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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DE 
DERIVADOS DO ÁCIDO 
HIDROXÂMICO FRENTE A MICRO-ORGANISMOS 
CAUSADORES DE 
PATOLOGIAS ORAIS 
Aluna PIBITI/CNPq: Nathália Lima Caldas 
Orientador: Profa D.Sc. Giseli Capaci– Unigranrio 
22.10.2013
Doenças Bucais 
A saúde bucal é essencial para a uma vida saudável e as doenças que afetam a 
cavidade bucal são consideradas um grave problema de saúde pública. Em todo o 
mundo, as cáries acometem entre 60 a 90% das crianças em idade escolar e quase 
100% dos adultos (OMS, 2013). 
Cárie dentária; 
Periodontite; 
Gengivite; 
Problemas endodônticos ; 
Câncer bucal; 
http://www.oralmed-df.com.br
Doenças Bucais 
• Hospedeiro (dente e saliva) 
• Substrato cariogênico (carboidratos fermentáveis) 
• Tempo 
• Microflora (placa bacteriana) 
A alimentação rica em açúcar e o uso de alguns 
medicamentos, são grandes responsáveis pela 
diminuição do pH bucal o que favorece o desgaste 
dos dentes, desmineralização, e o acúmulo de 
bactérias na cavidade bucal (SHARMA, 2011). 
Os micro-organismos são considerados importantes 
agentes etiológico da cárie dentária (Zhu, 2013) que 
estão associadas a periodontite crônica e formas de 
biofilmes de multi-espécies, isso devido a 
capacidade dessas bactérias de se comunicarem 
dentro de espécies e induzirem assim, alterações na 
taxa de crescimento e virulência no periodonto. 
Fatores que influenciam: 
http://vidadedentista.com.br
Doenças Bucais 
Dentre esses micro-organismos causadores da cárie dentária, se destaca o Streptococcus mutans, 
considerado o principal agente etiológico da cárie dentária (Zhu, 2013). associadas a periodontite crônica 
e formas de biofilmes de multi-espécies, isso devido a capacidade dessas bactérias de se comunicarem 
dentro de espécies e induzirem assim, alterações na taxa de crescimento e virulência de periodonto, além 
de promoverem o aumento da virulência do lipopolissacárido (Lee, 2012). 
http://wwwestomaupao-ivana.blogspot.com.br 
Capaci Rodrigues, Dissertação de Mestrado. IME. 2008
Doenças Bucais 
Existem diversos micro-organismos causadores de doenças bucais, dentre eles pode-se ressaltar a 
Porphyromonas gingivalis , que é um dos principais agentes etiológicos das doenças periodontais. São 
bastonetes Gram-negativos, não móveis. Produzem uma série de proteases, incluindo aquelas capazes 
de destruir as imunoglobulinas e possuem capacidade de invadir os tecidos adjacentes 
http://wishart.biology.ualberta.ca 
Capaci Rodrigues, Dissertação de Mestrado. IME. 2008
Doenças Bucais 
Até os dias atuais , ainda não existe nenhum tipo de tratamento farmacológico de 
total eficácia, porém diversas medidas profiláticas devem ser aplicadas na 
prevenção da cárie dental e de outras doenças bucais, como a escovação após cada 
refeição, o uso do fio dental e outras soluções bucais que auxiliam no combate a 
placa bacteriana. 
http://www.colgateprofissional.com.br 
http://www.minhavida.com.br
Objetivo 
Objetivo Geral: Pesquisar e desenvolver novas tecnologias químicas para auxiliar 
na profilaxia e tratamento de doenças bucais. 
Objetivo específico: Investigar a possível ação anticariogênica frente ao S. mutans 
e P. gingivalis de derivados sintéticos do ácido hidroxâmico. Criar um 
embasamento a partir do conjunto de resultados obtidos, com intuito futuro de 
projetar novas moléculas com potencial ação anticariogênica frente ao S. mutans 
e a P. gingivalis.
Planejamento 
Baseado na literatura cientifica que associam atividade de derivados do ácido 
hidroxâmico frente a micro-organismos Gram-negativos, ainda não se encontram 
resultados. 
N O 
NH 
OH 
O 
R 
Ácido 
Hidroxâmico 
Modificações no 
substituinte do 
anel aromático 
para verificar se 
alterar a 
bioatividade
Metodologia 
Inoculo (I) 
50L 
McFarland 0,5 
(108 UFC/mL) 
DMSO 
(dimetilsulfóxido) 
CTL+ CTL-D1 
D2 D3 
256 M 
128 M 
64 M 
32 M 
16 M 
8 M 
4 M 
ETAPAS: 
1º Diluição do derivado 
2º Preparo do Inóculo 
3º Diluição sucessiva do 
derivado e dos 
controles 
4º Adição do Inóculo 
5º Incubação em 
aerobiose por 48h
Metodologia 
DMSO 
(dimetilsulfóxido) 
CTL+ CTL-D1 
D2 D3 
256 M 
128 M 
64 M 
32 M 
16 M 
8 M 
4 M 
Inoculo (I) 
50L 
McFarland 0,5 
(108 UFC/mL) 
ETAPAS: 
1º Diluição do derivado 
2º Preparo do Inoculo 
3º Diluição sucessiva do 
derivado e dos 
controles 
4º Adição do Inoculo 
5º Incubação em 
aerobiose por 48h 
6º Leitura no 
Espectrofotômetro a 
595nm (turvação)
Resultados 
Os derivados do ácido hidroxâmico foram capazes de promover maior inibição do crescimento do P. 
gingivalis que do S. mutans. Dessa forma, foi possível observar que os derivados clorados nas 
posições orto (D2), meta (D3) e para (D4) do anel aromático ou sem substituinte (D1) tiveram ação 
semelhante inibindo cerca de 70% a viabilidade celular da P. gingivalis a uma concentração de 256 
M. Somente cerca de 20% de inibição foi observada para o composto com substituinte volumoso na 
posição para do anel aromático (D5). Para o S. mutans foi observado ação inibitória significativa 
somente em três derivados, D2, D4 e D5, tendo a D2 melhor resultado com ação inibitóra de cerca de 
50%.
Resultados 
D1 D2 
70% 
40% 
N O 
NH 
OH 
O 
N O 
NH 
OH 
O 
Cl 
N O 
NH 
OH 
O 
Cl 
N O 
NH 
OH 
O 
Cl 
D3 D4 
N O 
NH 
OH 
O O D5
Conclusão 
 Os ensaios demonstraram um pouco mais de seletividade dos derivados do ácido 
hidroxâmico a P. gingivalis do que para o S. mutans;. 
 Esses resultados vão ao encontro da literatura científica que apontam os ácidos 
hidroxâmicos como potentes inibidores de micro-organismos Gram-negativos. 
 Novos ensaios estão sendo realizados para avaliação desses derivados na formação do 
biofilme. 
 Vale ressaltar que os dados obtidos junto a esses derivados ainda não foram reportados.
Doenças Bucais
Atividade de derivados do ácido hidroxâmico contra patógenos orais

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Atividade de derivados do ácido hidroxâmico contra patógenos orais

  • 1. AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DE DERIVADOS DO ÁCIDO HIDROXÂMICO FRENTE A MICRO-ORGANISMOS CAUSADORES DE PATOLOGIAS ORAIS Aluna PIBITI/CNPq: Nathália Lima Caldas Orientador: Profa D.Sc. Giseli Capaci– Unigranrio 22.10.2013
  • 2. Doenças Bucais A saúde bucal é essencial para a uma vida saudável e as doenças que afetam a cavidade bucal são consideradas um grave problema de saúde pública. Em todo o mundo, as cáries acometem entre 60 a 90% das crianças em idade escolar e quase 100% dos adultos (OMS, 2013). Cárie dentária; Periodontite; Gengivite; Problemas endodônticos ; Câncer bucal; http://www.oralmed-df.com.br
  • 3. Doenças Bucais • Hospedeiro (dente e saliva) • Substrato cariogênico (carboidratos fermentáveis) • Tempo • Microflora (placa bacteriana) A alimentação rica em açúcar e o uso de alguns medicamentos, são grandes responsáveis pela diminuição do pH bucal o que favorece o desgaste dos dentes, desmineralização, e o acúmulo de bactérias na cavidade bucal (SHARMA, 2011). Os micro-organismos são considerados importantes agentes etiológico da cárie dentária (Zhu, 2013) que estão associadas a periodontite crônica e formas de biofilmes de multi-espécies, isso devido a capacidade dessas bactérias de se comunicarem dentro de espécies e induzirem assim, alterações na taxa de crescimento e virulência no periodonto. Fatores que influenciam: http://vidadedentista.com.br
  • 4. Doenças Bucais Dentre esses micro-organismos causadores da cárie dentária, se destaca o Streptococcus mutans, considerado o principal agente etiológico da cárie dentária (Zhu, 2013). associadas a periodontite crônica e formas de biofilmes de multi-espécies, isso devido a capacidade dessas bactérias de se comunicarem dentro de espécies e induzirem assim, alterações na taxa de crescimento e virulência de periodonto, além de promoverem o aumento da virulência do lipopolissacárido (Lee, 2012). http://wwwestomaupao-ivana.blogspot.com.br Capaci Rodrigues, Dissertação de Mestrado. IME. 2008
  • 5. Doenças Bucais Existem diversos micro-organismos causadores de doenças bucais, dentre eles pode-se ressaltar a Porphyromonas gingivalis , que é um dos principais agentes etiológicos das doenças periodontais. São bastonetes Gram-negativos, não móveis. Produzem uma série de proteases, incluindo aquelas capazes de destruir as imunoglobulinas e possuem capacidade de invadir os tecidos adjacentes http://wishart.biology.ualberta.ca Capaci Rodrigues, Dissertação de Mestrado. IME. 2008
  • 6. Doenças Bucais Até os dias atuais , ainda não existe nenhum tipo de tratamento farmacológico de total eficácia, porém diversas medidas profiláticas devem ser aplicadas na prevenção da cárie dental e de outras doenças bucais, como a escovação após cada refeição, o uso do fio dental e outras soluções bucais que auxiliam no combate a placa bacteriana. http://www.colgateprofissional.com.br http://www.minhavida.com.br
  • 7. Objetivo Objetivo Geral: Pesquisar e desenvolver novas tecnologias químicas para auxiliar na profilaxia e tratamento de doenças bucais. Objetivo específico: Investigar a possível ação anticariogênica frente ao S. mutans e P. gingivalis de derivados sintéticos do ácido hidroxâmico. Criar um embasamento a partir do conjunto de resultados obtidos, com intuito futuro de projetar novas moléculas com potencial ação anticariogênica frente ao S. mutans e a P. gingivalis.
  • 8. Planejamento Baseado na literatura cientifica que associam atividade de derivados do ácido hidroxâmico frente a micro-organismos Gram-negativos, ainda não se encontram resultados. N O NH OH O R Ácido Hidroxâmico Modificações no substituinte do anel aromático para verificar se alterar a bioatividade
  • 9. Metodologia Inoculo (I) 50L McFarland 0,5 (108 UFC/mL) DMSO (dimetilsulfóxido) CTL+ CTL-D1 D2 D3 256 M 128 M 64 M 32 M 16 M 8 M 4 M ETAPAS: 1º Diluição do derivado 2º Preparo do Inóculo 3º Diluição sucessiva do derivado e dos controles 4º Adição do Inóculo 5º Incubação em aerobiose por 48h
  • 10. Metodologia DMSO (dimetilsulfóxido) CTL+ CTL-D1 D2 D3 256 M 128 M 64 M 32 M 16 M 8 M 4 M Inoculo (I) 50L McFarland 0,5 (108 UFC/mL) ETAPAS: 1º Diluição do derivado 2º Preparo do Inoculo 3º Diluição sucessiva do derivado e dos controles 4º Adição do Inoculo 5º Incubação em aerobiose por 48h 6º Leitura no Espectrofotômetro a 595nm (turvação)
  • 11. Resultados Os derivados do ácido hidroxâmico foram capazes de promover maior inibição do crescimento do P. gingivalis que do S. mutans. Dessa forma, foi possível observar que os derivados clorados nas posições orto (D2), meta (D3) e para (D4) do anel aromático ou sem substituinte (D1) tiveram ação semelhante inibindo cerca de 70% a viabilidade celular da P. gingivalis a uma concentração de 256 M. Somente cerca de 20% de inibição foi observada para o composto com substituinte volumoso na posição para do anel aromático (D5). Para o S. mutans foi observado ação inibitória significativa somente em três derivados, D2, D4 e D5, tendo a D2 melhor resultado com ação inibitóra de cerca de 50%.
  • 12. Resultados D1 D2 70% 40% N O NH OH O N O NH OH O Cl N O NH OH O Cl N O NH OH O Cl D3 D4 N O NH OH O O D5
  • 13. Conclusão  Os ensaios demonstraram um pouco mais de seletividade dos derivados do ácido hidroxâmico a P. gingivalis do que para o S. mutans;.  Esses resultados vão ao encontro da literatura científica que apontam os ácidos hidroxâmicos como potentes inibidores de micro-organismos Gram-negativos.  Novos ensaios estão sendo realizados para avaliação desses derivados na formação do biofilme.  Vale ressaltar que os dados obtidos junto a esses derivados ainda não foram reportados.

Notas do Editor

  1. http://laboratorionicolau.blogspot.com.br/2010/04/acao-odontologica-preventiva-em.html  http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-507X2006000400016 http://pt.wikipedia.org/wiki/Placa_bacteriana