2. CONCEPTO
Las Gammapatías Monoclonales
incluyen todas las patologías que se
originan a partir del Linfocito B,
caracterizadas por la producción de
moléculas o fragmentos de
inmunoglobulinas idénticas entre si, por
lo tanto el Mieloma Múltiple pertenece a
este grupo de enfermedades.
El Mieloma Múltiple es una neoplasia,
generalmente fatal, en la cual células
plasmáticas anormales proliferan difusamente
en la médula ósea.
3. EPIDEMIOLOGÍA
• Es la Gammapatía Monoclonal Maligna más frecuente.
• Constituye 1% de todas las neoplasias en raza blanca, y 10% de todas las
enfermedades hematológicas malignas (en México esta cifra se reduce a
3.7%).
• Se presenta más en raza negra que en raza blanca, en relación 2:1.
• La incidencia anual es de 4.7 por cada 100,000 habitantes en el hombre, y
3.2 en mujeres.
• La edad promedio en la que se hace el diagnóstico es a los 65 años; es
muy raro antes de los 40.
4. ETIOLOGÍA
Estimulación inmunitaria crónica.
Trastornos autoinmunes.
Exposición a radiación ionizante.
Exposición ocupacional a plaguicidas y herbicidas (p.
ej. Dioxina).
También ha sido relacionado con la exposición al
Agente Naranja durante la Guerra de Vietnam.
La causa del Mieloma Múltiple se desconoce, pero se han
sugerido varios factores de riesgo:
5. PATOGENIA
Procesos
Patogénicos
Liberación de productos
de las células del
Mieloma
Inmunoglobulina
clonal: Proteína M.
(60% de los casos es
IgG)
Cadenas ligeras
libres: Proteinuria de
Bence Jones. (causa
daño renal)
Factor activador de
osteoclastos.
(ocasiona
destrucción ósea)
IL-1, IL-2, TNF.
Hematopoyesis
alterada
Desplazamiento del
tejido
hematopoyético de la
médula ósea.
Progresa a
Neutropenia,
Anemia y
Trombocitopenia.
Alteración en la
producción de
anticuerpos
Favorece la
aparición de
infecciones.
Daño tisular en áreas
locales de infiltración
por el Mieloma.
P. ej. Compresión
de la médula
espinal.
6. CLASIFICACIÓN
Clasificación de las Gammapatías Monoclonales Malignas
Mieloma Múltiple: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, y de cadenas ligeras.
Plasmocitoma: se divide en óseo solitario, y en extramedular.
Mieloma no secretor.
Leucemia de células plasmáticas.
Macroglobulinemia de Waldenström.
Enfermedades de cadenas pesadas: gamma, alfa, mu, delta.
Amiloidosis: se divide en primaria, y con Mieloma.
Enfermedades linfoproliferativas malignas.
7. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Mecanismo
Patogénico
Consecuencia Síntomas Signos
Producción de Factor
Activador de
Osteoclastos
Destrucción Ósea,
Hipercalcemia.
Dolor Óseo, Anorexia,
Náusea, Vómito,
Constipación, Obnubilación
Fracturas Patológicas
Exceso de Células
Plasmáticas en
Médula Ósea
Anemia Normocítica
Normocrómica
Astenia, Palpitaciones,
Debilidad, Acúfenos, Vértigo,
Fosfenos, Irritabilidad.
Palidez, Taquicardia,
Taquipnea
Neutropenia,
Anticuerpos Anormales
Propensión a Infecciones Fiebre
Trombocitopenia Hemorragias Petequias, Equimosis
Producción de
Proteína Monoclonal
Anormal
Hiperviscosidad Cefalea, Confusión,
Convulsiones
Coma
Eliminación en orina
de cadenas ligeras
Insuficiencia Renal,
Proteinuria de Bence
Jones
Oliguria, Nicturia, Fetor
Urémico
Edema, Ascitis
Infiltración por el
Mieloma
Compresión Radicular Parestesias, debilidad Rigidez, Paraplejia
8. LABORATORIO Y GABINETE
Estudio Resultado
Biometría Hemática Anemia Normocítica
Normocrómica, Neutropenia,
Trombocitopenia
Frotis de Sangre Fenómeno de Rouleaux (Pila de
monedas)
Velocidad de Sedimentación
Globular
Acelerada
Radiografía Osteolisis, Osteopenia
Medición de Proteína Monoclonal Se aprecia en orina y/o sangre
Proteinograma Banda Monoclonal (IgG)
Tomografía Axial Computarizada Plasmocitoma
Biopsia de Médula Ósea > 10% de Infiltración de Células
Plasmáticas
9. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
Se requiere un
criterio mayor
más un criterio
menor; ó 3
criterios
menores que
incluyan el 1 y
el 2.
DX DIFERENCIAL
• a) Plasmocitoma en biopsia tisular.
• b) Celularidad plasmática en médula ósea
superior al 30%.
• c) Pico monoclonal sérico superior a 3,5 g/dl si
es IgG, 2 si es IgA o una proteinuria de
cadenas ligeras superior a 1 g al día.
Criterios
Mayores
• 1. Celularidad plasmática en médula ósea entre
el 10 y el 30%.
• 2. Pico monoclonal inferior al considerado como
criterio mayor.
• 3. Lesiones osteolíticas radiológicas.
• 4. Disminución de inmunoglobulinas normales.
Criterios
Menores
Macroglobulinemia de Waldenström, Enfermedades de cadenas
pesadas, Amiloidosis, Osteoporosis de causa desconocida, entre otras.
10. TRATAMIENTO
Durante décadas el Tx convencional fue
Melfalán + Prednisona, con una tasa de
respuesta de 50%.
Actualmente el Tx de elección en pacientes
menores de 65 años candidatos a trasplante
autólogo de médula ósea, es Vincristina +
Doxorrubicina + Dexametasona.
Recientemente la Talidomida +
Dexametasona ha mostrado una tasa de
respuesta mayor a 75% en pacientes con
Mieloma refractario al Tx convencional.
QUIMIOTERAPIA:
11. PRONÓSTICO
• Sin Tx la
supervivencia es
de 7 meses.
Sin Tx.
• Con
quimioterapia la
supervivencia es
de 3 a 5 años.
Con Tx.
• Pacientes que
logran la
remisión pueden
sobrevivir de 5 a
10 años.
Con
Remisión
Se considera remisión completa la ausencia de paraproteína en
suero y orina mantenida un mínimo de seis semanas, desaparición
de plasmocitomas, existencia de menos de 5% de células
plasmáticas en médula ósea y la estabilización del número y tamaño
de lesiones osteolíticas.
12. PREVENCIÓN
• La única prevención consiste en evitar
algunos factores de riesgo que se han
visto relacionados con esta patología.
FIN.
13. BIBLIOGRAFÍA
Argüellez R. Fundamentos de Hematología. Editorial
Panamericana; 2003.
Gómez AD. Hematología Clínica. México: Ediciones
Cuéllar; 2000.
Feliu E, Ribera JM, Flores A, Batlle M. Esquemas
Clínico-Visuales en Hematología. España: Editorial
Harcourt; 2001.
Porth CM, Fisiopatología Salud-Enfermedad: Un
Enfoque Conceptual 7ªed. México: Panamericana;
2008.
Restrepo J, Vélez AH, Rojas M, Borrero R,
Fundamentos de Medicina: Hematología. Corporación
para Investigaciones Biológicas; 2004.