Fisiología y funciones del hueso: osteocitos, osteoblastos y osteoclastos
1.
2. OBJETIVOS DOCENTES
Fisiología y funciones del hueso como órgano
Composición ósea
OSTEOCITO Y REGULACIÓN
Esclerostina, sistema Wnt
OSTEOBLASTO Y REGULACIÓN
Sistema de señalización RunX
OSTEOCLASTO Y REGULACIÓN
Sistema de señalización RANKL-RANK
Modelado y remodelado óseo
Salud Ósea
4. MATRIZ ORGANICA
Tejido Colágeno I
CÉLULAS ÓSEAS
Osteoblastos, osteoclastos, osteocitos
FASE MINERAL
Calcio – Fosfato y
Carbonato
AnatomíaAnatomía
HUESOHUESO
5. • La destrucción ó resorción ósea (liderada por el OC) constituye un
estímulo para la FORMACIÓN de hueso
• La formación (liderada por el OB), está además influenciada por diversos
factores como las citoquinas.
14. Propéptido de 401 aa
RNAm : inhibe maduración de Oc y su activación
FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESISFACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS
LDP
15. Otros nombres : OPG-L , ODF,TRANCE, RANKL
Se halla en la Membrana de OB, cél del estroma, cél inmadura,
mesenquimales y condrocitos hipertróficos
Estimula diferenciación de OC y su activación, e inhibe su
apoptosis
RANKL+ M-CSF = Maduración de OC
LDP
16. Codificado por gen cromosoma 18q22Codificado por gen cromosoma 18q22
RNAm : OC maduros y sus progenitoresRNAm : OC maduros y sus progenitores
Cambios en la reorganización del OC activación,Cambios en la reorganización del OC activación,
movilidad y establecimiento en superficie y señal demovilidad y establecimiento en superficie y señal de
supervivencia en el OC madurosupervivencia en el OC maduro
LDP
Ratones deficientes en este Receptor RANK
Osteopetrosis severa
Ausencia total de OC
Ausencia total de nódulos linfáticos
Hipocalcemia e hipofosfatemia
PTH muy elevada
17. ElEl OC es una célula multinucleada y es la responsable de laes una célula multinucleada y es la responsable de la
resorción ósea.resorción ósea.
Se adhiere a la superficie ósea y secreta ácidos y enzimasSe adhiere a la superficie ósea y secreta ácidos y enzimas
lisosomiales.lisosomiales.
Sus extensiones citoplasmáticas se infiltran en la superficieSus extensiones citoplasmáticas se infiltran en la superficie
del hueso en resorción.del hueso en resorción.
LDP
18. Se denomina “activación” al proceso por el cual un grupoSe denomina “activación” al proceso por el cual un grupo
dede OC acude a un sitio sobre la superficie óseaacude a un sitio sobre la superficie ósea
En personas sanas, ocurre una activación cada 10 seg.En personas sanas, ocurre una activación cada 10 seg.
La activación está favorecida por la hormona paratiroidea.La activación está favorecida por la hormona paratiroidea.
Por el contrario, los estrógenos y la calcitonina, inhiben laPor el contrario, los estrógenos y la calcitonina, inhiben la
activación de losactivación de los OC..
LDP
19. El grupo deEl grupo de OC activados, oradan una profundidad de 20activados, oradan una profundidad de 20
mm de la superficie del hueso trabecular. Esto suele durarmm de la superficie del hueso trabecular. Esto suele durar
4 a 12 días.4 a 12 días.
Luego en los siguientes 7 a 10 días, se deposita una capaLuego en los siguientes 7 a 10 días, se deposita una capa
de proteoglicanos, glicoproteínas y fosfatasa ácida, perode proteoglicanos, glicoproteínas y fosfatasa ácida, pero
poco colágeno.poco colágeno.
LosLos OC activados disminuyen su actividad lítica. A estaactivados disminuyen su actividad lítica. A esta
fase se le denominafase se le denomina “reversión”.
LDP
20. El OB es la célula responsable por la síntesis de colágeno y
otras proteínas óseas de la matriz y de su mineralización.
Una vez que el hueso se mineraliza, los OB se convierten
en “Osteocitos” y quedan atrapados en dentro de la matriz
ósea.
LDP
21. Los OC multinucleados, se transforman en células
mononucleares.
Ahora aparecen en escena, los osteoblastos formando una
capa de células dentro de la cavidad de resorción y
sintetizando matriz osteoide.
Esta fase está influenciada por citoquinas
LDP
22. Luego el osteoide recién formado sufre un proceso de
mineralización. En esto influyen la osteocalcina y la
fosfatasa alcalina.
Cuando se logra el proceso de mineralización los OB cambian
su morfología, se elongan y se convierten en osteocitos,
quedando atrapados en el tejido óseo.
LDP
24. Cuando la mitad de la cavidad ósea se ha reformado óCuando la mitad de la cavidad ósea se ha reformado ó
rellenado, se denomina “ UNIDAD ESTRUCTURAL ÓSEA ”rellenado, se denomina “ UNIDAD ESTRUCTURAL ÓSEA ”
(UEO).(UEO).
Suele tomar varios meses en completarse totalmente.Suele tomar varios meses en completarse totalmente.
En contraste, el proceso de resorción ósea toma sólo pocosEn contraste, el proceso de resorción ósea toma sólo pocos
días.días.
Esto explica porqué las superficies de formación son masEsto explica porqué las superficies de formación son mas
abundantes que las de resorción.abundantes que las de resorción.
LDP
25. Al inicio de la OP, hay un incremento primario de la resorciónAl inicio de la OP, hay un incremento primario de la resorción
ósea, seguido por un aumento de la formación ósea, que trataósea, seguido por un aumento de la formación ósea, que trata
de compensar esta mayor resorción.de compensar esta mayor resorción.
Por esta razón aumentan tanto los elementos de resorción comoPor esta razón aumentan tanto los elementos de resorción como
los de formación.los de formación.
LDP
26. •El número deEl número de OC aumenta dos ó tres veces en promedio yaumenta dos ó tres veces en promedio y
también aumentan el número detambién aumentan el número de OC “activados”.“activados”.
•Esto origina una mayor profundidad y diámetro de laEsto origina una mayor profundidad y diámetro de la
cavidad de resorción.cavidad de resorción.
•Seguidamente el número deSeguidamente el número de OB aumenta para tratar deaumenta para tratar de
compensar el aumento en la superficie de resorción, sincompensar el aumento en la superficie de resorción, sin
embargo en la OP el desempeño de losembargo en la OP el desempeño de los OB es sub-óptima óes sub-óptima ó
inferior.inferior.
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la
Osteoporosis
27. Cuando se completa la remodelación el grosor de las trabéculas debeCuando se completa la remodelación el grosor de las trabéculas debe
ser igual que al inicio de la resorción.ser igual que al inicio de la resorción.
A partir de los 30 a 40 años, el grosor de la trabéculas disminuye conA partir de los 30 a 40 años, el grosor de la trabéculas disminuye con
la edad.la edad.
Esta disminución de las trabéculas es mas evidente con el uso deEsta disminución de las trabéculas es mas evidente con el uso de
corticoides y en la inmovilidad prolongada.corticoides y en la inmovilidad prolongada.
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la
Osteoporosis
28. En OP, la profundidad de la cavidad erosionada suele ser mayorEn OP, la profundidad de la cavidad erosionada suele ser mayor
que la esperada.que la esperada.
La cantidad de material osteoide en el hueso osteoporótico esLa cantidad de material osteoide en el hueso osteoporótico es
mayor que la que se ve en el hueso sano.mayor que la que se ve en el hueso sano.
Esto no necesariamente implica OSTEOMALACIA (que es unaEsto no necesariamente implica OSTEOMALACIA (que es una
ausencia, disminución ó retardo en la mineralización ósea de laausencia, disminución ó retardo en la mineralización ósea de la
matriz).matriz).
LDP
Remodelación y Pérdida Ósea en la
Osteoporosis
29. * En la OP posmenopáusica ó en la inmovilización prolongada,
aumentan el número de Unidades de Remodelamiento Óseo
(URO).
* El déficit esquelético, que se produce como consecuencia del
número de URO que se encuentran en actividad, se denomina
espacio de resorción y es equivalente a 7.6 gramos de calcio (0.76%
del calcio corporal total).
LDP
Mecanismos de Pérdida Ósea
30. Entonces, la proporción de
hueso inmaduro e
incompletamente
mineralizado aumenta.
Al aumentar el número de
URO, también aumenta el
número de Unidades
Estructurales Óseas
(UEO) jóvenes, que aún
no han completado su
llenado.
LDP
31. NORMALMENTE :
ADULTO
JOVEN
La cantidad de masa ósea (matriz,La cantidad de masa ósea (matriz,
mineral y células) no aumentamineral y células) no aumenta
ni disminuye.ni disminuye.
Sin embargo el tejido óseo está enSin embargo el tejido óseo está en
constante formación y resorción.constante formación y resorción.
DENOMINACION: REMODELAMIENTO
LDP
Remodelación
Notas do Editor
Bone turnover is very high in postmenopausal women, due to the rate of bone resorption being greater than the rate of bone formation.
The number and/or activity of osteoclasts are increased in high bone turnover, resulting in deeper cavities and/or a greater number of resorption cavities (pits).
The distance between adjacent resorption cavities on the trabeculae become decreased. When stress is exerted on the bone, such as in walking, stress risers (cracks) may occur between the adjacent cavities.
Stress risers facilitate the propagation of microfractures and then, due to the targeted bone remodeling process, osteoclasts can create a perforation at that site.
Perforations in trabeculae are also formed in the absence of stress risers.
The perforations are caused by osteoclasts that make a deep resorption lacunae reaching the other side of the trabecular structure and therefore create a disconnection.
Estructura
El hueso constituye una variante especial del tejido conjuntivo constituido por cristales microscópicos de fosfatos de calcio en el interior de una matriz de colágeno. La superficie externa del hueso está revestida por el periostio y la superficie interna está cubierta por el endostio.
El hueso se caracteriza por tener una matriz dura integrada en su mayor parte por proteínas colágenas, osteoide, sobre la que se deposita la fase mineral de hidroxiapatita (que contiene sales minerales cristalizadas, en su mayoría de calcio y fósforo). Aunque el osteoide colágeno constituye el 90% de la proteína del hueso, existen otras proteínas, como la osteocalcina, que contiene ácido gammacarboxiglutámico.