Este documento describe el proceso de hematopoyesis, incluyendo la jerarquía de células madre, progenitoras y maduras; los sitios de producción a lo largo del desarrollo embrionario y feto; y los mecanismos de regulación por citocinas y microambiente de la médula ósea.
2. Introducción
Serie de fenómenos en cadena que se inician a
nivel unicelular con la autoduplicación, seguidos
de diferenciación y maduración, culminando
con la producción de elementos formes
sanguíneos funcionales.
Transporte de O2
Coagulación sanguínea
Inmunidad
3. Existe una jerarquía en la que las relaciones entre
los diferentes tipos celulares se basan en la
capacidad de proliferación y diferenciación
celular.
Tipos 1. Células madre
celulares 2. Células progenitoras
3. Células maduras
La producción diaria de hematíes es de 2,500
millones, de plaquetas 2,500millones y 1,000
millones de granulocitos por kg de peso.
La tasa de producción se ajusta a las
necesidades reales y puede oscilar desde casi
cero hasta varias veces el valor normal.
4. Embriología
Embriogénesis, a partir de células mesodérmicas Hemangioblastos
1. Extraembrionario en los islotes hemáticos del saco vitelino.
2. Intraembrionario en AGM
3. Hígado fetal
4. Médula ósea y tejidos linfáticos periféricos
6. Estructura de la MO y del
microambiente
hematopoyético
MO foco de hematopoyesis efectiva.
La hematopoyesis tiene lugar en los espacios intersinusales
y esta controlado por una compleja cadena de citocinas
estimuladoras e inhibidoras.
El microambiente óptimo para maduración eritroide esta
formado por fibroblastos, macrófagos y células
endoteliales.
7. Células hematopoyéticas
Stemcells Capacidad máxima de
autorrenovación, proliferación y diferenciación.
Progenitoras Restricción en la capacidad
para diferenciarse. No hay cambios morfológicos
típicos de las células maduras.
Células maduras características morfológicas
específicas, representan el estadio final.
A) Medula ósea
B) Sangre periférica
C) Cordón umbilical
8. El proceso de diferenciación es como una
jerarquía, en la que cada estadio sucesivo se
distingue del siguiente por un fenotipo
característico, así como por el número y tipos de
células hijas que son capaces de generar.
Esta organización NO se puede visualizar in vivo.
Células blásticas, células de tamaño pequeño,
redondos con núcleo grande y citoplasma
escaso.
Inmunofenotipo Ensayos funcionales
Marcadores en Estudian potencial
membrana plasmática, proliferativo y linajes
mediante citometría de hematopoyéticos
flujo, donde expresan diferentes que puedan
diferentes moléculas. generar un determinado
progenitor.
9.
10. Ensayos funcionales
Da lugar a un gran # de 1 célula capaz de
células diferenciadas,
influenciada x microambiente generar progenitores
esplénico. mieloides a la 5ta
semana de cultivo sobre
Característica de stemcells. estroma de MO.
1 célula que produce un Identifican a progenitores
# estable y continuo de
células mieloides y hematopoyéticos, el tipo
linfoides, compite con de colonia identifica al
otras células en el tipo de progenitor.
proceso de regeneración.
11. Citocinas específicas
Glucoproteínas que actúan en concentraciones
muy bajas en moléculas receptoras para indicar
a las células que vivan, mueran, proliferen, se
diferencien o funcionen; estas actúan en células
madre primitivas y en sus descendientes ya
diferenciados.
Supervivencia, proliferación o diferenciación.
Función.
Los progenitores están definidos por sus
receptores de citocinas.
12. Citocina Actividad principal
FEC-M + producción y función de monocitos
FEC-G + producción y función granulocitos,
estimula células pre-B
FEC-GM Estimula UFC-GM y producción monocitos,
neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Con Il-4 –
células dendríticas
EPO Producción de eritrocitos, coestimula UFB-
E y UFC-meg y estimula UFC-E
Ligando Kit Supervivencia y crecimiento de células
madre primitivas. Aumenta generación de
mastocitos
TPO Regula proliferación y diferenciación de
megacariocitos, promueve eritropoyesis
con la EPO.
13. Los pasos de la acción de una citocina en una
célula hematopoyética incluyen:
1. Oligomerización del receptor con activación de
la función tirosín-quinasa.
2. fosforilación del receptor
3. Unión al receptor de los dominios de homología y
de unión de fosfotirosina.
Serie de fosforilaciones-desfosforilaciones para dar
lugar a una proteína o proteínas que se unen al
ADN para iniciar programas genéticos.