serie de casos de mitocondriopatia en el CRIT Coahuila

1. Encefalomiopatía Mitocondrial:
Serie de casos del Centro de Rehabilitación Infantil Teletón Coahuila
Dr. Pedro Javier Cadena González
Med. Especialista en Genética

2. Bajo el término de enfermedad mitocondrial se agrupa un amplio y heterogéneo conjunto
de enfermedades debidas a un defecto mitocondrial primario caracterizado, en la mayor
parte de los casos, por un trastorno de la fosforilación oxidativa y una alteración
consecuente de la producción de energía
Gamero de Luna EJ., Gamero Estévez E. Enfermedades
mitocondriales. Med fam Andal 2012 Vol. 13, No. 3

3. Las enfermedades mitocondriales, también conocidas como encefalomiopatías
mitocondriales o afecciones de fosforilación oxidativa, son un grupo heterogéneo de
alteraciones, caracterizadas por un fenotipo complejo en el que la mayoría de los pacientes
presentan encefalopatía y lesiones musculares, además de que pueden dañarse otros
órganos como hígado, riñones, corazón, retina, médula ósea, nervios periféricos y páncreas
Rubio T, Verdecia M. Las enfermedades mitocondriales: un
reto para las Ciencias Médicas. MEDISAN 2004; 8(1):43-50

4. Gerald K. Biologia Celular y Molecular. 2008 John Wiley & Sons,
Inc.pag. 181

5. Espinoza SE, Rosas LM, Cabrera OA, Uribe ÁC, Chiquete FN,
Uribe CS. Oxígeno, para bien y para mal Rev Fac Med UNAM
2014; 57 (6)

6. Las mitocondrias tienen reproducción intracelular independiente y contienen su propio
genoma, lo cual coadyuva a la complejidad de sus alteraciones, causadas por mutaciones
en los genes nucleares o mitocondriales
Rubio T, Verdecia M. Las enfermedades mitocondriales: un reto
para las Ciencias Médicas. MEDISAN 2004; 8(1):43-50

7. La genética del ácido desoxirribonucleico mitocondrial (ADNmt) se diferencia de la del
ADN nuclear por 4 aspectos fundamentales:
1. Herencia materna: Las mitocondrias y, por tanto, el ADNmt, solo se transmiten a
través del óvulo
2. Poliplasmia: En cada célula hay cientos o miles de moléculas de ADNmt
3. Segregación mitótica: Durante la división celular, las mitocondrias se distribuyen al azar
entre las células hijas
4. Alta velocidad de mutación: La tasa de mutación espontánea del ADNmt es 10 veces
mayor que en el ADN nuclear.
Rubio T, Verdecia M. Las enfermedades mitocondriales: un reto
para las Ciencias Médicas. MEDISAN 2004; 8(1):43-50

8. De los 37 genes del AND mitocondrial se han encontrado más de 150 mutaciones
asociadas a enfermedades humanas
Solano A; Playan A; Lopez M; et al. Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial
humano. salud pública de méxico. 2001. vol.43, no.2.
A. Ohtake, K. Murayama, M. Mori, H. Harashima, T. Yamazaki, S. Tamaru, Y. Yamashita,
Y. Kishita, Y. Nakachi, M. Kohda, et al.Diagnosis and molecular basis of mitochondrial
respiratory chain disorders: exome sequencing for disease gene identification. Biochim.
Biophys. Acta, 1840 (2014), pp. 1355–1359

9. Prevalencia: 1 de cada 5000 rnv tienen o presentan un riesgo de padecer una
enfermedad causada por daños en el mtDNA.
A. Ohtake, K. Murayama, M. Mori, H. Harashima, T. Yamazaki,
S. Tamaru, Y. Yamashita, Y. Kishita, Y. Nakachi, M. Kohda, et
al.Diagnosis and molecular basis of mitochondrial respiratory
chain disorders: exome sequencing for disease gene
identification. Biochim. Biophys. Acta, 1840 (2014), pp. 1355–
1359

10. Aproximadamente el 25% de las enfermedades diagnosticadas como trastornos
mitocondriales pediatrícos tienen anormalidades del ADN mitocondrial , mientras que el
resto se produce por mutaciones en los genes codificados en el núcleo. La mayoría de los
casos son esporádicos
En el caso de las mutaciones genéticas mitocondriales nucleares la mayoría son de
herencia autosómica recesiva
También ha habido casos notificados de trastornos mitocondriales por defectos en los
genes codificados por el cromosoma X
A. Ohtake, K. Murayama, M. Mori, H. Harashima, T. Yamazaki, S.
Tamaru, Y. Yamashita, Y. Kishita, Y. Nakachi, M. Kohda, et
al.Diagnosis and molecular basis of mitochondrial respiratory chain
disorders: exome sequencing for disease gene identification.
Biochim. Biophys. Acta, 1840 (2014), pp. 1355–1359

11. Gamero de Luna E; Gamero E. Enfermedades mitocondriales. 2012 Med fam
Andal Vol. 13, No. 3
Se han identificado diferentes mecanismos patogénicos que afecta al normal
funcionamiento de la mitocondria entre los que se encuentran:
1. Alteraciones del ADNmt
2. Alteraciones del ADN nuclear
3. Alteraciones del trasporte de proteínas del núcleo a la mitocondria
4. Alteraciones del ensamblaje correcto de la cadena respiratoria
5. Alteraciones de la dinámica de la mitocondria dentro de la célula
6. Alteraciones de la morfología mitocondrial
7. Alteraciones en la osmolaridad y polaridad mitocondrial
8. Fallos en el metabolismo mitocondrial

12. Gamero de Luna E; Gamero E. Enfermedades mitocondriales. 2012 Med
fam Andal Vol. 13, No. 3

13. Gamero de Luna E; Gamero E. Enfermedades mitocondriales. 2012
Med fam Andal Vol. 13, No. 3

14. ¿Cuál es la probabilidad de que mi paciente tenga un trastorno
mitocondrial?

15. Criterios de probabilidad de disfunción mitocondrial a partir de datos clínicos y de estudios complementarios. Modificada de Wolf et al.
Kauffman A. Tres preguntas y una respuesta: algoritmo diagnóstico
molecular en enfermedades mitocondriales. 2013. neurol
arg.;5(1):19–26

16. ¿Tiene mi paciente una presentación sindromática clásica?

17. Campos Y1; Pineda M2; García Silva MT1; Montoya J3; Antoni L.
Andreu. Protocolo de diagnóstico y tratamiento de las
enfermedades mitocondriales . Enfermedades mitocondriales.
pag 355-432.

18. Campos Y1; Pineda M2; García Silva MT1; Montoya J3;
Antoni L. Andreu. Protocolo de diagnóstico y tratamiento de
las enfermedades mitocondriales . Enfermedades
mitocondriales. pag 355-432.

19. Rodríguez M., Cervantes A., Vargas S., et al. Papel de la función
mitocondrial en las enfermedades neurodegenerativas. Arch
Neurocien Mex 2010; 15(1) : 39- 46.

20. Algoritmo de selección de estudios moleculares para el diagnóstico etiopatogénico de la enfermedad mitocondrial con manifestación en el
sistema nervioso. Adaptada de Wong et al.61 y McFarland et al.
Kauffman A. Tres preguntas y
una respuesta: algoritmo
diagnóstico molecular en
enfermedades mitocondriales.
2013. neurol arg.;5(1):19–26

21. CASOS CLINICOS DE MITOCONDRIOPATIA CRIT COAHUILA
Se diagnostican 16 casos de mitocondriopatia por biopsia de musculo

22. EDAD DE INICIO DE PADECIMIENTO
10 casos al nacimiento
5 casos entre 1er y 2do año de edad
1 caso a los 3 años

23. DIAGNOSTICO INICIAL
5 con diagnostico de parálisis cerebral
7 con diagnostico de síndrome hipotónico
4 con diagnostico de trastorno de la marcha

24. CARACTERISTICAS CLINICAS PRINCIPALES

26. TAC de paciente, donde se observa atrofia cortical.
RMN de cerebro de paciente donde se observan imagen de
hiperintensidades simétricas en núcleos basales a nivel de
ambos putamen

29. En algunos fascículos se presenta la formación de “fibras rojas
rasgadas”(flechas) indicativo de mitocondriopatía. Tric. de
Gomori.
Corte histológico donde se observa una reacción irregular y
deficiente hacia la citocromo c oxidasa (COX) . Destacando el
aspecto granular en el sarcoplasma debido a la acentuación y
distribución irregular de las mitocondrias

30. AFECTACION COGNITIVA
12 Con presencia de déficit cognitivo
4 Sin presencia de déficit cognitivo

32. CONCLUSIONES
Las mitocondriopatias son enfermedades progresivas y multisistémicas
Su manifestación clínica va a ser más evidente en aquellos que precisan de una mayor
demanda energética, como son el músculo esquelético y cardíaco, el riñón, el páncreas,
el hígado y el sistema nervioso central
Los signos clasicos: hiperlacticidemia y fibras rojas rasgadas
Se detectan con mayor frecuencia en la infancia. El 50% se manifiestan en el primer año
de vida y se asocian con una alta mortalidad
Gamero de Luna EJ., Gamero Estévez E. Enfermedades
mitocondriales. Med fam Andal 2012 Vol. 13, No. 3

33. CONCLUSIONES
Encefalomiopatia mitocondrial es diagnostico diferencial en paralisis cerebral infantil
Realizar estudio molecular confirmatorio a pacientes con mitocondriopatias

34. TRATAMIENTO
Gamero de Luna EJ., Gamero
Estévez E. Enfermedades
mitocondriales. Med fam Andal
2012 Vol. 13, No. 3

35. BIBLIOGRAFIA
1. Gamero de Luna EJ., Gamero Estévez E. Enfermedades mitocondriales. Med fam Andal
2012 Vol. 13, No. 3
2. Rubio T, Verdecia M. Las enfermedades mitocondriales: un reto para las Ciencias
Médicas. MEDISAN 2004; 8(1):43-50
3. Gerald K. Biologia Celular y Molecular. 2008 John Wiley & Sons, Inc.pag. 181
4. Espinoza SE, Rosas LM, Cabrera OA, Uribe ÁC, Chiquete FN, Uribe CS. Oxígeno, para
bien y para mal Rev Fac Med UNAM 2014; 57 (6)
5. Solano A; Playan A; Lopez M; et al. Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial
humano. salud pública de méxico. 2001. vol.43, no.2.

36. BIBLIOGRAFIA
6. A. Ohtake, K. Murayama, M. Mori, H. Harashima, T. Yamazaki, S. Tamaru, Y. Yamashita,
Y. Kishita, Y. Nakachi, M. Kohda, et al.Diagnosis and molecular basis of mitochondrial
respiratory chain disorders: exome sequencing for disease gene identification. Biochim.
Biophys. Acta, 1840 (2014), pp. 1355–1359
7. Rodríguez M., Cervantes A., Vargas S., et al. Papel de la función mitocondrial en las
enfermedades neurodegenerativas. Arch Neurocien Mex 2010; 15(1) : 39- 46.
8. Kauffman A. Tres preguntas y una respuesta: algoritmo diagnóstico molecular en
enfermedades mitocondriales. 2013. neurol arg.;5(1):19–26
9. Campos Y1; Pineda M2; García Silva MT1; Montoya J3; Antoni L. Andreu. Protocolo de
diagnóstico y tratamiento de las enfermedades mitocondriales . Enfermedades
mitocondriales. pag 355-432.

37. Genética CRIT Coahuila
Dr. Pedro Javier Cadena González
pcadena@teleton-coa.org.mx