1. 
Dr. Guillermo Muñoz Zurita
Dpto. Farmacología
FMBUAP
2013

2. Farmacodinamia

También llamada:
•Farmacodinámica
•Farmacosis
Estudio:
I.Efectos Bioquímicos - Fisiológicos Fármacos
II.Mecanismos Acción
Relación:
[ ] Fármaco - Efecto Organismo

3. Farmacodinamia

Puede ser estudiada a Diferentes Niveles:
 Sub-Molecular
 Molecular
 Celular
 Tejidos
 Órganos
 Cuerpo Entero

4. Farmacodinamia

Usando Técnicas:
•in vivo
•post-mortem
•in vitro

5. Farmacodinamia
 de los fármacos, se
Desde que se inició el estudio de la Acción
observó que ésta:
Aumentaba de Forma Proporcional
A la Dosis del Fármaco
Llegar al Máximo
A partir del cual No Aumentaba por más que Aumentara
la Cantidad de fármaco

6. Farmacodinamia
 fármacos actuaban
Esto hizo pensar que los
sobre «Sitios» específicos en el organismo.
Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del
fármaco:
Acción conforme se ocupan Sitios
Todos Ocupados = Estabiliza

7. Farmacodinamia

 Esto abrió paso concepto sitios receptivos específicos:
Receptores

8. Farmacodinamia

Estos receptores son:
Estructuras celulares finalidad concreta
 Son activados en su actuación por distintas sustancias
tanto naturales como externas al organismo (fármacos).

9. Farmacodinamia

 Por tanto:
Los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo
Limitándose a potenciar o inhibir efectos
ya existentes

10. Farmacodinamia

Tipos de efectos farmacológicos
1) Efecto primario:
Efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.

11. 
2) Efecto placebo:
Son manifestaciones que no tienen relación con
alguna acción realmente farmacológica.

12. 
3)Efecto indeseado:
Cuando el medicamento produce otros efectos
que pueden resultar indeseados con las mismas
dosis que se produce el efecto terapéutico

13. Farmacodinamia

4) Efecto colateral:
Son efectos indeseados consecuencia directa de la
acción principal del medicamento.

14. 

Efecto secundario:
Son efectos adversos independientes de la
acción principal del fármaco

15. Farmacodinamia

Efecto tóxico:
Por lo general se distingue de los anteriores por ser
una acción indeseada generalmente consecuencia
de una dosis en exceso.

16. 
 Efecto letal:
Acción biológica medicamentosa
que induce la muerte

17. 
 Dosis
Es la cantidad de una droga que se administra
para lograr eficazmente un efecto determinado.

18. 
Puede clasificarse en
Dosis subóptima o ineficáz:
Es la máxima dosis que no produce efecto
farmacológico apreciable.

19. 
 Dosis mínima:
Es una dosis pequeña y el punto en que
empieza a producir un efecto farmacológico
evidente.

20. 
 Dosis máxima:
Es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin
provocar efectos tóxicos.

21. 
 Dosis terapéutica:
Es la dosis comprendida entre la dosis mínima
y la dosis máxima.

22. 
 Dosis tóxica:
Constituye una concentración que produce
efectos indeseados.
 Dosis mortal:
Dosis que inevitablemente produce la muerte

24. 
 DL50:
Denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%
Dosis que produce la muerte en 50% de la
población que recibe la droga.

25. 
 DE50:
Denominada Dosis Efectiva 50
Dosis que produce un efecto terapéutico en el
50% de la población que recibe la droga

26.  Selectividad

El estudio de los Mecanismos de Acción de un
medicamento sobre las células comienza
conociendo la Elección de la droga

27. 

29. 
Cuando una Droga - Hormona se une con un
Receptor, es llamado un Ligando
los cuales se clasifican en dos grupos,
los Agonistas y los Antagonistas.

30. 

31. 
Agonista:
Es una droga que produce Afinidad - Eficacia
combinándose y estimulando al Receptor

32. 
Estos pueden ser Clasificados como:
-Agonistas Completos:
Los que producen la Máxima Respuesta Posible.

33. 

34. 

35. 
 Agonistas Parciales:
Son los agonistas que no logran alcanzar el Emax
(efecto máximo) de los Agonistas Completos.
«Buprenorfina»

36.  -Agonistas Inversos:

Los que logran efectos opuestos a los producidos
por los agonistas completos y parciales
«Benzodiacepinas»
Benzodiacepinas

37. Ag: Agonista; An: Antagonista; AP: Agonista parcial / +;++;+++ : magnitud de acción; -: acción débil o nula)

38. 
 Antagonista:
Droga que produce Efecto farmacológico
Bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz
de Reducir o Abolir el efecto de los Agonistas.

39. 

40. 

41. 
Los antagonistas pueden ser clasificados como:
1 Antagonistas Competitivos
Son aquellos que Bloquean el efecto de los
Agonistas compitiendo por el mismo sitio de
fijación en el Receptor.

42. 

43. 

46. 
Hay dos tipos básicos:
1.- Antagonistas reversibles:
Pueden ser Desplazados del receptor por Dosis
Crecientes del agonista (antagonismo superable).
Beta Bloqueadores adrenérgicos

47. 

1.2. Antagonistas irreversibles:
No Desplazados receptor por Dosis Crecientes del agonista
(Enlaces Covalentes)
 Organofosforados
 Fentolamina
 Tolazolina

48. 

Antagonistas no competitivos:
Bloquea efecto uniéndose Receptor distinto agonista.
 Café / Alcohol

N-metil D-aspartato del receptor ( NMDAR)
 Ketamina
 fenciclidina
Dextrometorfano
Óxido Nitroso

49. 

51. 
La mayoría de los fármacos actúan:
Inhibiendo
Estimulando las células
Destruyéndolas
Reemplazando
Determinadas Sustancias.

52. 
Los mecanismos de acción se fundamentan principalmente en su
asociación con receptores:
Canales Iónicos
Proteína G
Receptores Actividad Enzimática Intrínseca
Receptores Asociados Proteínas Enzimáticas (Tirosincinasa)

53. Hay 4 Súper-Familias de
Receptores
1) Receptores Canales Iónicos
Neurotransmisores “Rápidos”
2)Receptores Acoplados a Proteínas G, 7
TM o Metabotrópicos “Lentos”
53

54. 3) Receptores 1 TM Transmembrana
“Sistema Intracelular Enzimático”
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de
Crecimiento
4) Receptores Intracelulares
“Proteínas Intracelulares
Solubles Citolíticas”
Hormonas: Esteroideas,
Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
54

55. Canales Iónicos
4
Diagrama esquemático canal iónico.
1 - Dominios canal (normalmente 4 x canal)
2 - vestíbulo exterior
3 - filtro de selectividad
4 - Diámetro filtro selectividad
5 - sitio de Fosforilación

56. Mecanismos apertura / cierre canales iónicos
A) Canales Regulados Voltaje
1- Canales Na+ (Potencial Acción 1-2 mseg)
2- Canales K+ (Potencial reposo; Neurotransmisores; Insulina; Activa linfocitos)
3- Canales Ca2+ (Potencia acción; neurotransmisores; Hormonas; Osteogénesis)
4- Canales Cl- (Excitabilidad nerviosa; Líquidos / Electrolitos
Entrada Bicarbonatos - Eritrocitos)
Epilepsia / Ataxia / Degeneración Neuronal
B) Canales Regulados Ligandos
C) Canales Mecano - Sensibles (Corpúsculos de Pacini)

57. Canales Iónicos Determinan :
Excitación nervio / músculo
Secreción hormonas / neurotransmisores
Transducción sensorial
Equilibrio hídrico / electrolítico
Regulación presión sanguínea
Proliferación celular
Procesos aprendizaje / memoria

58. 1) Receptores Canales Iónicos- Ionotrópicos Neurotransmisores “Rápidos ”

60. Hay 4 Súper-Familias de
Receptores
1) Receptores Canales Iónicos
Neurotransmisores “Rápidos”
2)Receptores Acoplados a Proteínas G, 7
TM o Metabotrópicos “Lentos”
60

61. Receptores Acoplados Proteínas G; 7 TM; Metabotrópicos (GPCR)
Orientación: Extremo amino Terminal (Exterior)
Carboxilo terminal (Interior)
Estructura: 7 alfa-hélices transmembrana (H1 a H7)
4 segmentos extracelulares (E1 a E4)
4 segmentos citosólicos (C1 a C4).
El segmento carboxiterminal, el tercer bucle citosólico (C3) y, a veces,
también el segundo (C4) están implicados en la interacción con la proteína G.

62. Proteínas Heterotriméricas 3 Subunidades: α;
β; γ
Identificaron: 700 genes
Recibir señal estimulante (agonista) = Une Proteína G.
Esta activa otras proteínas efectoras
Generan 2o. Mensajeros = Transmiten señal celular.
Señal GPCR + Lenta receptores Ionotrópicos
2º. Mensajero = Intensifican señal.

64. GPCR
Moléculas Estimuladoras (Luz / Olfativas)
Adenosina, Bombesina, Bradicinina, Endotelina, Gaba
Factor Crecimiento Hepatocitos, Melanocortinas
Neuropéptido, Péptidos Opioides, Opsinas, Somatostatina
Gh, Taquicininas, Péptido Vasoactivo Intestinal, Vasopresina

65. Aminas Biogénicas:
Dopamina, Epinefrina, Norepinefrina, Histamina, Glutamato
Glucagón, Acetilcolina, Serotonina Quimiocinas
Mediadores Lipídicos Inflamación:
Pg, Prostanoides, Factor Activador Plaquetas, Leucotrienos
Hormonas Peptídicas:
Calcitonina, C5a, Anafilatoxina, FSH, Neuroquinina, TRH
Canabinoides, Oxitocina

68. Histamina.
Músculo liso Bronquiolos (H1)
Asociado Proteína «Gq» -- Activa Fosfolipasa C
Libera Ca++ almacenes intracelulares
Contracción Miocitos:
Broncoconstricción

70. Histamina
Músculo Liso Vasos Sanguíneos (H1)
Asociado Proteína «Gs» - Activa Adenilato Ciclasa (Adenililciclasa)
Aumento AMPc
Relajación Músculo:
Vasodilatación

72. Adrenalina.
Miocitos Corazón (β1)
Asociado proteína «Gs» – Activa ( Adenilil ciclasa)
Aumenta ( ) intracelular 2º. Mensajero AMPc.
Activa proteína
Quinasa A (PKA)
Abre canales Ca++.
Interacción Actina / Miosina
Contracción Muscular.

73. Adrenalina
Músculo liso bronquiolos (β2)
Asociado proteína «Gs»
- - Adenilciclasa - - Activa AMPc
Activa Miosina Cadena Ligera Quinasa (MYLK):
Relajación célula.

74. 3) Receptores 1 TM Transmembrana
“Sistema Intracelular Enzimático”
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de
Crecimiento
4) Receptores Intracelulares
“Proteínas Intracelulares
Solubles Citolíticas”
Hormonas: Esteroideas,
Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
74

78. Receptor de tirosinacinasa:
Receptor Asociado Vía Señalización Intracelular
Caracterizado:
Actividad Enzimática Intrínseca / Asociada
Posee ligandos:
Factores
Insulina
*Crecimiento Epidérmico
* Neurotrofinas
* Crecimiento Fibroblastos
* Tróficos

79. 3) Receptores 1 TM Transmembrana
“Sistema Intracelular Enzimático”
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de
Crecimiento
4) Receptores Intracelulares
“Proteínas Intracelulares
Solubles Citolíticas”
Hormonas: Esteroideas, Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
79

83. Hormona Luteinizante (LH): progesterona y testosterona
Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH): cortisol
Hormona Folículo Estimulante (FSH): estradiol
Hormona de Crecimiento
Prolactina (PRL)
Coriónica Humana Somatomammotropin (hCS)
Gonadotropinas
Hormona Estimuladora de la Tiroides (TSH)

84. Teoría A. J. Clark 1920 «Ocupación de receptores»
Se fundamenta en los siguientes postulados:
1) La unión Fármaco - Receptor (FR) es Reversible
2) El efecto de un fármaco es proporcional al número
de receptores ocupados

85. 3) El efecto máximo se alcanza cuando todos los
receptores están «Ocupados»

86. 
Ariens (1954), Stephenson (1954) y Furchgott (1956)
Sugirieron:
«Que si bien el efecto de un fármaco es proporcional al
número de complejos fármaco- receptor formados, en
última instancia depende de la “Actividad Intrínseca”
del fármaco en cuestión
86

87. Actualmente:
Estas teorías FUERA realidad
Para caracterizar el Mecanismo de Acción del Fármaco:
Curva Dosis - Respuesta
Representando Relación:
Magnitud de la respuesta observada frente
a la dosis administrada.

88. Conformación «Receptor»

• Activa o abierto:
Permiten el paso de los iones
• Inactiva o cerrado :
No permiten el paso de los iones, pero son susceptibles de ser
abiertos en respuesta a un estímulo
• Productiva e improductiva
Cerrados y no susceptible de abrirse en respuesta
a un estímulo
88

89. Disfunción de Receptores

Colinérgico – nicotínico:
Miastenia Gravis
Deficiencia Proteína G:
Pseudohipoparatiroidismo Tipo 1ª
Receptor insulinico:
Andrógenos :
Diabetes juvenil
Síndrome de feminización
89

90. SINERGISMOS
•

Aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra.
Tipos de Sinergismo:
• Sumación.Respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de dos drogas
es igual a la suma de sus efectos individuales.
ASA + Fenacetina = Efecto Antipirético
Se Unen al mismo Receptor (Homodinámico)
90

91. 
Potenciación.-

El efecto de dos drogas administradas simultáneamente es superior
a la suma de sus acciones individuales.
1) Unión a Distintos Receptores (Heterodinámicos)
1) Producen Mismo Efecto (Homoérgicos)
Penicilina G cristalina
+
Penicilinas Procaínica y Benzatínica
TMT - SMZ

92. Variabilidad Biológica

Concepto:
«Respuesta particular a los medicamentos»
Factores influyen variaciones de Respuesta
 Edad
Sexo
Talla
 Enfermedad
 Administración otros fármacos
 Peso Corporal.
92

93. MECANISMOS MOLECULARES VARIACION
RESPUESTA AL FÁRMACO

1. Cambios Concentración del fármaco
2. Variación Concentración de un ligando endógeno.
Feocromocitoma, DM, hipo e hipertiroidismo.
3. Cambios Número o funcionamiento de los receptores.
93

94. Idiosincrasia:

«Respuesta Cuantitativa - Cualitativamente
diferentes Base Genética»
• Ligada sujeto No Exposición Previa.
Ocasionada:
1. Diferencias Metabolismo (Fármaco)
2.Mecanismos Inmunitarios.
94

95. Cambios Cuantitativos Genéticos

Hiporreactivo o Hiperreactivo:
«Intensidad del Efecto de determinada «Dosis»
es Mayor o Menor a la observada en la mayoría
de los pacientes»

96. VARIABILIDAD ADQUIRIDA
Tolerancia:

« Capacidad Respuesta Disminuye continua
administración misma Dosis del fármaco»
Si requiere producir igual efecto que al principio de la
administración se debe:
1) Cambiar de fármaco
2) Aumentar Dosis (primero) margen de seguridad lo permite.
96

97. Taquifilaxis:

•Capacidad de respuesta disminuye con rapidez.
(Tolerancia Desarrollo Rápido)
Cambios cualitativos
•Hipersensibilidad o alergia:
Es una respuesta diferente debido a un mecanismo inmunitario.

98. Tipo
Hipersensibilidad
Gell - Coombs
Nombre
alternativo
1
Alergia
(inmediata)
Alteraciones
nombradas frecuentemente

•Atopia
•Anafilaxia
•Asma
2
Anticuerpo
Dependiente
•Anemia hemolítica autoinmune
•Trombocitopenia
•Eritroblastosis fetal
•Sx. Goodpasture
3
Enfermedad
Complejo
Inmune
•Enfermedad suero
•Reacción Arthus
•LES
Citotóxica
Hipersensibilidad
Retardada
•Dermatitis Contacto
•Test Mantoux
•Rechazo organo trasplantado
•Esclerosis múltiple
•Sx. Steve Johnson
4
Mediadores
•IgE
•Ig M
• Ig G
(Complemento)
•Ig G
(Complemento)
•Célula T

100. 100

101. 101

102. 102

103. 103

104. 104

105. 105

106. Síndrome Steve Johnson
106

107. 107

108. 108

109. 109

110. 110

111. 111

112. 112