Tratamiento de la Hiperglucemia en la DM tipo II según consenso ADA/EADS 2012. Presentación del Sevicio de Medicina Interna del Hospital San Agustín

1. TRATAMIENTO DE LA HIPERGLUCEMIA
EN LA DIABETES TIPO 2 SIGUIENDO EL
CONSENSO DEL ADA/EASD 2012
Dr. Javier Fernández-Delgado
Hospital San Agustín.
Dos Hermanas.
Mayo 2013

2. Consenso ADA/EASD. Objetivos
terapéuticos
HbA1c A1C < 7%
Inzucchi SE, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and
the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2012 Jun;55(6):1577-96.
HbA1c A1C 6,0-6,5%
Duración corta de la enfermedad
Esperanza de vida prolongada
Sin ECV significativa
HbA1c 7,5-8,0 -8,5%
Hipoglucemia grave
Esperanza de vida escasa
Complicaciones avanzadas
Comorbilidades graves

3. Elementos de decisión para la
individualización de objetivos
Actitud del paciente y
expectativa
de compromiso en el
tratamiento
Riesgos potenciales asociados a
hipoglucemia y otros eventos
adversos
Duración de la enfermedad
Expectativa de vida
Importancia de las comorbilidades
Complicaciones vasculares
establecidas
Recursos, apoyo del sistema
Consideraciones para el
manejo de la hiperglucemia
Más
estricto
Menos
estricto
Altamente motivado, adherente
Excelentes capacidad para auto-cuidado
Poco motivado, no adherente
baja capacidad para auto-cuidado
Diagnóstico reciente
Alto
Larga
Bajo
Larga
Ausentes Severas
Ausentes Severas
Presentes Limitados
Pocas/moderadas
Pocas/moderadas
Corta
Inzucchi SE, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and
the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2012 Jun;55(6):1577-96.

4. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

5. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

6. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

7. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

8. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

9. Manejo de la hiperglucemia en la DM2:
ADA/EASD 2012
9Gráfico adaptado de Inzucchi et al. Diabetología 2012;55:1577-96

10. Meta-análisis CONTROL
 Beneficios del control intensivo: eventos
cardiovasculares
 Pacientes que se benefician de un control intensivo
4 studies:
UKPDS 33, ACCORD, ADVANCE, VADT
27.049 participants
Turnbull FM et al. Intensive glucose control and macrovascular outcomes in type 2 diabetes. Diabetologia. 2009;52 (11):2288-98.
Reducción de
riesgo
Infarto Miocardio 15% (0,76-0,94)
Evento cardiovascular
mayor
9% (0,84-0,99)
Ictus 4% (0,83-1,10)
No efecto sobre la mortalidad general y
cardiovascular
HbA1c basal < 8,5%
Duración de la DM2< 5 años
Pacientes sin complicaciones cardiovasculares
previas

11. CONSENSO ADA/EASD 2012
TERAPIA COMBINADA

12. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

13. Manejo de la hiperglucemia en la DM2:
ADA/EASD 2012
13Gráfico adaptado de Inzucchi et al. Diabetología 2012;55:1577-96

14. Tener encuenta a la hora de prescribir un
tratamiento.
Efecto Evitar o valorar Aconsejar
Potencia
antihiperglucemiante
Menos potencia inh α-
glucosilasas
El resto
Aumento de peso Sulfonilureas,
meglitinidas, insulina,
glitazonas.
Metformina, iDPPIV,
GLP1.
Hipoglucemias Sulfonilureas,
meglitinidas, insulina
Metformina, glitazonas,
iDPPIV, GLP1.
Efecto 2º GI Biguanidas, inhibidores
alfa-glucosidasas
El resto
Insf renal Biguanidas, sulfonilureas Meglitinidas,
iDPPIV(linagliptina),
GLP1.
Insf hepatica Sulfonilureas,Meglitinidas,
biguanidas, inhib.alfa-
glucosidasas
Glitazonas, iDPPIV, GLP1.
Insf cardiaca Glitazonas, biguanidas El resto

15. HbA1c
(% cambio)
(95% IC)
Hipoglucemia
(RR)
(95% IC)
Peso
(kg)
(95% IC)
Otros efectos
adversos
Inhibidores
α-glucosidasas
-0,64
0,26/1,03
0,42
0,01-9
-1,8
-3,79/0,21
Flatulencia
meteorismo
Sulfonilureas
-0,79
0,62/0,79
4,57
2,11-11,45
+2,06
1,15/2,96
Glinidas
-0,65
0,36/0,97
7,5
2,12-41,52
+1,77
0,46/3,28
Glitazonas
-0,85
0,66/1,08
0,56
0,19/1,69
+2,08
0,98/3,18
Edemas, anemia
Insuficiencia cardíaca
Fracturas en mujeres
Inhibidores
DPP-4
-0,78
0,64/0,93
0,63
0,26/1,71
-0,14
-0,94/0,63
I. Respiratoria,
ITU
Análogos GLP1 -0,97
0,78/1,19
0,89
0,22/3,96
-1,74
-3,11/-0,48 Vómitos
Phung OJ; et al. Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes. JAMA.
303(14): 1410-1418. 2010

16. Tasas de hipoglucemia con ADO
(Metanálisis de 27 estudios en que se utilizaron ADOs y análogos del GLP-1 en
combinación con metformina)
Phung OJ et al. Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes.JAMA
2010;303:1401-1408.

17. Faltan datos
No ERC
ERC fase 1
ERC fase 2
ERC fase 3
ERC fase 4/5
Aproximadamente el 40% de los pacientes con
diabetes tipo 2 tienen complicaciones renales†
ERC: enfermedad renal crónica.
* Función renal normal, no hay signos de daño renal.
** Albuminuria – daño renal.
† Basado en datos de 1.462 pacientes de ≥ 20 años de edad con diabetes tipo 2 que participaron en la Cuarta
Encuesta Nacional de Evaluación de Salud y Nutrición (NHANES IV) desde 1999 a 2004.
La prevalencia de la enfermedad renal crónica era mayor entre las personas con diabetes que
entre las personas que no la padecían (40,2% frente a 15,4%)
Fase de la ERC eGFR (ml/min)
Sin ERC ≥ 90*
1 ≥ 90**
2 60-89
3 30-59
4 15-29
5 < 15 o diálisis
- Koro CE, et al. Clin Ther 2009;31:2608-17. - Coresh J, et al. JAMA 2007;298(17):2038-47.
17,7
11,1
8,6
50,8
9,5
2,3

18. Estadios de la enfermedad renal crónica
Estadio*
Filtrado Glomerular
estimado
(FGe) (ml/min/1,73m2)
Descripción
1 ≥ 90 Daño renal con FGe normal
2 60-89 Daño renal con ligero descenso del FGe
3A 45-59
Disminución moderada del FGe, con o sin
otro daño renal
3B 30-44
Disminución moderada del FGe, con o sin
otro daño renal
4 15-29
Disminución grave del FGe, con o sin otro
daño renal
5 < 15
Insuficiencia renal terminal o necesidad
de tratamiento sustitutivo renal* Añadir el sufijo “p” si hay proteinuria
RedGDPS. Enfermedad renal crónica y Diabetes Mellitus Autor: Dr. Antonio Rodríguez-Poncelas

19. Uso de antidiabéticos en la ERC
RedGDPS. Enfermedad renal crónica y Diabetes Mellitus Autor: Dr. Antonio Rodríguez-Poncelas
FGe/Fármacos 45-59 30-44 15-29 < 15
Insulina Sí Sí Sí (reducir dosis 25%) Sí (reducir dosis 50%)
Metformina Sí
si, valorar indicación
(50% de la dosis)
No No
Glinidas (Repaglinida) Sí Sí Sí (ajustar dosis) Sí (ajustar dosis)
Glitazonas
(pioglitazona)
Sí Sí Sí Sí
Sulfonilureas
(gliclazida, glimepirida)
evitar glibencamida
Sí Sí (reducir dosis) No No
Inhibidores α
glucosidasa
acarbosa
miglitol
Sí
Sí
Sí
No
No
No
No
No
Agonistas GLP-1
exenatida
liraglutida
Sí
No
Escalado lento de
dosis
No
No
No
No
No

20. Uso de antidiabéticos en la ERC
FGe
Inbidores DPP4
45-59 30-44 15-29 < 15
Sitagliptina
(ajustar dosis)
50 mg/día 50 mg/día 25 mg/día 25 mg/día
Vildagligtina
(ajustar dosis)
50 mg/día 50 mg/día 50 mg/día No
Saxagliptina
(ajustar dosis)
5 mg/día 2,5 mg/día 2,5 mg/día No
Linagliptina 5 mg/día 5 mg/día 5 mg/día 5 mg/día
RedGDPS. Enfermedad renal crónica y Diabetes Mellitus Autor: Dr. Antonio Rodriguez-Poncelas
Linagliptinaes el único de la familia que NO NECESITA AJUSTAR
DOSIS.

21. Comparación de la excreción renal de los
inhibidores DPP-41
1. IDPP4 aprobados a día de hoy
2. Incluyendo metabolitos y fármaco excreción después de administrar una dosis marcada con C14
Vincent et al. Metabolism and excretion of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor [14C]sitagliptin in humans. Linagliptin,2007., Drug Metab Dispos 35:533-538; 2009.
Christopher et al.Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of single increasing doses of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in healthy male
subjects.2008 Clin Ther 30:513-27
Rangode excreciónrenal2, %
Requieren ajustar
dosis en paciente
con deterioro
renal y/o
monitorización
específicas.
Alogliptina 60-71
Saxagliptina
Vildagliptina
Sitagliptina
Linagliptina
No ajustar dosis,
no requiere
monitorización
adicional.
75
85
87
5

22. Doble terapia en ancianos:
sulfonilureas vs IDPP4
Tratamiento con Sulfonilureas
Datos en contra
Aumento de peso
Riesgo hipoglucemias
Enf. renal
¿Seguridad CV?
¿Fracaso de célula Beta?
Datos a favor
Experiencia de uso
Bajo coste
Evidencia

23. Doble terapia en ancianos:
sulfonilureas vs IDPP4
Fármacos que interaccionan con las sulfonilureas*
Potencian Inhiben
Sulfonamidas Tiazidas
Sulfinpirazona Cloranfenicol
Salicilatos Propanolol
Esteroides anabolizantes Diazóxido
Clofibrato Furosemida
Guanetidina Corticoides
IMAO Contraceptivos
Fenilbutazona Barbitúricos
Metotrexate Rifampicina
Alcohol
Dicumarínicos
*Guias Clínicas SAMFyC Grupo diabetes. Autor: Luís Ávila Chica

24. Doble terapia en ancianos: sulfonilureas vs
IDPP4
Tratamiento con IDPP4
Datos a favor
Diferencia clara en número de
hipoglucemias.
Efecto neutro sobre el peso.
Uso en enfermedad renal crónica.
Presentaciones fijas con metformina
(mayor adherencia al tratamiento).
No precisa ajuste de dosis al inicio.
No monitorización de glucemia .
No presentan interacciones
farmacológicas significativas.
Acciones extrapancreáticas
beneficiosas, preservación de célula
beta en animales de experimentación.
Datos en contra
Coste.
Faltan datos de seguridad a largo
plazo.
Se han reportado algunos casos de
pancreatitis. Actualmente se continúa
investigando.

25. NUEVOS DATOS DE LA FAMILIA
LINAGLIPTINA

26. Linagliptina como terapia adicional a la
metformina
Eficacia y seguridad de linagliptina frente a
placebo añadido a la terapia con metformina en
pacientes con diabetes tipo 2
Taskinen MR et al.- Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.
Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74

27. Linagliptina reduce significativamente la
HbA1c como complemento a la metformina
7.5
Semana 18Basal Semana 24
7.0
Semana 6 Semana 12
8.0
8.5
-0.64%
Media Ajustada HbA1c (%)
Significativa mejoría de la HbA1c media observada en la semana 24
después del tratamiento con linagliptina (p <0,0001)
Placebo (n=175)
Linagliptina 5mg + metformina (n=513)
*Note: Baseline HbA1c: 8.09% linagliptin-treated group; 8.02% placebo group; Full analysis set (FAS), Last observation carried forward (LOCF)
Taskinen MR et al.- Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.
Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74

28. Linagliptina como terapia adicional a la metformina: mayor
eficacia en los pacientes con valores iniciales de HbA1c más
elevados
En el subgrupo de pacientes con HbA1c ≥ 9,0%, en la semana 24, la
reducción media de HbA1c para linagliptina y metformina fue -
0,95%, frente al -0,23% en el grupo de metformina sola (*** p
<0,0001)
Taskinen MR et al.- Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled
study. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74
HbA1c Basal
Evolución de los valores de HbA1C (%), ajustados, desde el inicio hasta la semana 24
≥ 9.0%8.0 - 9.0%7.5% 7.5 - 8%
n 96160128 129
-0.2
0
-0.4
-0.6
-0.8
-1.0
-0.72-0.70-0.57-0.60
***
***
***
***

29. Linagliptina reduce significativamente los niveles de
GPA como complemento a la metformina
Semana 24Semana 6 Semana 12
-21.1
mg/dL
Basal Semana 18
Media ajustada GPA (mg/dL)
Significativo, comparado con placebo mejora la GPA
en la semana 24 después del tratamiento con linagliptina (p <0,0001)
Linagliptina (n=513)Placebo (n=175)
*Note: Baseline FPG: 169.6 mg/dL linagliptin-treated group; 166.4 mg/dL placebo group; Full analysis set (FAS), Last observation carried forward (LOCF)
Taskinen MR et al.- Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled
study. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74
150
160
170
180

30. -5
-4
-3
-2
-1
0
Linagliptina reduce significativamente los niveles de
GPP2h como complemento a la metformina
***
Placebo Linagliptina Placebo-ajustado
La reducción desde el inicio de la GPP2h , para
linagliptina después de 24 semanas fue de -58,4 mg / dl
(*** p <0,0001) en comparación con placebo
Taskinen MR et al.- Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled
study. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74
1
2
3
CambiosdelaGPP2h,ajustados,
desdeelvalorbasalhastala
semana24

31. 11.9
0
5
10
15
20
-200
-180
-160
-140
-120
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
Linagliptina mejora significativamente la función de
las células-ß como terapia adicional a la metformina
Efecto de la linagliptina añadida a la
metformina sobre el Péptido-C
Efecto de la linagliptina añadida a la
metformina sobre HOMA-%B
-134.0
p = 0.12 p = 0.031
Linagliptina: +1.2 mU/mmol
Placebo: -10.7 mU/mmol
Linagliptina: -64.1 pmol/l
Placebo: +70.3 pmol/l
24% de mejorade HOMA-%B2 14% de reduccióndel
péptidoC2
Linagliptina 5 mg añadida a la metformina mejora la función de las células-β y péptido C y
después de 24 semanas1
1. Todos los datos están corregidos con placebo, diferencia desviación estándar. Cambio desde el inicio hasta la semana 24.
2. Cambio relativo con linagliptina (placebo corregido) comparado con datos basales.
Nota: HOMA-%B Basal: 49.7 (mU/l)/mmol/l) Grupo tratado con linagliptina; 48.3 (mU/l)/mmol/l) Grupo Placebo
Péptido-C basal: 965.8 (pmol/l) Grupo tratado con linagliptina; 1069.7 (pmol/l) Grupo Placebo
Taskinen MR et al., Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74; ADA 70th Scientific Sessions 2010. Poster number 579-P
CambiodelHOMA-%B[(mU/l)X
(mmol/l)]desdeelvalorbasalala
semana24
CambioenelPéptido-C
(pmol/l)desdeelvalorbasalala
semana24

32. Resumen del estudio:
Linagliptina como terapia adicional a la metformina
 Eficacia y seguridad de linagliptina frente a placebo
añadido a la terapia con metformina en pacientes con
diabetes tipo 2
 La adición de linagliptina 5 mg una vez al día en pacientes con
diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina
dio lugar a una mejora significativa en el control glucémico.
 Cambios significativos en la HbA1c, la GPA y GPP2h así como
la mejora de los parámetros de la función de células β refleja la
mejora del control glucémico mediante tratamiento linagliptina.
 Linagliptina como tratamiento añadido a la metformina fue bien
tolerado y la incidencia de eventos adversos similar a placebo
con un riesgo muy bajo de hipoglucemia y no se observaron
cambios
clínicamente significativos en el peso corporal.
Taskinen MR et al., Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011;13:65–74; ADA 70th Scientific Sessions 2010. Poster number 579-P

33. Linagliptina en Triple Terapia:
Añadida a Metformina y Sulfonilurea
Owens DR et al. Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24-week
randomized study. Diabetic Medicine. 2011; 28 (11): 1352-136
Linagliptina en Combinación con Metformina y
Sulfonilurea en DM tipo 2

34. Linagliptina desciende HbA1c en triple terapia de
combinación con metformina y SU
A las 24 semanas, descenso de HbA1c de -0.6% al añadir linagliptina a
metformina + SU; (p<0.0001)
8.0
7.0
Semana 18Semana 12
8.5
7.5
Semana 24Semana 6Basal
-0.6%
HbA1c (%)
Metformina + SU + Placebo (n=262)
Linagliptina 5 mg + metformin + SU (n=778)
*HbA1c Basal : 8.15% grupo de linagliptina; 8.14% grupo de placebo
Owens DR et al. Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24-week
randomized study. Diabetic Medicine. 2011; 28 (11): 1352-136

35. Reducciones de HbA1c hasta -1.2% con linagliptina en triple
terapia con metformina + SU en pacientes no controlados
A las 24 semanas descensos de HbA1c hasta -1.2%1respecto a
la basal en la triple combinación con metformina + SU
(p<0.0001)
* P < 0.05
*** P < 0.0001
1Pacientes con HbA1c basal ≥ 9%
Cambio de HbA1C (%).
Linagliptina 5 mg + metformina + SU
66 176 53 169 95 297 48 136n
-0.9
-1.2
-0.5
-0.3
≥ 9.0%8.0 - < 9.0%< 7.5% 7.5 - < 8%
Metformina + SU + placebo
***
*
***
***
Basal HbA1c
0.4
0.2
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1.0
-1.2
-0.4
-0.2
-0.2
0.3
Owens DR et al. Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24-week
randomized study. Diabetic Medicine. 2011; 28 (11): 1352-136

36. Linagliptina añadida a Metformina + SU:
Conclusiones
 Triple terapia de combinación linagliptina+ metformina+ SU produce
mejoría significativa en el control glucémico en DM tipo 2, sin
ganancia ponderal.
 En pacientes muy mal controlados, puede reducirse la HbA1c
hasta 1.2%1.
 Linagliptina tiene un perfil de seguridad y tolerancia adecuados. Se
debe considerar un incremento en el riesgo de hipoglucemia cuando
se añade a terapias con sulfonilureas previas.
 Linagliptina en triple terapia combinada con metformina y SU puede
ser considerarse una alternativa a la terapia insulínica en pacientes
mal controlados con dos antidiabéticos orales.
1Pacientes con HbA1c basal ≥ 9%,
Owens DR et al. Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24-week
randomized study. Diabetic Medicine. 2011; 28 (11): 1352-136

37. Ficha Técnica JENTADUETO
Indicacionesterapéuticas
Tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo
2:
Referencia Ficha Técnica
Jentaduetoestá indicado como adyuvante a la dieta y el ejercicio para
mejorar el control glucémico en pacientes adultos que no estén
adecuadamente controlados con su dosis máxima tolerada de
metformina en monoterapia, o en aquellos que ya estén siendo
tratados con la combinación de linagliptina y metformina.
Jentaduetoestá indicado en combinación con una sulfonilurea (esto es
terapia de combinación triple) como adyuvante a la dieta y el ejercicio
en pacientes adultos que no estén adecuadamente controlados con su
dosis máxima tolerada de metformina y una sulfonilurea.

38. CONSENSO ADA/EASD 2012
TRIPLE TERAPIA VS INSULINIZACIÓN

39. Tratamiento escalonado
Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Aten Primaria. 2011; 43(4): 202.e1-e9.

40. Estrategias secuenciales de insulinización
en DM2
40
Gráfico adaptado de Inzucchi et al. Diabetología 2012;55:1577-96
Flexibilidad
Número de inyecciones
Complejidad del régimen
1 2 +3
AltaMod.Baja
Insulina basal + 1
inyección de
insulina de
acción rápida (en
la comida)
Insulina
premezclada
dos veces al día
Insulina basal + ≥2
inyecciones de insulina
de acción rápida (en
las comidas)
Regímenes
no
insulínicos
Insulina basal
(generalmente con
agentes orales)
Menos flexible
Más flexible
DM2: diabetes mellitus tipo 2

41. Consenso algoritmo insulinización
ADA/EASD
41
Empezar con insulina intermedia al acostarse o insulina lenta matinal
o al acostarse: 10 UI ó 0,2 UI/kg
Controlar la glucemia en ayunas e incrementar dosis cada 3-5 días
hasta conseguir cifras de glucemia en ayunas 70-130 mg/dl
HbA1c ≥ 7% a los 2-3 meses
Continuar tratamiento y controlar HbA1c cada 3-6 meses
Si glucemia en ayunas en objetivo, determinar la glucemia antes
de la comida, cena y al acostarse. En función de los resultados,
añadir una inyección de insulina rápida comenzando con 4 UI y
ajustar 2 UI cada 3 días hasta alcanzar objetivo
Si hipoglucemia o glucemia en
ayunas <70 mg/dl, disminuir la dosis
4UI, ó 10% si dosis > 60 UI
SÍ
NO
Nathan D et al.
Diabetes Care 2009; 32:193-203

42. Consenso algoritmo insulinización
ADA/EASD
42
Si glucemia en ayunas en objetivo, determinar la glucemia antes de la comida, cena y
al acostarse. En función de los resultados, añadir una inyección de insulina rápida
comenzando con 4 UI y ajustar 2 UI cada 3 días hasta alcanzar objetivo
Pre-comida alta, añadir insulina
rápida en el desayuno
Pre-cena alta, añadir insulina
rápida en la comida
HbA1c≥ 7%
Continuar tratamiento y controlar HbA1c
cada 3-6 meses
Revisar niveles antes de las comidas y si fuera de
objetivos, valorar añadir otra inyección. Si la HbA1c
sigue elevada, determinar glucemia postprandial y
ajustar la insulina preprandial
Antes de acostarse alta, añadir
insulina rápida en la cena
NO
SÍ
Nathan D et al.
Diabetes Care 2009; 32:193-203

43. Comidas (Bolos)
Necesidades de insulina ~50%
Bergenstal. Endocr Pract 2000;6(1):93-7.
Secreción normal de insulina
43
Necesidades basales de insulina ~50%
InsulinaSérica(mU/L)
Horas

44. Tipos de insulina existentes
PRANDIAL
HUMANA Regular
Humulina Regular (Lilly)
Actrapid (Novo Nordisk)
ANÁLOGO
Lispro Humalog (Lilly)
Aspártica Novorapid (Novo Nordisk)
Glulisina Apidra (Sanofi)
BASAL
HUMANA
NPH (insulina
isofánica)
Humulina NPH (Lilly)
Insulatard NPH (Novo Nordisk)
ANÁLOGO
Lispro protamina Humalog Basal (Lilly)
Detemir Levemir (Novo Nordisk)
Glargina Lantus (Sanofi)
• NPH: Neutral Protamine Hagedorn; NN: Novo Nordisk
44

45. Farmacocinética y farmacodinamia de insulina lispro
protamina vs glargina y detemir: diseño del estudio
45
Objetivo primario: Evaluar la duración de acción de ILP a
dosis de 0,8 U/kg
Objetivos secundarios: Evaluar los parámetros FC y FD
para dosis de 0,4 y 1,2 U/kg de Humalog Basal; comparar
el inicio y la duración de la acción de una sola dosis única
de 0,8 U/kg de ILP con detemir y glargina
N=30 N=25
Tratamiento / clamp
24 horas
Visita 1 Visita 7Visita 6Visita 5Visita 4Visita 3Visita 2
Las visitas debieron ocurrir entre 5 y 21 días de por medio
Periodo de
lavado
farmacológico
de ADO, si
fuese necesario
Visita de cribado:
hasta 30 días antes de la
Visita 2
Visita de seguimiento:
7 a 18 días
después de la Visita 6
• DM2: diabetes mellitus tipo 2; ADO: antidiabéticos orales; FC: farmacocinéticos; FD: farmacodinamia; ILP: suspensión de insulina lispro protamina
Hompesch et al. CMRO 2009; 25(11): 2679-87.
Tratamiento / clamp
24 horas
Tratamiento / clamp
24 horas
Tratamiento / clamp
24 horas
Tratamiento / clamp
24 horas

46. Características iniciales
46
Características Total (N=34)
Edad, años, (media ± DE) 49,2±10
Género femenino, n (%) 11 (32)
Etnia, n (%)
Hispánico
Caucásico
Otro
13 (38)
11(32)
10 (29)
Peso, kg, (media ± DE) 94,4±17,9
IMC, kg/m2, (media ± DE) 32,5± 5,2
HbA1c, %, (media ± DE) 9,0±1,6
Duración de diabetes, años, (media ± DE) 11,2± 7,9
Péptido C en ayunas, nmol/L, (media ± DE) 0,3± 0,2
Hompesch et al. CMRO 2009; 25(11): 2679-87.
• DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal; HbA1c: hemoglobina glucosilada

47. Perfil FD y duración de acción en pacientes
con DM2
47
Horas
ILP Glargina Detemir
tRlast
(95% IC)
23,2 horas
(22,7-23,8)
23,8 horas
(23,3-24,3)
23,4 horas
(22,9-23,9)
Duración de Acción
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
0
1
2
3
4
5
TasadeInfusióndeGlucosa(mg/min/kg)
Dosis=0,8 U/kg Glargina (n=28)
Detemir (n=32)
ILP (n=27)
• DM2: diabetes mellitus tipo 2; FD: farmacodinámico; ILP: suspensión de insulina lispro protamina; IC: intervalo de confianza; tRlast: última tasa de infusión de
glucosa medible
Hompesch et al. CMRO 2009; 25(11): 2679-87.

48. Respuesta farmacodinámica a las distintas
dosis en pacientes con DM2
48
Horas
Duración de acción
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
0
1
2
3
4
5
TasadeInfusióndeGlucosa(mg/min/kg)
0,4 U/kg
0,8 U/kg
1,2 U/kg
0,4 U/kg 0,8 U/kg 1,2 U/kg
tRlast
(95% IC)
22,3 horas
(21,8-22,8)
23,2 horas
(22,7-23,8)
23,8 horas
(23,3-24,3)
(n=27)
(n=28)
(n=29)
• DM2: diabetes mellitus tipo 2; IC: intervalo de confianza; tRlast: última tasa de infusión de glucosa medible
Hompesch et al. CMRO 2009; 25(11): 2679-87.

49. Resumen
49
Hompesch et al. CMRO 2009; 25(11): 2679-87.
Insulina lispro protamina tiene una duración de
acción similar a detemir y glargina en 24 horas
Insulina lispro protamina tiene mayor actividad en
24 horas que detemir y glargina
Con la dosis más baja probada (0,4 U/kg) la
duración de acción fue de unas 22 horas
– Como con todas las insulinas, la duración de acción de insulina lispro
protamina es dosis-dependiente

50. Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: Diseño del estudio
50
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
• ILP: suspensión de insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; GPA: glucosa plasmática en ayunas
 Ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado, de dos ramas
paralelas
 116 pacientes con DM2 sin insulinizar (un solo centro, Italia)
– Con dosis estables de metformina (MET) y sulfonilurea (SFU) pero con un
control glucémico inadecuado (HbA1c 7,5%-10% y GPA ≥6,7 mmol/L
(≥120 mg/dL)
 36 semanas de ILP o insulina glargina al acostarse, adicional al
tratamiento previo con MET y SFU
– No se permitió el uso de SFU en la cena para minimizar el riesgo de
hipoglucemia nocturna
– Se inició con 10 UI, ajustándose semanalmente con el objetivo de GPA
<5,6 mmol/L (<100 mg/dL)
 GPA >5,6 mmol/L (>100 mg/dL)  +2 UI
 GPA >10 mmol/L (>180 mg/dL)  +4 UI

51. Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: Diseño del estudio
51
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
• ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada
 Variable principal de eficacia
– Cambio en HbA1c desde el inicio hasta final
 Variables secundarias
– Porcentaje de pacientes con HbA1c ≤7%, episodios hipoglucémicos,
perfiles de autocontrol glucémico en 8 momentos diferentes del día, dosis
de insulina, peso
– Los niveles intersticiales de glucosa fueron monitorizado en 20 pacientes
de cada grupo

52. Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: Características iniciales
ILP (N=55) Glargina (N=55)
Edad, años 53,8±7,1 54,9±6,9
Género, % H:M 28 H:27 M 29 H:26 M
Peso, kg 84,8±13 84,1±13
IMC, kg/m2 29,7±4,3 29,4±4,6
HbA1c, % 8,8±0,7 8,7±0,7
GPA, mmol/L
mg/dL
10,6±2,3
192±41
10,7±2,2
193±40
Duración de diabetes, años 7,8±5,4 8,2±5,3
Duración de tratamiento con ADO, años 5,3±3,2 4,8±3,1
Tratamiento previo, %
Sulfonilurea
Metformina
100
100
100
100
• Sin diferencias significativas entre grupos; media desviación estándar; ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; H:
hombres; M: mujeres; IMC: índice de masa corporal; GPA: glucosa plasmática en ayunas; ADO: antidiabéticos orales
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.

53. HbA1c(%)
Tiempo (Semanas)
• ILP: suspensión de insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; NS: no significativo; MET: metformina; SFU:
sulfonilurea
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
ILP + MET/SFU (N=55)
Glargina + MET/SFU (N=55)
Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: HbA1c
53
HbA1c
Objetivo ILP Glargina p-Valor
≤7% 62% 64% NS
≤6,5% 29% 29% NS
ILP
-1.83% (95% CI, -0,78, -2,65%)
Glargina
-1.89% (95% CI, -0,80, -2,70%)
0 12 24 36
6
7
8
9
10

54. 0 12 24 36
7
9
11
13
5
4
125
160
200
235
90
70
NivelesGPA(mg/dL)
Tiempo (Semanas)
NivelesGPA(mmol/L)
Inicio de insulinización con ILP vs
glargina en DM2: Glucemia en ayunas
Final del
Estudio ILP Glargina p-Valor
GPA media
(mmol/L)
5,9±0,6 5,8±0,7 NS
Pacientes
con 5,6
mmol/L
40% 41% NS
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
Glargina + MET/SFU (N=55)
ILP + MET/SFU (N=55)
ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; NS: no significativo; MET: metformina; SFU: sulfonilurea; GPA: glucosa
plasmática en ayunas

55. Glucemia(mmol/L)
Glucemia(mg/dL)
17
14
11
8
5
306
252
198
144
90
Inicio
Final del estudio
Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: Perfiles glucémicos diurnos
55
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
Glargina + MET/SFU (N=55)
ILP + MET/SFU (N=55)
ILP: suspensión de insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; MET: metformina; SFU: sulfonilurea

56. Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: Hipoglucemias
56
ILP+
MET/SFU
N=55
Glargina+
MET/SFU
N=55 p-Valor
Incidencia (n [%])
Hipoglucemia nocturna
Hipoglucemia sintomática
Hipoglucemia grave
41 (74)
18 (33)
25 (45)
0
37 (67)
14 (25)
22 (40)
0
NS
NS
NS
NS
Tasa (episodios/paciente/año)
Todas las hipoglucemias
7,5 6,0 NS
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; MET: metformina; SFU: sulfonilurea

57. Inicio de insulinización con ILP vs glargina en DM2:
Dosis de insulina y cambios en peso
57
ILP
+
MET/SFU
N=55
Glargina
+
MET/SFU
N=55
p-Valor
Dosis total al final
Total unidades/día (UI/día)
Ajustado por peso (UI/kg)
52±15,5
0,61±0,15
57±15,1
0,67±0,14
p=0,07
p <0,05
Peso
Cambio desde el inicio (kg) 2,4±3,1 2,8±3,5 NS
Tras ajustar por el peso, la dosis de insulina para alcanzar los objetivos de
control glucémico fue significativamente menor con ILP que con insulina
glargina
• Media DE; ILP: suspensión de insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; MET: metformina; SFU: sulfonilurea; DE: desviación estándar
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.

58. Inicio de insulinización con ILP vs glargina
en DM2: Resumen
58
Esposito et al. Ann Intern Med 2008;149(8):531-9.
ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; MET: metformina; SFU: sulfonilurea
 Reducciones similares de HbA1c
– >60% de los pacientes alcanzaron HbA1c ≤7%
 Incidencia y tasa de hipoglucemias similares
– Sin hipoglucemias graves
– Hipoglucemias nocturnas similares
 Menor dosis total de insulina (U/kg) con ILP+MET/SFU
 Cambios similares en el peso tras 36 semanas
 Apoya el inicio de insulinización con una inyección de ILP al día
 Limitación: tamaño de la muestra pequeño

59. Estudio prospectivo y aleatorizado en el que se compara la suspensión
de Insulina Lispro Protamina con la Insulina Glargina en pacientes con
Diabetes tipo 2 que reciben medicaciones antidiabéticas
59
Distribución Aleatoria
Tamizaje
Período de
Mantenimiento
Terminación
Semanas
Visitas
Período de
Ajuste de Dosis
Tardío
Período
de Ajuste
de Dosis
Temprano
Insulina Glargina (QD) + ADOs
Suspensión de Insulina Lispro Protamina
(QD o BID) + ADOs
Criterios de Inclusión
• DM2 al menos 1 año.
• Edad ≥18 años.
• ADO en dosis estables sin insulina
durante al menos 3 meses con ≥2
de los siguientes ADO durante 6
semanas:
• Metformina,
• Sulfonilureas o inhibidores de
DPP-IV a 1/2 dosis máxima
diaria, o
• Pioglitazona
• o Rosiglitazona
• HbA1c ≥7.5% y ≤10.0%
• IMC ≥25 y ≤45 kg/m2.
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
DM2: diabetes mellitus tipo 2; ADO: antidiabéticos
orales; DPP-IV: dipeptidil peptidasa IV; HbA1c:
hemoglobina glucosilada; IMC: índice de masa corporal;
ILP: insulina lispro protamina. QD: una vez al día. BID: dos veces al
día

60. Características
ILP
N=229
Glargina
N=229
Edad (años) (media ± DE) 58,05±9,35 57,29±8,99
Género (masculino) (n (%)) 53,3 49,3
Etnia (n (%))
Caucásico 64,2 62,0
Hispano 14,4 11,4
Africano 4,8 6,1
Peso, kg, (media ± DE) 84,23±16,83 86,05±18,62
IMC, kg/m2, (media ± DE) 30,69±5,01 31,62±5,48
HbA1c, %, (media ± DE) 8,67±0,69 8,67±0,68
Duración de diabetes, años,
(media ± DE)
9,80±6,45 9,90±6,51
• DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal; HbA1c: hemoglobina glucosilada; ILP= suspensión de insulina lispro protamina
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
Características iniciales de los pacientes
60

61. • ILP: insulina lispro protamina; HbA1c: hemoglobina glucosilada. ADO: antidiabéticos orales
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
SILP
Glargina
HbA1c(%)
Semana de Tratamiento
Terminación
+ ADO
+ ADO
Resultados: HbA1c a lo largo del estudio
61

62. • ILP: insulina lispro protamina; HbA1c: hemoglobina glucosilada. ADO: antidiabéticos orales
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
Todas
Una vez
al día
Dos veces a
al día
GlarginaSILP
HbA1c(%)
+ ADO+ ADO
Resultados: HbA1c al final del estudio
por número de dosis
62

63. • ILP: insulina lispro protamina; HbA1c: hemoglobina glucosilada. ADO: antidiabéticos orales
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
SILP (Todas)
SILP (Una vez al día)
SILP (Dos veces al día)
Glargina
%Pacientes
HbA1c <7.0% HbA1c ≤6.5%
+ ADO
+ ADO
+ ADO
+ ADO
Resultados: Porcentaje de pacientes
con HbA1c <7% y ≤ 6,5% al final del
estudio por número de dosis
63

64. Resultados: Perfiles de 7 puntos de
autocontrol glucémico
64
• ILP: insulina lispro protamina; HbA1c: hemoglobina glucosilada. ADO: antidiabéticos orales
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
7PuntosdeAutocontrol
Glucémico(mmol/L)
SILP
Glargina
7PuntosdeAutocontrol
Glucémico(mg/dL)
Hora del Día
+ ADO
ADO
+

65. • Media de mínimos cuadrado error estándar;
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
Los valores p son para su comparación con insulina glargina;
∗p = 0,02, †p = 0,01, ‡p < 0,001.
Los valores p de hipoglucemia se derivan del modelo de análisis de la covarianza. La incidencia de hipoglucemia viene definida como el
número de pacientes que experimentaron por lo menos un episodio de hipoglucemia. La dosis de insulina y el cambio en el peso se
expresan como promedios/medias (d.e.). ILP, insulina lispro protamina; U, unidades; ADO: antidiabéticos orales; ILP: insulina lispro
protamina
Dosis de Insulina
(U/kg)
Cambio de Peso
(kg)
Glargina + ADO (n = 229) 0,35 (0,20) 1,07 (3,25)
ILP (todas) + ADO (n = 229) 0,39 (0,24)* 1,04 (3,45)
ILP una vez al día + ADO (n = 102) 0,26 (0,14)‡ –0,21 (3,43)†
ILP dos veces al día + ADO (n = 127) 0,49 (0,26)‡ 2,05 (3,13)†
Resultados: Dosis de insulina y cambio
de peso durante el periodo de
tratamiento
65

66. • an (%), bmedia desviación estándar;
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
Los valores p son para su comparación con insulina glargina;
∗p = 0,02, †p = 0,01, ‡p < 0,001.
Los valores p de hipoglucemia se derivan del modelo de análisis de la covarianza. La incidencia de hipoglucemia viene definida como el
número de pacientes que experimentaron por lo menos un episodio de hipoglucemia. Las tasas de hipoglucemia
(episodios/paciente/año) se expresan como promedios/medias (d.e.). ILP, insulina lispro protamina; U, unidades.
Todos los Episodios de
Hipoglucemia
Hipoglucemia
Nocturna
Incidencia n
(%)
Tasa Incidencia n
(%)
Tasa
Glargina + ADO (n = 229)
160 (69,9) 23,0 (30,9) 87 (38,2) 4,1 (9,4)
ILP (todas) + ADO (n = 229)
168 (73,4) 24,2 (28,8) 114 (50,2) † 6,1 (10,6) ‡
ILP una vez al día+ ADO (n = 102)
71 (69,6) 18,2 (25,6) 39 (38,6) 4,2 (8,1)
ILP dos veces al día+ ADO (n = 127)
97 (76,4) 29,0 (30,3) 75 (59,5) ‡ 7,6 (12,1) ‡
Resultados: Incidencia y tasas de
hipoglucemia
66

67. 67
 En resumen, insulina lispro protamina no es inferior
a glargina con respecto al efecto de reducción del
nivel de glucosa y la variabilidad glucémica
 La tasa de hipoglucemia global
(episodios/paciente/año) fue similar para la ILP y
glargina. Las tasas nocturnas fueron superiores en
el caso de ILP
 La dosis media diaria de insulina fue mayor en el
caso de ILP y no se registró diferencia en el
aumento de peso entre ambos grupos
ILP: insulina lispro protamina
Strojek et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2010; 12: 916-922
Conclusiones

68. Comparación de ILP y detemir como
tratamiento basal en pacientes con DM2
68
 Estudio de 24 semanas de duración, multinacional,
abierto, de grupos paralelos, treat-to-target
(tratamiento hasta alcanzar el objetivo)
 Objetivo principal:
 Probar que en pacientes con DM2 que no logran un
adecuado control glucémico únicamente con ADO, ILP no
es inferior a la insulina detemir en relación al control
glucémico global
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
• ILP: insulina lispro protamina; Tx: tratamiento; DM2: diabetes mellitus tipo 2; ADO: antidiabéticos orales

69. Diseño del estudio
69
Criterios de Inclusión
DM2 de al menos 1 año de
duración
Edad ≥18 años
ADO en dosis estables sin insulina
durante al menos 3 meses con ≥2
de los siguientes ADO durante 6
semanas:
• Metformina 1500 mg/día,
• Sulfonilureas o inhibidores de DPP-IV a
1/2 dosis máxima diaria, o
• Pioglitazona 30 mg/día o rosiglitazona 4
mg/día
HbA1c ≥7,5% y ≤10,0%
IMC ≥25 y ≤45 kg/m2
Período
Temprano
de
Titulación
de Dosis
Período
Tardío de
Titulación de Dosis
Período de
Mantenimiento
Punto Final
Aleatorización
Tamizaje
Insulina Lispro Protamina (QD ó BID) + ADO
Insulina Detemir (QD ó BID) + ADO
Visitas
Semanas
1 2 3 4 5 6 7 8 92T 3T 4a1
4T 4a2
5a1 5T 5a2 6T 7T 8T
-2 0 2 4 8 12 16 20 246 10 14 18 22
( 1)
DM2: diabetes mellitus tipo 2; ADO: antidiabéticos
orales; DPP-IV: dipeptidil peptidasa IV; HbA1c:
hemoglobina glucosilada; IMC: índice de masa corporal;
ILP: insulina lispro protamina. QD: una vez al día. BID: dos veces al
día
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.

70. Características iniciales
70
Características ILP + ADO (N=219) Detemir + ADO (N=210)
Edad, años, (media ± DE) 56,3±9,9 55,7±10,2
Género, n (%)
Masculino
Femenino
111 (50,7)
108 (49,3)
113 (53,8)
97 (46,2)
Etnia, n (%)
Caucásico
Hispánico
Otro
88 (40,2)
45 (20,5)
86 (39,3)
82 (39,0)
47 (22,4)
81 (38,6)
Peso, kg, (media ± DE) 81,1±17,5 82,7±19,3
IMC, kg/m2, (media ± DE) 30,0±5,0 30,1±5,1
HbA1c, %, (media ± DE) 8,8±0,71 8,8±0,71
Duración de diabetes, años,
(media ± DE)
9,5±6,1 8,9±5,6
• ILP: insulina lispro protamina; ADO: antidiabético oral; DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal; HbA1c: hemoglobina glucosilada
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.

71. Resultados: cambio en HbA1C
71
6.0
6.5
7.0
7.5
8.0
8.5
9.0
0 12 24 Punto final
Insulina detemir + ADO ILP + ADO
* *
Cambio en los valores de
HbA1c a lo largo del estudio
*p <0,05
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
• ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; ADO: antidiabético oral
HbA1c(%)
Duración del tratamiento (semana)

72. Valores de HbA1c al final del estudio
según el número de dosis
*p <0,05; ‡p <0,001
• ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; QD: Una vez al día; BID: dos veces al día. ADO: antidiabéticos orales
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
HbA1c%
*
‡
6.0
6.5
7.0
7.5
8.0
Total QD BID
,
,
,
,
,
ILP + ADO Detemir + ADO
Resultados: HbA1C final según dosis
72
ILPS:
- 1 inyección: 38,3%
- 2 inyecciones: 61.7%
Detemir
- 1 inyección: 50.5%
- 2 inyecciones: 49.5%

73. Resultados: pacientes que alcanzan objetivos
Porcentaje de pacientes que
alcanza objetivos de HbA1c
al final del estudio
• ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada; QD: una vez al día; BID: dos veces al día. ADO: antidiabéticos orales
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
HbA1c <7,0% HbA1c ≤6,5%
0
10
20
30
40
%Pacientes *
ILP+ADO
Detemir+ADO
*p <0,05
31.2
34.9
20.0
31.8
16.3
22.5
10.0
20.2
73

74. Perfiles de autocontroles de
glucemia al final del estudio
• ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; ADO: antidiabéticos oral
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
6
7
8
9
10
11
Mediciones Diarias de Glucemia
Glucemia(mmol/L)
ILP + ADO
Insulina detemir + ADO
Resultados: perfiles de glucemia al final del
estudio
74

75. Número de dosis diarias
Episodios de Hipoglucemia Hipoglucemia Nocturna
ILP + ADO
Detemir +
ADO ILP + ADO
Detemir +
ADO
Todos los pacientes
Incidencia, n (%) 151 (68,9) 137 (65,2) 99 (45,8) 68 (32,5)†
Tasa, episodios por paciente-1 año-1 24,2±33,0 16,2±26,1† 6,3±12,1 3,8±13,2‡
Una dosis diaria
Incidencia, n (%) 58 (65,2) 77 (71,3) 35 (39,8) 38 (35,5)
Tasa, episodios por paciente-1 año-1 21,6±31,7 18,8±27,8 6,0±12,9 4,7±17,2*
Dos dosis diarias
Incidencia, n (%) 93 (71,5) 60 (58,8) 64 (50,0) 30 (29,4)†
Tasa, episodios por paciente-1 año-1 26,0±33,9 13,5±23,9‡ 6,6±11,6 2,7±6,6†
Incidencia y tasa de hipoglucemias durante el período de tratamiento
• La incidencia de hipoglucemia se define como el número de pacientes que presentaron por lo menos un episodio de hipoglucemia. La tasa de hipoglucemia se expresa como media
desviación estándar. Los p-valores se derivaron de un modelo de análisis de covarianza. ILP: insulina lispro protamina; ADO: Antidiabético oral
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
*p <0,05; †p <0,01; ‡p <0,001
Resultados: hipoglucemias
75

76. • ILP: insulina lispro protamina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glucosilada
Fogelfeld et al. Diabet Med 2010;27:181-8.
Conclusiones
 Los pacientes pueden alcanzar los objetivos de glucemia añadiendo
una inyección diaria de ILP o insulina detemir a su medicación oral
 Al final del estudio, ILP no fue inferior a insulina detemir en cuanto al
cambio en HbA1c desde el inicio ni en la variabilidad glucémica
 Los pacientes con ILP dos veces al día lograron una HbA1c menor,
con más episodios de hipoglucemia y ganancia de peso en
comparación con los pacientes con dos inyecciones diarias de
detemir
 Por tanto, la adición de una segunda inyección de ILP para mejorar el
control glucémico puede resultar en un aumento del riesgo de
hipoglucemia
76