3. Lupus Eritematoso
¨Es una enfermedad autoinmune de presentación aguda,
subaguda o crónica, no organoespecífica, pero que afecta
especialmente a la piel, que evoluciona por brotes, de
etiología desconocida¨
4. Lupus Eritematoso
Historia
Reconocida 7 siglos
Los primeros estudios al principio de
siglo XIX
Fue descrita por primera vez por
Hipócrates 400 años A.C.
1934, Paul O’ Leary:
LEC
Localizado
Diseminado
1979, Sontheimer:
Crónico
Agudo
Subagudo.
6. Lupus Eritematoso
Epidemiología IDCP
Durante los años 1966-2004 se diagnosticaron un total de
3,239 casos
2,715 F
524 M
Rango de edad 30-40 años
6 lactantes
El tipo más frecuente: LECD
*Rev Dominicana, Vol31.N.2 julio-Dic 2004
Dra. Gabriela Prado.- Martha Miniño
8. Lupus Eritematoso
Etiología
Conceptos:
Inmunidad: es la capacidad del sistema inmunitario de responder a
sustancias extrañas, mediada por un conjunto de moléculas, células
y tejidos.
Autoinmunidad: es el estado del sistema inmunitario caracterizado
por la respuesta a los antígenos propios, que se producen cuando
fracasan los mecanismos de autotolerancia.
10. Lupus Eritematoso
Etiología
Cont…
Conceptos:
Respuesta TH1: es un patrón de respuesta de linfocitos T, mediada
por los fagocitos, -l secreción de IL-12-estimula la actividad
microbicida de los fagocitos, la producción de anticuerpos IgG y la
proliferación y diferenciación de células T CD8+.
Respuesta TH2: se caracteriza por la producción de IL-4, por parte
de los linfocitos T, y produce la diferenciación hacia células TH2,
las cuales secretan citocinas responsables de antagonizar y regular la
respuesta TH1.
11. Lupus Eritematoso
Etiología
Existen cuatro fases secuenciales indispensable para la
expresión clínica de la enfermedad:
1.
2.
3.
4.
Herencia de genes de susceptibilidad
Inducción de autoinmunidad
Expansión de los procesos autoinmunes
Inducción de lesión inmunológica
12. Lupus Eritematoso
Etiología
1.Genético
Es 10 veces más frecuente en los familiares de pacientes con
LE.
Mayor concordancia entre gemelos.
Se asocia con antígenos HLA clase II.
Se asocia con enfermedades hereditarias por deficiencia de
complemento.
Factor de necrosis tumoral y genes mediadores de la apoptosis.
13. Lupus Eritematoso
Etiología
2.Fase de inducción
Aparición de linfocitos T autorreactivos
Los mecanismos responsables (desencadenados por factores
ambientales):
Hay presentación de péptidos crípticos durante la apoptosis.
La expresión aberrante de moléculas de antígeno leucocitario humano
HLA-DR.
Falta de los mecanismos de tolerancia tímicos centrales o periféricos..
La simulación molecular inducido por la infección.
14. Lupus Eritematoso
3.Fase de expansión
Amplificación de la respuesta autoinmune y se asocia con una
respuesta impulsadas por antígenos.
La población de linfocitos B produce autoanticuerpos.
Los anticuerpos están dirigidos contra antígenos nucleares y
citoplasmáticos:
Nucleosomas (anticuerpos anti-DNA y antihistonas)
Empalmosomas (anti-Sm y anti-RNP)
Moléculas Ro y La (anti-Ro y anti-La)
15. Lupus Eritematoso
Etiología
4.Inducción de lesión inmunológica
Anuncia la instalación de la enfermedad clínica y está
representado por la lesión inmunológica.
Es atribuíble a la acción de los Ac y complejos inmunes que se
forman.
Pueden provocar lesiones tisulares mediante procesos como la
muerte celular directa, activación celular, la opsonización y
bloqueo de la función de las moléculas efectoras.
16. Lupus Eritematoso
Etiología
Otros factores:
Hormonales:
El predominio en mujeres
Inicio frecuente en períodos cercanos a la menarquia, durante el embarazo o
en el período posparto
su relación con anticoceptivos orales (estrógeno)
Se ha demostrado que los estrógenos aumentan la producción de
anticuerpos y deprimen la inmunidad celular.
17. Lupus Eritematoso
Etiología
Factores ambientales:
La relación entre la exposición a la luz solar y el inicio o
exacerbación del LE.
Desenmascaran un estado de autoinmunidad produciendo la
liberación de autoantígenos desde los queratinocitos dañados
produciendo apoptosis.
Desencadenan un patrón aberrante de expresión de
autoantígenos.
18. Lupus Eritematoso
Etiología
Cont…
Factores ambientales
Los expresión de estos Ag permitirá que los Ac que
normalmente se encuentran en el interior de las células se
activen produciendo lesiones tisulares mediante lisis del
complemento o procesos de citotoxicidad.
Afecta a las células T cutáneas
19. Lupus Eritematoso
Etiología
Cont…
factores ambientales
Relación entre infección por virus y bacterias y la exacerbación
del LE
Los virus actúan induciendo la expresión de Ac y autoantígenos
que aumentan un proceso de apoptosis:
Rubeola
Citomegalovirus
Epstein-Barr
20. Cont…
La exposición a metales:
cadmio, mercurio, oro, sílice, pesticidas, polvinilo entre otros.
Implantes de silicona
Desnutrición proteico-calórica.
Papel del tabaco:
Las aminas aromáticas lupogénicas.
La enfermedad cutánea responde en menor grado al Tx.
22. Lupus Eritematoso
Etiología
Fármacos asociados al LECS
Hidroclorotiazida
Sulfonilúreas
Bloqueantes de los canales del
Oxprenolol
calcio
Inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina
Terbinafina
Piroxicam
D-penicilamina
Oro por vía parenteral
Griseofulvina
Naproxeno
Espirolactona
Interferón B
Ranitidina
23. Lupus Eritematoso
Etiología
Fármacos que inducen o exacerba las manifestaciones clínicas de
LES:
Procainamida
Hidralazina
Isoniacida
Clorpromacina
Fenitoína
Minociclina
COL-3
24. Lupus Eritematoso Sistémico
Es una enfermedad
inflamatoria crónica de
naturaleza autoinmune y de
causa desconocida, caracterizada
por la afectación de múltiples
órganos y sistemas y por la
presencia de ANA.
31. LES
Manifestaciones Neuropsiquiátricas
Primarias:
SDR orgánico cerebral
Convulsiones
Trastornos emocionales
Parálisis de los nervios craneales
Parálisis de los nervios periféricos
SDR de Guillan-Barré
Meningitis aséptica
Mielopatía transversa
Corea
Ataxia cerebral
Infarto cerebral
Hemorragia intracraneal
Secundarias :
Infección
Hipertensión arterial
Fármacos
Uremia
32. LES
Manifestaciones en piel
En el LES los cambios en la piel son parte de un alteración
mucho más diseminada.
20% no presentan lesiones
20% presentan lesiones de LECD, pero sin cicatrización.
40. LES
coexiste con otras enfermedades:
Enfermedad mixta del tejido
conectivo
Artritis reumatoide
Esclerodermia
Dermatomiositis
SDR de Sjogren (asociado a
eritema anular)
Tiroiditis autoinmune
Colitis ulcerosa
Miastemia gravis
Lique plano
Alopecía areata
Sarcoidosis
Porfiria cutánea tarda
SDR de sweet
Psoriasis
Dermatitis herpetiforme
Acantosis nigricans
Deficit del complemento
Pénfigo
Gota
41. LES y VIH
La coexistencia es rara
SIDI (síndrome de respuesta inmunológica constitucional)
La relación etiopatogénica es intrigante
Es difícil diagnósticarlo por la dualidad clínica y serológica, la prueba
de elisa es fálso positivo en en LES
La inmunosupresión que provoca el VIH mejora la sintomatología de
LES
El tratamiento antiviral exacerban las lesiones de LES
El tratamiento del LES hace al paciente más vulnerable a las
infecciones
42. LES y Liquen PLano
Puede existir lesiones de liquen plano que simulen un LE
Puede coexistir ambas patologías
Lo diferencia la inmunofluorescencia directa
Revela la presencia de Ac contra el Agespecífico de liquen
plano
43. LES
Evolución y complicaciones
El curso es crónico
La causa más común de muerte es por fracaso renal y lesiones
vasculares del SNC.
El rango de supervivencia es de 10 años es de 90%.
44.
45. LEC
Manifestaciones Clínicas
LECA
No se asocia a cicatrización, salvo que se complique con una
infección
Evolución crónica
que se correlaciona con la actividad del LES.
46. LEC
Manifestaciones Clínicas
LECA
Puede ser localizado o
generalizado
Localizado:
Generalmente en la cara
No compromete los plieges
nasolabiales
Puede abarcar frente, mentón y
región cervical en V y asociarse
con una tumefacción severa
50. Lupus Eritematoso Cutáneo
Crónico
Puede ser localizado o generalizado
Afectan con mayor frecuencia la cara, el cuero
cabelludo(60%), las orejas, el área cervical en V y la
superficie extensoras de los brazos
Es raro en forma de alas de mariposa
En áreas perioral se resuelven con un patron acneiforme de
cicatrices deprimidas
55. Factores de riesgo para que un paciente
con LED presente LES
Alopecía no cicatrizal difusa
Linfadenopatías generalizadas
Teleangiectasias de los pliegues periungulares
Fenómeno de Raynaud
Lesiones cutáneas de LECA y LECS
Lesiones cutáneas no específicas de LE
Vasculitis
Anemia de causa incierta
Leucopenia marcada
Falsos positivos de VDRL
Títulos elevados de ANA
Anticuerpos anti-DAN de cadena única
Hipergammaglobulinemia
Eritrosedimentación elevada
Prueba de banda lúpica en piel de aspecto normal
Nivel de receptores solubles de IL-2 elevadas
63. Anticuerpos
Anticuerpos especificidad definida.
Confirman diagnóstico clínico y clasificación.
Determinan actividad y pronóstico enfermedad.
Pueden (–) con Tx u otros.
64. Anticuerpos contra ADN
90%.
Indicadores actividad lúpica y alto riesgo nefritis.
Hipocomplementemia, banda lúpica, mal pronóstico.
Otros: A. Reumatoide,Hashimoto, Graves,
Waldeströn, EMTCM, AR, ES, Enf. Hepática
autoinmune, Sjögren, infecciones crónicas, senectud.
67. Lupus Eritematoso
Laboratorios
Los que presentan compromiso sistémico
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Aceleración de la eritrosedimentación
Hipergammaglobulinemia
Proteinuria
Hematuria
Cilindruria
Creatinina y BUN séricos elevados
hipocomplementemia
68. Factores de riesgo para
desarrollar LES
ANA (30-40%)
Anti-DNA de cadena única
Anti-Ro-SS-A
Anti-La-SS-B
Anemia
VDRL ®
Reaginina plasmática rápida ®
FR (+)
Hipocomplementemia
Aumento de las gammaglobulinas
Leucopenia
73. Tratamiento
Lupus Eritematoso
Depende del tipo LE, estadio, actividad, daño
acumulado.
-AINES VO, IL, tópico.
-Antipalúdicos VO.
-Esteroides VO, IV, Pulsos IV, IT.
-Citotóxicos VO, Pulsos IV, IM, IT.
-Agentes biológicos IV.