE
UU. Las admisiones hospitalarias por RAM
representan más del 10%
Drug Safety A Guide to detecting and reporting adverse drug reactions:Geneva, WHO,
2001
¿ Cuál es el coste de las reacciones
adversas a los medicamentos?

25.  2000, el coste total morbilidad y mortalidad relacionada con los
medicamentos en los EEUU supero los 177, 4 millones de
dólares
 Los ingresos hospitalarios supusieron casi el 70% (121,5 miles de
millones de dólares) de los costes totales, seguido por las
prolongaciones de hospitalizaciones que supusieron un 18%
(32,8 mil millones de dólares)
Ernst FR Grizzie AJ. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost of
illness model. Journal of American Pharmaceutical Association, 2001,41:192-9
¿ Cuál es el coste de las reacciones
adversas a los medicamentos?

26.  En los inicios de un
sistema de
farmacovigilancia es
necesario reportar
todas las reacciones
adversas a
medicamentos, es
fundamental crear una
cultura del reporte…
¿QUÉ REPORTAR?

27. RAMS QUE NO SE DEBEN
DEJAR DE REPORTAR
• Efecto adverso desconocido.Efecto adverso desconocido.
• Efecto grave: Muerte, peligro de vida,Efecto grave: Muerte, peligro de vida,
incapacidad física, hospitalizaciones (inicial oincapacidad física, hospitalizaciones (inicial o
prolongación), anormalidades congénitas.prolongación), anormalidades congénitas.
• Efectos adversos observados en medicamentosEfectos adversos observados en medicamentos
recién introducidos al mercado.recién introducidos al mercado.
• Aumento en la frecuencia de reportes de unAumento en la frecuencia de reportes de un
efecto en particular.efecto en particular.
• Valor científico o educativo.Valor científico o educativo.

28. ALGORITMOS DE IMPUTABILIDAD /
CAUSALIDAD

29. CONFIDENCIAL
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE SOSPECHA DE
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
•NOMBRE DEL PACIENTE
ARMANDO SANDOVAL VILLEGAS
Nº DE CARNET
DE AFILIACIÓN
Nº DE
HISTORIA
CLINICA
FECHA DE
NACIMIENTO 14 DE
MAYO 1954
EDAD 56 años PESO: 80 kg SEXO:
M
MOTIVO DE LA CONSULTA U HOSPITALIZACIÓN : DIABETES MELLITUS
Tipo II
MEDICAMEN
TO (nombre
genérico y/o
comercial
DOSIS DIARIA
Y VÍA DE
ADMINISTRAC
IÓN
FECHA LABORATORI
O
FABRICANTE
Nº
LOTE
Inicio del
tratamient
o
Conclusión
del
tratamiento
Glibenclamida 5 mg - oral 19-04-
2010
19-04-
2010
xxxx 20052
92

30. CONFIDENCIAL
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE SOSPECHA DE
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
REACCIONES
ADVERSAS (RAM)
(Sintomas, signos,
características,
naturaleza,
localización,
intensidad, alteración
de pruebas de
laboratorio)
FECHA EVOLUCIÓN
(C=continua)
M= Mejora, MS=
mejora tras
suspender el
medicamento.
R= recuperado ?
=desconocido
DESENLA
CE (Mortal,
recuperado
secuelas)
Inicio de
la RAM
Conclusión
de la RAM
Sudoración, hipoglicemia,
mareos
19-04-
2010
19-04-
2010
Recuperado Recuperado
OBSERVACIONES (Información relevante registrada en la historia
clínica, alteración de la función renal, alteración de la función hepática,
alergias conocidas, exposición previa al fármaco sospechoso, sospecha de
interacciones del medicamento, etc.

31. CONFIDENCIAL
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE SOSPECHA DE
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
NOMBRES Y APELLIDOS PROFESIÓN:
ESTABLECIMIENTO DE
SALUD
PROFESIÓN: SERVICIO
TELEFONO: FECHA: FIRMA:
1. Tenga la gentileza de notificar todas las reacciones adveras leves, moderadas,
graves y fatales atribuibles a medicamentos (incluyendo vacunas, sueros, medios
de diagnóstico y naturales medicamentos).
2. Registre todos los medicamentos prescritos, priorice en la primera línea el
medicamento más sospechoso de haber producido la reacción adversa.
3. En caso de existir mas de un medicamento sospechoso, coloque un arterisco
junto a sus nombres.
4. Registre los otros medicamentos tomados durante los tres meses anteriores,
incluyendo los de automedicación.
5. En caso de malformaciones congénitas notifique todos los medicamentos tomados
durante el embarazo.
6. Por favor no deje de notificar por desconocer parte de la información solicitada.

32. QUE PASARÍA SI NO REPORTAMOS
EA?
Presentación Wyeth Pharmaceuticals 2006

33.  La farmacéutica Merck Sharp & Dohme tendrá que
pagar más de US$4,5 millones (unos 3,6 millones de
euros) a un paciente que sufrió un infarto tras consumir
durante años el analgésico Vioxx.
 11 500 Demandas en el mundo
 Merck Destino 1000 millones de dólares para las
demandas en los próximos años
Presentación Wyeth Pharmaceuticals 2006

34. Eritema pigmentado fijo por acetaminofen

35. Eritema Figurado por penicilina

36. Exantema morbiliforme por ampicilina

37. Dermatitis liquenoide por clorotiazida

38. Síndrome Steven Johnson
El inicio es abrupto con fiebre alta. Presenta lesiones cutáneas en el
tronco, similares al eritema multiforme menor, pero más extensas y
necrotizantes. Cuando afecta más de dos mucosas en forma severa, se
prefiere la denominación Síndrome Steven Johnson. En él son
características las erosiones costrosas profundas de los labios.

39. Warfarin (Coumadin) necrosis involving the leg.

40. Anomalía del desarrollo de la médula espinal y de la columna
vertebral, el contenido del canal neural queda al exterior. (3ª o
4ª semana de gestación). ACIDO VALPROICO