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Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) y Resistencia a la Insulina: Su impacto en la Fertilidad y Lípidos   J. Ricardo Loret de Mola, MD Director, División de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad Case Western Reserve University University Hospitals of Cleveland MacDonald Women’s Hospital
Temas a Cubrir ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Enfermedad Poliquística del Ovario   NO ES POLIQUISTICA… NO ES SOLAMENTE OVARICA… Y NO ES UNA ENFERMEDAD…
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Criterio Diagnóstico del Síndrome  de Ovario Poliquistico ,[object Object],[object Object],[object Object],El consenso de NIH 1990 Dunaif A 1992 Blackwell
Criterio Diagnóstico del Síndrome  de Ovario Poliquistico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],El consenso de Rotterdam 2003
¿Porque es tan difícil definir la enfermedad?   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Razones para usar sensibilizadores a la insulina en SOP ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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[object Object],Mecanismo de Acción de la Metformina en SOP Moghetti et al.  J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85:139.  Diamanti-Kandarakis et al.Eur J Endocrinol. 1998; 138:269.
Razones para utilizar los sensibilizadores a la Insulina en SOP: MEJORIA EN LOS ANDROGENOS ,[object Object],[object Object]
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Razones para utilizar los sensibilizadores a la Insulina en SOP: MEJORIA EN LAS REGLAS Glueck CJ et al Metformin to restore normal menses in oligo-amenorrheic teenage girls with polycystic ovary syndrome (PCOS).J Adolesc Health. 2001 Sep;29(3):160-9
[object Object],Razones para utilizar los sensibilizadores a la Insulina en SOP: MEJORIA EN LA OVULACION Nestler et al,   Effects of metformin on spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome ,  N Engl J Med 1998 Jun 25;338(26):1876-80 Vandermolen et al.  Metformin increases the ovulatory rate and pregnancy rate from clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome who are resistant to clomiphene citrate alone.  Fertil Steril 2001 Feb;75(2):310-5
SOP: Metformina para la inducción de la Ovulación Nestler et al., New Engl J Med 1998 61 mujeres con IMC >28  USA Venezuela Italia 26 mujeres - Placebo 35 mujeres - Metformina 1500 mg/dia 1 14 28 35 Progesterona 8 ng/ml 1 ovularon (4%) 14 ovularon (34%)  P<0.001
SOP: Metformina para la inducción de la Ovulación Nestler et al., New Engl J Med 1998 61 mujeres con IMC >28  USA Venezuela Italia 25 mujeres - Placebo 21 mujeres - Metformina 1500 mg/dia + Citrato de Clomifeno 50 mg/dia por 5 dias 1 14 28 35 Progesterona 8 ng/ml 2 ovularon (8%) 19 ovularon (90%)  P<0.001
SOP: Metformina para inducción de la ovulación Todos los estudios son randomizados con control placebo %Ovulación
Razones para usar sensibilizadores a la insulina en SOP: Inducción de la ovulación con Metformina y Gonadotropinas ,[object Object],De Leo et al.  “Effects of Metformin on Gonadotropin-Induced Ovulation in Women with Polycystic Ovary Syndrome”   Fertil & Steril  72:282-285, 1999
Metformina & FSH Inducción de la Ovulación De Leo V, et al.  Fertil Steril . 1999;72:282-285.  FSH FSH + Metformina (n=10) (n=10) No. Ciclos 19 18 Niveles E2 Level (ng/dl) 72 – 15 45 – 13* Follículos > 15 mm 4.5 – 1.0 2.5 – 0.7* Embarazos (%) 2 (10.5) 2 (16.6) No. ciclos cancelados (%) 6 (31.5) 0** No. con Hiperestimulación post hCG (%) 5 (26.3) 3 (16.6) *P<0.001  **P=0.03
Riezgos a la Salud en la Mujer: Percepción Finanzas de la Salud 2% Cáncer de Mama 46% Otros Cánceres 16% SIDA 4% Cardiovascular 4% Cáncer Ovario/Utero 3% Misceláneo 18% No puede dar riesgo 7%
Riezgos a la Salud en la Mujer: Realidad Otros Cánceres 13% SIDA <1% Cardiovascular 36% Cáncer de Mama <5% Misceláneos 19% ACV 9% Neumonía 4% Otra Enfermedad Pulmonar 4% Accidentes 3% Cáncer del Pulmón 6%
Enfermedad Cardiovascular: La Primera causa de Muerte en Mujeres en los E.U. en 1995 9.9 33.1 31.9 43.8 45.1 48.9 60.6 96.4 375 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Muertes (1,000) Cáncer Ovárico Diabetes Accidentes Cáncer de Mama Neumonía/Influenza EPOC* Cáncer del Pulmón Enfermedad Cerebrovascular Enfermedad Cardíaca *EPOC=enfermedad pulmonar obstructive crónica Adaptada de Anderson RN et al.  Monthly Vital Statistics Report . Vol 45(suppl 2):June 12, 1997.
Interrelación entre la Aterosclerosis y Resistencia a la Insulina Hipertensión Obesidad Hiper- insulinemia Diabetes Hipertri- gliceridemia LDL pequeño-denso HDL bajo Hipercoagu-labilidad Aterosclerosis Resistencia a la Insulina
Mortalidad Coronaria e hiperinsulinemia:Estudio Prospectivo de Paris (n=943)  0 1 2 3 Mortalidad Coronaria (por 1,000) Fontbonne AM et al.  Diabetes Care.  1991;14:461-469.  29 30-50 51-72 73-114  115 Quintiles (pmol) insulina plasmática en ayunas P <0.01
Lípidos y SOP ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Pirwany IR et al. Lipids and lipoprotein subfractions in women with PCOS: relationship to metabolic and endocrine parameters. Clin Endocrinol (Oxf) 2001 Apr;54(4):447-53 Rajkhowa M et al. Altered composition of high density lipoproteins in women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1997 Oct;82(10):3389-94
(Sub) Clases de Lipoproteinas
Las diferentes Subclases de Lipoproteinas no tienen el mismo riesgo de causar Enfermedad Cardiovascular Colester ol Total (+) Riesgo de Enfermedad Cardiovascular: Positivo  (+) Negativo (-)
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Nuestro Equipo James Liu, MD Francisco Arredondo, MD, MPH Maggie Tetrokalasvilli, MD Sherry Halm Deloris Gray, RN Diane Carlslile, RN Chris Gindlesperger Alicia Scipione Doina Glavan Vicky Gindlesperger Karen Giardina Sylvia Tonhauser
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  • 24.
  • 25. SOP: Metformina para la inducción de la Ovulación Nestler et al., New Engl J Med 1998 61 mujeres con IMC >28 USA Venezuela Italia 26 mujeres - Placebo 35 mujeres - Metformina 1500 mg/dia 1 14 28 35 Progesterona 8 ng/ml 1 ovularon (4%) 14 ovularon (34%) P<0.001
  • 26. SOP: Metformina para la inducción de la Ovulación Nestler et al., New Engl J Med 1998 61 mujeres con IMC >28 USA Venezuela Italia 25 mujeres - Placebo 21 mujeres - Metformina 1500 mg/dia + Citrato de Clomifeno 50 mg/dia por 5 dias 1 14 28 35 Progesterona 8 ng/ml 2 ovularon (8%) 19 ovularon (90%) P<0.001
  • 27. SOP: Metformina para inducción de la ovulación Todos los estudios son randomizados con control placebo %Ovulación
  • 28.
  • 29. Metformina & FSH Inducción de la Ovulación De Leo V, et al. Fertil Steril . 1999;72:282-285. FSH FSH + Metformina (n=10) (n=10) No. Ciclos 19 18 Niveles E2 Level (ng/dl) 72 – 15 45 – 13* Follículos > 15 mm 4.5 – 1.0 2.5 – 0.7* Embarazos (%) 2 (10.5) 2 (16.6) No. ciclos cancelados (%) 6 (31.5) 0** No. con Hiperestimulación post hCG (%) 5 (26.3) 3 (16.6) *P<0.001 **P=0.03
  • 30. Riezgos a la Salud en la Mujer: Percepción Finanzas de la Salud 2% Cáncer de Mama 46% Otros Cánceres 16% SIDA 4% Cardiovascular 4% Cáncer Ovario/Utero 3% Misceláneo 18% No puede dar riesgo 7%
  • 31. Riezgos a la Salud en la Mujer: Realidad Otros Cánceres 13% SIDA <1% Cardiovascular 36% Cáncer de Mama <5% Misceláneos 19% ACV 9% Neumonía 4% Otra Enfermedad Pulmonar 4% Accidentes 3% Cáncer del Pulmón 6%
  • 32. Enfermedad Cardiovascular: La Primera causa de Muerte en Mujeres en los E.U. en 1995 9.9 33.1 31.9 43.8 45.1 48.9 60.6 96.4 375 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Muertes (1,000) Cáncer Ovárico Diabetes Accidentes Cáncer de Mama Neumonía/Influenza EPOC* Cáncer del Pulmón Enfermedad Cerebrovascular Enfermedad Cardíaca *EPOC=enfermedad pulmonar obstructive crónica Adaptada de Anderson RN et al. Monthly Vital Statistics Report . Vol 45(suppl 2):June 12, 1997.
  • 33. Interrelación entre la Aterosclerosis y Resistencia a la Insulina Hipertensión Obesidad Hiper- insulinemia Diabetes Hipertri- gliceridemia LDL pequeño-denso HDL bajo Hipercoagu-labilidad Aterosclerosis Resistencia a la Insulina
  • 34. Mortalidad Coronaria e hiperinsulinemia:Estudio Prospectivo de Paris (n=943) 0 1 2 3 Mortalidad Coronaria (por 1,000) Fontbonne AM et al. Diabetes Care. 1991;14:461-469.  29 30-50 51-72 73-114  115 Quintiles (pmol) insulina plasmática en ayunas P <0.01
  • 35.
  • 36. (Sub) Clases de Lipoproteinas
  • 37. Las diferentes Subclases de Lipoproteinas no tienen el mismo riesgo de causar Enfermedad Cardiovascular Colester ol Total (+) Riesgo de Enfermedad Cardiovascular: Positivo (+) Negativo (-)
  • 38.
  • 39. Nuestro Equipo James Liu, MD Francisco Arredondo, MD, MPH Maggie Tetrokalasvilli, MD Sherry Halm Deloris Gray, RN Diane Carlslile, RN Chris Gindlesperger Alicia Scipione Doina Glavan Vicky Gindlesperger Karen Giardina Sylvia Tonhauser
  • 40. Campus de Case Western Reserve University y University Hospitals of Cleveland