HEPATITIS B

1. República Bolivariana de Venezuela
Universidad del Zulia
Facultad de Medicina
División de Estudios para Graduados
HEPATITIS B
Dra. Maribel Lizarzabal Dra. Niniveth Silva
Adjunto R2.
MAYO 2010

2. El virus de la hepatitis B ( HBV) afecta a
350.000 a 400.000 personas en todo el
mundo
Latinoamérica 5 -10
millones : forma
crónica.
Cirrosis y Hepatocarcinoma
Se han registrado de 500 mil a
son las complicaciones mas
un millón de muertes por año
frecuentes
Acta Gastroenterologíca Latinoamericana – Vol 37 / N° 3/ Septiembre.

3. OMS: Es una de las infecciones más comunes en el mundo,
una tercera parte de la población está infectada y,
aproximadamente 5% persisten a la cronicidad.
Tratamiento se encuentra disponible hace aproximadamente
dos décadas; se utiliza interferón pegilado (PEG-IFN), o
análogos nucleósidos.
Acta Gastroenterologíca Latinoamericana – Vol 37 / N° 3/ Septiembre.

4.  S – Codifica las proteínas del
AgsHB
 Core –Codifica la proteína core y el
AgeHB
 Polimerasa – codifica a la enzima
ADN polimerasa con actividad de
transcriptasa reversa
 X – proteina transactivadora
involucrada en la génesis de CHC
http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html

5. Fue llamado inicialmente antígeno Australia, 1er marcador
descrito por Bloomberg en un aborigen australiano.
Se sintetiza en el citoplasma del hepatocito independientemente de
los viriones completos y se excreta fuera de la célula en forma de
agregados esféricos o filamentosos que se pueden detectar libres en
el suero.
Aparece muy pronto después de la infección y se detecta en todas las
fases de la misma, incluyendo el periodo de incubación. Si la evolución
es favorable, desaparecerá paulatinamente.
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

6. Su persistencia al cabo de 6-8 semanas o la ausencia de una disminución
significativa en su título tras el 1er mes de la enfermedad, indicadores de
mal pronóstico y de evolución a la cronicidad.
 La positividad más allá del 6to mes de
la infección define la situación de infección
vírica persistente.
Infección crónica
EHC
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

7. INMUNOTOLERANTE
CURSO DE LA
HEPATITIS B
INMUNOCLEARANCE
REPLICACION BAJA
HEPATITIS B( ENH)
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

8. FASE INMUNOTOLERANTE
Personas que adquieren la Altos niveles de ADN del virus B lo
enfermedad (nacimiento cual refleja alta replicación y mínima
infancia temprana) décadas. actividad inmune.
Enzimas hepáticas normales y baja
actividad necroinflamatoria; Paciente asintomático.
Poco fcte. en las personas que adquieren la
infección en la adolescencia o No
posteriormente. tratamiento
Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

9. AgsHB positivo
>6 meses,
AgeHB negativo,
ALERTA: Puede anti-eHB
reactivarse, positivo
evolucionar a CH
e incluso CHC:
Recomendación ADN VHB
de seguimiento <2.000 UI/mL
periodico ( US) seroconv y prod
de Ac.
Biopsia hepática:
confirma Valor de
ausencia de ALT/AST
enfermedad normal
hepática
significativa
Consensos: AASLD Hepatol 2007;45:507-539; Liaw Yun-Fan ed Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

10. AgsHB
positivo >6
meses
ADN VHB >20.000
UI/mL en pacientes
AgeHB positivo *Valor
normal de ALT
(tolerancia
inmunológica)
ADN VHB entre
2.000 a 20.000
UI/mL (> 2.000
UI/mL) en
pacientes AgeHB
negativo)
Valor de ALT
elevado
persistentemente
o fluctuante
Biopsia hepática:
necroinflamaciòn
severa o moderada
*ALT normal: pacientes asiáticos >35 años; inmunocomprometidos
Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

11. 20% a 30% de los
portadores inactivos puede
Ocurre espontáneamente o
Asociada ALT y ADN presentar reactivación
bajo condiciones de
viral. espontánea por esta razón,
inmunosupresión.
requieren seguimiento a
largo plazo.
Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

12. HBsAg Anti-HBs
Serología
HBeAg Anti-HBe
ALT
ADN-VHB Reactivación
109-1010 c/ml >105 c/ml
(viremia)
107-108 c/ml <105 c/ml
Inflamación Hepatitis crónica activa Inflamación Normal a
Lesión mínima mínima/cirrosis cirrosis
Estadio Inmunotolerante Aclaramiento inmune Portador inactivo Resuelta
cronicidad (fase I) (fase II) (fase III)
0 10 20 30 40 50 60 70
Años
Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/. Accessed February 6, 2006.

13. FASES DE INFECCION PERSISTENTE VHB
FASE Status HBV- ALT EDAD
HBeAg DNA
(UI/ml)
Tolerancia I + >10 <ULN JOVEN
IC + >2000 >2xULN Any
Replic. Baja - <2000 <ULN Any
ENH - >2000 >2xULN Any
Journal of Hepatology 2010 vol. 52, 514-522

14. ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA
RESPUESTA BIOQUÍMICA: disminución de las
transaminasas al valor normal. Es una manera económica y
simple para evaluar la respuesta, pero es insuficiente para
evaluar el pronóstico.
RESPUESTA SEROLÓGICA: pérdida de HBeAg en
pacientes que fueron inicialmente positivos para HBeAg, con
aparición de antiHBe; la desaparición de este antígeno se
asocia con una tasa reducida de progresión a cirrosis y menor
probabilidad de Descompensación.
RESPUESTA VIROLÓGICA: disminución de la carga viral
a nivel indetectable.
SANDRA L. VALDERRAMA, ET AL

15. ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA
RESPUESTA HISTOLÓGICA: disminución del índice
de actividad histológica, por lo menos, dos puntos comparado
a la biopsia hepática previa al tratamiento, es un método ideal
para valorar la respuesta al tratamiento, pero su invasividad y
el riesgo de complicaciones pueden limitar el uso rutinario.
RESPUESTA COMPLETA: criterios de completa respuesta
virológica e histológica y pérdida del HBsAg.
SANDRA L. VALDERRAMA, ET AL

16. TEST VIROLOGICOS
Serológicos: se basan en la
VHB: Aclaramiento de HBeAg
búsqueda de marcadores virales, en
y HBsAg, seroconversión para
este caso, en la detección de anti-HBe y anti-HBs,
antígenos y/o anticuerpos cuantificación de ADN VHB
específicos. (en función de los resultados
iniciales) y detección de
Moleculares: utilizan la reacción resistencias en ausencia de
en cadena de polimerasa (PCR) y la respuesta al tratamiento.
carga viral para efectuar la detección
cuali o cuantitativa de RNA y/o
DNA viral, lo que permite efectuar VHB: HBeAg, anti-HBe, ADN
la tipificación y detección de la cepa VHB (prueba cuantitativa).
viral.
Journal of Hepatology 2010 vol. 52, 514-522

17. INTERFERON ALFA vs NUCs
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

18. PARA INTERFERÓN ALFA-
Pre-tratamiento de la seroconversión Hbe:
* Carga viral baja (ADN del VHB por debajo de 107 UI / m o 7
log10 IU / ml)
* Niveles elevados de ALT (Más de 3 veces el LSN)
* Puntuaciones de actividad elevada en biopsia hepatica.
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

19. Durante el tratamiento :
•ADN del VHB menos de 20.000 UI / ml a las 12 semanas.
•Se asocia con 50% de probabilidad de seroconversión en pacientes
con HBeAg+
 Con una probabilidad del 50% de las continuas respuesta en
pacientes HBeAg-negativos.
Disminución de HBeAg en la semana 24 pueden predecir la
seroconversión Hbe-
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

20. Se necesitan más estudios para determinar el papel de la
cuantificación de HBsAg para predecir la respuesta virológica
sostenida y la pérdida de HBsAg.
VHB genotipo A y B han demostrado ser asociados con una mejor
respuesta al interferón alfa que los genotipos C y D .
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

21.  PARA EL TRATAMIENTO ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS:

Factores de pre-tratamiento predictivo de la seroconversión Hbe :
Carga viral baja (ADN del VHB por debajo de 107UI / ml o 7 log10
IU/ml).
Niveles elevados de ALT sérica(Más de 3 veces el LSN)
Los puntajes de actividad elevada en biopsia del hígado.

Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242

22. LA CUANTIFICACIÓN EN SUERO DEL (HBsAg) PUEDE
REFLEJAR VIRUS EN EL HÍGADO Y PREDECIR LA RESPUESTA
AL TRATAMIENTO.
HL Chan, Wong VW, Tse AM, CH Tse, Chim AM, HY Chan, Wong GL, Sung JJ.
Departamento de Medicina y Terapéutica, y el Instituto de Enfermedades Digestivas, la Universidad China de Hong
Kong, Hong Kong, China. hlychan@cuhk.edu.hk
Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)

23. LA CUANTIFICACIÓN EN SUERO DEL (HBsAg) PUEDE REFLEJAR VIRUS
EN EL HÍGADO Y PREDECIR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO.
226 pctes. Age +
METODOS
tto. Combinado 32sem
Peginterferon Lamivudina
alfa 2b
Biopsia antes y después
RS: ADN del VHB < 10.000 copias/ml al final del tto. 1ª.
Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)

24. RESULTADOS
7 pctes. RVS
Al inicio
•HBsAg se correlacionó con la disminución 2 log (cccDNA) (r = 0,54, P = .004)
•1 log [ADN del VHB intrahepatico] (r = 0,43, P = 0,028).
HBsAg nivel de menos de 10.000 UI / mL
Sensibilidad: 86%
VP +-: 43% RVS: 92%
Especificidad: 56%
Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)

25. CONCLUSIONES:
 Niveles bajos de HBsAg antes del tratamiento es mejor que el
ADN del VHB para predecir una buena respuesta a peginterferón y
el tratamiento con lamivudina.
Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)

26. LA CORRELACIÓN DEL ANÁLISIS CUANTITATIVO DE LOS NIVELES DE
HBsAg Y ADN DEL VHB DURANTE EL TRATAMIENTO CRÓNICO DEL
VHB.
Ozaras R , Tabak F , Tahan V , Ozturk R , Akin H , Mert A , Senturk H . R Ozaras , Tabak F , V Tahan , R Ozturk , H Fatih Akin , Mert A
, H Sentürk .
Department of Infectious Diseases, Cerrahpasa Medical Faculty, Istanbul University, 34098, Cerrahpasa, Istanbul, Turkey.
Departamento de Enfermedades Infecciosas, Cerrahpasa Facultad de Medicina, Universidad de Estambul, 34098,
Cerrahpasa, Estambul, Turquía.
 La carga viral se utiliza para el diagnóstico y seguimiento del
tratamiento de HB.
 Se propone investigar si niveles de HBsAg cuantitativos se
correlacionan con (VHB) durante el tratamiento de HB.
Dig Dis Sci. 2008 Nov; 53 (11) :2995-8. Epub 2008 Apr 12.

27. LA CORRELACIÓN DEL ANÁLISIS CUANTITATIVO DE LOS NIVELES
DE HBsAg Y ADN DEL VHB DURANTE EL TRATAMIENTO CRÓNICO
DEL VHB
18 pctes.
METODOS
13 H 5M
Edad media 33 52 m
interferón pegilado + / - lamivudina
Muestras de suero se obtuvieron en las sem 0, 4, 8, 24, 48, 52 y 76
ADN del VHB: PCR
HBsAg: Inmunoensayo automatizado quimioluminiscente
Dig Dis Sci. 2008 Nov; 53 (11) :2995-8. Epub 2008 Apr 12.

28. CONCLUSIONES
HBsAg estudiado por inmunoanálisis automatizado
quimioluminiscente de micropartículas se correlaciona con el
ADN del VHB y puede ser un marcador indirecto durante el
seguimiento de la eficacia del tratamiento del VHB.
Dig Dis Sci. 2008 Nov; 53 (11) :2995-8. Epub 2008 Apr 12.

29. Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para
Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en
la hepatitis crónica B ( HBeAg-negativo)
Maurizia Rossana Brunetto,1 Francesco Moriconi,1 Ferruccio Bonino,2 George K. K.
Lau,3 Patrizia Farci,4 Cihan Yurdaydin,5 Teerha Piratvisuth,6 Kangxian Luo,7
Yuming Wang,8 Stephanos Hadziyannis,9 Eva Wolf,10
Philip McCloud,11 Richard Batrla,12 and Patrick Marcellin
Se investigó la relación entre el (HBsAg) hepatitis B y la concentración
sérica de declive y la respuesta posterior al tratamiento en pacientes con
antígeno e (HBeAg) (-).
HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009

30. Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para
Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en
la hepatitis crónica B (HBeAg-negativo)
Gran estudio multinacional 13 paises 386 537 pctes.
Peginterferon pegilado alfa-2a 127
Con o sin Lamivudina 137
Lamivudina 122
Se cuantifico ABsAg suero Antes y despues del tto
(sem 48, 72 sem ( 6m)
HBsAg variaron según genotipos Genotipo A, D
Consentimiento informado, análisis de RL
HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009

31. Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para
Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en
la hepatitis B crónica( HBeAg-negativo)
Disminucion Peginterferon pegilado alfa-2a P: <0,001
Con o sin Lamivudina, con sem 48 de
Lamivudina sola 0,02 log
0,71 log-0,67log 10 IU
Peginterferon pegilado alfa-2ª (21%) Lamivudina 17%
HBsAg <100 UI al final del tto. ambos p <0,001
HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009

32. Al final de su tratamiento
HBsAg se correlaciono con la supresión del ADN del VHB a <400 copias / mL
6 m después del tratamiento.
Nivel HBsAg <10 IU / mL en la semana 48 y
durante el tratamiento disminución> 1 log10 IU / mL se asociaron
significativamente con la liquidación HBsAg 3 años después del
tratamiento (ambos p <0,0001).
HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009

33. HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009

34. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado
Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo
Rami Moucari,1,2,3 Vincent Mackiewicz,4 Olivier Lada,1,2,3 Marie-Pierre Ripault,
Corinne Castelnau, Michelle Martinot-Peignoux,1,2,3 Agnes Dauvergne,5 Tarik
Asselah, Nathalie Boyer, Pierre Bedossa,
Dominique Valla, Michel Vidaud,5 Marie-H´el`ene Nicolas-Chanoine,4 and Patrick
Marcellin.
(HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)

35. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado
Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo
48 pcts. fueron tratados con PEG-IFN (180 m g / semana) 4
ADN y Ags (semanas 12, 24 y 48), y durante el seguimiento
(semanas 72 y 96).
RVS se definió como niveles indetectables de ADN del VHB
en suero (<70 copias / mL) 24 semanas después de la
interrupción del tratamiento.
25 pctes. RVS
Durante el tto, los niveles de HBsAg disminuyeron sólo en los pacientes
con RVS, con una disminución promedio de 0,8+- 0,5, +-1,5+- 0,6 y 2,1+-
1,2 log10 UI / ml en las sem12, 24 y 48.

36. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado
Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo
de 0,5 y 1 mL log10 IU / en HBsAg
sem 12 y 24 de tratamiento
VP – de RVS: 95% VP+: 89% Sem 12
VP- 97%, VP+ 92% Sem 24
Pérdida de HBsAg se observó en tres pacientes, con RVS.
(HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)

37. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado
Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo
(HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)

38. “Todos los días, Dios nos da junto con el sol, un momento,en el que es posible cambiar lo que nos hace infelices.”
HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado
Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo
CONCLUSION
HBsAg en suero tiene un alto valor predictivo de RVS al PEG-IFN
en pacientes con HB HBeAg-.
HBsAg en suero cuantitativos pueden ser una herramienta útil para
optimizar la gestión de pegIFN como terapia en estos pacientes
(HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)

39. “Todos los días, Dios nos da junto con el sol, un momento,en el que es posible cambiar lo que nos hace infelices.”
“TODOS LOS DIAS, DIOS NOS DA JUNTO CON EL SOL, UN MOMENTO EN
EL QUE ES POSIBLE CAMBIAR TODO LOS QUE NOS HACE INFELICES.”