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Evolución de las QuinolonasEvolución de las Quinolonas
 Ácido nalidíxico
 Ácido oxolínico
 Ácido pipemídico
 Cinoxacina
 Ácido nalidíxico
 Ácido oxolínico
 Ácido pipemídico
 Cinoxacina
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 Enoxacina
 Ciprofloxacina
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 Lomefloxacina
 Pefloxacina
 Norfloxacina
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 Ciprofloxacina
 Ofloxacina
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 Esparfloxacina
 Tosufloxacina
 Temafloxacina
 Cinafloxacina
 Grepafloxacina
 Fleroxacina
 Esparfloxacina
 Tosufloxacina
 Temafloxacina
 Cinafloxacina
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 Levofloxacina
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Evolución de las QuinolonasEvolución de las Quinolonas
Time en hrs. after administration
MIC
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mg/ml
Cmax = Serun Peak
AUC
Función de las Topoisomerasas
Las topo-isomerasas son enzimas escenciales
en la reproducción de la célula bacteriana
Topoisomerasa II Mantiene la conformación
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giros a la izquierda
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cromosomas “hijas” de
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Tratamiento
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3 días
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suprapubico, polaquiuria y urgencia. Habla por
teléfono a su médico informándole de estas molestias
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secreción mucosa nasal, halitosis.
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Tratamiento Fiebre Tifoidea Aguda
Dósis Duración Número Curados
Droga (mg) días pacientes (%)
Norfloxacina 400 b.i.d. 14 45 100
“ 400 b.i.d. 14 57 94
“ 400 b.i.d. 14 12 92
“ 400 t.i.d. 15 30 87
“ 400 t.i.d. 14 90 90
“ 400 t.i.d. 15 120 89
Ciprofloxacina 500 t.i.d. 15 27 92
“ 500 t.i.d. 10 14 100
“ 500 t.i.d. 7-10 5 100
“ 500 t.i.d. 14 32 93
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Isidro Zavala
Euro. J C Microb
Infec Dis Abril, 91
Tratamiento Fiebre Tifoidea Aguda
Dósis Duración Número Curados
Droga (mg) días pacientes (%)
Ofloxacina 300 t.i.d 15 30 100
“ 300 b.i.d. 14 35 100
“ 300 b.i.d. 7 – 10 64 100
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“ 200 b.i.d. 10 7 100
“ 200 b.i.d. 10 6 100
“ 400 b.i.d. 7 40 100
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Isidro Zavala
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Infec Dis Abril, 91
Masculino de 23 años de edad futbolista de
Profesión, sufre de infección de tejidos
blandos en la pierna izquierda. Se aislá del
sitio de la infección k. pneumoniae, la cual es
sensible a:
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Peptostreptococcus species
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Prevotella species
MICs 97% < 4µg/ml
Clin Infect Dis 2006;42:1598-607
Infecciones de Herida por Mordedura
Bacteroides tectum MIC < 0.25 µg/ml
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Porphyromona macacae
Porphyromonas gingivalis
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Clin Infect Dis 2006;42:1598-607
Infecciones Periodentales
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Porphyromonas gingivalis
Prevotella species
Actynomices species
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus species
MICs < 0.5µg/ml 90%
Clin Infect Dis 2006;42:1598-607
Tratamiento de Rescate H. pylori
Bismuto tratamiento cuadruple
PPI q.d.
Tetraciclina, Pepto Bismol, Metronidazol q.i.d.
Duración 7 días
Tasa de erradicación 68% (95% CI 62-74%)
Levofloxacina tratamiento triple
PPI, amoxicilina 1g b.i.d., levofloxacina 500mg q.d.
Duración 10 días
Tasa de erradicación 87% (95% CI82-92%)
Am J Gastro; 2007:1808-20
Quinolonas Indicaciones
Infecciones urinarias
Prostatitis
Enfermedades de transmisión sexual
Infecciones gastrointestinales
“ abdominales
“ Tracto respiratorio
“ Oseas y articulares
“ Piel y tejidos blandos
“ Otras
Quinolonas Efectos Adversos
Sistema Nervioso
Gastrointestinal
Hepático
Hematológico
Muscular
Articular
Piel
Cardiovascular
Eventos Adversos en Pacientes Hospitalizados
Resumen Levofloxacina
a) Las Quinolonas son medicamentos que se deben
usar en infecciones por Bacilos Gram Negativos.
b) Las Quinolonas de última generación se pueden
usar en infecciones por Cocos Gram Positivos,
Bacilos Gram Negativos y anaerobios.
c) Pueden causar efectos adversos por lo que
deben ser usados con precaución.
d) Son excelentes antimicrobianos que nos sirven
para tratar infecciones moderadas a severas.
Que tengan un buen
Fin de semana
Cobertura Microbiológica varios AntimicrobianosCobertura Microbiológica varios Antimicrobianos
Gram
Positivos
Gram
Negativos
Anaerobios Átipicos
Penicilinas + - +/- -
Cefalospo-
rinas
+/- +/- -/+ -
Amino-
penicilinas
+ +/- + -
Macrólidos +/- -/+ - -
Nuevas
Quinolonas
+ + -/+ +
Sitio de
infección
Agente
etiológico Antibiótico
Modo de
acción
Factores que deben considerarse en un tratamiento
Estructura General de las QuinolonasEstructura General de las Quinolonas
1
N
2
3
45
6
7
8
F
R7
OCH3 R1
R5 0
COOH
R2
R posición 5
• Controla potencia
antimicrobiana
• Favorece fototoxicidad
y toxicidad genética
Tratamiento Portador Crónico S. typhi
Dósis Duración
Droga (g/mg) semanas Curación %
Ciprofloxacina 750 b.i.d. 4 83
Ciprofloxacina 750 b.i.d. 2 90
Ciprofloxacina 500 b.i.d. 3 93
Norfloxacina 400 b.i.d. 4 78
Isidro Zavala
Euro. J C Microb
Infec Dis Abril, 91
90 – 93%14-28500-750mg b.i.d.Cipro
78%28400mg b.i.d.Norflo
47 – 65%42160/800mg
b.i.d.
TMP-SMZ
60 – 80%421.5 g q.i.d.Amoxi
40 – 45%28 - 422 g t.i.dAmpi
Duración Tasa de
Antibiótico Dósis (días) curación
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  • 1.
  • 2. Evolución de las QuinolonasEvolución de las Quinolonas  Ácido nalidíxico  Ácido oxolínico  Ácido pipemídico  Cinoxacina  Ácido nalidíxico  Ácido oxolínico  Ácido pipemídico  Cinoxacina  Norfloxacina  Enoxacina  Ciprofloxacina  Ofloxacina  Lomefloxacina  Pefloxacina  Norfloxacina  Enoxacina  Ciprofloxacina  Ofloxacina  Lomefloxacina  Pefloxacina
  • 3.  Fleroxacina  Esparfloxacina  Tosufloxacina  Temafloxacina  Cinafloxacina  Grepafloxacina  Fleroxacina  Esparfloxacina  Tosufloxacina  Temafloxacina  Cinafloxacina  Grepafloxacina  Levofloxacina  Gatifloxacina  Moxifloxacina  Trovafloxacina  Levofloxacina  Gatifloxacina  Moxifloxacina  Trovafloxacina Evolución de las QuinolonasEvolución de las Quinolonas
  • 4. Time en hrs. after administration MIC Serumconcentrations mg/ml Cmax = Serun Peak AUC
  • 5.
  • 6. Función de las Topoisomerasas Las topo-isomerasas son enzimas escenciales en la reproducción de la célula bacteriana Topoisomerasa II Mantiene la conformación (A.D.N. Girasa) helicoidal del A.D.N. Con giros a la izquierda Topoisomerasa IV Separa las cadenas de cromosomas “hijas” de A.D.N.
  • 7. Tratamiento Dósis Duración Tratamiento Dósis Duración Quinolona s 400 a 500 mg d.u. 3 días Femenina de 19 años se queja de disuria, dolor suprapubico, polaquiuria y urgencia. Habla por teléfono a su médico informándole de estas molestias Si usted fuera su médico que conducta puede tomar
  • 8. E. Coli resistencia < 10 % Ampicilina TMP-SMZ Infecciones Urinarias Infección Urinaria Aguda no Complicada Tratamiento E. Coli resistencia > 20% Ofloxacina Ciprofloxacina Levofloxacina CID,2002
  • 9. Infecciones Urinarias Infección Urinaria Aguda Complicada Tratamiento Ofloxacina Ciprofloxacina Levofloxacina Aminoglucósidos Cefalosporinas 3ª 90% - 98% Curación Bacteriológica
  • 10. Masculino 28 años, fiebre 38.8ºC, tos con escasa expectoración, cefalea intensa, disnea . Masculino 28 años, fiebre 38.8ºC, tos con escasa expectoración, cefalea intensa, disnea . • Leucocitos 13.150 • Bandas 5% • Rx Tórax infiltrado bilateral discreto hemocultivo y cultivo de expectoración sin desarrollo Aglutininas Frío + • Diagnóstico ? • Tratamiento ?
  • 11. Masculino 69 años fiebre de 39.7ºC, malestar Gral. anorexia, dolor de costado, tos productiva muco- purulenta, estertores crepitantes en base pulmonar derecha, leucocitosis > de 20,000, neutrofilia y ban- demia> de 15%. Rx del tórax con infiltrado basal derecho. Con estos datos que conducta debe tomar? Solicitar hemocultivos y muestra de expectoración para gram y cultivo. Se observan cocos gram positivos en pares y cadenas Cortas, 3 cruces de PMN y > de 20 células epiteliales
  • 12. Se aisla S. pneumoniae en 3/3 hemocultivos Se aisla S. pneumoniae en expectoración Con estos datos, que conducta debe tomar? Con estos datos que conducta puede tomar? De acuerdo a la evolución, dejar el mismo esquema o cambiarlo. Iniciar tratamiento con antibióticos y medidas generales.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16. Femenino 25 años, cefalea frontal, fiebre 38.7ºC, secreción mucosa nasal, halitosis. Femenino 25 años, cefalea frontal, fiebre 38.7ºC, secreción mucosa nasal, halitosis. • TAC de senos para Nasales, (senos maxi lares y etmoidales Velados. • Leucocitosis 16,000 • Bandas 10% • TAC de senos para Nasales, (senos maxi lares y etmoidales Velados. • Leucocitosis 16,000 • Bandas 10%  Opciones de Tx Opciones de Tx
  • 17. Masculino 33 años de edad, osteomielitis crónica, con material extraño en fémur izquierdo. Masculino 33 años de edad, osteomielitis crónica, con material extraño en fémur izquierdo. • Cirugía con retiro de material extraño y legrado óseo. • Cultivo de hueso (+) K. pneumoniae. • Ceftriaxona+Amika Por 8 días i.v. • Cirugía con retiro de material extraño y legrado óseo. • Cultivo de hueso (+) K. pneumoniae. • Ceftriaxona+Amika Por 8 días i.v. • Último cultivo óseo “negativo” • El Ortopedista lo quiere enviar a su casa. • Que tratamiento le daría ? • Cuanto tiempo ? • Último cultivo óseo “negativo” • El Ortopedista lo quiere enviar a su casa. • Que tratamiento le daría ? • Cuanto tiempo ?
  • 18. Masculino 23 años fiebre de 39ºC, cefalea, Sudoración abundante, dolor abdominal fosa iliaca derecha, anorexia, Diarrea con 7 evacuaciones en 24 h, sin moco ni sangre, semidormido y con una Frecuencia de 60 por minuto. Diagnóstico ? Tratamiento ?
  • 19. Femenino de 22 años de edad con varios compañeros sexuales, uso de espermicidas se queja de disuria, urgencia y dolor supra púbico desde hace 3 días. Diagnóstico ? Tratamiento ?
  • 20. Tratamiento Fiebre Tifoidea Aguda Dósis Duración Número Curados Droga (mg) días pacientes (%) Norfloxacina 400 b.i.d. 14 45 100 “ 400 b.i.d. 14 57 94 “ 400 b.i.d. 14 12 92 “ 400 t.i.d. 15 30 87 “ 400 t.i.d. 14 90 90 “ 400 t.i.d. 15 120 89 Ciprofloxacina 500 t.i.d. 15 27 92 “ 500 t.i.d. 10 14 100 “ 500 t.i.d. 7-10 5 100 “ 500 t.i.d. 14 32 93 “ 500 b.i.d. 14 38 97 Isidro Zavala Euro. J C Microb Infec Dis Abril, 91
  • 21. Tratamiento Fiebre Tifoidea Aguda Dósis Duración Número Curados Droga (mg) días pacientes (%) Ofloxacina 300 t.i.d 15 30 100 “ 300 b.i.d. 14 35 100 “ 300 b.i.d. 7 – 10 64 100 “ 200 t.i.d. 14 13 100 “ 200 b.i.d. 10 35 100 “ 200 b.i.d. 10 7 100 “ 200 b.i.d. 10 6 100 “ 400 b.i.d. 7 40 100 “ 400 Q.D. 7 – 14 40 100 Isidro Zavala Euro. J C Microb Infec Dis Abril, 91
  • 22. Masculino de 23 años de edad futbolista de Profesión, sufre de infección de tejidos blandos en la pierna izquierda. Se aislá del sitio de la infección k. pneumoniae, la cual es sensible a: Amikacina, Ceftazidima y Ciprofloxacina. Que tratamiento es el más adecuado?
  • 23.
  • 24. Infecciones de Piel y Tejidos Blandos Pie del diabético Microorganismos más frecuentes Peptostreptococcus species B. fragilis B ovatus Prevotella species MICs 97% < 4µg/ml Clin Infect Dis 2006;42:1598-607
  • 25. Infecciones de Herida por Mordedura Bacteroides tectum MIC < 0.25 µg/ml Bacteroides ureolyticus MIC < 2 mg/ml Porphyromona macacae Porphyromonas gingivalis Prevotella heparinolytica Veillonella species < 0.5 µg/ml Fusobacterium canefelinum MIC > 4 µg/ml Fusobacterium russi MIC > 8 µg/ml Clin Infect Dis 2006;42:1598-607
  • 26. Infecciones Periodentales Abscesos odontogénicos Porphyromonas gingivalis Prevotella species Actynomices species Fusobacterium nucleatum Peptostreptococcus species MICs < 0.5µg/ml 90% Clin Infect Dis 2006;42:1598-607
  • 27. Tratamiento de Rescate H. pylori Bismuto tratamiento cuadruple PPI q.d. Tetraciclina, Pepto Bismol, Metronidazol q.i.d. Duración 7 días Tasa de erradicación 68% (95% CI 62-74%) Levofloxacina tratamiento triple PPI, amoxicilina 1g b.i.d., levofloxacina 500mg q.d. Duración 10 días Tasa de erradicación 87% (95% CI82-92%) Am J Gastro; 2007:1808-20
  • 28. Quinolonas Indicaciones Infecciones urinarias Prostatitis Enfermedades de transmisión sexual Infecciones gastrointestinales “ abdominales “ Tracto respiratorio “ Oseas y articulares “ Piel y tejidos blandos “ Otras
  • 29. Quinolonas Efectos Adversos Sistema Nervioso Gastrointestinal Hepático Hematológico Muscular Articular Piel Cardiovascular
  • 30. Eventos Adversos en Pacientes Hospitalizados
  • 31. Resumen Levofloxacina a) Las Quinolonas son medicamentos que se deben usar en infecciones por Bacilos Gram Negativos. b) Las Quinolonas de última generación se pueden usar en infecciones por Cocos Gram Positivos, Bacilos Gram Negativos y anaerobios. c) Pueden causar efectos adversos por lo que deben ser usados con precaución. d) Son excelentes antimicrobianos que nos sirven para tratar infecciones moderadas a severas.
  • 32. Que tengan un buen Fin de semana
  • 33.
  • 34. Cobertura Microbiológica varios AntimicrobianosCobertura Microbiológica varios Antimicrobianos Gram Positivos Gram Negativos Anaerobios Átipicos Penicilinas + - +/- - Cefalospo- rinas +/- +/- -/+ - Amino- penicilinas + +/- + - Macrólidos +/- -/+ - - Nuevas Quinolonas + + -/+ +
  • 35. Sitio de infección Agente etiológico Antibiótico Modo de acción Factores que deben considerarse en un tratamiento
  • 36. Estructura General de las QuinolonasEstructura General de las Quinolonas 1 N 2 3 45 6 7 8 F R7 OCH3 R1 R5 0 COOH R2 R posición 5 • Controla potencia antimicrobiana • Favorece fototoxicidad y toxicidad genética
  • 37. Tratamiento Portador Crónico S. typhi Dósis Duración Droga (g/mg) semanas Curación % Ciprofloxacina 750 b.i.d. 4 83 Ciprofloxacina 750 b.i.d. 2 90 Ciprofloxacina 500 b.i.d. 3 93 Norfloxacina 400 b.i.d. 4 78 Isidro Zavala Euro. J C Microb Infec Dis Abril, 91
  • 38. 90 – 93%14-28500-750mg b.i.d.Cipro 78%28400mg b.i.d.Norflo 47 – 65%42160/800mg b.i.d. TMP-SMZ 60 – 80%421.5 g q.i.d.Amoxi 40 – 45%28 - 422 g t.i.dAmpi Duración Tasa de Antibiótico Dósis (días) curación Esquemas de Tratamiento en Portador Crónico de Fiebre Tifoidea Esquemas de Tratamiento en Portador Crónico de Fiebre Tifoidea