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METABOLISMO DEL YODO GLÁNDULA TIROIDES Dra. Muriel Parisi Sección Osteopatías Médicas, Hospital de Clínicas, UBA
[object Object],FUENTE NATURAL DE YODO ALIMENTOS AGUA ABSORCIÓN TRACTO G.I. INGESTA Se convierte en ioduro heces PLASMA I (metab T3-T4) CAPTACIÓN x  Gl. TIROIDES Orina
METABOLISMO DEL YODO REQUERIMIENTO DIARIO MÍNIMO: 150ug <  ingesta ↑  CAPTACIÓN x  Gl. TIROIDES ↓   EXCRECIÓN URINARIA >  ingesta ↓   CAPTACIÓN x  Gl. TIROIDES ↑   EXCRECIÓN URINARIA
[object Object],[object Object],[object Object],GLÁNDULA TIROIDES ,[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],GLÁNDULA TIROIDES
GLÁNDULA TIROIDES UNIDAD FUNCIONAL FOLÍCULO TIROIDEO TG TG “ REPOSO” “ ACTIVO” Membrana basal Membrana apical TIROCITO o célula folicular (origen policlonal) Desmosomas
[object Object],GLÁNDULA TIROIDES En condiciones de ingesta adecuada de I, se almacena suficiente TG para 100 días
I - I - I - Membrana basal CAPTACIÓN DEL YODO POR EL TIROCITO  CONTRAGRADIENTE ELÉCTRICO QUÍMICO TRANSPORTE ACTIVO SATURABLE CINÉTICA MM ATP DEP INHIB x INHIB de la   Na K ATPasa
Membrana basal SINTESIS DE TIROGLOBULINA REL REG ARNm precursor ARNm  Transcrición y procesamiento  del ARNm Transducción – ensamblaje -Gli Gli Gli - enpaquetamiento GOLGI Secreción Membrana apical MICROVELLOSIDADES REG x TSH COLOIDE
I - TG YODACIÓN DE LA TG  ORGANIFICACIÓN DEL YODO INTERFASE DE LA MEMB APICAL Y EL COLOIDE PEROXIDASA SISTEMA GENERADOR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO Oxida el yodo para su incorporación a residuos tirosilo
OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 TIROSINA I 2 + Yodasa OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
I 2 + Yodasa OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
+ Acoplamiento OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
O  CH 2   CH  NH 2   COOH     ß   OH  1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I TRIYODOTIRONINA ó T3 Secreción por la glándula tiroides Producción periférica por desionidación de T4 en 5’ SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
+ Acoplamiento OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH  CH 2   CH  NH 2   COOH  1 2 3 4 5 2 I I DIYODOTIROSINA (DIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
O  CH 2   CH  NH 2   COOH     ß   OH  1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 ,[object Object],TETRAYODOTIRONINA ó TIROXINA ó T4 I I I I Producto de > secreción por la glándula SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
MOLÉCULA DE TG CON RESIDUOS TIROSILO ORGANIFICACIÓN DEL YODO ACOPLAMIENTO MOLÉCULA DE TG CON RESIDUOS TIROSILO, MIT, DIT, T3, T4 ,[object Object],SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
I - I - I - TG TG MIT  DIT SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS REG x TSH LISOSOMAS Endocitocis Fagolisosoma Proteólisis T3 T4 T3 T4 Aa I - Difusión
[object Object],[object Object],[object Object]
I - I - I - REG REL TG TG MIT  DIT CAPTACIÓN ORGANIFICACIÓN ACOPLAMIENTO Y ALMACENAMIENTO SECRECIÓN
TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS ,[object Object],[object Object],[T4] + [ π ] [T4 -  π ] k = [T4 -  π ] [T4] + [ π ] a >  k a > [ π ] < [ ] hormona libre > >
TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Las 3 se sintetizan en el hígado
TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O  CH 2   CH  NH 2   COOH     ß   OH  1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESAMINACIÓN DESCARBOXILACIÓN GLUCURONIZACIÓN SULFATACIÓN HEPÁTICA Y RENAL DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA ROTURA DEL ENLACE BILIS TD Reabs T3 y T4 Hidrólisis DESYODASAS
METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O  CH 2   CH  NH 2   COOH     ß   OH  1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA DESYODASAS I II III    Tejidos Preferencia de sustrato Req de cofactores Características cinéticas Sensibilidad a inhibidores T4 T3 Eslabón final de la biosíntesis 80% de la form de T3 T3r Mecanismo de regulación selectiva que responde a las necesidades de cada tipo celular
METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O  CH 2   CH  NH 2   COOH     ß   OH  1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA T4 T3 Por desionidación de T4 en 5 > parte producida en los tejidos No es una hormona T3r
METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 3, 3’, 5’ triyodotironina reversa T3r 3, 5, 3’ triyodotiroacético TRIAC tironina T 0 3, 5, 3’, 5’ tretrayodotiroacético TETRAC POR MODIFICACIONES EN LA CADENA DE ALANINA
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA Hipófisis Céls. tirotropas TSH Glicoproteína  2 cadenas ß LH =  FSH hCG Especificidad Reconoc x  ® ↑  captación I - ↑  sínt TG, iodinación, acoplamiento ↑  endocitocis TG y proteólisis + crónica-> ↑ transcripción y transducción ->  HIPERPLASIA -> BOCIO ® Memb ↓ ↑  AMPc ↓ P proteínas
TSH + HIPOTÁLAMO REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA TRH T4  y  T3 + - - HIPÓFISIS T4 ->T3->R nucl + 50% de T3 si  ↓ T4-> ↑ aún [ T3] N SOMATOSTATINA GLUCOCORTICOIDES - - - - DOPAMINA +
MECANISMO DE AUTORREGULACIÓN TIROIDEA Capacidad de regular la cantidad de I -  que capta la propia glándula y la cantidad de síntesis hormonal OBJETIVO Regular la síntesis hormonal en situaciones de aumento brusco del aporte de yodo ↑  10-100 v [ I -  ] ↓  form AMPc x TSH ↓  sínt y yodación TG La gl normal escapa por un mec   Θ CAPTACIÓN I - “ Efecto Wolf – Chaikoff” [ I- ] intratiroidea  ↓ x debajo [  ] inhibitoria -> un nuevo equilibrio en el que se secreta = cant de hormona que antes del bloqueo >
ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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  • 3. METABOLISMO DEL YODO REQUERIMIENTO DIARIO MÍNIMO: 150ug < ingesta ↑ CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES ↓ EXCRECIÓN URINARIA > ingesta ↓ CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES ↑ EXCRECIÓN URINARIA
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  • 6. GLÁNDULA TIROIDES UNIDAD FUNCIONAL FOLÍCULO TIROIDEO TG TG “ REPOSO” “ ACTIVO” Membrana basal Membrana apical TIROCITO o célula folicular (origen policlonal) Desmosomas
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  • 8. I - I - I - Membrana basal CAPTACIÓN DEL YODO POR EL TIROCITO CONTRAGRADIENTE ELÉCTRICO QUÍMICO TRANSPORTE ACTIVO SATURABLE CINÉTICA MM ATP DEP INHIB x INHIB de la Na K ATPasa
  • 9. Membrana basal SINTESIS DE TIROGLOBULINA REL REG ARNm precursor ARNm Transcrición y procesamiento del ARNm Transducción – ensamblaje -Gli Gli Gli - enpaquetamiento GOLGI Secreción Membrana apical MICROVELLOSIDADES REG x TSH COLOIDE
  • 10. I - TG YODACIÓN DE LA TG ORGANIFICACIÓN DEL YODO INTERFASE DE LA MEMB APICAL Y EL COLOIDE PEROXIDASA SISTEMA GENERADOR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO Oxida el yodo para su incorporación a residuos tirosilo
  • 11. OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 TIROSINA I 2 + Yodasa OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
  • 12. I 2 + Yodasa OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
  • 13. + Acoplamiento OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
  • 14. O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I TRIYODOTIRONINA ó T3 Secreción por la glándula tiroides Producción periférica por desionidación de T4 en 5’ SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
  • 15. + Acoplamiento OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 I I DIYODOTIROSINA (DIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
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  • 18. I - I - I - TG TG MIT DIT SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS REG x TSH LISOSOMAS Endocitocis Fagolisosoma Proteólisis T3 T4 T3 T4 Aa I - Difusión
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  • 20. I - I - I - REG REL TG TG MIT DIT CAPTACIÓN ORGANIFICACIÓN ACOPLAMIENTO Y ALMACENAMIENTO SECRECIÓN
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  • 25. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESAMINACIÓN DESCARBOXILACIÓN GLUCURONIZACIÓN SULFATACIÓN HEPÁTICA Y RENAL DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA ROTURA DEL ENLACE BILIS TD Reabs T3 y T4 Hidrólisis DESYODASAS
  • 26. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA DESYODASAS I II III  Tejidos Preferencia de sustrato Req de cofactores Características cinéticas Sensibilidad a inhibidores T4 T3 Eslabón final de la biosíntesis 80% de la form de T3 T3r Mecanismo de regulación selectiva que responde a las necesidades de cada tipo celular
  • 27. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA T4 T3 Por desionidación de T4 en 5 > parte producida en los tejidos No es una hormona T3r
  • 28. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 3, 3’, 5’ triyodotironina reversa T3r 3, 5, 3’ triyodotiroacético TRIAC tironina T 0 3, 5, 3’, 5’ tretrayodotiroacético TETRAC POR MODIFICACIONES EN LA CADENA DE ALANINA
  • 29. REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA Hipófisis Céls. tirotropas TSH Glicoproteína  2 cadenas ß LH = FSH hCG Especificidad Reconoc x ® ↑ captación I - ↑ sínt TG, iodinación, acoplamiento ↑ endocitocis TG y proteólisis + crónica-> ↑ transcripción y transducción -> HIPERPLASIA -> BOCIO ® Memb ↓ ↑ AMPc ↓ P proteínas
  • 30. TSH + HIPOTÁLAMO REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA TRH T4 y T3 + - - HIPÓFISIS T4 ->T3->R nucl + 50% de T3 si ↓ T4-> ↑ aún [ T3] N SOMATOSTATINA GLUCOCORTICOIDES - - - - DOPAMINA +
  • 31. MECANISMO DE AUTORREGULACIÓN TIROIDEA Capacidad de regular la cantidad de I - que capta la propia glándula y la cantidad de síntesis hormonal OBJETIVO Regular la síntesis hormonal en situaciones de aumento brusco del aporte de yodo ↑ 10-100 v [ I - ] ↓ form AMPc x TSH ↓ sínt y yodación TG La gl normal escapa por un mec Θ CAPTACIÓN I - “ Efecto Wolf – Chaikoff” [ I- ] intratiroidea ↓ x debajo [ ] inhibitoria -> un nuevo equilibrio en el que se secreta = cant de hormona que antes del bloqueo >
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