1. Importancia de las
Células NKT: en la
Salud y la Enfermedad
Dr. Juan Rodríguez-Tafur D.
Profesor Asociado de Inmunología y Farmacología
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Secretario de la Sociedad Peruana de Inmunologia y Alergia
3. Que es una célula NKT?
Immunology Today November 2000 Vol21 No.11 573
4. Definición
Las células NKT son células que presentan
la cadena del TCR invariante
Vα24- Jα18 (humanos) o Vα14- Jα18 (ratones) .
y una reactividad especial a la α-Galactosilceramida.
Annu. Rev. Immunol. 2005. 26:877–900
6. Características
Expresa tanto receptores de célula T y receptores NK1.1
(ratones), CD3+,CD56+ (humanos) y expresión de
CD4+ — por eso su nombre.
Responde a antígenos glicolípidos presentados por el
CD1d (similar a MHC I).
Restringido por CD1 más bien que restringido por el MHC.
CD4+ o doble negative, en el ratón.
Secreta grandes cantidades de cualquiera de estas
citoquinas IFN-γ, IL-4, o TNF.
Perdida de la memoria immunológica
7. Glicolípido presentación por CD1d
MHC class I
MHC class II
CD1d (MHC class Ib)
crosspriming/crosspresentation
loading via lipid transfer proteins:
saposins (SAPs),
GM2-activator protein (GM2A)
microsomal triglyceride-transfer protein (MTP),
8. Como se interaccionan las Células NKT
con la -Galactosil-Ceramida
Un glicoesfingolípido derivado de una esponga marina.
La porción lipídica de α-GalCer interacciona con el surco
hidrofóbico de unión al antígeno de CD1d, y la porción de
carbohidrato es accesible para la interacción con el receptor
de la célula T de la NKT invariante (iNKT).
9. Antígenos Celulares Endógenos -iGb3 en
las células NKT
Un hallazgo reciente es que un glicoesfingolipido lisosomal endógeno,
el soglobotrihexosilceramida (iGb3) era necesario para el desarrollo
intratímico de las células NKT y era capaz de activar las células de
NKT, no obstante menos potentemente que el α-Galactosil-ceramida.
12. Distribución
Las células de NKT pueden ser detectadas dondequiera que se
encuentren las células de T convencionales, en ratones
La tasa de células NKT y de células T varia muy ampliamente y este
cambio es tejido específico.
La células NKT se encuentran más frecuentemente en el hígado
(30–50%), médula ósea (20–30%) y timo (10–20%).
Las células NKT humanas estan limitadas a la sangre periférica.
La distribución de las células NKT en otros tejidos humanos queda
aun por ser determinada.
13. Localización de las Células NKT
en el hígado
CXCR6 on NKT x CXCL16 on sinusoidal endothelium
&
CD54 on NKT x CD11a/CD18 on NK
Godfrey: Immunol Today 21:573
Emoto: Trends Immunol 24:364
14. Subpoblaciones
Clasificación de las células NKT y células parecidas a NKT
Células Tipo Ⅰ
Células Tipo Ⅱ
(Células NKT clásicas)
(Células NKT No clásicas)
Células parecidas
a NKT
CD1d
dependiente
Si
Si
No
Reactivo
αGalCer
Si
No
No
TCR cadena
alfa
Vα14-Jα18
Diverso
Diverso
(ratón)
Vα24-Jα18
(humano)
Producción de
IL-4
Si
Si
No
Producción de
IFN-γ
Si
Si
Si
Nature Reviews immunology vol 4 march 2004. 231
16. Celulas NKT: Subpoblaciones humanas y
de ratón
NKT CLASICA (Tipo 1) celula que tiene bTCR
semi-invariante y especificidad CD1d-GalCer
(tetrámero).
hombre: V24-J18 mas un Vb11
ratón:
V14-J18 mas un Vb8.2
NKT CLASICA (Tipo 2) célula que tienen bTCR
variable y es CD1d-dependiente.
NKT NO CLASICA – con TCR (b o gd) variable y es
CD1d- o sea es MHC dependiente.
21. •
•
•
•
•
•
Célula NK (TCR-, NCR+ - natural killer receptors)
Célula NK T (bTCR+ - canonico a V24J18, NCR+)
Linfocito T gd (gdTCR+ semivariable, NCR+/-)
MAIT mucosal associated invariant cells
LINFOCITOS
NO VARIANTES
(CDR3 longitud
constante)
Otros Linfocitos T
(bTCR+ - canónico a V7.2J33, NCR+/-)
CD8 IEL linfocitos T b (bTCR+ semivariable, NCR+/-)
Treg: Linfocitos T reguladores (variabilidad bTCR+, NCR-)
– Muchas subpoblaciones
– Puente entre la inmunidad
natural y adaptativa
– mecanismo regulatorio defensivo de
respuesta muy rapida.
Van Kaer: Nature Reviews Immunology 5:31
23. Funciones de las Células NKT
•
Control de la infección
•
Son un puente entre la Inmunidad innata y la
Inmunidad adquirida.
•
Potencial terapeutico para las enfermedades
autoinmunes
•
Rechazo de tumores
30. LA AUTOINMUNIDAD UN BALANCE ENTRE
CELULAS AUTORREACTIVAS VS AUTOAGRESIVAS?
Número de células T autoagresivas
ALTO
BAJO
c
Enfermedad
Autoinmune
b
a
d
Umbral de la
Síntomas
Clínicos
SALUD
ALTO Número de células Treg autoreactivas
BAJO
31. Como se interaccionan las Células NKT
con la -GalCer
Un glicoesfingolípido derivado de una esponga marina.
La porción lipídica de α-GalCer interacciona con el surco
hidrofóbico de unión al antígeno de CD1d, y la porción de
carbohidrato es accesible para la interacción con el receptor
de la célula T de la NKT invariante (iNKT).
32. Impacto de la Inmunoterapia con -GalCer en
la Enfermedades Autoinmunes en ratón
Van Kaer: Nature Reviews Immunology 5:31