1. FARMACOLOGIA DEL SISTEMA
NERVIOSO

2. Neuronas
• Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000, el tamaño
de las mismas puede oscilar entre 4 y 100 micras y su
forma puede ser variada. La estructura de una neurona
se asemeja a la de las demás células del cuerpo
• Poseen extensiones especializadas llamadas:
 dendritas: dendritas que reciben información
procedente de otras neuronas
 axones, que la transmiten.
• Presentan estructuras específicas, como las sinapsis, así
como sustancias químicas específicas, como los
neurotransmisores.

3. •Presentan estructuras específicas:

como las sinapsis
 sustancias químicas específicas, como los
neurotransmisores.

4. Estructura de la Neurona

5. Tipos de Sinapsis

6. Formas de transmisión sináptica
• Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y postsinaptica) están
unidas y comparten canales.
• Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio denominado hendidura
sináptica que separa físicamente a las dos neuronas

8. Sinápsis: tipos morfológicos
• Axosomáticas, axodendríticas, axoaxónicas.

9. Las sinapsis se establecen entre:
• neuronas
• neuronas y células glandulares
• neuronas y células secretoras

10. Estructura básica de la sinapsis
• Membrana presináptica: es la porción de
membrana de la neurona que envía la
información
• Membrana postsináptica: es la porción de
membrana de la célula que recibe la
información.
• Hendidura sináptica: es el espacio entre
ambas membranas.

11. Estructura básica de la sinapsis:
componentes
• Neurotransmisor (vesículas)
• Receptor postsinaptico
• Receptor presináptico
• Maquinaria

12. NEUROTRANSMISORES
- Sustancias químicas especiales liberadas por la membrana emisora presináptica que
se difunden hasta los receptores de la membrana de la neurona receptora
postsináptica. Los neurotransmisores permiten que los impulsos nerviosos de una
célula influyan en los impulsos nerviosos de otra y, así, las células del cerebro pueden
dialogar, por así decirlo.
AMINOACIDOS
AMINAS
PEPTIDOS

13. AMINOACIDOS
AMINAS
PEPTIDOS

14. Neurotransmisión: síntesis y transporte
Síntesis: los neurotransmisores se sintetizan en la neurona y son
transportados por el axón encerrados en vesículas. Una vez que las vesículas
han llegado al terminal sináptico y se libera su contenido a la hendidura
sináptica parte de este material se recupera y regresa hacia el soma celular
para ser reutilizado

15. Liberación: se
requiere que se eleven los
niveles de calcio en el
terminal sináptico. Esta
elevación se produce
cuando llega a esta zona el
potencial de acción, que
hace que se abran canales
de calcio dependientes de
voltaje. Los procesos
posteriores que llevan al
anclaje de la vesícula a la
membrana y su fusión con
ésta con la consecuente
liberación del
neurotransmisor en la
hendidura, son muy
complejos, interviniendo
muchas proteínas
diferentes. El proceso
requiere el aporte de
energía en forma de ATP

16. CRITERIOS BASICOS PARA QUE UNA SUST. SEA CONSIDERADA
NEUROTRANSMISOR
• Debe ser sintetizado y almacenado
en la neurona pre sináptica
• Debe ser liberado por la terminal
pre sináptica en respuesta a la
estimulación eléctrica
• Debe producir en la cel.
postsinaptica los mismos efectos
que se observan cuando se activa
la sinapsis en forma electica
• Los efectos deben ser temporales

17. Síntesis y almacenamiento
• Neurotransmisores
peptídicos
(moleculas grandes)

18. Síntesis y almacenamiento
• Neurotransmisores
(moléculas pequeñas)
• AMINOACIDOS
• AMINAS

19. Neurotransmisores más Importantes
Acetilcolina
Noradrenalina Dopamina
NEUROTRANSMISORES
Serotonina L - Glutamato
GABA

20. El sistema nervioso puede ser dividido esquemáticamente
en dos grandes componentes:
El Sistema Nervioso Central (SNC)
El Sistema Nervioso Periféri-co (SNP)
El sistema nervioso somático (SNS),
voluntario, que inerva exclusivamente al
músculo esquelético y cuyos axones emergen
del SNC y siguen sin interrupción hasta hacer
sinapsis en las uniones neuromusculares;
El Sistema nervioso autónomo (SNA), cuyos
axones luego de abandonar el sistema
nervioso central hacen sinapsis en neuronas
periféricas, formando los ganglios autónomos

21. El Sistema nervioso autónomo (SNA),
Esta división tiene su origen en:
el cerebro medio o mesencéfalo
la médula oblonga y
la porción sacra de la médula espinal
el sistema parasimpático es craneosacral
por su orígen.

22. Las fibras axonales pre-gan-glionares en
ambos sistemas, simpático y
parasimpático
Secretan la acetilcolina a nivel
preganglionar
ganglio

23. Co-A con grupos acetilos del
adenil acetato (ATP + acetato)
gracias a la acción de acetil-
kinasa.
En algunas especies los
precursores pueden ser
piruvato o citrato

24. ingresa desde el
líquido extracelular al
axo-plasma por
transporte activo

25. • La colina proviene de tres fuentes:
• a) la colina circulante, sintetizada
primariamente en el hígado, penetra en el
terminal presináptico colinérgico.

26. b) a partir del metabolismo de la fosfatidilcolina
(lecitina) de membrana
c) del espacio intersináptico, a partir de la
hidrólisis de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa.

27. colinacetilasa o
colinacetiltransferasa
sintetizada en los
ribosomas, en el
retículo
endoplásmico. Tiene
un PM de 68,00 y
migra a través del
axoplasma hasta la
terminación donde
se liga laxamente a
las vesículas
sinápticas.

28. Existen 2 pools de vesículas
1) Las que están más cerca de la membrana neuronal, que tiene la
capacidad de captar más fácil y rápidamente las moléculas recién
sintetizadas de acetilcolina ante la estimula-ción, también llamado pool de
fijación laxa.
2) Las vesículas más alejadas de la membrana neuronal de fijación
“firme” que poseen esas propiedades pero menos activamente y serían el
verdadero depósito.

29. En las vesículas coexisten la acetilcolina más una proteína llamada vesiculina,
más proteinglicanos y también ATP. Las vesículas poseen un diámetro de 20
a 40 nm y en cada vesícula se almacenan entre 2.000 a 40.000 moléculas de
acetilcolina y se estima que solo en una placa motora entran alrededor de
300.000 vesículas de acetilcolina.

30. • INACTIVACIÓN DE LA ACETILCOLINA
La acetilcolina en el espacio sináptico es
degradada rápidamente por la colinesterasa a
colina y acetato. Gran parte de la colina
originada se reincorpora a la terminación para
volver a sintetizar acetilcolina. Existen dos
tipos de colinesterasas: la acetilcolinesterasa
(ACE) y la pseudocolinesterasa.

31. Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores colinérgicos,
aunque el único neurotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos son
muscarínicos y nicotínicos.

32. RECEPTORES MUSCARINICOS
La muscarina es un alcaloide producido por un hongo tóxico, la
amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decir
estimulación de los receptores postsinápticos de la unión neuroefectora
del parasimpático

33. RECEPTORES COLINÉRGICOS
TIPO LOCALIZACIÓN ACTI-VADO por BLOQUEADO
por
Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP - Hemicolinio Pentolinio Trime-
RECEPTOR NICOTÍNICO TMA taphan Clorisondamina
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina
Baro y Acetilcolina Hexametonio pentolinio
quimiorreceptores
Acetilcolina y ésteres de la coli-
RECEPTOR MUSCARÍNICO (en Unión neuroefec-tora na: carbacol, be-tancol, Atropina
general) postganglionar metacolina
Anticolinesterasas reversibles.
Alcaloides colinomiméticos:
pilocarpina, muscarina
M1: gástrico (gl. Acetilcolina, carbacol,
RECEPTORES betancol Pirenzepina
MUSCARÍNICOS de secreción gástrica, células
SELECTIVOS parietales) , SNC,, corteza e
hipocampo
M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116
M3: Muscular liso , endotelio Acetilcolina Betancol Carbacol Secoverina
vascularI
M4: Glandular Glándulas lagri- 4-DAMP Difenilacetoximetil-
males. Páncreas , pulmon Acetilcolina piperidi-na
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP

34. RESPUESTAS DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A LA
ESTIMULACIÓN NERVIOSA PARASIMPÁTICA
Órgano efector Impulso colinérgico
•Corazón
•Nodo SA disminución frecuencia cardiaca
•Aurículas disminución contractilidad
•Nodo AV disminución vel. conducción
•Ventrículos disminución contractilidad
•Arteriolas dilatación*
•Ojo
•músculo esfínter del iris contracción (miosis)
•músculo ciliar contracción
•Pulmón
•músculo traqueal y bronquial contracción
•secreciones estimulación
•Estómago e intestino
•motilidad y tono incremento
•secreciones aumento
•esfínteres relajación

35. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación
nerviosa parasimpática
Órgano efector Impulso colinérgico
•Tracto urinario
•músculo detrusor contracción
•trígono y esfínter relajación
•motilidad y tono ureteral incremento
•Glándulas estimulación
•Órganos sexuales masculinos erección
•Médula suprarrenal secreción NA y A

36. Aplicaciones terapéuticas
• Trastornos gastrointestinales
(betanecol):
– distensión abdominal postoperatoria
– gastroparesia
• Xerostomía (sequedad de boca)
(pilocarpina y betanecol)
• Trastornos urinarios (betanecol):
– retención urinaria
– vaciamiento inadecuado de la vejiga

37. RECEPTORES
COLINÉRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO
Músculo circular Estimulación, con
M o esfinter del iris Tracción: Miosis-
M
U U Músculo ciliar Contracción para
S Visión cercana
S
C C Músculo liso Relajación
A U arteriolar Vasodilatación A
R L Músculo liso Estimulación T
I O bronquial Broncoconstricción R
N S Músculo liso G - I Incremento de la O
I Motilidad, tono, Contracción P
C esfínteres relajación I
L
O I N
Vejiga urinaria
S Detrusor, Contracción A
O Trígono, esfínter Relajación
S Ureter: Contracción
Vesícula Biliar Estimulación
Y conductos Contracción

38. RECEPTORES
COLINÉRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO
Mus
O Estimula síntesis
Atropina
carí T Hepatocito glucógeno
nicos
R
O Sexo masculino Erección Atropina
S
NICO Ganglio autónomo
Estimulación GANGLIOPLEJICOS
TINICOS
Placa
neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA

39. Contraindicaciones
•asma
•úlcera péptica
•insuficiencia coronaria
•bloqueo A-V
•insuficiencia cardiaca

40. RECEPTORES COLINÉRGICOS
TIPO LOCALIZACIÓN ACTI-VADO por BLOQUEADO
por
Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP - Hemicolinio Pentolinio Trime-
RECEPTOR NICOTÍNICO TMA taphan Clorisondamina
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina
Baro y Acetilcolina Hexametonio pentolinio
quimiorreceptores
Acetilcolina y ésteres de la coli-
RECEPTOR MUSCARÍNICO (en Unión neuroefec-tora na: carbacol, be-tancol, Atropina
general) postganglionar metacolina
Anticolinesterasas reversibles.
Alcaloides colinomiméticos:
pilocarpina, muscarina
M1: gástrico (gl. Acetilcolina, carbacol,
RECEPTORES betancol Pirenzepina
MUSCARÍNICOS de secreción gástrica, células
SELECTIVOS parietales) , SNC,, corteza e
hipocampo
M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116
M3: Muscular liso , endotelio Acetilcolina Betancol Carbacol Secoverina
vascularI
M4: Glandular Glándulas lagri- 4-DAMP Difenilacetoximetil-
males. Páncreas , pulmon Acetilcolina piperidi-na
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP

41. Efectos farmacológicos
• Tracto respiratorio (M3) :
– Broncoconstricción
– Aumento secreciones
• Tracto gastrointestinal
– Incremento tono y motilidad gastrointestinal (M3)
– Aumento secreciones (M3, M1)
• Vías urinarias (M3):
– aumento del peristaltismo ureteral
– contracción del músculo detrusor de la vejiga
– incremento de la presión de vaciado
– Relajación de trígono y esfínter
• Glándulas (M3): aumento de secreciones

42. FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN
COLINÉRGICA
. Agonistas muscarínicos. (Fármacos
parasimpaticomiméticos de acción directa).
. Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos
parasimpaticomiméticos de acción indirecta).
- Antagonistas muscarínicos. (Fármacos
parasimpaticolíticos).
- Agonistas de receptores nicotínicos ganglionares.
(Fármacos estimulantes ganglionares).
- Antagonistas de los receptores nicotínicos ganglionares.
(Fármacos bloqueantes ganglionares).
-.Antagonistas de los receptores nicotínicos
neuromusculares. (Fármacos bloqueantes
neuromusculares).

43. AGONISTAS MUSCARÍNICOS
• Ésteres de la colina: acetilcolina, metacolina,
carbacol, betanecol
• Alcaloides naturales: muscarina, pilocarpina,
arecolina, oxotremorina (análogo sintético).

44. MECANISMO DE ACCIÓN
• Todos ellos activan receptores muscarínicos
pero pueden activar también receptores
nicotínicos ganglionares en mayor
(acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor
(metacolina, pilocarpina) grado.

45. USOS TERAPÉUTICOS
• Glaucoma
• Retención urinaria no obstructiva (betanecol).
• Atonía intestinal (betanecol).
• Atonía vesical, retención urinaria (betanecol).
CONTRAINDICACIONES
• Asma bronquial, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal,
retención mecánica digestiva o urinaria.

46. betanecol
parasimpaticomimético del tipo éster de colina que actúa como un
agonista selectivo de los receptores muscarínicos del
sistema nervioso parasimpático, específicamente a nivel del
receptor muscarínico M3, sin que tenga efecto sobre los
receptores nicotínicos.
A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el betanecol no es
hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos
tienen un más largo período de duración.

47. FARMACOS ANTAGONISTAS
MUSCARINICOS
DEFINICIÓN: 1.
Fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolina debidas a la activación de
receptores muscarínicos. Sólo los compuestos
derivados de amonio cuaternario interfieren
con las acciones de acetilcolina en los
receptores nicotínicos.

48. FARMACOS ANTAGONISTAS
MUSCARINICOS
CLASIFICACIÓN:
-Alcaloides naturales:
- Atropina y Escopolamina
- Derivados sintéticos y semisintéticos
- Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina,
Homatropina
-Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro de
escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina,
bromuro de metantelina.
ALCALOIDES NATURALES:
- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formados
por la combinación de un ácido aromático (ác. trópico) y una base
orgánica (tropina o escopina).
MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de los
receptores muscarínicos.

49. ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y
SEMISINTÉTICOS
• Se han sintetizado con el fin de aumentar la
selectividad hacia un territorio determinado
COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:
• Baja absorción tras su administración oral
• Baja penetración por conjuntiva
• Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos sobre
SNC
• Mayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionar

50. COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO
-Buena absorción tras su
administración oral; llegan a SNC
-Usos en oftalmología
COMPUESTOS
ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS:
M1: Pirenzepina, Telenzepina
M2: AF-DX 116, Metoctramina,
Himbacina.
M3: Hexahidrosiladifenidol.
M4: Himbacina.

51. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
TRACTO G.I.:
- tratamiento alternativo de la úlcera péptica
- antiespasmódicos
- síndrome de colon irritable
OFTALMOLOGÍA:
- exploración de cristalino y fondo de ojo
- tratamiento de la queratitis e iridociclitis
- algunos tipos de estrabismo ¡contraindicados en
ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo
estrecho!

52. ESTAN CANSADOS????