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PROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar N




MARIA ANGELICA URIBE RIVERA
PERIODONCIA Y MEDICINA ORAL
Nueva biología
                                    Nueva biología
    Polimorfismo de un solo
    Polimorfismo de un solo                          Genética como un paradigma
                                                     Genética como un paradigma
nucleótido , ,farmacogenomica yy
 nucleótido farmacogenomica                          para el estudio de la biología
                                                      para el estudio de la biología
   epidemiologia molecular
    epidemiologia molecular                                       oral
                                                                   oral


    Genómica microbiana
    Genómica microbiana                              Infecciones orales yysistémicas
                                                      Infecciones orales sistémicas



Perfiles moleculares, yycáncer
Perfiles moleculares, cáncer                             Modelos de genomas
                                                         Modelos de genomas
             oral
              oral

                            Proyecto del genoma humano yy
                            Proyecto del genoma humano
                                  la clonación de las
                                   la clonación de las
                             enfermedades yydesordenes
                              enfermedades desordenes
                                       genéticos
                                        genéticos
Desordenes yyenfermedades
   Desordenes enfermedades




              3.2 millones
              Pares de bases

                                                   -F. ambientales.
••Tecnología(microbiana, vegetal, animal yy
 Tecnología (microbiana, vegetal, animal
                                                    -F. físicos.
  humana)
   humana)                                         -F. Químicos.
••Genómicafuncional
 Genómica funcional
••Proteomica
 Proteomica


                                 Cuestiones éticas, sociales yyeconómicas
                                 Cuestiones éticas, sociales económicas
s de las células y modelos animales progresando en la genomita funcional o proteinomica. Esto con el objetivo de Proporcionar estos enfoques para el desarrollo de




                      Genómica
                      Genómica


      información codificada en los genes
       información codificada en los genes
      de la madre en el DNA mitocondrial
       de la madre en el DNA mitocondrial

         Tecnología: Hibridación
          Tecnología: Hibridación

         Ácidos nucleicos yyproteínas
         Ácidos nucleicos proteínas

                  -Factores de trascripción

                  -Factores de crecimiento

                  - Enzimas


                    Desarrollo de Genes basados:
                    Desarrollo de Genes basados:
                     Diagnósticos Tratamientos
                     Diagnósticos Tratamientos
                             Terapéutica
                              Terapéutica
Células mesenquimales
  Células mesenquimales              Producción de matriz para la cicatrización
                                     Producción de matriz para la cicatrización
                                                    del tejido
                                                     del tejido




La expresión de genes yy productos
 La expresión de genes productos
                                       Colágeno, fibronectina, osteocalcina yy
                                       Colágeno, fibronectina, osteocalcina
   Quimiotaxis yyproducción hueso.
   Quimiotaxis producción hueso.             citoquinas (IL-1 e IL-6)
                                              citoquinas (IL-1 e IL-6)




                                       -Factor de crecimiento derivado de
                                        plaquetas

                                        -Factor de crecimiento insulinico
Señalización Transmembranal
Señalización Transmembranal



  -F. Epidermal
  -F. Insulinico y
  -F. Derivado de plaquetas

Proteinquinasa
Proteinquinasa


      Fosforilan residuos de tirosina de las
       Fosforilan residuos de tirosina de las
      proteínas
       proteínas




   Crecimiento yyproliferación celular normal yy
   Crecimiento proliferación celular normal
                  neoplásica.
                   neoplásica.
-Receptores alfa trombina
                                                               Receptores de unión
                                   -Receptores bradiquinina    a proteína G.




Raf-1 serina/treonina proteinquinasa


       Factores de crecimiento

Proliferación que puede ser activada a
través de la fosforilación que activa la
             fosfolipasa C



  Segundos mensajeros       el calcio
  intracelular y la proteinquinasa C.
Feedback
                                                            Feedback
                                                   +                       -
                                         Ca intracelular                 vía
                                          activa a la          diacilglicerol/proteína
                                         fosfolipasa C               quinasa C

                                                              fosforila a la fosfolipasa
                                            +IP3
                                                                    C la inactiva

                                                                   - DAG + IP3
            Cross-talk
            Cross-talk

   vías de señalización se activan

         R.β adrenergico

Adenilciclasa   Proteína quinasa
                dependiente de AMPc

Fosforilado y regulado por la proteína
             quinasa C.
Proteintirosinquinasa


     Activar a mitogenos
                                      -Metaloproteinasas
Expresión génica y el ciclo celular                              Interleuquina 1
                                      -Plasminogeno
                                      -Prostaglandina E2
 Oncogenicos como c-fos, c-myc                                   fosfolipasa A2.

         Proteinquinasa C.

                                         -Mutaciones (sustituciones de bases y
    Enfermedades y Trastornos            supresiones)
           humanos
                                         -Transmisión vertical por herencia autosomica
                                         dominante o recesiva

                                         -Interacciones medio ambiente-genes.
Alteraciones genéticas
                                 Alteraciones genéticas                   Displasia ectodérmica
Síndrome de Crouzon


  Estudios genéticos humanos                             Clonación molecular
    Identificación de fenotipos clínicos o     Clonación posicional     Clonación funcional
                    rasgos
                                                               Aislamiento de la
        -Agenesia                                            secuencia de un gen
        - Oligoncia
        -Macrodoncia,                           Desconocido en el      Gen identificado en
        -Xialorrea                                  genoma              estudios anteriores
        -Deficiencia de nutrientes
        -Manifestaciones de los anticonceptivos             Mutaciones genéticas
        orales
        -Labio leporino y fisura palatina
        -Candidiasis
                                                                          Proteína globina
        -Neuralgias del trigémino etc.
                                                                            beta-talasemia
R. Factor de crecimiento fibroblástico
Mutaciones genéticas
                              Síndromes craneofaciales




                        MSX1, MSX2, SPRY2, TBX10, y TGFb3,
                                    entre otros

                                                •Complejidad de eliminación
                         -Craniosynostosis
                                                de la regulación molecular en
                                                el desarrollo craneofacial
                         -Agenesia del diente
                                                •Necesidad de examinar los
                         -Holoprosencefalia     genes y los caminos
                                                implicados en la regulación de
                                                los genes.
Bases moleculares de la
  morfogénesis del pico de los
          pinzones


            BMP4


Abzhanov
                                                             Microarreglos
                                                             Microarreglos
Enfoque poligenico para el descubrimiento de
     genes en el desarrollo craneofacial                              Oligonucleótidos
                                                        DNA
                                                    complementario    utilizando sondas
                                                                      complementarias
  Expresión de la calmodulina como un
      determinante del pico largo.



         -El costo de los chips

         -Imagen sesgada de la expresión génica

         -Poca compatibilidad de las plataformas.
Regulación          expresión de los genes
   Microarreglos
   Microarreglos
                                                                 Mandíbula
                               Tejidos craneofaciales            Paladar
                                                                 Suturas craneales
Experimentos en embriones de pollo                               Dientes

Expresión génica en el primer arco
                                            510 genes         ESTs
faríngeo, la región maxilar y la masa
frontonasal en los días 17/18

 Hibridación in situ
 Hibridación in situ        Tbx22             Masa frontonasal

            Factores de trascripción involucrados en
  día 20
            la formación de las tres prominencias


                                         Pacientes ligados a x con paladar
                                        hendido, anquiloglosia y puede estar
                                        asociado con labio leporino o paladar
                                              hendido no sindromicos
BMP4
  Runx2
                 Receptor crecimiento
                    fibroblastico
 James
  James
              Diferenciación celular


Preodontoblasto           Odontoblasto,

                                           Displasia cleidocraneal que presenta
                                          defectos como braquidactilia y dientes
                                                     supernumerarios


  Ivins
   Ivins                                       -Malformaciones en el timo
                  Síndrome de Di George        -Corazón
                                               -paladar

Microdelección


Expresión de Aldh 1,2        Retinol                 acido retinoico
Enfermedades están asociadas a
   microorganismos oportunistas
                                              -Sitios orales y dentales
          Genomas             Biofilms
                                              -Superficies de implantes
   -Microarreglos
                              Polimorfismos de genes y mutaciones, en
   -Sustitución alelica       tres dimensiones y fisiología de biofilms


Genes responsables de la virulencia       Bacterias, levaduras y Patógenos.


                              Genes                   Medio ambiente




Carcinoma escamocelular           División celular
                                  Adhesión celular
 Mutaciones en motivos            Comunicación y / o la muerte celular
                                  programada o apoptosis
Microdisección

 procesos neoplásicos
                                   Actividad transcripcional de los genes que
                                       residen en cada una de las células
   variación genética
                                                   tumorales.

Diagnóstico, pronostico y plan de
          tratamiento
                               1      Descubrimiento de genes
Biología del cáncer oral
                                Identifica las huellas dactilares moleculares
                     2       transcripciones múltiples y proteínas con perfiles
                                                  funcionales

               Convergencia de láser Óptica, informática, el ADN y las proteínas,
        3       o de las vías en el epitelio, endotelio, y células mesenquimales y
                                               tejidos

Servicios de salud bucal.
Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

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  • 1. PROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar N MARIA ANGELICA URIBE RIVERA PERIODONCIA Y MEDICINA ORAL
  • 2. Nueva biología Nueva biología Polimorfismo de un solo Polimorfismo de un solo Genética como un paradigma Genética como un paradigma nucleótido , ,farmacogenomica yy nucleótido farmacogenomica para el estudio de la biología para el estudio de la biología epidemiologia molecular epidemiologia molecular oral oral Genómica microbiana Genómica microbiana Infecciones orales yysistémicas Infecciones orales sistémicas Perfiles moleculares, yycáncer Perfiles moleculares, cáncer Modelos de genomas Modelos de genomas oral oral Proyecto del genoma humano yy Proyecto del genoma humano la clonación de las la clonación de las enfermedades yydesordenes enfermedades desordenes genéticos genéticos
  • 3. Desordenes yyenfermedades Desordenes enfermedades 3.2 millones Pares de bases -F. ambientales. ••Tecnología(microbiana, vegetal, animal yy Tecnología (microbiana, vegetal, animal -F. físicos. humana) humana) -F. Químicos. ••Genómicafuncional Genómica funcional ••Proteomica Proteomica Cuestiones éticas, sociales yyeconómicas Cuestiones éticas, sociales económicas
  • 4. s de las células y modelos animales progresando en la genomita funcional o proteinomica. Esto con el objetivo de Proporcionar estos enfoques para el desarrollo de Genómica Genómica información codificada en los genes información codificada en los genes de la madre en el DNA mitocondrial de la madre en el DNA mitocondrial Tecnología: Hibridación Tecnología: Hibridación Ácidos nucleicos yyproteínas Ácidos nucleicos proteínas -Factores de trascripción -Factores de crecimiento - Enzimas Desarrollo de Genes basados: Desarrollo de Genes basados: Diagnósticos Tratamientos Diagnósticos Tratamientos Terapéutica Terapéutica
  • 5. Células mesenquimales Células mesenquimales Producción de matriz para la cicatrización Producción de matriz para la cicatrización del tejido del tejido La expresión de genes yy productos La expresión de genes productos Colágeno, fibronectina, osteocalcina yy Colágeno, fibronectina, osteocalcina Quimiotaxis yyproducción hueso. Quimiotaxis producción hueso. citoquinas (IL-1 e IL-6) citoquinas (IL-1 e IL-6) -Factor de crecimiento derivado de plaquetas -Factor de crecimiento insulinico
  • 6. Señalización Transmembranal Señalización Transmembranal -F. Epidermal -F. Insulinico y -F. Derivado de plaquetas Proteinquinasa Proteinquinasa Fosforilan residuos de tirosina de las Fosforilan residuos de tirosina de las proteínas proteínas Crecimiento yyproliferación celular normal yy Crecimiento proliferación celular normal neoplásica. neoplásica.
  • 7. -Receptores alfa trombina Receptores de unión -Receptores bradiquinina a proteína G. Raf-1 serina/treonina proteinquinasa Factores de crecimiento Proliferación que puede ser activada a través de la fosforilación que activa la fosfolipasa C Segundos mensajeros el calcio intracelular y la proteinquinasa C.
  • 8. Feedback Feedback + - Ca intracelular vía activa a la diacilglicerol/proteína fosfolipasa C quinasa C fosforila a la fosfolipasa +IP3 C la inactiva - DAG + IP3 Cross-talk Cross-talk vías de señalización se activan R.β adrenergico Adenilciclasa Proteína quinasa dependiente de AMPc Fosforilado y regulado por la proteína quinasa C.
  • 9. Proteintirosinquinasa Activar a mitogenos -Metaloproteinasas Expresión génica y el ciclo celular Interleuquina 1 -Plasminogeno -Prostaglandina E2 Oncogenicos como c-fos, c-myc fosfolipasa A2. Proteinquinasa C. -Mutaciones (sustituciones de bases y Enfermedades y Trastornos supresiones) humanos -Transmisión vertical por herencia autosomica dominante o recesiva -Interacciones medio ambiente-genes.
  • 10. Alteraciones genéticas Alteraciones genéticas Displasia ectodérmica Síndrome de Crouzon Estudios genéticos humanos Clonación molecular Identificación de fenotipos clínicos o Clonación posicional Clonación funcional rasgos Aislamiento de la -Agenesia secuencia de un gen - Oligoncia -Macrodoncia, Desconocido en el Gen identificado en -Xialorrea genoma estudios anteriores -Deficiencia de nutrientes -Manifestaciones de los anticonceptivos Mutaciones genéticas orales -Labio leporino y fisura palatina -Candidiasis Proteína globina -Neuralgias del trigémino etc. beta-talasemia
  • 11. R. Factor de crecimiento fibroblástico Mutaciones genéticas Síndromes craneofaciales MSX1, MSX2, SPRY2, TBX10, y TGFb3, entre otros •Complejidad de eliminación -Craniosynostosis de la regulación molecular en el desarrollo craneofacial -Agenesia del diente •Necesidad de examinar los -Holoprosencefalia genes y los caminos implicados en la regulación de los genes.
  • 12. Bases moleculares de la morfogénesis del pico de los pinzones BMP4 Abzhanov Microarreglos Microarreglos Enfoque poligenico para el descubrimiento de genes en el desarrollo craneofacial Oligonucleótidos DNA complementario utilizando sondas complementarias Expresión de la calmodulina como un determinante del pico largo. -El costo de los chips -Imagen sesgada de la expresión génica -Poca compatibilidad de las plataformas.
  • 13. Regulación expresión de los genes Microarreglos Microarreglos Mandíbula Tejidos craneofaciales Paladar Suturas craneales Experimentos en embriones de pollo Dientes Expresión génica en el primer arco 510 genes ESTs faríngeo, la región maxilar y la masa frontonasal en los días 17/18 Hibridación in situ Hibridación in situ Tbx22 Masa frontonasal Factores de trascripción involucrados en día 20 la formación de las tres prominencias Pacientes ligados a x con paladar hendido, anquiloglosia y puede estar asociado con labio leporino o paladar hendido no sindromicos
  • 14. BMP4 Runx2 Receptor crecimiento fibroblastico James James Diferenciación celular Preodontoblasto Odontoblasto, Displasia cleidocraneal que presenta defectos como braquidactilia y dientes supernumerarios Ivins Ivins -Malformaciones en el timo Síndrome de Di George -Corazón -paladar Microdelección Expresión de Aldh 1,2 Retinol acido retinoico
  • 15. Enfermedades están asociadas a microorganismos oportunistas -Sitios orales y dentales Genomas Biofilms -Superficies de implantes -Microarreglos Polimorfismos de genes y mutaciones, en -Sustitución alelica tres dimensiones y fisiología de biofilms Genes responsables de la virulencia Bacterias, levaduras y Patógenos. Genes Medio ambiente Carcinoma escamocelular División celular Adhesión celular Mutaciones en motivos Comunicación y / o la muerte celular programada o apoptosis
  • 16. Microdisección procesos neoplásicos Actividad transcripcional de los genes que residen en cada una de las células variación genética tumorales. Diagnóstico, pronostico y plan de tratamiento 1 Descubrimiento de genes Biología del cáncer oral Identifica las huellas dactilares moleculares 2 transcripciones múltiples y proteínas con perfiles funcionales Convergencia de láser Óptica, informática, el ADN y las proteínas, 3 o de las vías en el epitelio, endotelio, y células mesenquimales y tejidos Servicios de salud bucal.