1. Hépatite Delta
Epidémiologie, Histoire Naturelle
Vlad Ratziu
Hôpital Pitié Salpêtrière, Paris

2. Epidemiology of HDV
Infection

3. Introduction
 Smallest
hepatitis virus using HBs Ag as an
envelope (defective virus)
 Only occurs in association with HBV
infection
 Discovered in 1977, contagious
 Modifies natural history of HBV infection
by aggravating pre-existent hepatitis or
creating hepatitis delta in healthy HBV
carriers

4. Répartition géographique de l’infection chronique par HBV
Prévalence de l’AgHBs
< 2% - faible
2 à 7% - moyenne
> 8% - forte

5. Prévalence de l’infection par HDV
< 10%
Très faible endémie
10 à 20%
Faible endémie
20 à 60%
Endémie Moyenne
> 60%
Forte endémie

6. Epidemiological Patterns of
HDV Infection
 Endemic:
– Southern Italy, Greece, Middle East, Mauritania,
Romania
 Sporadic:
– Western countries
– Taiwan
 Epidemic:
– Outbreaks in high risk communities (IV drug users)
– Venezuelan Basin of the Amazon (Santa Marta)

7. Geographical Heterogeneity of
Anti-HDV Prevalence
% of HBsAg carriers
 Southern
 Greece
 Taiwan
 Spain
Italy :
:
:
:
 USA :
 Alaska, Far East :
 South Africa :
23
27
15
10
5
1-3
0

8. Age Specific Prevalence of HDV in 1556
Italian HBsAg Carriers (Sagnelli, J Hepatol 1992)
35
%
with 30
HDV
%
under
40 yrs
25
(p<0.01)
20
15
10
5
0
0-19
20-29 30-39 40-49
>50 yrs.
73
56

10. 8 HDV genotypes
 Gen
1 : worldwide distribution, most
prevalent, severe disease, lower emission
 Gen 2, 4 : Far East Asia, milder forms
(exceptions)
 Gen 3 : South America, asso HBV gen F,
fulminant/severe hepatitis
 Gen 5 to 8 : Africa

11. HDV Routes of Infection
Frequency
 IV
drug abuse
 Household contact
 Heterosexual contact
 Homosexual contact
 Needles
 Vertical
 Nosocomial
 Multiple transfusions
+++
+++
+++
+
+
exceptional
exceptional
exceptional

12. Risk Groups for Delta Infection
 Drug
addicts +++
 Heterosexual contacts of Delta infected
patients +++
 Household contacts of Delta infected +++



Homosexual men
Multiple transfusion recipients, hemophiliacs
Other (health care workers, patients undergoing
hemodialysis, institutionalized patients)

13. Geographical Variability of
HDV Risk Groups
Italy,
Greece : Household contact
USA, Western Europe : IV Drug users
Taiwan : Heterosexual contacts

14. Intrafamilial / Inapparent Parenteral
Transmission Cofactors
OR
 Household
contact
with HDV carrier
 Household > 6
 Age 30-39
 South vs. North
 IV Drug abuse
(C.I. 95%)
12.9
(4-34)
1.9
(1.1-3.6)
2.5
(1.4-4.5)
1.6
(1.1-2.5)
8.4
(4.4-16)
(Sagnelli, J Hepatol 1992)

15. Sexual Transmission of HBV
Heterosexual +++
 Homosexual
+/

16. Epidemiology of HDV
Infection
Current Trends in the 90’s :
a decline in HDV prevalence
3.1/100000 to 1.2/100000

17. Decline in anti-HDV rate in
HBsAg carriers, Italy
%
30
25
25
23
20
14
15
8
10
5
0
1983
1987
1992
1997

18. Declining Prevalence of HDV in Turkey
1980
2005
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
43
31
HBV with CLD
24
11
HBV with cirrhosis
Degertekin, Turk J Gastroenterol 2006

19. Decline of Acute HDV Infection in
Taiwan 1983-1996 (Huo, J Gastro Hepatol 1997)
HBsAg in
prostitutes
Anti-HDV in
HBsAg carriers
%
25
p<0.001
p<0.02
20
15
10
5
0
83 86
89
92 95
88 91 96
year

20. Age-specific Prevalence of anti-HDV
in HBsAg Carriers (Gaetta, Hepatology 2000)
30
% with
HDV 25
0-29 yrs
30-49 yrs
20
> 50 yrs
15
10
5
0
1987
Overall
prevalence %
23
1992
14
1997
8

21. Reasons for Decline in HDV
Endemicity
 Global
reduction of HBV infection :
– control of AIDS
– HBV vaccines
 Reduction
of inapparent/intrafamilial spread :
– improvement in economy, hygiene, living
conditions, reduced size families

22. The decline in HDV does not
continue
 London
(UK) : 8.5%, stable 2000-2006
 Hannover (Germany) : 6.8% in 1997; 814% 2007- present
 Italy : 8% in 2006

23. Epidémiologie de HDV en France (CNR)
Janvier 2003 - Août 2006
650 échantillons
HDV-7 (3.5%)
HDV-6 (2%)
HDV-8 (0.5%)
HDV-5 (15.5%)
HDV-1 (78.5%)

24. Evolution de l’origine géographique des patients infectés par
HDV entre 2001 et 2006
Afrique :
Afrique du Sud
Algérie
Angola
Bénin
Burkina Faso
Cameroun
Cap Vert
Comores
Congo (Brazzaville)
Cote d’Ivoire
Égypte
Gabon
Gambie
Ghana
Guinée
Madagascar
Mali
Maroc
Mauritanie
Mayotte
Niger
Nigeria
Répub.Centrafrique
Répub. D. Congo
Sénégal
Tchad
Tunisie
Europe de l’Ouest :
France
Italie
Espagne
Suisse
Portugal
80%
70%
60%
50%
Europe de l’Est :
Roumanie
Russie
Moldavie
Turquie
Serbie
Bulgarie
Georgie
Kosovo
40%
30%
20%
10%
2001 2002 2003
n=127 n=101 n=43
2004 2005 2006
n=65 n=171 n=110
Asie :
Mongolie
Vietnam
Inconnu

25. Prevalence of HDV/HBV in asymptomatic blood donors in France
4.2-6.5%
1.1% 1997-2005
0.85%
2% de séropositivité au total
12 G1; 1G6; 1G7
41% Afrique, 17% Bassin méditerranen
Servant-Delmas J Inf Dis 2013

26. Hepatitis Delta in Greece
• Prevalence : stable 1997-2010, 4.2%
• Lower in natives (2.8%) than in migrants
(7.5%)
• High in Children
• Underreported (only 3% of HBsAg
tested)
Manesis, J Hepatol 2013

27. The decline in HDV does not
continue …
2 pools in Western Countries
Residual ageing domestic
Young migrants from HDV
pool surviving the 70s-80s
endemic areas with recent
Less florid forms of chronic active hepatitis
epidemics
HDV infection
More indolent cirrhosis residual to burned-out inflammation
More frequent minimal cases

28. Epidemiology of HDV
Summary and Conclusions
 Varies
unpredictably in incidence and
pattern irrespective of HBV prevalence
 Decreasing prevalence in recent years: HBV
vaccine and/or economy
 Prospects of changing prevalence due to
mass migration (developing countries+++)
 New foci: Russia (Caucasian republics),
Albania, Northern India, Japon (Okinawa),
South America

29. Clinical Impact of HDV
Infection
Acute HDV Infection

30. Hepatitis Delta : Clinical Aspects
 Acute
Hepatitis Delta
– Co-infection : acute HDV + acute HBV
– Super-infection : acute HDV on chronic HBV
 Chronic
Hepatitis Delta
– chronic HDV on chronic HBV

31. Acute HBV-HDV Coinfection
ALT
anti-HBs
anti-HDV
HDVRNA
HBsAg
IgM anti-HDV
2
3
4
6
months

32. Acute and Chronic HBV-HDV
Superinfection
ALT
anti-HDV
IgM anti-HDV
HDVRNA
HBsAg

33. Outcome of Acute HDV
COINFECTION
Fulminant Recovery
2-20%
90-95%
SUPERINFECTION
Chronicity
2-7%
Chronicity
90-95%
Recovery Fulminant
5-10%
10-20%
CIRRHOSIS
70-80%
HEPATOCELLULAR
CARCINOMA
40%??

34. Acute HDV Infection
CO-INFECTION
 HBV
infection
 Mortality rate
 Chronicity rate
 HBsAg
 anti-HBc IgM
 anti-HDV IgG
 anti-HDV IgM
 Biphasic ALT
acute
1-2 %
2-7 %
transient
positive
delayed
transient
yes
SUPERINFECTION
chronic
1-5 %
70-90 %
persists
negative
persists high
persists
no

35. Outcome of Acute HDV Infection
% OF SEVERE HEPATITIS
20
(Caredda J Inf Dis 1985)
% OF CHRONICITY
%
15
%
10
5
 Coinfection
 Super-
0
95
infection (n=21)
 Acute
0
(n=86)
HBV (n=50)
2

36. Influence of HDV on Severity of Acute
Hepatitis B (Smedile Lancet 1982)
Govindarajan Gastroenterology 1984)
% anti-HDV
FULMINANT
40
35
p<0.01
30
p<0.01
Europe
Los Angeles
25
20
15
N
111
71
10
BENIGN
5
0
EUROPE
LOS ANGELES
Europe
Los Angeles
532
118

37. Diagnostic de l’Hépatite delta
MARQUEURS DISPONIBLES
Sérologie
Ag delta sérique (pas de valeur diagnostique)
Ac anti-delta totaux (dépistage)
IgM anti-delta (infection aiguë, réplication)
Marqueurs moléculaires (techniques « maison »)
Recherche qualitative de l’ARN delta (sérum)
Quantification de l’ARN delta (sérum)

38. Infection aiguë résolutive
ARN Delta
IgM anti-Delta
Ag Delta
Primo-infection
IgG Anti-HD
Hépatite aiguë

39. Infection chronique
ARN Delta
IgG Anti-HD
IgM anti-Delta
Primo-infection
Hépatite aiguë
Hépatite chronique

40. Diagnostic de l’hépatite delta aiguë
- Ag HBs Positif
- Ac anti-delta total
- Ig M anti-delta +
- ARN viral: positif
- si coinfection: IgM anti-HBc +
- si surinfection: IgM anti-HBc -

41. Marqueurs du suivi thérapeutique
Apport essentiel des techniques moléculaires
PCR Qualitative (à Avicenne) :
Technique maison « consensus » pour tous les génotypes connus
Seuil de sensibilité 100 copies/mL
PCR Quantitative:
Technique maison « consensus » pour tous les génotypes connus
Seuil de sensibilité 100 copies/mL - Linéarité: 103 à 109 copies/mL
Intérêt secondaire des IgM
Moins sensible que la PCR (faux négatifs) et moins spécifique de la
réplication virale (faux positifs)
Kits ELISA commerciaux
Recherche de l’ARN viral intra-hépatique
Suivi quantitatif de l’Ag HBs - en cours d’évaluation

42. Clinical Impact of HDV
Infection
Chronic HDV Infection

43. Histological Findings in Chronic
Hepatitis Delta, 1976-1981
(Rizzetto Ann Intern Med 1983)
Northern Italy ; N=137 of 568 HBsAg carriers (24%)
 Normal
or minimal changes :
 Chronic Hepatitis :
– persistent hepatitis
– active hepatitis
– cirrhosis
0%
100 %
8%
70 %
22 %

44. Outcome in Chronic Hepatitis Delta
(Rizzetto Ann Intern Med 1983)
NO CIRRHOSIS INITIALLY
Follow-up: 4.1 y (n=75)
CIRRHOSIS INITIALLY
Follow-up : 3.7 y (n=26)
Improved
45%
43%
Died
Developed
cirrhosis
12%
31%
46%
Stable
23%
Stable
Complicated

45. Impact of HDV on HBV
Cirrhosis (Fattovich, Gut 2000)
N= 200; multicentric, European (Eurohep)
 Uncomplicated,
Child A, untreated cirrhosis
 White Europeans
 Median follow-up 6.6 years
 Prevalence of HDV : 20 %

46. Impact of HDV on HBV Cirrhosis
 Faster
progression to cirrhosis (younger age :
34 vs 48 years)
 Increased risk of hepatocellular carcinoma
RR 3 (CI : 1-10), of decompensation and of
mortality (RR=2, n.s.)
HDV+
5-year risk
of HCC
occurrence (%)
13
HDV-/HDV-/
HBeAg+
HBeAg2
4
(Fattovich, Gut 2000)

47. Clinical Impact of HDV
Infection
Current Trends in the 90’s

48. Trends in Histological/Clinical Severity
of Chronic HDV (Rosina, Gastroenterology 1999)
mild
hepatitis
severe
hepatitis
6
28
histological
cirrhosis
clinical
cirrhosis
8
44
17
65
1977-1986
31
1987-1996

49. Réplication respective des virus
B et Delta
39 sujets coinfectés VHB-VHD
B-/D-
11%
B+/D+
B+/D-
41%
16%
PCR VHD pos ds 73% des cas
HBVDNA médian 3.4 log
(<2.5-8.6)
32%
B-/D+
Schaper J Hepatol 2010

50. Dynamic profiles of HDVRNA and
HBVDNA
 Delta
prédominant : 55% des cas
 HBV prédominant : 30%
 HBV et Delta activité similaire : 15%
PROFILS EVOLUTIFS
 Activité
persistante (des 2 ou 1 des 2)
 Activité fluctuante (des 2 ou 1 des 2)
 Les taux peuvent être très fluctuants
Schaper J Hepatol 2010

52. Virologic Correlates of Liver Disease
Progression in HDV Superinfection
HDVRNA
HBVDNA
ALT
LOBULAR
HEPATITIS
CAH
CPH
CIRRHOSIS
REMISSION
HCC
(Wu Gastroenterology 1995)

53. Clinical course of HDV infection
299 cases, 1978-2006, mean follow-up 17 years
cirrhosis
rate 4%/yr
Clinical
decompensation
rate 2.7%/yr
HCC
rate 2.8%/yr
Clinical decompensation and not HCC was the first complication of
cirrhosis to occur
HDV replication was an independent predictor of mortality and
cirrhosis occurrence and decompensation.
Romeo, Gastroenterology 2009

54. Hepatitis Delta in Greece
• Prevalence : stable 1997-2010, 4.2%
• Lower in natives (2.8%) than in migrants
(7.5%); high in Children
• Underreported (only 3% of HBsAg
tested)
• Aggressive disease: more frequent
cirrhosis at a younger age
• Cirrhosis in the young adult
Manesis, J Hepatol 2013

55. Impact Pathogène des Génotypes du
VHD
 194
pts consécutifs avec hépatite BDelta
 HF, Hep aigue, Hep Chr, Cirrhose, CHC
 Genotype I du VHD plus mauvais Ptic que GII:
– + d’HF; + de CHC; + de morbimortalité hépatique
– - de rémission
 La
réplication active des 2 virus augmentait le
risque d’événements hépatiques
Su, Gastroenterology 2006

56. TRAITEMENT DE
L’HEPATITE CHRONIQUE
DELTA

57. Traitement par l’IFN de l’HDV
L’Effet Antiviral est Dose Dépendant
%
PCR
neg
90
80
70
60
Rosina 1991
71
Farci, 1994
45
50
40
36
27
30
20
0
10
0
3M
Non
traites
9M
3M
Non
traites

58. Traitement par l’IFN de l’HDV
Important Taux de Rechute a l’Arrêt
% 90
ALT 80
=N
Fin Trt (12m)
71
70
Fin Suivi (32m)
60
43
50
40
30
25
36
20
10
0
3
0
Rosina 1991
3M; N=31
Farci 1994
9 M; N=14
Farci 1994
3 M; N=14

59. Traitement par l’IFN de l’HDV
Réponse retardée (plusieurs mois voire un an de
traitement): traitement d’au moins un an
 Relation dose-réponse: doses fortes d’IFN
nécessaires (9MUI x 3/sem)
 Taux élevé de rechute à l’arrêt: traitement prolongé?
 Facteurs prédictifs de réponse non identifiés
 Amélioration histologique même en l’absence de
réponse virologique (57% groupe traité, 36% groupe
non traité, Rosina, Hepatology 1991)
 Cas décrits de disparition de l’AgHBs


60. Traitement par l’IFN de l’HDV
 Etude
randomisée italienne
– 14 pts 9 MUI x 3/sem , 48 sem
– 14 pts 3 MUI x 3/sem, 48 sem
– 14 pts non traités
 Ag
HBe : 88%
 Cirrhose : 62%, HCA modérée à sévère : 17%
 Suivi moyen post traitement 32 mois
Farci, N Engl J Med 1994

61. TRAITEMENT PAR INTERFERON
RESULTATS EN FONCTION DE LA DOSE
Fin du traitement
ARN Delta négatif
Non
traités
6 mois après
ARN Delta négatif
0%
8%
3 MU
36%
14%
9 MU
71%
43%
Farci, N Engl J Med 1994

62. Amélioration Histologique sous
Traitement
Score
inflam
mation
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
-0,5
-1
-1,5
-2
9 MU
PLB
9 MUI
3 MUI
Pas de Trt
• Amélioration nécrose periportale, inflammation et
nécrose lobulaire
• Différences significatives entre forte dose et non traités
Farci, N Engl J Med 1994

63. Effets à Long Terme de l’IFN
Suivi moyen 12 ans
• Meilleure survie
• Meilleure survie sans TH
• Moins de complications
hépatiques graves
Farci, Gastroenterology 2004

64. Effets à Long Terme de l’IFN à Forte Dose
chez les Répondeurs Biochimiques
 Amélioration
de la fonction hépatique
 Baisse significative de la charge virale
moyenne
 Perte tardive de l’IgM HDV (7 ds. 9MUI vs 2
ds 3MUI et 0 non Trt)
 HDVRNA indétectable ds 3 cas (vs. 1 et 0)
avec disparition AgHBs dans 2 cas (vs. 1 et 0)
Farci, Gastroenterology 2004

65. Effets à Long Terme de l’IFN à Forte Dose
chez les Répondeurs Biochimiques
 Amélioration
de la fonction hépatique et de
l’histologie (fibrose)
 Baisse significative de la charge virale
moyenne
 Perte tardive de l’IgM HDV (7 ds. 9 MUI vs 2
ds 3 MUI et 0 non Trt)
 HDVRNA indétectable ds 3 cas (vs. 1 et 0)
avec disparition AgHBs dans 2 cas (vs. 1 et 0)
Farci, Gastroenterology 1994

66. Traitement Prolongé anti-HDV :
la Guerre d’Usure
Homme 42 ans; hépatite aigue Dec 1981
 Avril 1983: ALT 1000; AgHBs et anti-HDV
 1 an de suivi ; ALT 200-800; 1984: cirrhose active
 1 an de trt 5MUI/j; réponse ALT, amélioration
inflammation
 Retraitement IFN 5 MUI/j pdt 12 ans…!
 PBH à 3.5 ans: fibrose en pont
 A 6-7 ans: ALT N prolongé; à 10 ans HDVRNA neg
prolongé; PBH F0; PCRB neg; seroconversion s
 Effet secondaire: cheveux fins +++

Lau, Gastroenterology 1999

67. Efficacité Virologique de l’Interféron
dans l’Hépatite Chronique B
Farci , Hepatology 2006

68. Cinétique Virale du VHD sous
PegIFN
Répondeurs
Rechuteurs
Non-Répondeurs
 La
quantification de l’ARNVHD est un marqueur
de réponse virologique; elle identifie les
répondeurs « rapides » et les « lents ».
Castelnau , Hepatology 2006

69. A Multicenter Randomised Study Comparing the Efficacy of
Pegylated interferon-alfa-2a plus Adefovir dipivoxil
vs.
Pegylated interferon-alfa-2a plus Placebo
vs.
Adefovir dipivoxil
for the Treatment of Chronic Delta Hepatitis
“The HIDIT-1 Study”
Heiner Wedemeyer*, Cihan Yurdaydın*,
G. Dalekos, A. Erhardt, Y Çakaloğlu, H. Değertekin, S. Gürel,
S. Zeuzem, K. Zachou, H. Bozkaya, T. Bock, H.P. Dienes,
Michael P. Manns
for the Hep-Net/International Delta Hepatitis Study Group
*C. Yurdaydın and H. Wedemeyer contributed equally
funded by
H. Wedemeyer –Delta Hepatitis 2009

70. The Hep-Net/International Delta Hepatitis
Intervention Trial (HIDIT-1)
N=32*
Screening
N=29
PEG-IFNa-2a (180 µg oiw)
Placebo
N=30
N=91
PEG-IFNa-2a (180 µg oiw)
Adefovir dipivoxil 10 mg daily
Adefovir dipivoxil 10mg daily
TW0
TW24
TW48
F24
* 1 patient withdrew informed consent after randomization
Wedemeyer, N Engl J Med 2011
H. Wedemeyer –Delta Hepatitis 2009

71. Significant decline of HDV-RNA with PEG-IFN
HDV-RNA (copies/ml)
6
5
**
4
**
3
*
ADV
PEG-IFN / P
PEG-IFN / ADV
2
TW0
TW24
TW48
*p<0.02 vs TW0; ** p<0.001 vs. TW0
H. Wedemeyer –Delta Hepatitis 2009
F24
Wedemeyer, N Engl J Med 2011

72. PEG-IFN leads to sustained suppression
of HDV-RNA in about 25% of patients
Median HDV-RNA levels (copies/ml)
Patients (%) with
negative HDV-RNA (ITT)
6
0
10 20 30 40 50 60
5
TW
48
4
F
24
3
ADV
PEG-IFN / ADV
PEG-IFN / P
ADV
PEG-IFN / P
PEG-IFN / ADV
2
TW0
TW24
H. Wedemeyer –Delta Hepatitis 2009
TW48
F24
Wedemeyer, N Engl J Med 2011

73. PEG-IFN & ADV combination resulted in a more
pronounced decrease of HBsAg levels
HBs-Ag (IU/ml)
ADV
PEG-IFN / P
5
PEG-IFN / ADV
4,5
4
3,5
3
2,5
W0
W24
W48
F24
Clearance of HBs-Ag in 2 patients treated with PEG-IFN & ADV
H. Wedemeyer –Delta Hepatitis 2009

74. Metanalyse PegIFN, IFN dans HDV
(hétérogénéité des études, du design)
N=71 Pts
1-1.5 ans Trt
Withdrawal 11%
SVR 29% (19-41%)
2 ans pas mieux qu’un an
N=156 Pts
1-2 ans Trt
Withdrawal 16%
SVR 19% (10-29%)
Alavian J Res Med Sci 2012

75. Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF (1)
76
• Etude HIDIT-2 randomisée contrôlée, multicentrique internationale
(Allemagne, Turquie, Roumanie, Grèce)
• 120 patients B/D, 50 % naïfs de traitement,17 % AgHBe+, 45 % F4,
• ARN VHD médian 5,15 log10 c/ml, ADN VHB médian : 2,65-2,70 log10 UI/ml
• Titre AgHBs médian : 3,94-3,91 log10 UI/ml
Schéma de l’étude
Tolérance
96 semaines
R
PEG-IFNα-2a 180 μg/sem
+ placebo
Suivi
5 ans
(n = 61)
S96 S120
13/59
8/60
1/59
1/60
34 %
28 %
EIG/Trt
27 %
11 %
Pic ALAT*
(n = 59)
Arrêt Trt
Décès
Suivi
5 ans
PEG-IFN
+ placebo
EIG
PEG-IFNα-2a 180 μg/sem.
+ tenofovir (TDF) 245 mg/j
PEG-IFN
+ TDF
19 %
18 %
* >10 x LSN ou > 2 x ALAT initiale
 Le PEG-IFN et le TDF sont bien tolérés chez les patients VHB/VHD
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé

76. Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF (2)
77
Réponse jusqu’à S96
ARN VHD indétectable
(%) 80
Diminution titre AgHBs
> 0,5 log10 UI/ml
(%) 80
Perte AgHBs : 3/59 (5,1%)
p = 0,10
60
60
Perte AgHBs : 5/61 (8,2%)
47
40
33
40
32
28
20
0
20
Initial
S12
S24
S48
S96
PEG-IFN + TDF
0
Initial
S12
S24
S48
S96
PEG-IFN + placebo
 Efficacité comparable des deux traitements
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé

77. Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF (3)
78
Facteurs initiaux prédictifs de la réponse à S96
(négativation ARN VHD)
Variable
RR (IC 95 %)
p
Sexe (F vs H)
2,38 (1,05-5,39)
0,037
ARN VHD initial
0,49 (0,33-0,72)
< 0,001
Titre AgHBs initial
0,42 (0,19-0,9)
0,027
Diminution titre AgHBs
> 0,5 log10 UI/l jusqu’à S96
17,1 (5,9-49,4)
< 0,001
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé

78. Hépatite Delta - PEG-IFN 96 semaines :
pas de bénéfice de la combinaison avec TDF (4)
79
RVS24 (S120)
(%) 80
PEG-IFN
+ TDF
9/25
(36 %)
60
47
40
33
29
21
20
0
p = 0,34
S96
Rechute
Négativation ARN
VHD post-Trt
PEG-IFN
+ placebo
7/18
(39 %)
1
6
S120
 Plus d’un tiers des patients ont une rechute 6 mois après l’arrêt
Wedemeyer H, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 31, actualisé

79. Suggested treatment algorithm for Hepatitis Delta
Wedemeyer Manns, Nat Rev Gastro 2010
H. Wedemeyer –Delta Hepatitis 2009

80. Traitement Hépatite Delta
 IFN
conventionnel: effet dose-durée
 Bon nombre de réponses virologiques dans la deuxième
année de trt (Gunsar Antiviral Ther 2005)
 Rechutes à l’arrêt
 Réponse retardée même après fin du trt
 Améliore pronostic à long terme et la survie
 Seroconversion AgHBs rare mais suivi trop court
 Pas d’efficacité de la ribavirine; efficacité absente ou
marginale de la lamivudine seule (Niro, Alim Pharmacol
Ther 2005)
 Intérêt de la clévudine?

81. Traitement Hépatite Delta
 PEGIFN
efficacité chez 20-40% selon gravité
maladie du foie
 Fibrose peu sévère et malades naïfs : plus d’effet
 Si bien toléré continuer (PEG)IFN jusqu’à
disparition HDVRNA et AgHBs
 Pour améliorer l’observance ajuster les doses
individuellement après M12
 L’IFN (PEG) devrait être essayé chez la plupart
des pts avec maladie compensée (Farci, Hepatol
2006)