2. PRINCIPIOS TERAPEUTICOS
Curar al paciente tratando de conservar organos y
calidad de vida
La quimioterapia combinada es superior a con
agentes unicos.
El primer tratamiento da la mejor oportunidad de
curación que los siguientes
La quimioterapia ha demostrado utilidad
3. Efectividad de la quimioterapia
Velocidad de crecimiento del tumor
Tiempo de duplicación del volumen de un tumor:
Dependiente de
Duración del ciclo celular
Fracción celular proliferante
Mortalidad celular
Fármacos antineoplásicos:
Actúan preferentemente sobre la fracción tumoral
En fase de división
A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor respuesta al
tratamiento farmacológico
4. Principios generales en el uso de fármaco
antineoplásicos
1.Reducir en lo posible la masa tumoral inicial
(cirugía, radioterapia)
2.Comenzar el tratamiento lo más precozmente
posible.
3.Administrar la máxima dosis tolerada por el
paciente.
(el límite es la aparición de efectos adversos).
5. Quimioterapia y cirugía
En el caso de la cirugía radical lo que se pretende con
la QT es el control de la enfermedad metastásica,
tanto microscópica como macroscópica.
6. Quimioterapia y cirugia
La QT debe utilizarse siempre como tratamiento
inicial
El volumen tumoral dismiuido primario permitirá
una delimitación del tumor y una más fácil resección
del mismo.
Mientras se obtiene el reporte de patología y se
realizan todos los estudios de extensión, permitirá
iniciar un tratamiento
7. Drogas antineoplasicas
Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Productos naturales:
Alcaloides de la Vinca
Epipodofilotoxinas
Antibioticos
Enzimas y modificadores de respuesta biologica
9. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA
1. FARMACOS QUE DAÑAN EL ADN:
- AGENTES ALQUILANTES
Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, melfalán, clorambucil
Alquilsulfonatos: Busulfán
Nitrosoureas: carmustine
Varios: dacarbazina, mitomicina C
- ENLACES CRUZADOS A TRAVÉS DE COMPUESTOS DE PLATINO
Cisplatino, carboplatino
- INHIBICION DE TOPOISOMERASA
Topoisomerasa I: Irinotecan
Topoisomerasa II: ATB antraciclínicos (doxorrubicina)
Epipodofilotoxinas (etopósido)
10. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA
2. FARMACOS ANTIMETABOLITOS:
- ANTIFOLICOS
METOTREXATE
- ANALOGOS DE LAS BASES
PIRIMIDINICAS
5- FLUORACILO
CITARABINA o ARABINOSIDO DE CITOSINA
- ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS
6- MERCAPTOPURINA
11. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA
3. FARMACOS ANTIMICROTUBULOS:
- ALCALOIDES DE LA VINCA
VINCRISTINA
VINBLASTINA
- TAXANOS
PACLITAXEL, DOCETAXEL
14. Drogas antineoplasicas(Alquilantes)
Dañan directamente el ADN evitando la
reproducción de las células cancerosas.
Alquilacion de ADN N7 de Guanina formando
enlaces covalentes
Actúan en todas las fases del ciclo celular.
Se usan para tratar muchas clases diferentes de
cánceres
Leucemia
el linfoma
la enfermedad de Hodgkin
mieloma múltiple y el sarcoma
18. CICLOFOSFAMIDA
Mostaza nitrogenada.
Enlaces covalentes con DNA: altera síntesis,
división celular.
No ciclo específica - Mayor susceptibilidad fin G1
o en S.
Profármaco (CYP2B):
4-OH-CCF aldofosfamida acroleína
V/O 1 -2 sem – I/V c/ 3 a 4 semanas.
19. CICLOFOSFAMIDA
Espectro de actividad amplio.
Diferentes protocolos.
Leucemias linfocíticas aguda y crónica,
linfomas, mieloma.
Neuroblastoma.
Cáncer genital: mamario, ovario, cuello
uterino, testicular.
Cáncer pulmonar y sarcomas.
20. CICLOFOSFAMIDA
Naúseas y vómitos.
Ulceración mucosa oral y gastrointestinal.
Mielosupresión:
- Neutropenia 6 – 10 días
- Recuperación 14 – 21 días
- Menor riesgo de plaquetopenia
Cistitis hemorrágica
Alopecía
24. ANTIMETABOLITOS
FARMACODINAMIA
Estructura similar a un
Metabolito natural
1) METOTREXATE: ANALOGO DEL ÁC.
FÓLICO
2) 5- FLUORACILO ANALOGOS DE
3) CITARABINA PIRIMIDINAS
25.
26. Antimetabolitos
Interfieren con el crecimiento del ADN y del ARN al
sustituir los elementos fundamentales de estas
moléculas.
Estos agentes dañan las células durante la fase S.
Actuan bloqueando la sintesis del ADN por
inhibicion de enzimas claves en formacion de
purinas o pirimidinas
Bloqueo en la sintesis de ADN
Se usan comúnmente para tratar leucemias, cánceres
de seno, de ovarios y del tracto intestinal, así como
otros tipos de cáncer.
27. Antimetabolitos y Productos Naturales
ANALOGOS DEL FOLATO
Metrotexate
Trimetrexato
Raltitrexato
Edatrexato
Lometrexol
28. Antimetabolitos y Productos Naturales
ANALOGOS DEL PIRIMIDINA
Citarabina
Floxuridina
Fluorouracilo
Capecitabina
Gemcitabina
29. Antimetabolitos y Productos Naturales
OTROS
Hydroxiurea
Asparaginasa
ANALOGOS DE LA PURINA
Fludarabina
Mercaptopurina, Thioguanina
34. Antraciclinas
Son antibióticos que interfieren con las enzimas
involucradas en la replicación de ADN.
Estos medicamentos ejercen su acción en todas las
fases del ciclo celular.
Pueden dañar permanentemente el corazón si se
administran en altas dosis.
35.
36. Daunorrubicina, doxorrubicina, idarrubicina
No ciclo específicos.
- Fármaco – Topoisomerasa II
- Impide sellado de roturas del DNA.
- Otros mecanismos: radicales libres cn lesión de DNA
y membranas celulares.
Amplio uso en leucemias, linfomas y tu sólidos (mama)
Administración i/v en una sola sesión.
Clearence hepático / Metabolitos inactivos
37. DOXORUBICINA
Riesgos:
Mielosupresión.
- Máximo 2ª semana – recuperación 4ª semana.
Estomatitis, trastornos GI.
Alopecía.
Sitio de inyección:
- “Estrías eritematosas” # extravasación (grave)
- Producto liposómico (Sarcoma de Kaposi –SIDA)
Hiperemia facial, conjuntivitis, epífora.
Miocardiopatía.
- Aguda: Alteraciones ECG, arritmias, FE. En ocasiones “sindrome de
pericarditis – miocarditis”. La mayoría de las veces breve y no grave.
- Crónica: Acumulativa, ; ICC, mortalidad superior a 50%. En humanos dosis
superiores a 550 mg/m2.