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DANIELA CORREAL                             Dr. Jorge Forero
                                    Dr. Juan Carlos Munevar
ANDREA VILLEGAS
R1 POSTGRADO DE ENDODONCIA
                             2009
Hay que tener un órgano de comando que gobierne
 los movimientos y sensaciones en todo el cuerpo,
se necesita que esté conectado a todo el organismo




                    En su libro Historia de de la lógica,dice: "el cerebro es un órgano
                    Aristóteles, padre los animales, decidió hacer un
                    blandengue, caliente, de consistía parecida a los excrementos es
                    experimento, el cual contextura en abrirle el cráneo a un
                    imposiblepicarle el cerebro y una función si se le movía es el
                    animal, que sea el sustrato de observar tan noble como
                    pensamiento humano, por tanto el corazón debe estar a cargo de
                    algo.
                    esa función”.
HIPÓCRATES hizo una observación en sus
 enfermos. Cuando traían un golpe en la cabeza
     no era raro que desarrollaran epilepsia.


Sí el cerebro gobierna los movimientos, también
       debe gobernar las sensaciones y los
                 pensamientos.




                               Hace 1900 años, Galeno decidió hacer un
                                  experimento y seleccionó regiones
                                específicas del sistema nervioso hasta
                               que encontró que cada parte del cerebro
                               estaba especializada en producir alguna
                                     función motora o sensitiva.
René Descartes hizo una contribución, el
  cerebro, analiza la información del medio
  exterior y en una forma refleja, reacciona o
  reproduce lo que hay afuera.




                                         Santiago Ramon y Cajal (1852-1934)
                                          1906 Nobel Lauredo en Medicina en
                                       reconocimiento a sus trabajos sobre la
                                           estructura del sistema nervioso




Descubrió los mecanismos que gobiernan la morfología y los procesos conectivos
de las células nerviosas, una nueva y revolucionaria teoría que empezó a ser
llamada la «doctrina de la neurona», basada en que el tejido cerebral está
compuesto por células individuales
                                                     www.biografiasyvidas.com/biografia/.../ramon_y_cajal.htm
EL SISTEMA NERVIOSO ES EL QUE SIENTE, PIENSA Y CONTROLA
                 NUESTRO ORGANISMO




                         ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
SISTEMA NERVIOSO




                   SISTEMA NERVIOSO                                                  SISTEMA NERVIOSO
                        CENTRAL                                                         PERIFERICO

                                                                 FORMADO




           ENCEFALO
                                                                                AUTÓNOMO         SOMÁTICO
               Y
         MEDULA ESPINAL


                                                      SIMPATICO                            ENTERICO

                                                                          PARASIMPATICO

ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
SISTEMA NERVIOSO                            SISTEMA NERVIOSO
     CENTRAL                                   PERIFERICO



                                             Es la principal área
                                             integradora del SN, aquí se
                                                       NERVIOS
                                             conciben pensamientos y
        ENCEFALO                                      CRANEALES
                                             emociones y el control
                                             complejo de nuestro
                                             organismo



                                                      2 funciones:
                                               Conducto para vías que
                                               van y vienen del encéfalo
         MEDULA                                         NERVIOS
         ESPINAL                                 Área integradora para
                                                      RAQUIDEOS
                                                  actividades nerviosas

                   ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
SISTEMA NERVIOSO




                   SISTEMA NERVIOSO                                                     SISTEMA NERVIOSO
                        CENTRAL                                                            PERIFERICO

                                                                 FORMADO




           ENCEFALO
                                                                                AUTÓNOMO                 SOMÁTICO
               Y
         MEDULA ESPINAL
                                                        Es involuntario activándose principalmente por centros
                                                        nerviosos situados en la médula espinal, tallo cerebral e
                                                     Lleva la información desde los receptores sensoriales (de los
       Regula la actividad
         Actividades que                              SIMPATICO
                                                                                  hipotálamo     ENTERICO
                                                      sentidos: piel, ojos, etc.) -fundamentalmente ubicados en la
     Almacena y conserva la
       requieren gasto y
        gastrointestinal de
                                                     Transmite superficie desde el y las extremidades-, hasta el
                                                      cabeza, la impulsos corporal sistema nervioso central hasta
             energía
      coordina los reflejos                                           sistema nervioso central (SNC)
                                                        la periferia estimulando los aparatos y sistemas órganos
             energía                                                      PARASIMPATICO
          peristálticos                                                           periféricos

ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
SISTEMA NERVIOSO
                                                           PERIFERICO



                             Red ramificada de nervios , supremamente
                                             extensa




                                                    FIBRAS




  FIBRAS AFERENTES
                                         FIBRAS EFERENTES
 Para la transmisión de la
                                         Para transmitir señales
información sensitiva a la
                                       desde el SNC a la periferia
      medula espinal

                               ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
TEJIDO NERVIOSO:
                        Encéfalo
                     Medula espinal
                    Nervios periféricos


CELULAS DE
 SOSTEN                                                       NEURONAS
    Y
AISLANTES

             EN SNC neuroglía


              EN SNP Células de Schwann

                           ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
NODOS es Las una el sonson interrupciones
                   CELULAS DE SCHWANNson ramificaciones
                   NUCLEO Situado enlipoproteína quegliales que
                    AXÓN DEunadendritas las células suele
                    Dendritas es prolongacióncelular,
                    MIELINA RANVIER cuerpo del soma
                   que ocurrenposición central especialmente en
                   periféricas recubierta porde que más neural las
                   ocupar unaquesoma neuronal bicapas largo en
                   neuronal del intervalos regulares consisten de
                    proceden a se originan una o a lo células
                    constituye un sistema en la cresta
                   la longitud del axón en la vainaenvueltas por una
                   embrionaria y acompañan a lanerviosodurante
                   neuronas pequeñas.encuentrade mielina que lo
                   de Schwann en el sistema uno o dos de
                    proyecciones citoplasmáticas neurona
                    fosfolipídicas, se Contiene alrededor
                   envuelve. Son y desarrollo.como una cromatina
                   su crecimiento pequeñísimos espacios, mielina
                   nucléolos prominentes, sin envoltura de de un
                    membrana plasmática así Recubren a las
                   periferico de y permite la transmisión de los
                    los axones vertebrados, con producción o
                   micrómetro de (axones) de exponen a la
                   prolongacioneslongitud, que las neuronas
                   dispersa
                   no de mielinaaxón al líquido extracelular.
                   formándoles una vaina por su efecto aislante.
                    impulsos nerviosos aislante de mielina.
                   membrana del

    DENDRITA
                        CUERPO
                        CELULAR                                      TERMINAL
                                                                     DEL AXON




                                                        NODO DE
                                                        RANVIER




NUCLEO            MIELINA                              CELULAS DE
           AXON                                         SCHWANN

                  ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
Fabrica
                                                                                 proteínas que
                                                                                  fluyen por el
                                                                                    axón para
                                                                                 reabastecer al
                                                                                 material celular




Las neuronas tienen la capacidad de comunicarse con precisión, rapidez y a
     larga distancia con otras células, ya sean nerviosas, musculares o
                                 glandulares

                                   ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
SEGÚN SU FUNCION




     •Localizadas                •Localizadas         Localizadas
  normalmente en el           normalmente en el       normalmente dentro
   sistema nervioso            sistema nervioso       del sistema nervioso
  periférico (ganglios              central           central
       sensitivos)
                            • Se encargan de enviar   Se encargan de
   •Encargadas de la          las señales de mando    crear conexiones o
   recepción de muy             enviándolas a otras   redes entre los
    diversos tipos de        neuronas, músculos o     distintos tipos de
estímulos tanto internos             glándulas        neuronas.
     como externos
SEGÚN SU POLARIDAD



Clasificación         Disposiciones de    Localización
morfológica           las Neuritas
Número, longitud
Modo de
ramificación de las
neuritas
UNIPOLAR              La neurita única se Ganglios de
                      divide a corta      invertebrados y en
                      distancia del       la retina
                      cuerpo celular.
BIPOLAR               La neurita única    Retina, cóclea
                      nace de cualquiera sensitiva y ganglios
                      de los extremos del vestibulares.
                      cuerpo celular.


MULTIPOLAR            Muchas dentritas y Tractos de fibras
                      un axón largo.     del encéfalo y la
                                         médula espinal,
                                         nervios periféricos
                                         y células motoras
                                         de la médula
                                         espinal.
Recepción de estímulos y conducción del impulso nervioso (en
   forma de potencial de acción) entre ellas o con otros tipos celulares




El funcionamiento de las neuronas está
     determinado por alteraciones
   electroquímicas que ocurren en la
         membrana plasmática




                                    ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
células no excitables que
                    en conjunto se denominan
                            neuroglia




                    Las células de la neuroglia se
                      denomina células gliales




              Forman fibras que mantienen el tejido
                             unido




ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
Astrocitos: Se ubican junto a ciertos capilares del
                   cerebro y forman la barrera hematoencefálica.



                                                                 Microglias: Actúan frente a la inflamación y
                                                                                 daños del tejido nervioso.



             Oligodendrocitos: Forman la Vaina de Mielina en el
                                    sistema nervioso central.



                                                                        Células de Schawnn: Forman la Vaina
                                                                                de Mielina En el sistema nervioso
                                                                                            periférico.
ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
La trasmisión de señales nerviosas es la función básica del
                     sistema nervioso




               Cambios en los potenciales de la
                        membrana


                           ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
Todas las células vivas incluso las neuronas, mantiene una
diferencia de concentración de iones a través de sus membranas.

Existe un ligero exceso de iones positivos en el exterior de la
membrana, y un ligero exceso de iones negativos en el interior.
                               ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
La membrana plasmática de la neurona es la estructura que permite el paso
del impulso nervioso; éste corresponde a una onda de despolarización, en que
iones Sodio y iones Potasio entran y salen de la membrana a través de
Canales iónicos.




                               Activados por Voltaje

  Canales iónicos

                               Activados por ligando




                                   ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
MEMBRANA POLARIZADA: Membrana cuyas superficies exterior e
     interior tienen cantidades iguales de carga eléctrica.




                          ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
POTENCIALE DE ACCION: son
                   cambios rápidos en el potencial de
                     membrana en la polaridad a
                    ambos lados de la membrana de
                       menos de 1 milisegundo.

                   Esta generado por una diferencia
                    de concentración iónica a ambos
                    lados de la membrana celular y
                   son la base de la propagación del
                           impulso nervioso.




ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
En la pulpa
                                                                                              -30 Mv




PERIODO DE REPOSO: es la diferencia de potencial que existe entre el interior y el
exterior de una célula.
Se debe a que la membrana celular se comporta como una barrera semipermeable
selectiva.
Se da cuando la neurona no esta conduciendo impulsos.
El potencial a través de la membrana alcanza valores entre -70 y -90 milivoltios.
                                      ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
PERIODO DE DESPOLARIZACION: en forma brusca la membrana se
torna permeable a los iones de sodio, y permiten que grandes cantidades
                   de sodio fluyan al interior del axon.
      Se pierde el estado polarizado -90 mV y el potencial se eleva
                              positivamente

                                 ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
PERIODO DE REPOLARIZACION: en cuestión de diezmilésimas de segundo
  los iones de potasio se difunden al exterior y se restablece el potencial de
                    membrana en reposo negativo normal

                                    ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
LA SINAPSIS   es el proceso de comunicación entre neuronas



                                 Los neurotrasmisores se depositan en el
                                    Se inicia con una descarga química
                                   que origina una corriente eléctrica en
                                              espacio sináptico.
                                  la membrana de la célula presináptica
                                   Espacio intermedio entre esta neurona
                                   transmisora y la neurona postsináptica
                                               (célula emisora)
                                Estos neurotransmisores son los
                                                  (receptora).
                                encargados de excitar o inhibir la acción
                                de la otra neurona. impulso nervioso
                                     Una vez que este
                                 alcanza el extremo del axón, la neurona
                                       segrega un tipo de proteínas
                                            (neurotransmisores)




                             ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
Tiene dos clases de fibras                               somatosensitivas
                  nerviosas
                                                                    autonómicas


       La conducción de los impulsos somáticos aferentes
       en los dientes se hace a través de neuronas

       La proyección periférica (dendritas)---------- se origina en la pulpa dental
       La parte terminal ----------------------- son receptores de la periferia pulpar.

   La segunda proyección (axón) se dirige hacia el                                    Su núcleo neuronal está localizado en
   sistema nervioso central donde termina.                                            el ganglio semilunar del quinto par
   Estas neuronas son denominadas neuronas de                                         craneal (trigémino)
   primer orden


Satoshi Wakisaka. Inmunohistochemical Observation on Neuropeptides around the Blood Vessels in Feline dental Pulp. Journal of Endodontic.1989.
15: (9) 413-416
Enric Gil. Fisiología Humana. Ed Mundilibros. Pg 41-43.
AMIELÍNICAS

      Las fibras nerviosas primarias aferentes                                                                           MIELÍNICAS

      Oscilan entre una y cuatro micras
      Los axones mielínicos rápida velocidad de conducción (13.4 m/seg),
      Bajo umbral de estimulación
      Trasmiten impulsos agudos y penetrantes
      Están ubicados en la región de la unión de la pulpa y la dentina
      Se denominan fibras A alfa, beta, gama o delta
      Las más involucradas en la transmisión del dolor dental son las delta
      Estas fibras responden primariamente a estímulos mecánicos
      nocivos, aunque pueden responder a estímulos químicos o térmicos;
      median la sensación inicial de dolor.




Syngcuk Kim. Neurovascular interactions in the dental pulp in health and inflammation. Journal of Endodontic.1990. Vol
16 (2) february.Pg 48-53.
Las fibras nerviosas primarias aferentes                                 AMIELÍNICAS

También llamadas fibras C
Son polimodales, responden a varios tipos de
estímulos, químicos, térmicos y mecánicos.
Poseen una baja velocidad de conducción y un alto
umbral de estimulación
Se encuentran distribuidas por toda la pulpa y se
activan por aplicación de calor, bradiquinina e
histamina
El dolor transmitido por estas fibras es lento y
sordo, pobremente localizado y duradero es denominado
dolor secundario y ocurre después de un dolor agudo.
                                                    Syngcuk Kim. Neurovascular interactions in the dental pulp in health and inflammation. Journal
                                                    of Endodontic.1990. Vol 16 (2) february.Pg 48-53.
La conducción de los                                             En el núcleo espinal del quinto par
 impulsos somáticos aferentes                                           craneal, hacen sinapsis con una
 esta dado por las neuronas de                                            neurona de segundo orden,
          primer orden




    las regiones                                      Tractos            Tractos           a partir de las cuales el
                                                  espinotalámicos   retículotalámicos
   medial y lateral                                                                      impulso es transmitido a lo
     del tálamo                                                                         largo de vías especializadas




               núcleo ventral lateral
                                                                       las cuales terminan en el giro
                 que contiene las
                                                                          postcentral de la corteza
                neuronas de tercer
                                                                                 cerebral.
                      orden



Enric Gil. Fisiología Humana. Ed Mundilibros. Pg 41-43.
Las fibras del sistema nervioso autónomo,
están formadas por neuronas amielínicas
eferentes.

                                                                   Éstas se dirigen del sistema
                                                                nervioso central a la pulpa dental y
 Tienen varias proyecciones cortas                                  son neuronas multipolares
  (dendritas) y una proyección de
 salida (axón) de longitud variable.

                           Su núcleo está localizado en el cuerno lateral de la
                           materia gris de los niveles superiores toráxicos de la
                           médula espinal (preganglionar) y en el ganglio cervical
                           superior (postganglionar).

                Bustamante, J. Neuroanatomía funcional. Sda. Edición. Ed. Celsius, 1994.
ESTIMULACIÓN
El sistema nervioso autónomo modula el
flujo sanguíneo de la pulpa


                                                                                    SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

                                                                                      genera contracción de las células
                                                                                      musculares lisas que rodean las
                                                                                      arteriolas y esfínteres precapilares


                                                                                             De esta manera se
                                                                                             reduce la circulación de
                                                                                             sangre en la pulpa


Trowbridge, H. Pulp histology and physiology, In: path-ways of the pulp,Cohen, S, and Burns, R.C, Eds St.Louis.C.V. Mosby,pp.323-378
Son una familia de proteínas que inducen el
 desarrollo y función de neuronas.

 Promueven la supervivencia de neuronas son
 conocidos como factores neurotropicos.

 Impiden a las neuronas diana que inicien la
 muerte celular programada (apoptosis)



Aunque la gran mayoría de neuronas en el cerebro
mamífero se han formado prenatalmente, el cerebro adulto
tiene la capacidad de cultivar nuevas neuronas a partir del
tallo de los nervios; un proceso conocido como
NEUROGENESIS.

Las Neurotrofinas también inducen la diferenciación de
neuronas. NEUROGENESIS
                    Receptores celulares y la transducción de señales. Temas de Biología Celular. Taleisnik, Samuel. Editorial Brujas
Se sintetizan como proteínas precursoras de 240 a 260
               aminoácidos que son procesadas hasta su secreción al espacio
                                       extracelular



 La familia de las neurotrofinas
       está formada por:
                                                        Las neurotrofinas se unen y activan un
 •Factor de crecimiento nervioso                         receptor tirosina quinasa especifico
   (NGF, nerve growth factor)
•Factor neurotrófico derivado del                                RECEPTOR p75
  cerebro (BDNF brain-derived                        receptor de neurotrofinas de baja afinidad
       neurotrophic factor)
                                                                 RECPTOR TrkA, TrkB, TrkC
    •La neurotrofina-1 (NT-1)                                    receptores de alta afinidad
    •La neurotrofina-3 (NT-3)
   • La neurotrofina-4 (NT-4).

                    Receptores celulares y la transducción de señales. Temas de Biología Celular. Taleisnik, Samuel. Editorial Brujas
      Criterios
   Las neuronas presinápticas deben
    contenerlo y ser capaces de
    sintetizarlo.

   Las estructuras nerviosas deben
    contener los sistemas necesarios
    para su retirada de la sinapsis.

   El compuesto tiene que ser liberado
    de las neuronas presinápticas ante un
    estímulo apropiado.

   Su aplicación a la membrana
    postsináptica debe reproducir los
    efectos de la estimulación de la
    neurona presináptica.




    P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
Estímulo exitatorio o inhibitorio




        Son moléculas químicas liberadas por las terminaciones nerviosas, que
        son reconocidas por receptores específicos localizados en la membrana
        de la célula postsináptica




P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
ESTERES
            Acetilcolina                                                           Péptidos opiáceos.
                                                                                    Sustancia P
           AMINAS                                                                   VIP (Polipéptido intestinal)
            Dopamina
            Noradrenalina
            Adrenalina
            Serotonina


           AMINOACÍDOS
            Glutamato (exitatorio)
            GABA
            Glicina


NEUROTRASMISORES

P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
se encuentran en una concentración
son el producto de síntesis específico         mucho más pequeña pero tienen
   por parte de la neurona y que es                acciones más potentes.
 liberado al medio extracelular en el
 proceso que se denomina sinapsis
                                            La biosíntesis, que parece ser similar al
                                               de las hormonas proteicas y otras
                                                      proteínas secretoras



                                         Neurotransmisores peptídicos se sintetizan
                                           y liberan desde las neuronas del SNC,
                                               realizando un papel hormonal ya
                                                   establecido en la hipófisis
A partir de la colina, la lecitina, vitaminas C, B1, B5,
            Acetilcolina                                     B6 y de los minerales como el zinc y el calcio.


 o Más abundante y el principal en la sinapsis neuromuscular.
 o Contracción muscular.
 o En bajos niveles puede producir falta de atención y olvido.


                                                                          NOREPINEFRINA
          Noradrenalina


  o Estimula la liberación de grasas acumuladas.
  o Participa en el control de la liberación de hormonas
  o Estimula el proceso de memorización
  o Estrés.
  o Bajos niveles depresión                         Se sintetiza a partir de 2 aminoácidos (L-fenilalanina y L-
                                                         tirosina) y por vitaminas C, B3, B6 y del cobre.
P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
Dopamina                                  Niveles bajos causan depresión y enfermedad de
                                                     Parkinson y los niveles altos se asocian a cuadros de
• Movimiento muscular                                                    Esquizofrenia

• Crecimiento
• Recuperación de los tejidos
• Estimular la liberación de hormonas del crecimiento para la
hipófisis (pituitaria).
                                       Las neuronas dopaminérgicas (que
                                     funcionan con el auxilio de la dopamina)


Se dividen tres grupos

 • Reguladores de los movimientos
 • Reguladores del comportamiento emocional
 • Reguladores de funciones como: cognición,
 comportamiento y pensamiento

  P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
Seretonina


 • En altas concentraciones actua en:
 • Ciertas regiones del cerebro.
 • Coagulación sanguínea
 • Contracción cardiaca
 • Desencadenamiento del sueño
 • Tiene funciones antidepresivas




   Se sintetiza partir del aminoácido L-triptofano y constituye el precursor de la hormona
                pineal, la melatonina, que es un regulador del reloj biológico.

P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
L- Glutamato

• Representa la principal vía de biosíntesis del ácido gama-amino-butírico (GABA).

• Existe en altas concentraciones en todo el SNC

• Funciones de excitación e inhibición de las neuronas.

• Bajos niveles de L-glutamato implican una disminución del rendimiento, tanto físico
como mental.

                GABA                                              Ácido gama-amino-butírico


•      Acción inhibitoria del SNC.

•      Procesos de relajación, sedación y del sueño.

•      Los relajantes ansiolíticos del grupo diazepínico (Valium, Librium, entre
       otros)
P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
Neuropéptidos                                              Péptidos neurotransmisores o neuromoduladores


   Cadenas polipeptídicas de 3-100 aminoácidos y hasta 50 veces más grande que los
                neurotransmisores clásicos, tienen estructura tridimensional.




                                                                                                     Sintetizados y liberados por las
o Sustancia P (SP).                                                                                             neuronas

o Péptido relacionadas con el gen de la
calcitonina (CGRP).

o Neurocinina A (NKA)                                                                                        Activación de receptores

o Neuropéptido Y (NPY).

o Vasoactivo intestinal polipéptido (VIP).
                                                                                                        Membrana plasmática de las
                                                                                                              células diana

Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban
                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
SNC                                                                            Autonómas

      Cuerpo humano                                                                  Neuronas

                                                       SNP                                                                      Somatosensorial




                                                          • Neurotransmisores

      Funciones                                           • Factores de crecimiento

                                                          • Hormonas

                                                          • Moléculas de señalización en el sistema inmunológico.

               El sistema nervioso contribuye a la fisiopatología de la inflamación periférica, y un
                   componente neurogénica que ha sido implicado en muchas enfermedades
                     inflamatorias, incluyendo enfermedades como la periodontitis y pulpitis
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
No atraviesan la membrana plasmática de
    Moléculas hidrofílicas                                                                  las células diana


                                                                             Unión a receptores celulares de superficie.

    Mecanismo de acción
                                                                                                           2 funciones
     Induce un cambio
 conformacional que abre el                                           • Unión natural agonista cuando está presente en el
        canal iónico                                                  medio extracelular .

                                                                      • La generación de señales intracelulares que
 Variación del flujo de iones                                         regulan diferentes funciones dentro de la célula
      en la célula diana



 Otros receptores                                                                  Acoplados a las proteínas G

                                                                    .
     Acoplan a los receptores de superficie celular a diversas respuestas intracelulares
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                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Neuropéptidos y sus receptores en la Pulpa
                                 Dental
                                                  TAQUICININAS (SP y NKA)


      SP (sustancia P)                             Primer neuropéptido que se identifico en los tejidos dentales.




                                                                              Las fibras SP atraviesan las proximidades de los
                  Parte central de                                                           vasos sanguineos
                      la pulpa



                                                                             Están directamente relacionadas con los pequeños
                    En la periferia
                                                                                            vasos sanguíneos




             Se observan en la capa subodontoblastica donde se ramifican hacia predentina, con
                                 algunas fibras SP que penetrar en la dentina.
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
TAQUICININAS (SP y NKA)


                           Procedentes de la nervio
     NKA (Neurocinina A) trigémino, se han detectado
                              en los tejidos orales



                                   Liberado por las neuronas en diversos
                                      tipos de estímulos nocivos y por
               SP                   estimulación eléctrica de las fibras C
                                  amielínicas aferentes o la administración
                                                de capseina.



                    Térmicos, mecánicos, y químicos del complejo pulpodentinal.
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Exhiben preferencias para SP, NKA, y NKB,
          NK1, NK2 y NK3



              NK1                      Se expresan                               Mastocitos, macrófagos y en células del
                                                                                             tejido conectivo


              Estudios                                                     Pulpa dental de ratas adultas




                        La expresión del receptor de SP en el tejido pulpar de humanos es
                          significativamente mayor durante el desarrollo clínico fenómenos
                                                   inflamatorios,

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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
CGRP péptido relacionado con el gen de la calcitonina

                     40% -50% de la raíz dorsal neuronal de los ganglios.



 Las neuronas aferentes                                           contienen CGRP
       primarias


              Terminan en el núcleo espinal del trigémino


                                                                                                                           Lenta velocidad de
      CGRP-positivas                                        Neuronas sensoriales
                                                                                                                              conducción



  Fibras no                                                                                 Fibras A
mielinizadas C                                                                            mielinizadas


  Estudios han demostrado que las neuronas aferentes del trigémino expresan CGRP en la
                   inervación de la pulpa dental y en el fluido gingival.
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                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
CGRP1 y CGRP2


           Identificados sobre la base de las respuestas farmacológicas a los agonistas y
          antagonistas selectivos y posteriormente identificados por métodos moleculares.


                                                                                                Asociado principalmente con
          Receptor CGRP1                                                                           los vasos sanguíneos


               El receptor de la                                                                Importante en el complejo
              calcitonina (CRLR)                                                                   CGRP1 receptor


          Proteína del ARNm                                                                               Transcriptasa inversa




        Pulpa dental y en las                                                              Reacción en cadena de la polimerasa
       neuronas del trigémino                                                                          (RT-PCR).
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                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Descrita por primera vez en la pulpa dental en 1984 por Uddman.


                                        • Rodeándolo los vasos sanguíneos

 Observado                              • Plexo subodontoblástico

                                        • Nervios libres en la capa odontoblástica proyectandose hacia
                                        la dentina, en las áreas del cuerno pulpar.



En las neuronas simpáticas, NPY es co-almacenada con norepinefrina y se libera junto con
                         él en la activación del nervio simpático.




Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban
                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Fisiológicamente



                                                                                               • Estrés
                                                                                               • Ejercicio físico
                                                                                               • Isquemia de miocardio
                                                                                               • Situaciones
                                                                                               potencialmente mortales




                                                                                                     Tejido pulpar

                                                                                                                          Contracción de los vasos
                                                                    Estimulación eléctrica                                sanguíneos de la pulpa y
                                                                    de las fibras del nervio                               reduce la presión del el
                                                                           simpático                                       fluido sobre los tejidos.



       La caries y los irritantes térmicos/mecánicos del complejo pulpodentinal también pueden
                                            estimular al NPY
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Se expresa predominantemente en las neuronas parasimpáticas y en las
                              neuronas de la pulpa dental


                   Viajan                                            vasos sanguíneos grandes y pequeños



                 Expresado                                               Lesiones perirradiculares


               El óxido nítrico induce la liberación de VIP en los ganglios entéricos.


                    Células del sistema inmune                                                                 Expresan                                   VIP


          • Lipopolisacáridos
          • Citoquinas
          • Concanavalina A                                                         Inducen                          La liberación de VIP.
          • Receptores de células T

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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
VPAC1 y VPAC2 (antes VIPR1 y VIPR2)



      Expresados                                                Identificados


       Osteoclastos
                                                                Macrófagos
                                                                Mastocitos
                                                              Linfocitos B y T
        Osteoblastos




         Desempeña un papel importante como modulador endógeno de la respuesta
                                         inmune.
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Inflamación pulpar y neurogénica



                                                               Surgimiento de las fibras aferentes como
                                                               base para la anatómia y expresión de los
                                                                              receptores



 Aumentos locales en los
 mediadores inflamatorios                                              incluyendo                         vasodilatación, extravasaci
  activan la liberación de
                                                                                                                ón de plasma,
neuropéptidos que conduce
      a la inflamación
       neurogénica.                                                              macrófagos, mastocitos y linfocitos

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                                                                                                                         Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del
 flujo sanguíneo de la pulpa.


         Inervación pulpar está estrechamente
          relacionada con la microvasculatura




      La activación del sistema nervioso
      simpático en la sangre reduce el flujo en
      la pulpa a través de la liberación local de
      neurotransmisores en la pulpa, como la
      noradrenalina.


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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
El papel de la inervación y de los neuropéptidos
      en el control del flujo sanguíneo de la pulpa.


     Los estudios han demostrado que la
     vasoconstricción simpática en la pulpa
     está mediado principalmente por
     receptores α-adrenérgicos localizados en
     las células del músculo liso de las
     arteriolas y vénulas.

                                                                                                                              Estimulen la
condiciones patológicas                                                                                                   transmisión del dolor
      especificas                                                                                                       cuando se activan por la
                                                                                                                              noradrenalina
              aumento de la actividad de
                los nervios simpáticos                                                                                      Contribuyen a las
                                                                                                                            fluctuaciones en los
                                                                                                                          síntomas de dolor de la
                                            liberación de la
                                                                                                                             inflamación pulpar.
                                             noradrenalina
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                                                                                                                                    DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
El papel de la inervación y de los neuropéptidos
en el control del flujo sanguíneo de la pulpa.

                                                                                              Edwall L, Scott D Jr. Influence of changes in microcirculation
La modulación simpática también influye                                                       on the excitability of the sensory units in the tooth of the cat.
                                                                                              Acta Physiol Scand 1971;82:555–66.
en la transmisión del dolor.

                                            Se ha demostrado que la vasoconstricción simpática en
                                           la pulpa del gato inhibe fuertemente la excitabilidad de los
                                                        nervios sensoriales intradentales.



                                                            La distribución de las fibras simpáticas


                                                      Es más alta en los vasos sanguíneos en los
                                                      cuernos pulpares en la región cerca de los
                                                      odontoblastos y es más bajo en la región
                                                      apical.


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                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
El papel de la inervación y de los neuropéptidos
     en el control del flujo sanguíneo de la pulpa.


                                                            fibras de tipo A pierden rápidamente su
   LA ISQUEMIA PULPAR
                                                            sensibilidad normal


                                                                        que normalmente excita los nervios
    UN ESTÍMULO DE CALOR                                                sensoriales en la pulpa, ha demostrado ser
                                                                        ineficaz durante un período de activación
                                                                        simpatica




Esto podría dar lugar a fluctuaciones en la intensidad del dolor pulpar por
estrés inducido por la vasoconstricción simpática.

Por lo tanto, algunos pacientes con dolor pulpar pueden experimentar un alivio
de sus síntomas en el camino al odontólogo.
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
El papel de la inervación y de los neuropéptidos
en el control del flujo sanguíneo de la pulpa.

                                                                                                                   SP y CGRP son potentes
          ACTIVACIÓN DE LOS NERVIOS                                                                               vasodilatadores en la pulpa
                SENSORIALES                                                                                          dental, mientras que

                                                                                                              NKA tiene un efecto mucho
                                                                                                              menor sobre el flujo sanguíneo
                                                                                                              pulpar.
     Estimulación eléctrica del nervio dentario inferior
       Estimulación directa en la corona del diente


                                                                              Inducen una aumento del flujo sanguíneo y de la
                   liberan neuropéptidos                                                 permeabilidad vascular



                                                                                        Componente inicial de la respuesta
                                                                                        vasodilatadora está mediado por SP

 El aumento continuo de larga duración en el
     flujo de la sangre depende de CGRP

                                                                              los neuropéptidos se degradan rápidamente por las
                                                                                         enzimas en el tejido pulpar.
 Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban
                                                                                                                         Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
El papel de la inervación y de los neuropéptidos
                en el control del flujo sanguíneo de la pulpa.




Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
La interacción entre fibras nerviosas y la
Población Celular de la pulpa dental

          producción
              y                             la iniciación y propagación de la
        liberación de                             inflamación de la pulpa
      NEUROPÉPTIDOS


                                                  capacidad de interactuar
                                                       con las células
                                                    inmunocompetentes



                                       SP actúa como un agente
                                         inmunoestimulante,




                        Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo
                         Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE —
                                                                                        Volume 34, Number 7, July 2008
La interacción entre fibras nerviosas y la
        Población Celular de la pulpa dental

      En contraste, a
      menudo CGRP
         produce
     inmunosupresión


 Junto con SP causando vascularizacion
 elevada , aumento de la permeabilidad y la
 presión en el tejido




                                                                                                  Neuropéptido                   células inflamatorias
SP y CGRP ejercer efectos
                                                                                                                                      en la pulpa
        estimulantes
  sobre el crecimiento de                                                                                  Incremento en la expresión de la
                                                                                                                        Inhibe la inducción
                                                                                                  ciclooxigenasa 2 y la de hipersensibilidad
                                                                                                                         interleucina-10
celulas, como fibroblastos y                                                                                                       retardada
       odontoblastos
 Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                    DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
La interacción entre fibras nerviosas y la
       Población Celular de la pulpa dental

    La reducción de la
permeabilidad de la dentina

   Por lo tanto inducir la
regeneración de la dentina

      diferenciación celular
          Odontoblasto


CGRP también aumenta la
       expresión                                                                                                                     en la pulpa




Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Respuesta neuronal a la lesión del
    Complejo Pulpodentinal
                                                                                        Rodd HD, Boissonade FM. Substance P expression in human tooth pulp
                                                                                        in relation to caries and pain experience. Eur J Oral Sci 2000;108:467–74

                   Lesión en el                                                                  numerosas las respuestas
                                                                       produce
                   COMPLEJO                                                                            neuronales
                 PULPODENTINAL



 la expresión de SP en la pulpa dental se                                                               NEUROPEPTIDOS
 encontró que aumentó significativamente
 con la progresión de la caries .

 la expresión de SP fue significativamente                                                              también regulan la
 mayor en las muestras de diente muy                                                                 respuesta a daños en los
 cariados y con dolor que en los                                                                         tejidos periféricos
 asintomáticos
 Rodd HD, Boissonade FM. Substance P expression in human tooth pulp in relation
 to caries and pain experience. Eur J Oral Sci 2000;108:467–74.



Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Respuesta neuronal a la lesión del Complejo
                         Pulpodentinal


   Estudios de la fisiología CGRP han
      demostrado el brote de fibras
   inmunorreactivas en respuesta a la                                                 Disminución inicial de los neuropéptidos
 lesiones dentina en los molares de rata
                                                                                         que se liberan en el tejido pulpar

Taylor PE, ByersMR, Redd PE. Sprouting of CGRP nerve fibers
in response to dentin
injury in rat molars. Brain Res 1988;461:371–6

                                                                                                seguido por el aumento del
                                                                                                      neuropéptido


                                                                                           germinación de las fibras
                                                                                       terminales de 1 día después de la
                                                                                                     lesión


   Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                      DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Respuesta neuronal a la lesión del Complejo
                     Pulpodentinal

Cavidad profunda
Exposición pulpar pequeña                                                    la invasión de leucocitos y
La estimulación con calor de                                                    respuestas vasculares
de larga duración y alta
intensidad
                                                                            También hay un amplio brote
                                                                              de fibras nerviosas que
                                                                              contienen CGRP y SP

la fibra de germinación                                                                                                      Se mantienen en
disminuyen y los niveles
                                                   Después de la resolución de
de neuropéptido                                    la respuesta inflamatoria y la                                             la inflamación
vuelven a la normalidad                            reparación de tejidos                                                      proceso activo



   Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban
                                                                                                                           Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Percepción del dolor odontogénico

                     Detección                                                Tratamiento                                                  Percepción


                                      Es una función primaria de las neuronas sensitivas periféricas
                                               nociceptivas por ejemplo, A-delta y fibras C


                Concentracion del                                                                      Fibras                             despolarización
                Mediador en tejido                                  Receptor                        nociceptivas                            espontánea
                    inflamado


                                         factor de crecimiento                               síntesis de SP                             Fibras
   Neurotrofinas
                                                nervioso                                        y CGRP                                terminales


                                                                                   Tejido
                                                                                 inflamado
Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS
                                                                                      ,                                                      JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Las fibras A-delta y C                                transmiten                    Señales                                      complejo nuclear
          activadas                                                                   nociceptivas                                     del trigémino



  Liberación de glutamato y                                                                                                  capa externa del asta
 neuropéptidos, SP o CGRP                                                                                                       dorsal medular.


Receptores localizados en la proyección
      postsináptica las neuronas




                                                                                                   Corteza cerebral

Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Además de estos mecanismos periféricos



      Sensibilización central                                                          Bombardeo de impulsos de los
                                                                                              nociceptores


                                                                                 Liberación de glutamato central y SP
Activación de los receptores




          Fibras A-beta                                            dolor                         Mecanismo central de la alodinia



Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban
                                                                                                                        Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Lesiones periapicales crónicas                                                                             Inervación densa



       VIP                                         Crecimiento y maduración de la lesión                                                          Asociado
                          Participa



                          Resorción ósea y regulación de las funciones de los
                                             osteoclastos


   Causando contracción                                                     La reabsorción tardia de los osteoclastos es
 citoplasmática rápida y la                                                 más eficiente en presencia de las células del
 reducción de la motilidad                                                  estroma y los osteoblastos.
          celular

                                                                  Mediada                               Adenosina cíclico monofosfato
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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
En lesiones periapicales


                                                                                                     Desarrollo de lesión periapical
                                                        Activación
                 VIP                                  inmunológica                                   Perpetuación de reacciones
                                                                                                     inflamatorias crónicas



Bloqueo de la producción de factor de necrosis                                                                                 Reducción de la
         tumoral, interleucina-6 y 12                                                                                            inflamación




         Apoptosis de los linfocitos es reconocido como el elemento principal de en el
                                 control de la respuesta inmune

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                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
SP en las células inmunitarias localizadas en granulomas periapicales

   En diferentes estudios


                                                                Células Endoteliales
                                                                   SP-positivos en
             En celulas                                                                                                     Neutrófilos SP-
                                                                 algunos tejidos de
         plasmaticas SP-                                                                                                 negativos en algunas
                                                                    granulación
       positivos en lesiones                                                                                               lesiones graves
        agudas y crónicas




        CGRP altamente distribuido en el hueso a través de las fibras nerviosas estrechamente
                               relacionados con los vasos sanguíneos



     La inflamación y la cicatrización son eventos que ocurren dentro de las lesiones
     perirradiculares, parecen ser Neurogenicamente controlado por los efectos del
neuropéptido sobre células inmunocompetentes de la población de los tejidos periapicales.


Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate,
                                                                                                                                   DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
Evidencia estudios clínicos en animales
                                                        Útil para la el tratamiento de
                                                             estados patológicos
Antagonistas de neuropeptidos                           asociados con altos niveles
                                                              de neuropéptidos

 Glutamato N-metil-D-aspartato
                                                         Neuropéptidos se han
                                                       implicado en el mecanismo
                                                         del dolor del complejo
    Reduce la hiperalgesia                                    pulpodentinal


  Resultados de ensayos clínicos en humanos han sido ambiguos, y pocos han
 demostrado que antagonistas tengan efectos significativos sobre el dolor dental.


   Acupuntura o Estimulación eléctrica


          Facilita la liberación de neuropéptidos específica en el SNC
Ideal
                                 Autocuración
Inervacion del complejo dentinopulpar

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  • 1. Presentado por: Presentado a: DANIELA CORREAL Dr. Jorge Forero Dr. Juan Carlos Munevar ANDREA VILLEGAS R1 POSTGRADO DE ENDODONCIA 2009
  • 2. Hay que tener un órgano de comando que gobierne los movimientos y sensaciones en todo el cuerpo, se necesita que esté conectado a todo el organismo En su libro Historia de de la lógica,dice: "el cerebro es un órgano Aristóteles, padre los animales, decidió hacer un blandengue, caliente, de consistía parecida a los excrementos es experimento, el cual contextura en abrirle el cráneo a un imposiblepicarle el cerebro y una función si se le movía es el animal, que sea el sustrato de observar tan noble como pensamiento humano, por tanto el corazón debe estar a cargo de algo. esa función”.
  • 3. HIPÓCRATES hizo una observación en sus enfermos. Cuando traían un golpe en la cabeza no era raro que desarrollaran epilepsia. Sí el cerebro gobierna los movimientos, también debe gobernar las sensaciones y los pensamientos. Hace 1900 años, Galeno decidió hacer un experimento y seleccionó regiones específicas del sistema nervioso hasta que encontró que cada parte del cerebro estaba especializada en producir alguna función motora o sensitiva.
  • 4. René Descartes hizo una contribución, el cerebro, analiza la información del medio exterior y en una forma refleja, reacciona o reproduce lo que hay afuera. Santiago Ramon y Cajal (1852-1934) 1906 Nobel Lauredo en Medicina en reconocimiento a sus trabajos sobre la estructura del sistema nervioso Descubrió los mecanismos que gobiernan la morfología y los procesos conectivos de las células nerviosas, una nueva y revolucionaria teoría que empezó a ser llamada la «doctrina de la neurona», basada en que el tejido cerebral está compuesto por células individuales www.biografiasyvidas.com/biografia/.../ramon_y_cajal.htm
  • 5. EL SISTEMA NERVIOSO ES EL QUE SIENTE, PIENSA Y CONTROLA NUESTRO ORGANISMO ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 6. SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PERIFERICO FORMADO ENCEFALO AUTÓNOMO SOMÁTICO Y MEDULA ESPINAL SIMPATICO ENTERICO PARASIMPATICO ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 7. SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PERIFERICO Es la principal área integradora del SN, aquí se NERVIOS conciben pensamientos y ENCEFALO CRANEALES emociones y el control complejo de nuestro organismo 2 funciones: Conducto para vías que van y vienen del encéfalo MEDULA NERVIOS ESPINAL Área integradora para RAQUIDEOS actividades nerviosas ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 8. SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PERIFERICO FORMADO ENCEFALO AUTÓNOMO SOMÁTICO Y MEDULA ESPINAL Es involuntario activándose principalmente por centros nerviosos situados en la médula espinal, tallo cerebral e Lleva la información desde los receptores sensoriales (de los Regula la actividad Actividades que SIMPATICO hipotálamo ENTERICO sentidos: piel, ojos, etc.) -fundamentalmente ubicados en la Almacena y conserva la requieren gasto y gastrointestinal de Transmite superficie desde el y las extremidades-, hasta el cabeza, la impulsos corporal sistema nervioso central hasta energía coordina los reflejos sistema nervioso central (SNC) la periferia estimulando los aparatos y sistemas órganos energía PARASIMPATICO peristálticos periféricos ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 9. SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO Red ramificada de nervios , supremamente extensa FIBRAS FIBRAS AFERENTES FIBRAS EFERENTES Para la transmisión de la Para transmitir señales información sensitiva a la desde el SNC a la periferia medula espinal ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 10. TEJIDO NERVIOSO: Encéfalo Medula espinal Nervios periféricos CELULAS DE SOSTEN NEURONAS Y AISLANTES EN SNC neuroglía EN SNP Células de Schwann ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 11. NODOS es Las una el sonson interrupciones CELULAS DE SCHWANNson ramificaciones NUCLEO Situado enlipoproteína quegliales que AXÓN DEunadendritas las células suele Dendritas es prolongacióncelular, MIELINA RANVIER cuerpo del soma que ocurrenposición central especialmente en periféricas recubierta porde que más neural las ocupar unaquesoma neuronal bicapas largo en neuronal del intervalos regulares consisten de proceden a se originan una o a lo células constituye un sistema en la cresta la longitud del axón en la vainaenvueltas por una embrionaria y acompañan a lanerviosodurante neuronas pequeñas.encuentrade mielina que lo de Schwann en el sistema uno o dos de proyecciones citoplasmáticas neurona fosfolipídicas, se Contiene alrededor envuelve. Son y desarrollo.como una cromatina su crecimiento pequeñísimos espacios, mielina nucléolos prominentes, sin envoltura de de un membrana plasmática así Recubren a las periferico de y permite la transmisión de los los axones vertebrados, con producción o micrómetro de (axones) de exponen a la prolongacioneslongitud, que las neuronas dispersa no de mielinaaxón al líquido extracelular. formándoles una vaina por su efecto aislante. impulsos nerviosos aislante de mielina. membrana del DENDRITA CUERPO CELULAR TERMINAL DEL AXON NODO DE RANVIER NUCLEO MIELINA CELULAS DE AXON SCHWANN ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 12. Fabrica proteínas que fluyen por el axón para reabastecer al material celular Las neuronas tienen la capacidad de comunicarse con precisión, rapidez y a larga distancia con otras células, ya sean nerviosas, musculares o glandulares ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 13. SEGÚN SU FUNCION •Localizadas •Localizadas Localizadas normalmente en el normalmente en el normalmente dentro sistema nervioso sistema nervioso del sistema nervioso periférico (ganglios central central sensitivos) • Se encargan de enviar Se encargan de •Encargadas de la las señales de mando crear conexiones o recepción de muy enviándolas a otras redes entre los diversos tipos de neuronas, músculos o distintos tipos de estímulos tanto internos glándulas neuronas. como externos
  • 14. SEGÚN SU POLARIDAD Clasificación Disposiciones de Localización morfológica las Neuritas Número, longitud Modo de ramificación de las neuritas UNIPOLAR La neurita única se Ganglios de divide a corta invertebrados y en distancia del la retina cuerpo celular. BIPOLAR La neurita única Retina, cóclea nace de cualquiera sensitiva y ganglios de los extremos del vestibulares. cuerpo celular. MULTIPOLAR Muchas dentritas y Tractos de fibras un axón largo. del encéfalo y la médula espinal, nervios periféricos y células motoras de la médula espinal.
  • 15. Recepción de estímulos y conducción del impulso nervioso (en forma de potencial de acción) entre ellas o con otros tipos celulares El funcionamiento de las neuronas está determinado por alteraciones electroquímicas que ocurren en la membrana plasmática ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 16. células no excitables que en conjunto se denominan neuroglia Las células de la neuroglia se denomina células gliales Forman fibras que mantienen el tejido unido ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 17. Astrocitos: Se ubican junto a ciertos capilares del cerebro y forman la barrera hematoencefálica. Microglias: Actúan frente a la inflamación y daños del tejido nervioso. Oligodendrocitos: Forman la Vaina de Mielina en el sistema nervioso central. Células de Schawnn: Forman la Vaina de Mielina En el sistema nervioso periférico. ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 18. La trasmisión de señales nerviosas es la función básica del sistema nervioso Cambios en los potenciales de la membrana ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 19. Todas las células vivas incluso las neuronas, mantiene una diferencia de concentración de iones a través de sus membranas. Existe un ligero exceso de iones positivos en el exterior de la membrana, y un ligero exceso de iones negativos en el interior. ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 20. La membrana plasmática de la neurona es la estructura que permite el paso del impulso nervioso; éste corresponde a una onda de despolarización, en que iones Sodio y iones Potasio entran y salen de la membrana a través de Canales iónicos. Activados por Voltaje Canales iónicos Activados por ligando ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 21. ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 22. MEMBRANA POLARIZADA: Membrana cuyas superficies exterior e interior tienen cantidades iguales de carga eléctrica. ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 23. POTENCIALE DE ACCION: son cambios rápidos en el potencial de membrana en la polaridad a ambos lados de la membrana de menos de 1 milisegundo. Esta generado por una diferencia de concentración iónica a ambos lados de la membrana celular y son la base de la propagación del impulso nervioso. ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 24. En la pulpa -30 Mv PERIODO DE REPOSO: es la diferencia de potencial que existe entre el interior y el exterior de una célula. Se debe a que la membrana celular se comporta como una barrera semipermeable selectiva. Se da cuando la neurona no esta conduciendo impulsos. El potencial a través de la membrana alcanza valores entre -70 y -90 milivoltios. ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 25. PERIODO DE DESPOLARIZACION: en forma brusca la membrana se torna permeable a los iones de sodio, y permiten que grandes cantidades de sodio fluyan al interior del axon. Se pierde el estado polarizado -90 mV y el potencial se eleva positivamente ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 26. PERIODO DE REPOLARIZACION: en cuestión de diezmilésimas de segundo los iones de potasio se difunden al exterior y se restablece el potencial de membrana en reposo negativo normal ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30. LA SINAPSIS es el proceso de comunicación entre neuronas Los neurotrasmisores se depositan en el Se inicia con una descarga química que origina una corriente eléctrica en espacio sináptico. la membrana de la célula presináptica Espacio intermedio entre esta neurona transmisora y la neurona postsináptica (célula emisora) Estos neurotransmisores son los (receptora). encargados de excitar o inhibir la acción de la otra neurona. impulso nervioso Una vez que este alcanza el extremo del axón, la neurona segrega un tipo de proteínas (neurotransmisores) ANATOMIA Y FISIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO. Arthur C. Guyton 2da Edición 1994
  • 31.
  • 32. Tiene dos clases de fibras somatosensitivas nerviosas autonómicas La conducción de los impulsos somáticos aferentes en los dientes se hace a través de neuronas La proyección periférica (dendritas)---------- se origina en la pulpa dental La parte terminal ----------------------- son receptores de la periferia pulpar. La segunda proyección (axón) se dirige hacia el Su núcleo neuronal está localizado en sistema nervioso central donde termina. el ganglio semilunar del quinto par Estas neuronas son denominadas neuronas de craneal (trigémino) primer orden Satoshi Wakisaka. Inmunohistochemical Observation on Neuropeptides around the Blood Vessels in Feline dental Pulp. Journal of Endodontic.1989. 15: (9) 413-416 Enric Gil. Fisiología Humana. Ed Mundilibros. Pg 41-43.
  • 33. AMIELÍNICAS Las fibras nerviosas primarias aferentes MIELÍNICAS Oscilan entre una y cuatro micras Los axones mielínicos rápida velocidad de conducción (13.4 m/seg), Bajo umbral de estimulación Trasmiten impulsos agudos y penetrantes Están ubicados en la región de la unión de la pulpa y la dentina Se denominan fibras A alfa, beta, gama o delta Las más involucradas en la transmisión del dolor dental son las delta Estas fibras responden primariamente a estímulos mecánicos nocivos, aunque pueden responder a estímulos químicos o térmicos; median la sensación inicial de dolor. Syngcuk Kim. Neurovascular interactions in the dental pulp in health and inflammation. Journal of Endodontic.1990. Vol 16 (2) february.Pg 48-53.
  • 34. Las fibras nerviosas primarias aferentes AMIELÍNICAS También llamadas fibras C Son polimodales, responden a varios tipos de estímulos, químicos, térmicos y mecánicos. Poseen una baja velocidad de conducción y un alto umbral de estimulación Se encuentran distribuidas por toda la pulpa y se activan por aplicación de calor, bradiquinina e histamina El dolor transmitido por estas fibras es lento y sordo, pobremente localizado y duradero es denominado dolor secundario y ocurre después de un dolor agudo. Syngcuk Kim. Neurovascular interactions in the dental pulp in health and inflammation. Journal of Endodontic.1990. Vol 16 (2) february.Pg 48-53.
  • 35.
  • 36. La conducción de los En el núcleo espinal del quinto par impulsos somáticos aferentes craneal, hacen sinapsis con una esta dado por las neuronas de neurona de segundo orden, primer orden las regiones Tractos Tractos a partir de las cuales el espinotalámicos retículotalámicos medial y lateral impulso es transmitido a lo del tálamo largo de vías especializadas núcleo ventral lateral las cuales terminan en el giro que contiene las postcentral de la corteza neuronas de tercer cerebral. orden Enric Gil. Fisiología Humana. Ed Mundilibros. Pg 41-43.
  • 37. Las fibras del sistema nervioso autónomo, están formadas por neuronas amielínicas eferentes. Éstas se dirigen del sistema nervioso central a la pulpa dental y Tienen varias proyecciones cortas son neuronas multipolares (dendritas) y una proyección de salida (axón) de longitud variable. Su núcleo está localizado en el cuerno lateral de la materia gris de los niveles superiores toráxicos de la médula espinal (preganglionar) y en el ganglio cervical superior (postganglionar). Bustamante, J. Neuroanatomía funcional. Sda. Edición. Ed. Celsius, 1994.
  • 38. ESTIMULACIÓN El sistema nervioso autónomo modula el flujo sanguíneo de la pulpa SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO genera contracción de las células musculares lisas que rodean las arteriolas y esfínteres precapilares De esta manera se reduce la circulación de sangre en la pulpa Trowbridge, H. Pulp histology and physiology, In: path-ways of the pulp,Cohen, S, and Burns, R.C, Eds St.Louis.C.V. Mosby,pp.323-378
  • 39. Son una familia de proteínas que inducen el desarrollo y función de neuronas. Promueven la supervivencia de neuronas son conocidos como factores neurotropicos. Impiden a las neuronas diana que inicien la muerte celular programada (apoptosis) Aunque la gran mayoría de neuronas en el cerebro mamífero se han formado prenatalmente, el cerebro adulto tiene la capacidad de cultivar nuevas neuronas a partir del tallo de los nervios; un proceso conocido como NEUROGENESIS. Las Neurotrofinas también inducen la diferenciación de neuronas. NEUROGENESIS Receptores celulares y la transducción de señales. Temas de Biología Celular. Taleisnik, Samuel. Editorial Brujas
  • 40. Se sintetizan como proteínas precursoras de 240 a 260 aminoácidos que son procesadas hasta su secreción al espacio extracelular La familia de las neurotrofinas está formada por: Las neurotrofinas se unen y activan un •Factor de crecimiento nervioso receptor tirosina quinasa especifico (NGF, nerve growth factor) •Factor neurotrófico derivado del RECEPTOR p75 cerebro (BDNF brain-derived receptor de neurotrofinas de baja afinidad neurotrophic factor) RECPTOR TrkA, TrkB, TrkC •La neurotrofina-1 (NT-1) receptores de alta afinidad •La neurotrofina-3 (NT-3) • La neurotrofina-4 (NT-4). Receptores celulares y la transducción de señales. Temas de Biología Celular. Taleisnik, Samuel. Editorial Brujas
  • 41. Criterios  Las neuronas presinápticas deben contenerlo y ser capaces de sintetizarlo.  Las estructuras nerviosas deben contener los sistemas necesarios para su retirada de la sinapsis.  El compuesto tiene que ser liberado de las neuronas presinápticas ante un estímulo apropiado.  Su aplicación a la membrana postsináptica debe reproducir los efectos de la estimulación de la neurona presináptica. P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 42. Estímulo exitatorio o inhibitorio Son moléculas químicas liberadas por las terminaciones nerviosas, que son reconocidas por receptores específicos localizados en la membrana de la célula postsináptica P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 43. ESTERES  Acetilcolina  Péptidos opiáceos.  Sustancia P AMINAS  VIP (Polipéptido intestinal)  Dopamina  Noradrenalina  Adrenalina  Serotonina AMINOACÍDOS  Glutamato (exitatorio)  GABA  Glicina NEUROTRASMISORES P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 44. se encuentran en una concentración son el producto de síntesis específico mucho más pequeña pero tienen por parte de la neurona y que es acciones más potentes. liberado al medio extracelular en el proceso que se denomina sinapsis La biosíntesis, que parece ser similar al de las hormonas proteicas y otras proteínas secretoras Neurotransmisores peptídicos se sintetizan y liberan desde las neuronas del SNC, realizando un papel hormonal ya establecido en la hipófisis
  • 45. A partir de la colina, la lecitina, vitaminas C, B1, B5, Acetilcolina B6 y de los minerales como el zinc y el calcio. o Más abundante y el principal en la sinapsis neuromuscular. o Contracción muscular. o En bajos niveles puede producir falta de atención y olvido. NOREPINEFRINA Noradrenalina o Estimula la liberación de grasas acumuladas. o Participa en el control de la liberación de hormonas o Estimula el proceso de memorización o Estrés. o Bajos niveles depresión Se sintetiza a partir de 2 aminoácidos (L-fenilalanina y L- tirosina) y por vitaminas C, B3, B6 y del cobre. P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 46. Dopamina Niveles bajos causan depresión y enfermedad de Parkinson y los niveles altos se asocian a cuadros de • Movimiento muscular Esquizofrenia • Crecimiento • Recuperación de los tejidos • Estimular la liberación de hormonas del crecimiento para la hipófisis (pituitaria). Las neuronas dopaminérgicas (que funcionan con el auxilio de la dopamina) Se dividen tres grupos • Reguladores de los movimientos • Reguladores del comportamiento emocional • Reguladores de funciones como: cognición, comportamiento y pensamiento P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 47. Seretonina • En altas concentraciones actua en: • Ciertas regiones del cerebro. • Coagulación sanguínea • Contracción cardiaca • Desencadenamiento del sueño • Tiene funciones antidepresivas Se sintetiza partir del aminoácido L-triptofano y constituye el precursor de la hormona pineal, la melatonina, que es un regulador del reloj biológico. P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 48. L- Glutamato • Representa la principal vía de biosíntesis del ácido gama-amino-butírico (GABA). • Existe en altas concentraciones en todo el SNC • Funciones de excitación e inhibición de las neuronas. • Bajos niveles de L-glutamato implican una disminución del rendimiento, tanto físico como mental. GABA Ácido gama-amino-butírico • Acción inhibitoria del SNC. • Procesos de relajación, sedación y del sueño. • Los relajantes ansiolíticos del grupo diazepínico (Valium, Librium, entre otros) P, Lorenzo, A, Moreno, J.C. Leza Velazquez Farmacologia Basica y clinica 17ª Edición 2005
  • 49.
  • 50. Neuropéptidos Péptidos neurotransmisores o neuromoduladores Cadenas polipeptídicas de 3-100 aminoácidos y hasta 50 veces más grande que los neurotransmisores clásicos, tienen estructura tridimensional. Sintetizados y liberados por las o Sustancia P (SP). neuronas o Péptido relacionadas con el gen de la calcitonina (CGRP). o Neurocinina A (NKA) Activación de receptores o Neuropéptido Y (NPY). o Vasoactivo intestinal polipéptido (VIP). Membrana plasmática de las células diana Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 51. SNC Autonómas Cuerpo humano Neuronas SNP Somatosensorial • Neurotransmisores Funciones • Factores de crecimiento • Hormonas • Moléculas de señalización en el sistema inmunológico. El sistema nervioso contribuye a la fisiopatología de la inflamación periférica, y un componente neurogénica que ha sido implicado en muchas enfermedades inflamatorias, incluyendo enfermedades como la periodontitis y pulpitis Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 52. No atraviesan la membrana plasmática de Moléculas hidrofílicas las células diana Unión a receptores celulares de superficie. Mecanismo de acción 2 funciones Induce un cambio conformacional que abre el • Unión natural agonista cuando está presente en el canal iónico medio extracelular . • La generación de señales intracelulares que Variación del flujo de iones regulan diferentes funciones dentro de la célula en la célula diana Otros receptores Acoplados a las proteínas G . Acoplan a los receptores de superficie celular a diversas respuestas intracelulares Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 53. Neuropéptidos y sus receptores en la Pulpa Dental TAQUICININAS (SP y NKA) SP (sustancia P) Primer neuropéptido que se identifico en los tejidos dentales. Las fibras SP atraviesan las proximidades de los Parte central de vasos sanguineos la pulpa Están directamente relacionadas con los pequeños En la periferia vasos sanguíneos  Se observan en la capa subodontoblastica donde se ramifican hacia predentina, con algunas fibras SP que penetrar en la dentina. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 54. TAQUICININAS (SP y NKA) Procedentes de la nervio NKA (Neurocinina A) trigémino, se han detectado en los tejidos orales Liberado por las neuronas en diversos tipos de estímulos nocivos y por SP estimulación eléctrica de las fibras C amielínicas aferentes o la administración de capseina. Térmicos, mecánicos, y químicos del complejo pulpodentinal. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 55. Exhiben preferencias para SP, NKA, y NKB, NK1, NK2 y NK3 NK1 Se expresan Mastocitos, macrófagos y en células del tejido conectivo Estudios Pulpa dental de ratas adultas  La expresión del receptor de SP en el tejido pulpar de humanos es significativamente mayor durante el desarrollo clínico fenómenos inflamatorios, Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 56. CGRP péptido relacionado con el gen de la calcitonina 40% -50% de la raíz dorsal neuronal de los ganglios. Las neuronas aferentes contienen CGRP primarias Terminan en el núcleo espinal del trigémino Lenta velocidad de CGRP-positivas Neuronas sensoriales conducción Fibras no Fibras A mielinizadas C mielinizadas Estudios han demostrado que las neuronas aferentes del trigémino expresan CGRP en la inervación de la pulpa dental y en el fluido gingival. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 57. CGRP1 y CGRP2 Identificados sobre la base de las respuestas farmacológicas a los agonistas y antagonistas selectivos y posteriormente identificados por métodos moleculares. Asociado principalmente con Receptor CGRP1 los vasos sanguíneos El receptor de la Importante en el complejo calcitonina (CRLR) CGRP1 receptor Proteína del ARNm Transcriptasa inversa Pulpa dental y en las Reacción en cadena de la polimerasa neuronas del trigémino (RT-PCR). Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 58. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 59. Descrita por primera vez en la pulpa dental en 1984 por Uddman. • Rodeándolo los vasos sanguíneos Observado • Plexo subodontoblástico • Nervios libres en la capa odontoblástica proyectandose hacia la dentina, en las áreas del cuerno pulpar. En las neuronas simpáticas, NPY es co-almacenada con norepinefrina y se libera junto con él en la activación del nervio simpático. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 60. Fisiológicamente • Estrés • Ejercicio físico • Isquemia de miocardio • Situaciones potencialmente mortales Tejido pulpar Contracción de los vasos Estimulación eléctrica sanguíneos de la pulpa y de las fibras del nervio reduce la presión del el simpático fluido sobre los tejidos. La caries y los irritantes térmicos/mecánicos del complejo pulpodentinal también pueden estimular al NPY Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 61. Se expresa predominantemente en las neuronas parasimpáticas y en las neuronas de la pulpa dental Viajan vasos sanguíneos grandes y pequeños Expresado Lesiones perirradiculares El óxido nítrico induce la liberación de VIP en los ganglios entéricos. Células del sistema inmune Expresan VIP • Lipopolisacáridos • Citoquinas • Concanavalina A Inducen La liberación de VIP. • Receptores de células T Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 62. VPAC1 y VPAC2 (antes VIPR1 y VIPR2) Expresados Identificados Osteoclastos Macrófagos Mastocitos Linfocitos B y T Osteoblastos Desempeña un papel importante como modulador endógeno de la respuesta inmune. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 63. Inflamación pulpar y neurogénica Surgimiento de las fibras aferentes como base para la anatómia y expresión de los receptores Aumentos locales en los mediadores inflamatorios incluyendo vasodilatación, extravasaci activan la liberación de ón de plasma, neuropéptidos que conduce a la inflamación neurogénica. macrófagos, mastocitos y linfocitos Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 64. El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del flujo sanguíneo de la pulpa. Inervación pulpar está estrechamente relacionada con la microvasculatura La activación del sistema nervioso simpático en la sangre reduce el flujo en la pulpa a través de la liberación local de neurotransmisores en la pulpa, como la noradrenalina. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 65. El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del flujo sanguíneo de la pulpa. Los estudios han demostrado que la vasoconstricción simpática en la pulpa está mediado principalmente por receptores α-adrenérgicos localizados en las células del músculo liso de las arteriolas y vénulas. Estimulen la condiciones patológicas transmisión del dolor especificas cuando se activan por la noradrenalina aumento de la actividad de los nervios simpáticos Contribuyen a las fluctuaciones en los síntomas de dolor de la liberación de la inflamación pulpar. noradrenalina Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 66. El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del flujo sanguíneo de la pulpa. Edwall L, Scott D Jr. Influence of changes in microcirculation La modulación simpática también influye on the excitability of the sensory units in the tooth of the cat. Acta Physiol Scand 1971;82:555–66. en la transmisión del dolor. Se ha demostrado que la vasoconstricción simpática en la pulpa del gato inhibe fuertemente la excitabilidad de los nervios sensoriales intradentales. La distribución de las fibras simpáticas Es más alta en los vasos sanguíneos en los cuernos pulpares en la región cerca de los odontoblastos y es más bajo en la región apical. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 67. El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del flujo sanguíneo de la pulpa. fibras de tipo A pierden rápidamente su LA ISQUEMIA PULPAR sensibilidad normal que normalmente excita los nervios UN ESTÍMULO DE CALOR sensoriales en la pulpa, ha demostrado ser ineficaz durante un período de activación simpatica Esto podría dar lugar a fluctuaciones en la intensidad del dolor pulpar por estrés inducido por la vasoconstricción simpática. Por lo tanto, algunos pacientes con dolor pulpar pueden experimentar un alivio de sus síntomas en el camino al odontólogo. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 68. El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del flujo sanguíneo de la pulpa. SP y CGRP son potentes ACTIVACIÓN DE LOS NERVIOS vasodilatadores en la pulpa SENSORIALES dental, mientras que NKA tiene un efecto mucho menor sobre el flujo sanguíneo pulpar. Estimulación eléctrica del nervio dentario inferior Estimulación directa en la corona del diente Inducen una aumento del flujo sanguíneo y de la liberan neuropéptidos permeabilidad vascular Componente inicial de la respuesta vasodilatadora está mediado por SP El aumento continuo de larga duración en el flujo de la sangre depende de CGRP los neuropéptidos se degradan rápidamente por las enzimas en el tejido pulpar. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 69. El papel de la inervación y de los neuropéptidos en el control del flujo sanguíneo de la pulpa. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 70. La interacción entre fibras nerviosas y la Población Celular de la pulpa dental producción y la iniciación y propagación de la liberación de inflamación de la pulpa NEUROPÉPTIDOS capacidad de interactuar con las células inmunocompetentes SP actúa como un agente inmunoestimulante, Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 71. La interacción entre fibras nerviosas y la Población Celular de la pulpa dental En contraste, a menudo CGRP produce inmunosupresión Junto con SP causando vascularizacion elevada , aumento de la permeabilidad y la presión en el tejido Neuropéptido células inflamatorias SP y CGRP ejercer efectos en la pulpa estimulantes sobre el crecimiento de Incremento en la expresión de la Inhibe la inducción ciclooxigenasa 2 y la de hipersensibilidad interleucina-10 celulas, como fibroblastos y retardada odontoblastos Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 72. La interacción entre fibras nerviosas y la Población Celular de la pulpa dental La reducción de la permeabilidad de la dentina Por lo tanto inducir la regeneración de la dentina diferenciación celular Odontoblasto CGRP también aumenta la expresión en la pulpa Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 73. Respuesta neuronal a la lesión del Complejo Pulpodentinal Rodd HD, Boissonade FM. Substance P expression in human tooth pulp in relation to caries and pain experience. Eur J Oral Sci 2000;108:467–74 Lesión en el numerosas las respuestas produce COMPLEJO neuronales PULPODENTINAL la expresión de SP en la pulpa dental se NEUROPEPTIDOS encontró que aumentó significativamente con la progresión de la caries . la expresión de SP fue significativamente también regulan la mayor en las muestras de diente muy respuesta a daños en los cariados y con dolor que en los tejidos periféricos asintomáticos Rodd HD, Boissonade FM. Substance P expression in human tooth pulp in relation to caries and pain experience. Eur J Oral Sci 2000;108:467–74. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 74. Respuesta neuronal a la lesión del Complejo Pulpodentinal Estudios de la fisiología CGRP han demostrado el brote de fibras inmunorreactivas en respuesta a la Disminución inicial de los neuropéptidos lesiones dentina en los molares de rata que se liberan en el tejido pulpar Taylor PE, ByersMR, Redd PE. Sprouting of CGRP nerve fibers in response to dentin injury in rat molars. Brain Res 1988;461:371–6 seguido por el aumento del neuropéptido germinación de las fibras terminales de 1 día después de la lesión Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 75. Respuesta neuronal a la lesión del Complejo Pulpodentinal Cavidad profunda Exposición pulpar pequeña la invasión de leucocitos y La estimulación con calor de respuestas vasculares de larga duración y alta intensidad También hay un amplio brote de fibras nerviosas que contienen CGRP y SP la fibra de germinación Se mantienen en disminuyen y los niveles Después de la resolución de de neuropéptido la respuesta inflamatoria y la la inflamación vuelven a la normalidad reparación de tejidos proceso activo Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 76. Percepción del dolor odontogénico Detección Tratamiento Percepción Es una función primaria de las neuronas sensitivas periféricas nociceptivas por ejemplo, A-delta y fibras C Concentracion del Fibras despolarización Mediador en tejido Receptor nociceptivas espontánea inflamado factor de crecimiento síntesis de SP Fibras Neurotrofinas nervioso y CGRP terminales Tejido inflamado Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS , JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 77. Las fibras A-delta y C transmiten Señales complejo nuclear activadas nociceptivas del trigémino Liberación de glutamato y capa externa del asta neuropéptidos, SP o CGRP dorsal medular. Receptores localizados en la proyección postsináptica las neuronas Corteza cerebral Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 78. Además de estos mecanismos periféricos Sensibilización central Bombardeo de impulsos de los nociceptores Liberación de glutamato central y SP Activación de los receptores Fibras A-beta dolor Mecanismo central de la alodinia Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 79. Lesiones periapicales crónicas Inervación densa VIP Crecimiento y maduración de la lesión Asociado Participa Resorción ósea y regulación de las funciones de los osteoclastos Causando contracción La reabsorción tardia de los osteoclastos es citoplasmática rápida y la más eficiente en presencia de las células del reducción de la motilidad estroma y los osteoblastos. celular Mediada Adenosina cíclico monofosfato Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 80. En lesiones periapicales Desarrollo de lesión periapical Activación VIP inmunológica Perpetuación de reacciones inflamatorias crónicas Bloqueo de la producción de factor de necrosis Reducción de la tumoral, interleucina-6 y 12 inflamación Apoptosis de los linfocitos es reconocido como el elemento principal de en el control de la respuesta inmune Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 81. SP en las células inmunitarias localizadas en granulomas periapicales En diferentes estudios Células Endoteliales SP-positivos en En celulas Neutrófilos SP- algunos tejidos de plasmaticas SP- negativos en algunas granulación positivos en lesiones lesiones graves agudas y crónicas  CGRP altamente distribuido en el hueso a través de las fibras nerviosas estrechamente relacionados con los vasos sanguíneos La inflamación y la cicatrización son eventos que ocurren dentro de las lesiones perirradiculares, parecen ser Neurogenicamente controlado por los efectos del neuropéptido sobre células inmunocompetentes de la población de los tejidos periapicales. Neuropeptides in Dental Pulp: The Silent Protagonists. Javier Caviedes-Bucheli, DDS, MSc, Hugo Roberto Muñoz, DDS, MSc, María Mercedes Azuero-Holguín, DDS, and Esteban Ulate, DDS JOE — Volume 34, Number 7, July 2008
  • 82. Evidencia estudios clínicos en animales Útil para la el tratamiento de estados patológicos Antagonistas de neuropeptidos asociados con altos niveles de neuropéptidos Glutamato N-metil-D-aspartato Neuropéptidos se han implicado en el mecanismo del dolor del complejo Reduce la hiperalgesia pulpodentinal Resultados de ensayos clínicos en humanos han sido ambiguos, y pocos han demostrado que antagonistas tengan efectos significativos sobre el dolor dental. Acupuntura o Estimulación eléctrica Facilita la liberación de neuropéptidos específica en el SNC Ideal Autocuración