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1. Mencione 2 formas de adquirir la
infección por él HVC actualmente
2. Como hace diagnóstico de infección
crónica por él HVC
3. Cual es el tratamiento de hepatitis C
aguda.
4. Mencione una forma de infección por él
HVG.
5. Como se trata actualmente una hepatitis
crónica causada por el HVC con genotipo
2a
Tratamiento de Hepatitis B Crónica
Interferón α
Indicaciones y contraindicaciones no han
cambiado desde él último consenso.
Recomendación: HBeAg+, HBsAg+, niveles ALT
>2 ULN por 4 meses deben ser tratados con 27-35
MU de INF-α por semana durante 4 meses.
Se puede administrar en dósis divididas t.i.w., o
Diariamente.
Hepatitis Crónica B
Respuesta virológica al tratamiento con Interferón
20
40
60
80
Pacientes%
39%
7%
42%
5%
54%
7%
n=38 n=42 n=24 n=22 n=24 n=27
U.S. Multicenter N.I.H. Argentina
p=.009 p=.005 p=n/a
INFα-2b
Control
-4 -2 2 4 6 2 4 6 8
Síntomas
IgM anti-HBc
IgG Anti-HBc
ALT
HBeAg
Anti-HBe
Anti-Hbs
Viremia
HBV-ADN
INF Meses Años
Patrón de respuesta sostenida al tratamiento con INF-α
INF-α
HBsAg
HBeAg
HBsAg
Tratamiento Hepatitis B
• Lamivudina
– Oral
– Efectos adversos escasos
– Desarrollo de resistencia (YMDD variante)
• 30% en 1 año
• 60% en 3 años
– YMDD variante responde al adefovir
– Treatment por 12 meses
• Pede ser mayor?
Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativo
Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil
20
40
60
80
Pacientes%
< 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001)
0
10mg
placebo
NEJM, Feb-03
51
0
123 62 185 pacientes
Dosis Recomendadas de Vacunas de Hepatitis B
Grupo
• Neonatos de madres
portadoras de HVB 5µg (0.5) 10µg (05)
• Otros RN y niños
< de 11 años 5µg (0.5) 10µg (0.5)
• Adolescentes 11-19 años 5µg (0.5) 10µg (1.0)
• Adultos > de 20 años 10µg (1.0) 20µg (1.0)
• Pacientes en diálisis y
otras personas inmuno-
comprometidas 40µg c
(1.0) 40µg d
(2.0)
Vacunas
Recombivax HB* Engerix-B a b
Dosis (ml) Dosis (ml)
0
2
4
6
8
10
12
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18
(MU/DL)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B
Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
Vacuna Leatherhead, United Kingdom
Contiene 3 antígenos (Hepacare)
S
Pre-S1
Pre-S2
Respuesta > 75% en los trabajadores de
la saludo que no responden a la vacuna
estandar.
Seroconversión en Adultos Seguimiento
0
20
40
60
80
100
Vacuna Hepatitis
B(%)
Seroconversió
n
1 2 7 (mes) 1 2 3
n=1677
45%
88%
n=1713
99%
n=1549
30%
n=1842 n=1832
82%
n=1765
96%
Esquema 0-1-6 0-1-2
Hepatitis C
• Descubierta en 1989
• Agente etiológico > prevalente de enfermedad
Hepática en E.U. Y Europa
• Mas de 4 millones en E.U.
• 38,000 casos nuevos por año en E.U.
• 8,000 a 10,000 muerte por año
• Principal causa de transplante de hígado en E.U.
Y Europa
• 200 millones de casos en él mundo
• 68,000 a 100,000 niños con infección crónica
Gastroenterology 2002; 22:578.579
Pediatr transplantation, 2004
3’5’
Región hipervariable
C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
Proteínas estructurales
Proteínas no estructurales
P7
Organización del genoma del VHC
Características HCV
• RNA, genoma sujeto a gran variabilidad
• Heterogenicidad con 6 genotipos
• 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente
• 4 se encuentra en Africa
• 5 principalmente en Africa del Sur
• 6 es común en Asia
• 100 subtipos diferentes
• Aproximadamente 20 quasiespecies*
JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución
Femenina 68 años se interna para aplicación de
prótesis de articulación de rodilla izquierda.
Exámenes preoperatorios: Leucocitos 5.3, Hb 13.2
eritrocitos 3.9, seg 73, lin 27, plaquetas 40,000.
Con estos resultados en ortopedista suspende la
cirugía, y solicita interconsulta a hematología.
Que conducta toma ante la interconsulta?
Buscar Antecedentes
Solicitud de exámenes
Anti-HVC positivo, ALT 234, AST 312, B T 3.4
B D 2.7
Con estos resultados que conducta toma?
Solicitar C V, genotipo, biopsia de hígado
Resultados: 375,000 copias ARN-HVC, 1b,
I P 3, N P 3, Fibrosis 2.
Con estos resultados que conducta toma?
Iniciar tratamiento con INF pegilado más
ribavirina
Duración del tratamiento?
Un año
Vías de Infección
 Sangre o derivados previo a 1990 27%
 Drogadicto endovenoso 43-58%
 Cocaína intranasal 4-10%
 Promiscuo sexual 17%
 Aretes, tatuaje 1-5%
 Desconocido 10%
Hepatitis Net
Canadá 2000
Hcv hg vppt
Vías de Infección
Grupos Especiales
• Materno fetal 4 – 8%
• Pinchadura con aguja 8 –10%
• Trabajadores de la salud 1.5% A
• Hemofílicos coinfectados con VIH 60%
A.- Igual que la población en general Hepatitis Net
Canadá 2000
Hepatitis C Aguda
 El 15 - 20% presentan síntomas típicos
 20 – 30% tienen curación espontánea entre
30 – 120 días
 La gran mayoría en las primeras 12 semanas
 70 –80% sufren infección crónica
 Cronicidad relacionada a débil respuesta
inmune a los antígenos virales
 Inhabilidad para erradicar células infectadas
Hepatology 1999; 30:595-601
Hepatology 2001; 34: 341-349
• Consumo de alcohol
• Mayor de 40 años de edad
• Masculino
• Elevación persistente de aminotransferasas
• Depósitos de hierro elevados en Hígado
• Coinfección con VIH se asocia con:
- Carga viral elevada de HVC
- Progresión rápida a cirrosis
- Insuficiencia hepática y
- Carcinoma Hepatocelular.
Factores Asociados a Progresión Rápida
Arch Int Med 2000; 160:365-373
J Hepatology 2001; 35:265-271
AIDS, 2001; 15:2011-6
Evolución Hepatitis C
Curso lento e insidioso
En promedio después de 10 años, la hepatitis crónica es
aparente o diagnosticada.
• Discreta en severidad 22%
• Moderada 15%
• Severa 11%
• Desarrollan cirrosis después de 20 años 25%
• De estos desarrollan cáncer 5%
• Cirrosis descompensada 5%
JAMA 2001
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
Intermedio
Rápido
Lento
N= 1,157
Lancet, 1997
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
Población control con
ALT elevadas
ALT normal
N= 22
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
VIH-HVC
n=122
Población HVC
Control n= 122
F. Metavir
Progresión de Fibrosis Hepática
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duración en
años
CD4 < 200, alcohol > 50 g
CD4 > 200, alcohol < 50 g
N= 22
Progresión de Fibrosis Hepática
F. Metavir
Hepatitis C Crónica
Condiciones asociadas
• Diabetes
• Crioglobulinemia mixta
• Tiroiditis
• Eritema nodoso
• Eritema multiforme
• Glomérulo nefritis
• Hipotiroidismo
JAMA, 1999
Hepatitis C Crónica
Condiciones asociadas
• Liquen plano
• Poli arteritis
• Urticaria
• Porfirio cutánea tarda
• Polimialgia
• Linfoma de células B
• Ulceras cornéales Mooren
JAMA, 1999
Diagnóstico HCV
• Anticuerpos ELISA, 1ª - 2ª -3ª generación
• Western Bloot
• PCR Cuantitativa
• Genotipo
• Biopsia de Hígado
Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática
por el Sistema de Knodel Modificado
Inflamación Necrosis*
Marcador portal Parcelar Fibrosis
0 Ausente Ausente Ausente
1 Discreta < 10% Expansión de
fibrosis portal
2 Discreta a Septum
moderada 10-25% incompleto
3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis
4 Moderada > de 50% Fibrosis
* % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.
Hcv hg vppt
Hepatitis C Aguda
Tratamiento:
• Interferón 5 MU diario X 4 semanas
• Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas.
• Erradicación del HCV en 98%.
Hepatology 1999; 30:595-601
Hepatitis C Crónica
Tratamiento:
 Monoterapia Interferón
 Interferón + Ribavirina
 Interferón + Ribavirina + Amantadina
 Interferón pegilado + Ribavirina
JAMA 2001 Enero
Sustained Virologic Response (U.S.)
0
10
20
30
40
%
* I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053
Other comparisons, p<0.001
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Plac.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
6
13
31
38
Sustained Virologic Response
Genotype 2 and 3, (International)
33
64 64
0
10
20
30
40
50
60
70
%
N= 297
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU
15
29
72
67
0
10
20
30
40
50
60
70
80
%
N= 241
IFN + Riba.
24 Wk
IFN + Plac.
24 Wk
IFN + Riba.
48 Wk
IFN + Plac.
48 Wk
Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3
30
50
64
0
10
20
30
40
50
60
70
%
IFN + Riba IFN + RibaIFN
Tratamiento hepatitis C crónica en niños
24 semanas
80
INFpeg Riba
80
Hcv hg vppt
60
80
100
20
40
64%
84%
76%
51%
75%
68%
84%
97%
87%
Semana 4 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml
Semana 12 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml
Semana 24 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml
Todos los pacientes Genotipo 1 Genotipos 2 y 3
ASSLD, 2001
4
6
8
10
12
14
16
0 4 8 12 16 20 24
Ribavirina-InterferónRibavirina-Interferón
Semanas de Tratamiento
Hemoglobinag/dl
Efectos Adversos
Síndrome como gripa 74 %
Incremento de caída de cabello 27 %
Pérdida de apetito 18 %
Nausea 13 %
Depresión 7 %
Ribavirina-InterferónRibavirina-Interferón
Efectos Adversos
Hepatitis G
• HGA > 95% del Genoma similar al HCV
• HGB > 98% del Genoma similar al HCV
• HGC > 60% diferente al HCV
• HGV (1995)
Hepatitis G Transmisión
 Transmisión por Transfusiones múltiples
 Productos derivados de la sangre infectados
 Agujas y jeringas contaminadas con sangre
 Promiscuidad sexual
 Vertical perinatal
 Órganos y tejidos infectados ?
Hepatitis G Síntomas
 Infección sub-clínica > 90%
 El 10% similar a Hepatitis B o C
 Más del 90% tienen infección crónica
Hepatitis G Diagnóstico
 Antecedentes de transfusiones múltiples
 Detección de anticuerpo IgM – HGV
 Detección del RNA-HGV por PCR
Hepatitis G Tratamiento
 Interferón α-2a + Ribavirina (6 meses)
 INF 3 MU, t.i.w.
 Ribavirina 1000mg – 1200mg t.i.d.
Vacuna de Hepatitis B
• Composición HBsAg recombinante
• Eficacia 95% (Rango, 80%-100%)
• Duración de
Inmunidad > de 11 años
• Esquema 3 Dosis
• Dosis de refuerzo No se recomienda en
forma rutinaria
CDC Hepatitis Branch
Julio 2002.
Seroconversión en Adultos Seguimiento
0
20
40
60
80
100
Vacuna Hepatitis
B(%)
Seroconversió
n
1 2 7 (mes) 1 2 3
n=1677
45%
88%
n=1713
99%
n=1549
30%
n=1842 n=1832
82%
n=1765
96%
Esquema 0-1-6 0-1-2
Vacuna Leatherhead, United Kingdom
Contiene 3 antígenos (Hepacare)
S
Pre-S1
Pre-S2
Respuesta > 75% en los trabajadores de
la saludo que no responden a la vacuna
estandar.
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
(MU/DL)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B
Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
Hepatitis Delta (HDV)
 Sur de Europa
 África Central
 Medio Oriente
 América del Sur
Zonas endémicas
Hepatitis Delta (HDV)
 Drogadicción endovenosa
 Hemofílicos
 Transfusiones múltiples
 Promiscuidad sexual
(prostitutas, homosexuales)
Factores de riesgo
Formas de presentación clínica
Hepatitis Delta
 Coinfección: Hepatitis B aguda +
Hepatitis D aguda.
 Súper infección: Hepatitis B crónica +
Hepatitis D aguda.
Hepatitis D Diagnóstico
HDAg hepático inmunoperoxidasa Estándar de oro
HDAg suero RIE Hepatitis aguda
HDV-RNA PCR cuantitativa más sensible
HDV-RNA Hibridización investigación
Anti-HDV IgM ELISA, RIE Hepatitis aguda
Marcador Método Comentario
Evolución de Hepatitis D Aguda
En 59 pacientes
Complicación Coinfección Súper infección
Hepatitis fulminante 1/42 (2.3%) 3/17 (17.6%)
Hepatitis crónica 3/42 (7.1%) 17/17 (100%)
Resumen HVC
• Principalmente adquirida por exposición parenteral
• Evolución lenta y silenciosa
• La gran mayoría queda con infección crónica
• Es la indicación principal de transplante de hígado
• En nuestro medio predominan genotipos 1b 1a
• Medios diagnósticos anticuerpo y PCR
•Tratamiento en fase aguda
• Tratamiento en fase crónica
• Drogas más efectivas interferón y ribavirina
• Respuesta al tratamiento variable
• No existe vacuna disponible actualmente
Resumen HVG
• Adquirida principalmente por transfusión
• Evolución lenta subclinicamente
• Más del 90% sufre infección crónica
• Medios diagnósticos anti-HVG IgM
• PCR cuantitativa
• Tratamiento en fase crónica
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• Noventa por ciento se curan
• No existe vacuna

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  • 1. 1. Mencione 2 formas de adquirir la infección por él HVC actualmente 2. Como hace diagnóstico de infección crónica por él HVC 3. Cual es el tratamiento de hepatitis C aguda.
  • 2. 4. Mencione una forma de infección por él HVG. 5. Como se trata actualmente una hepatitis crónica causada por el HVC con genotipo 2a
  • 3. Tratamiento de Hepatitis B Crónica Interferón α Indicaciones y contraindicaciones no han cambiado desde él último consenso. Recomendación: HBeAg+, HBsAg+, niveles ALT >2 ULN por 4 meses deben ser tratados con 27-35 MU de INF-α por semana durante 4 meses. Se puede administrar en dósis divididas t.i.w., o Diariamente.
  • 4. Hepatitis Crónica B Respuesta virológica al tratamiento con Interferón 20 40 60 80 Pacientes% 39% 7% 42% 5% 54% 7% n=38 n=42 n=24 n=22 n=24 n=27 U.S. Multicenter N.I.H. Argentina p=.009 p=.005 p=n/a INFα-2b Control
  • 5. -4 -2 2 4 6 2 4 6 8 Síntomas IgM anti-HBc IgG Anti-HBc ALT HBeAg Anti-HBe Anti-Hbs Viremia HBV-ADN INF Meses Años Patrón de respuesta sostenida al tratamiento con INF-α INF-α HBsAg HBeAg HBsAg
  • 6. Tratamiento Hepatitis B • Lamivudina – Oral – Efectos adversos escasos – Desarrollo de resistencia (YMDD variante) • 30% en 1 año • 60% en 3 años – YMDD variante responde al adefovir – Treatment por 12 meses • Pede ser mayor?
  • 7. Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativo Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil 20 40 60 80 Pacientes% < 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001) 0 10mg placebo NEJM, Feb-03 51 0 123 62 185 pacientes
  • 8. Dosis Recomendadas de Vacunas de Hepatitis B Grupo • Neonatos de madres portadoras de HVB 5µg (0.5) 10µg (05) • Otros RN y niños < de 11 años 5µg (0.5) 10µg (0.5) • Adolescentes 11-19 años 5µg (0.5) 10µg (1.0) • Adultos > de 20 años 10µg (1.0) 20µg (1.0) • Pacientes en diálisis y otras personas inmuno- comprometidas 40µg c (1.0) 40µg d (2.0) Vacunas Recombivax HB* Engerix-B a b Dosis (ml) Dosis (ml)
  • 9. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 (MU/DL) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
  • 10. Vacuna Leatherhead, United Kingdom Contiene 3 antígenos (Hepacare) S Pre-S1 Pre-S2 Respuesta > 75% en los trabajadores de la saludo que no responden a la vacuna estandar.
  • 11. Seroconversión en Adultos Seguimiento 0 20 40 60 80 100 Vacuna Hepatitis B(%) Seroconversió n 1 2 7 (mes) 1 2 3 n=1677 45% 88% n=1713 99% n=1549 30% n=1842 n=1832 82% n=1765 96% Esquema 0-1-6 0-1-2
  • 12. Hepatitis C • Descubierta en 1989 • Agente etiológico > prevalente de enfermedad Hepática en E.U. Y Europa • Mas de 4 millones en E.U. • 38,000 casos nuevos por año en E.U. • 8,000 a 10,000 muerte por año • Principal causa de transplante de hígado en E.U. Y Europa • 200 millones de casos en él mundo • 68,000 a 100,000 niños con infección crónica Gastroenterology 2002; 22:578.579 Pediatr transplantation, 2004
  • 13. 3’5’ Región hipervariable C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
  • 14. Características HCV • RNA, genoma sujeto a gran variabilidad • Heterogenicidad con 6 genotipos • 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente • 4 se encuentra en Africa • 5 principalmente en Africa del Sur • 6 es común en Asia • 100 subtipos diferentes • Aproximadamente 20 quasiespecies* JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución
  • 15. Femenina 68 años se interna para aplicación de prótesis de articulación de rodilla izquierda. Exámenes preoperatorios: Leucocitos 5.3, Hb 13.2 eritrocitos 3.9, seg 73, lin 27, plaquetas 40,000. Con estos resultados en ortopedista suspende la cirugía, y solicita interconsulta a hematología. Que conducta toma ante la interconsulta? Buscar Antecedentes Solicitud de exámenes Anti-HVC positivo, ALT 234, AST 312, B T 3.4 B D 2.7
  • 16. Con estos resultados que conducta toma? Solicitar C V, genotipo, biopsia de hígado Resultados: 375,000 copias ARN-HVC, 1b, I P 3, N P 3, Fibrosis 2. Con estos resultados que conducta toma? Iniciar tratamiento con INF pegilado más ribavirina Duración del tratamiento? Un año
  • 17. Vías de Infección  Sangre o derivados previo a 1990 27%  Drogadicto endovenoso 43-58%  Cocaína intranasal 4-10%  Promiscuo sexual 17%  Aretes, tatuaje 1-5%  Desconocido 10% Hepatitis Net Canadá 2000
  • 19. Vías de Infección Grupos Especiales • Materno fetal 4 – 8% • Pinchadura con aguja 8 –10% • Trabajadores de la salud 1.5% A • Hemofílicos coinfectados con VIH 60% A.- Igual que la población en general Hepatitis Net Canadá 2000
  • 20. Hepatitis C Aguda  El 15 - 20% presentan síntomas típicos  20 – 30% tienen curación espontánea entre 30 – 120 días  La gran mayoría en las primeras 12 semanas  70 –80% sufren infección crónica  Cronicidad relacionada a débil respuesta inmune a los antígenos virales  Inhabilidad para erradicar células infectadas Hepatology 1999; 30:595-601 Hepatology 2001; 34: 341-349
  • 21. • Consumo de alcohol • Mayor de 40 años de edad • Masculino • Elevación persistente de aminotransferasas • Depósitos de hierro elevados en Hígado • Coinfección con VIH se asocia con: - Carga viral elevada de HVC - Progresión rápida a cirrosis - Insuficiencia hepática y - Carcinoma Hepatocelular. Factores Asociados a Progresión Rápida Arch Int Med 2000; 160:365-373 J Hepatology 2001; 35:265-271 AIDS, 2001; 15:2011-6
  • 22. Evolución Hepatitis C Curso lento e insidioso En promedio después de 10 años, la hepatitis crónica es aparente o diagnosticada. • Discreta en severidad 22% • Moderada 15% • Severa 11% • Desarrollan cirrosis después de 20 años 25% • De estos desarrollan cáncer 5% • Cirrosis descompensada 5% JAMA 2001
  • 23. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años Intermedio Rápido Lento N= 1,157 Lancet, 1997 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 24. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años Población control con ALT elevadas ALT normal N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 25. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años VIH-HVC n=122 Población HVC Control n= 122 F. Metavir Progresión de Fibrosis Hepática
  • 26. 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 Duración en años CD4 < 200, alcohol > 50 g CD4 > 200, alcohol < 50 g N= 22 Progresión de Fibrosis Hepática F. Metavir
  • 27. Hepatitis C Crónica Condiciones asociadas • Diabetes • Crioglobulinemia mixta • Tiroiditis • Eritema nodoso • Eritema multiforme • Glomérulo nefritis • Hipotiroidismo JAMA, 1999
  • 28. Hepatitis C Crónica Condiciones asociadas • Liquen plano • Poli arteritis • Urticaria • Porfirio cutánea tarda • Polimialgia • Linfoma de células B • Ulceras cornéales Mooren JAMA, 1999
  • 29. Diagnóstico HCV • Anticuerpos ELISA, 1ª - 2ª -3ª generación • Western Bloot • PCR Cuantitativa • Genotipo • Biopsia de Hígado
  • 30. Evaluación de Muestras de Biopsia Hepática por el Sistema de Knodel Modificado Inflamación Necrosis* Marcador portal Parcelar Fibrosis 0 Ausente Ausente Ausente 1 Discreta < 10% Expansión de fibrosis portal 2 Discreta a Septum moderada 10-25% incompleto 3 Moderada 25-50% Puentes de fibrosis 4 Moderada > de 50% Fibrosis * % de la circunferencia del borde parenquimatoso del tracto portal.
  • 32. Hepatitis C Aguda Tratamiento: • Interferón 5 MU diario X 4 semanas • Continuar con 5 MU t.i.w. X 20 semanas. • Erradicación del HCV en 98%. Hepatology 1999; 30:595-601
  • 33. Hepatitis C Crónica Tratamiento:  Monoterapia Interferón  Interferón + Ribavirina  Interferón + Ribavirina + Amantadina  Interferón pegilado + Ribavirina JAMA 2001 Enero
  • 34. Sustained Virologic Response (U.S.) 0 10 20 30 40 % * I+R, 24 vs. 48 weeks p=.053 Other comparisons, p<0.001 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk 6 13 31 38
  • 35. Sustained Virologic Response Genotype 2 and 3, (International) 33 64 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % N= 297 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 36. Sustained Virologic Response Genotipo 2 and 3, EU 15 29 72 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 % N= 241 IFN + Riba. 24 Wk IFN + Plac. 24 Wk IFN + Riba. 48 Wk IFN + Plac. 48 Wk
  • 37. Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3 30 50 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % IFN + Riba IFN + RibaIFN Tratamiento hepatitis C crónica en niños 24 semanas 80 INFpeg Riba 80
  • 39. 60 80 100 20 40 64% 84% 76% 51% 75% 68% 84% 97% 87% Semana 4 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Semana 12 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Semana 24 (HCV-RNA) < de 100 copias/ml Todos los pacientes Genotipo 1 Genotipos 2 y 3 ASSLD, 2001
  • 40. 4 6 8 10 12 14 16 0 4 8 12 16 20 24 Ribavirina-InterferónRibavirina-Interferón Semanas de Tratamiento Hemoglobinag/dl Efectos Adversos
  • 41. Síndrome como gripa 74 % Incremento de caída de cabello 27 % Pérdida de apetito 18 % Nausea 13 % Depresión 7 % Ribavirina-InterferónRibavirina-Interferón Efectos Adversos
  • 42. Hepatitis G • HGA > 95% del Genoma similar al HCV • HGB > 98% del Genoma similar al HCV • HGC > 60% diferente al HCV • HGV (1995)
  • 43. Hepatitis G Transmisión  Transmisión por Transfusiones múltiples  Productos derivados de la sangre infectados  Agujas y jeringas contaminadas con sangre  Promiscuidad sexual  Vertical perinatal  Órganos y tejidos infectados ?
  • 44. Hepatitis G Síntomas  Infección sub-clínica > 90%  El 10% similar a Hepatitis B o C  Más del 90% tienen infección crónica
  • 45. Hepatitis G Diagnóstico  Antecedentes de transfusiones múltiples  Detección de anticuerpo IgM – HGV  Detección del RNA-HGV por PCR
  • 46. Hepatitis G Tratamiento  Interferón α-2a + Ribavirina (6 meses)  INF 3 MU, t.i.w.  Ribavirina 1000mg – 1200mg t.i.d.
  • 47. Vacuna de Hepatitis B • Composición HBsAg recombinante • Eficacia 95% (Rango, 80%-100%) • Duración de Inmunidad > de 11 años • Esquema 3 Dosis • Dosis de refuerzo No se recomienda en forma rutinaria CDC Hepatitis Branch Julio 2002.
  • 48. Seroconversión en Adultos Seguimiento 0 20 40 60 80 100 Vacuna Hepatitis B(%) Seroconversió n 1 2 7 (mes) 1 2 3 n=1677 45% 88% n=1713 99% n=1549 30% n=1842 n=1832 82% n=1765 96% Esquema 0-1-6 0-1-2
  • 49. Vacuna Leatherhead, United Kingdom Contiene 3 antígenos (Hepacare) S Pre-S1 Pre-S2 Respuesta > 75% en los trabajadores de la saludo que no responden a la vacuna estandar.
  • 50. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 (MU/DL) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Años después de aplicar la vacuna de hepatitis B Respuesta de Anticuerpos Mili Unidades
  • 51. Hepatitis Delta (HDV)  Sur de Europa  África Central  Medio Oriente  América del Sur Zonas endémicas
  • 52. Hepatitis Delta (HDV)  Drogadicción endovenosa  Hemofílicos  Transfusiones múltiples  Promiscuidad sexual (prostitutas, homosexuales) Factores de riesgo
  • 53. Formas de presentación clínica Hepatitis Delta  Coinfección: Hepatitis B aguda + Hepatitis D aguda.  Súper infección: Hepatitis B crónica + Hepatitis D aguda.
  • 54. Hepatitis D Diagnóstico HDAg hepático inmunoperoxidasa Estándar de oro HDAg suero RIE Hepatitis aguda HDV-RNA PCR cuantitativa más sensible HDV-RNA Hibridización investigación Anti-HDV IgM ELISA, RIE Hepatitis aguda Marcador Método Comentario
  • 55. Evolución de Hepatitis D Aguda En 59 pacientes Complicación Coinfección Súper infección Hepatitis fulminante 1/42 (2.3%) 3/17 (17.6%) Hepatitis crónica 3/42 (7.1%) 17/17 (100%)
  • 56. Resumen HVC • Principalmente adquirida por exposición parenteral • Evolución lenta y silenciosa • La gran mayoría queda con infección crónica • Es la indicación principal de transplante de hígado • En nuestro medio predominan genotipos 1b 1a • Medios diagnósticos anticuerpo y PCR •Tratamiento en fase aguda • Tratamiento en fase crónica • Drogas más efectivas interferón y ribavirina • Respuesta al tratamiento variable • No existe vacuna disponible actualmente
  • 57. Resumen HVG • Adquirida principalmente por transfusión • Evolución lenta subclinicamente • Más del 90% sufre infección crónica • Medios diagnósticos anti-HVG IgM • PCR cuantitativa • Tratamiento en fase crónica • Drogas interferón más ribavirina • Noventa por ciento se curan • No existe vacuna