Efectos teratogénicos de 3 de los entiepilépticos tradicionales más frecuentemente utilizados en México.

1. TERATOGENICIDAD Y
ANTIEPILEPTICOS
TRADICIONALES
Dra. Claudia Rivera Acuña
Neuróloga Pediatra
H.R.A.E. ISSSTE Puebla.
4 julio 2015

2. TERATOGENICIDAD
1968 Meadow, análisis retrospectivo, incremento
malformaciones congénitas en 426 epilépticas
gestántes
La frecuencia es mas elevada en niños expuestos in
útero a los Fármacos antiepilépticos.
Objetivo: determinar si la anomalía o malformación
se relaciona a exposición prenatal al FAE.
Evitar uso de terapia irracional o modificar manejo sin
indicación precisa.

3. Embarazada Epiléptica
Disminuye Cp FAE
Aumenta Vol. Plasm.
50%
No respetan
prescripción
Disminuye vaciamiento
gástrico
Aumenta Ph gástrico
Disminuye Peristaltismo
Aumenta Flujo
Sanguíneo G.I
Disminuye PPc
Aumentan ácidos grasos
libres en agua corporal,
FR, FH.

4. EMBRIOGENESIS
• 1 y 2do. Trimestre disminuye
permeabilidad BP
• PM del FAE
• Liposolubilidad
• Fracción libre de FAE
• Ionización

5. Teratogenicidad y F.A.E.T
Incidencia de
malformaciones 3
veces mayor en
madres epilépticas
No se ha definido cual
es el más teratogénico
Cambios fisiológicos,
farmacocinética,
cambios hormonales,
sueño, stress,
incumplimiento de tx.
Susceptibilidad
genética, radicales
libres de FAE,

6. Teratogenicidad y F.A.E.T
ESTROGENOS
Disminuyen umbral
convulsivo
Inhiben GABA
Estimulan NMDA
Disminuyen efecto
Kindling
PROGESTAGENOS
Potencian GABA
Disminuyen respuesta
al glutamato
Incrementan umbral
convulsivo
Inducen sedación
Recidiva de crisis 10 al 20%.
Frecuente entre la semana 10 a 20 de gestación.
Crisis convulsivas no son teratógenas, pero si producen
isquemia cerebral fetal.

7. Malformacione
s
mayores:
• labio leporino y paladar
hendido
• Espina bífida
• Musculoesqueléticas
• Cardiopatías diversas
• Hipospadias
• Atresia gastrointestinal.

8. Malformacione
s
menores
• Hipertelorismo
• Epicanto
• Narinas antevertidas
• Puente nasal plano y amplio
• Filtrum largo
• Uñas hipoplásicas
• Falanges distales hipoplásicas

9. Teratogénesis de los FAET
ÁCIDO VALPROICO
Inhibe metabolismo
oxidativo y el ácido
fólico
Interviene en
biosíntesis de ADN,
ARN y algunos
aminoácidos
Inhibe el glutamato
formiltransferasa
Musculo esqueléticas
62%
Cutáneas 30%
Cardiopatías 26%
Genitourinarias 22%
Respiratorias 16%
Dismorfias menores
3%

10. Síndrome valproico fetal

11. Teratogénesis de los FAET
DIFENILHIDANTOÍNA
Incrementa la
hidroxilación en el
embarazo
Ligado a proteínas
Atraviesa BP
Aumenta retinol alterando
gen Hoxa 1
Interfiere en ciclo de
metionina
Dismorfias faciales
Labio leporino y/o fisura
palatina
Cardiopatía
Hipoplasia ungueal y/o
digital
Hirsutismo
Implantación baja de
cabello
Afección cognitiva

12. Síndrome Hindantoínico
fetal

13. CARBAMAZEPINA
Defectos de tubo
neural
Malf. Genitourinarias
Dismorfias faciales
menores
Anoftalmia,
microoftalmia,
colobomas retinianos
FENOBARBITAL
Dismorfias faciales
Alteraciones cognitivas
Otras ya descritas
No defectos de tubo
neural
Hipoplasia mandibular
Hipodoncia

14. PREVENCION
Conocer riesgo de
teratogenicidad
Seguimiento médico
estricto
Apego al tratamiento
Acido fólico 4 mg/d, tres
meses antes
EMBARAZO DE ALTO
RIESGO
Valorar retiro de FAE si
tiene 3 años o más LC
Preferir monoterapia
Dosis baja si es
posible
No AVP o CBZ con AHF de
defectos de tubo neural
Vitamina K al nacimiento
1 mg IM
EF neurológica y
seguimiento

15. ¿
PREGUNTAS ?