El documento analiza la pérdida de impronta genómica (NoIG) del gen IGF2 en muestras de sangre, mucosa normal y tumor de 33 pacientes con cáncer colorrectal (CCR). Se encontró una alta prevalencia de NoIG en las muestras de pacientes con CCR en comparación con estudios previos en poblaciones sin CCR. Aunque la NoIG podría usarse como screening de riesgo de CCR, se necesitan más estudios a gran escala para evaluar su eficacia diagnóstica y predictiva.

1. Pellegrini ML, Gomez D., Vaccaro C., Ojea Quintana G,
Benati M, Rossi G, Redal MA y Argibay PF
Servicio de Cirugía General
Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental
Instituto Universitario

2. • Enrique Beveraggi
• Francisco Loyúdice
• Fernando Bonadeo
• Servicio de Cirugía General
• Departamento de Docencia e Investigación
• Instituto Universitario

3. Uno de los objetivos que persigue la genética
molecular es identificar en la población general
individuos con un riesgo elevado de desarrollar
neoplasias malignas, en base a la detección de
mutaciones.
APC KRAS TP53 Otros
20 a 40 años

4.  El genoma es el conjunto completo del ADN y sus
unidades codificantes.
 En el núcleo celular, el ADN existe como una
estructura altamente comprimida, la cromatina,
consistente en el ADN y proteínas.
ADN Nucleosoma e Histonas Histonas H1 (genes < activos)

5.  Un alelo (griego:uno a otro), es la localización de
un gen en un cromosoma.
 La diploidía es la posesión de dos alelos de cada gen.
 Un homocigota posee dos copias idénticas de un gen.
 Un heterocigota posee copias diferentes del mismo gen.

6. Durante el año 2007 más de 2500 artículos,
numerosos congresos científicos y hasta una nueva
revista científica se han dedicado al tópico de la
“epigenética”.
como los genotipos dan lugar a
fenotipos durante el desarrollo.
los cambios en la función de los genes;
mitóticamente o meióticamente heredables que no pueden
ser explicados por cambios en la secuencia del ADN.
Waddington, C. H. The Strategy of the Genes (Allen & Unwin, London, 1957).
Russo, V. E. A., Martienssen, R. A. & Riggs, A. D. (eds) Epigenetic Mechanisms
of Gene Regulation (Cold Spring Harbor Laboratory Press, Woodbury, 1996).

7. Es el resultante de la estructura de la cromatina más el
patrón de cambios químicos del ADN (metilación).
Estos cambios químicos dependen de la interacción
del genoma con el ambiente.

8. Información
almacenada
Información
organizada
Accesible y Plástica Inaccesible y Restringida
Tumorogenicidad

9. Uno de los mecanismos epigenéticos es el silenciamiento
de uno de los alelos parentales (Ej. IGF2)
 Interviene en la proliferación celular
 Se expresa solo el alelo paterno
 Se lo ha propuesto como potencial marcador en CCR
Science 14 March 2003:
Vol. 299. no. 5613, pp. 1753 – 1755
Loss of IGF2 Imprinting: A Potential Marker of Colorectal Cancer Risk

10. SCIENCE VOL 299 14 MARCH 2003
LOI can be assayed with a DNA-based blood test, and it may be
a valuable predictive marker of an individual’s risk for CRC.

11. 33 pacientes con diagnóstico de CCR
Sangre, mucosa, tumor
ADN y ARN
(PCR)
GGGAAA
Evaluar el estado de silenciamiento-activación (IG)
del gen IGF2 en muestras de sangre, mucosa normal y
tumor en pacientes con cáncer colorrectal (ccr).

12. 11 F
71±12
I 17%
IIA 34%
IIIA 10%
IIIB 21%
IIIC 18%

13. Cui H et al. Science 2003. 299(5613):1753-5
Sobre 9 muestras de pacientes con ccr = 55,6 % de No IG
Vs. 6,5% en 107 individuos sin historia de ccr.
70%
30%
Sangre Periférica
Homocigota Heterocigota
60%
40%
Heterocigotas
IG No IG (2 alelos)
Z = 2,073
p < 0.05

14. 70%
30%
Mucosa Normal
Homocigota Heterocigota
60%
40%
Heterocigotas
IG No IG (2 alelos)
H. Cui et al., Nature Med 1998. 4:1276
En pacientes con ccr = 30 % de No IG Vs. 10% en individuos sin
historia de ccr.
Z = 2,338
p < 0.05

15. 70%
30%
Cancer
Homocigota Heterocigota
60%
40%
Heterocigotas
IG No IG (2 alelos)
H. Cui et al., Nature Med 1998. 4:1276
En pacientes con ccr = 30 % de No IG Vs. 10% en individuos sin
historia de ccr.
Z = 2,338
p < 0.05

16.  El desarrollo epigenético implica un
enriquecimiento de la información genética desde
el ambiente.
 Lo genético influye sobre el ambiente y el
ambiente sobre lo genético.
 La carcinogénesis sería un fenómeno circular y
potencialmente transgeneracional.
 La presencia de un gen no necesariamente
determina.
 Su silenciamiento o expresión podría orientar un
screening.

17.  En muestras de pacientes con ccr fue posible
detectar perdida de la impronta genómica
(NoIG) en sangre, mucosa normal y tumor.
 La NoIG fue significativa en relación a una
población bibliográfica normal.
 La NoIG no fue significativa en relación a una
población bibliográfica con ccr.
Nota: Si bien la NoIG podría ser utilizada como screening
de riesgo de ccr, en sangre periférica; es necesario efectuar
un estudio en gran escala y multicéntrico para realizar un
análisis de eficacia diagnóstica (S y E) y predictiva (VPs).