1. María A. Quiroga MVD, PhD
Profesora Adjunta Cátedra de Patología Especial
Facultad de Ciencias Veterinarias
UNLP. La Plata, Buenos Aires. Argentina

2. http://www.oneworldonehealth.org/
“UN MUNDO, UNA SALUD,
UNA INFLUENZA”

4.  La población mundial es de 7000 millones.
 El virus de influenza tiene la capacidad
potencial de infectar cerca del 30% de la
población mundial (2070 mill.) y de causar una
mortalidad del 1% (70 mill.)
 Sólo
9 países producen vacunas para influenza
humana (capacidad 700 mill.de dosis)

5. Influenza A: transmisión inter-especie
SA α2,6
SA α2,3
SA α2,3
SA α2,6
SA α2,3
Forrest H. Animal Health Research Reviews 11 (1): 3-18, 2010

6. Características más salientes
de H1N1 pdm
• Los ancestros de los 6 genes que corresponden
al virus del cerdo de América del Norte han
circulado en los cerdos en forma no detectada o
no aislada entre los 9-12 años previos a la
infección humana.
• Los ancestros de los 2 genes que corresponden
al virus del cerdo de Eurasia han circulado en
los cerdos en forma no detectada o no aislada
entre los 12-17 años previos a la infección
humana.

7. Génesis del Virus de Influenza H1N1
Pandémico
Garten RJ y col.
www.sciencemag.org SCIENCE VOL 325 10 JULY 2009

8. Características más salientes
de H1N1 pdm
 En el hombre reemplazó al virus de la gripe
“estacional”
 Se comprobó que el virus ha sido estable en su
circulación en el hombre, no así en el cerdo
 2009, Argentina: más del 75% de las granjas,
extraoficialmente, reportó signos influenza-like y
aún hoy circula con presentación clínica

9. Mayo 2010= 214

10. ¿En el cerdo dónde circuló durante
dicho período?
¿ En América del Norte y Eurasia?
• NO
• RAZONES:
• Vigilancia epidemiológica activa

11. Vigilancia epidemiológica activa en cerdos
faenados en Hong Kong (670 cepas)
Co-circulation of multiple SIV lineages
H1N1/2009
11

12. ¿En el cerdo dónde circuló durante
dicho período?
¿ En América Central o América del Sur?
• NO SABEMOS
• RAZONES
• a) los estudios son recientes e insuficientes
• b) restricciones a la difusión de los resultados

13. Mayo 2010= 23
●
SÓLO 4 PAÍSES EN AMERICA
●
(Canadá, EEUU, México, Argentina)
●
●
Hemos asistido a la 1ra pandemia de influenza en los cerdos
EN EL CERDO OCURRIÓ EN FORMA PARALELA CON LA DEL HOMBRE

15. Información Generada
• Vigilancia epidemiológica pasiva (estudios
en granjas con o sin entidad clínica)
• Estudios virológicos, serológicos y
anatomopatológicos longitudinales y
trasversales en granjas con aislamientos
positivos.
• Estudios anatomapatológicos e IHQ de
muestras remitidas por veterinarios

16. Influenza porcina en
República Argentina
• 2002: evidencias serológicas de circulación
de cepas de virus humanos en cerdos o
cepas porcinas relacionadas a cepas
humanas
Teodoroff,TA et al. Serological and immunohistochemical studies of influenza
virus in fattening pigs in Argentina. Proceedings 4th International Symposium
on Emerging and Re-emerging Pigs Diseases, Rome June 29-July 2, 2003
• 2008: se identifica H3N2 humano que
circuló en la población de América del
Norte y Oceanía entre 2000-2003
Cappuccio, J. et al. Outbreak of swine influenza in Argentina reveals a
noncontemporary human H3N2 virus highly transmissible among pigs.
J Gen Virol 2011 August 17

17. EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H3N2
human –like (año 2008)
H3N2 año 2002 América del H3N2 circuló ≥ 5 años en
Norte y Eurasia forma subclínica
Pasaje del virus completo
H3N2 clínico
2008
17

18. Reproducción experimental
A/swine/Argentina/CIP051-A2/08 (H3N2)
Grupos:
1. Infectado (n=5)*
2. Contacto directo (n=3)
3. Control (n=2)
Introduce
contacts
Intratracheal inoculation
10 8 TCID 50 /pig
Necropsy 2 *
Necropsy
infected pigs
0 dpi 1 dpi 5 dpi
14 dpi
Trachea and lungs Trachea and lungs
for H&E for H&E
BALF BALF
Serum
Daily collection of nasal swabs
* Experiment was independently repeated using 3 pigs. Animals were necropsied at 5dpi for lung pathology

19. Influenza porcina en
República Argentina
(2000-2010)
• 2009 se identifica H1N1 pandémico
Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina
Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February
2010
• 2010/11 evidencias de “reassortment”
de H1N1pdm
*Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus
in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of
influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses.
Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x.
*Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A.,
Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una
granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos.
*X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011,
Buenos Aires, Argentina

20. EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H1N1pdm
H1N1 pdm año 2009 H1N1 pdm clinico
Transmisión directa y rápida
(1 semana)
H1N1 pdm
20

21. Casos confirmados de H1N1pdm en
Argentina
Provincia Categoría Morbilidad Mortandad Ciclo clínico
• SE PUEDE DECIR QUE H1N1 pdm HA SIDO
en granja
SUBNOTIFICADO / IGNORADO O
Bs.ESCONDIDO EN AMERICA Y EN ELsemanas
As. Destete 40% 2 MUNDO
2009 Crecimiento 15% 4,8%
• LOS PAISES QUE27% NOTIFICARON,1SU
Bs. As. ¿Lactancia? LO ???? semana
PREVALENCIA FUE SUBESTIMADA ASÍ
2009
COMO SU IMPACTO ECONÓMICO
Córdoba Destete 25% 1,5-2% 2 semanas
2010
• EL H1N1pdm y rH1N1 SIGUE
CIRCULANDO 5-10%LA POBLACIÓN
Santa Fé Destete EN 2,6% Cíclico en lo
PORCINA NACIONAL y REGIONAL del
2011 Micoplasma- Refugos que va CON
ENDÉMICA O año
PRESENTACIÓN like ≤10%
EPIDÉMICA

22. Influenza porcina en
República Argentina
(2000-2010)
• 2009 se identifica H1N1 pandémico
Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina
Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February
2010
• 2010/11 evidencias de “reassortment”
de H1N1pdm
*Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus
in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of
influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses.
Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x.
*Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A.,
Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una
granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos.
*X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011,
Buenos Aires, Argentina

23. EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN rH1 y rH3
del H1N1 pdm
H1N1 y H3N2 estacional +
H1N1 pdm TRIG
H3N2
human-like
Transmisión directa y rápida
? ?
rH1N1, rH1N2
y rH3N2
Al presente se considera que los
reassortants son frecuentes en el cerdo
pero pocos persisten en condiciones de 23
campo (R0≤ 1)

24. Tasa de replicación viral ( Ro)
• En una población susceptible, es el promedio
de nuevos casos que se originan a partir un
animal infectado durante el curso de la
infección.
• Ro ≤ 1 el virus no persiste y la infección
desaparece (existen referencias)
• Ro ≥ 1 la infección persiste
• Ro H1N1 1918= 2.3 (hombre)
• Ro H1N1 pdm = 1.4-1.6 (hombre)
• Ro experimental= 10.66 (cerdos)

26.  Cerdos Comparten los mismos subtipos H1N1; H1N2 y H3N2
pero difieren en los genotipos y la respuesta inmune
 Hombre

29. INFLUENZA PORCINA
(“Te juro que yo no fui”)
http://dalileo.com/blog/wallpaper-de-la-influenza/

30. Diagnóstico clínico-etiológico de
SIV
ES NECESARIO ESTAR:
• En la granja adecuada
• En el momento adecuado
• Con los cerdos adecuados
• Con el veterinario adecuado
• Con el apoyo económico adecuado

31.  La forma más efectiva de detección temprana de
grupos de cerdos enfermos es el monitoreo del
consumo de agua y alimento.
 La reducción del consumo de alimento precede
1-2 días la observación de individuos enfermos

33. SIGNOS RESPIRATORIOS
 TOS (productiva y no productiva)
 DISNEA (respiración abdominal)
 Estornudos
OTROS SIGNOS
 FIEBRE
 PÉRDIDA APETITO
 POSTRACIÓN

34. Signos clínicos
Signos respiratorios (aguda)
• Presentación súbita (1-3 días)
• Recuperación súbita (5-7días)
• Tos
• Exudado nasal
• Estornudos
• Disnea

35. Signos clínicos
Signos no respiratorios (subaguda y
crónica)
• Fiebre
• Letargia/postración
• Anorexia/ pérdida peso
• Conjuntivitis
• ¿Diarrea?
• ¿Trastornos reproductivos ?

38. 35-50 días

41.  1.- Diferentes patrones de neumonía
 2.- Lesiones muy extensas
 3.- rRT-PCR +
 4.- IHQ +

42. Neumonía en “tablero de ajedrez”

43. CUANDO SE ESTUDIAN 3-5 CERDOS CON FIEBRE, AL MENOS EN UNO SE
OBSERVAN LESIONES EN TABLERO DE AJEDREZ

44. Pulmón del cerdo

50. Membranas
hialinas

51. Trombosis y necrosis de la pared

52. EL VIRUS PERSISTE EN LOS TEJIDOS NO MAS DE 11 DÍAS

53. CONCLUSIONES
(“Te juro que yo no fui”)

54.  En la Argentina, al presente, el hombre es la
principal fuente de infección del cerdo
 El H1N1pdm no es estable en el cerdo y se
recombina rápidamente con subtipos y
genotipos humanos
 Existen granjas con más de un subtipo y/o
genotipo
 Existen granjas con infección subclínica y en
estas, el virus circula en lechones aún con
anticuerpos calostrales que no evitan la
infección temprana

55. Se aislaron 14 cepas y se caracterizaron 10
 6 H1N1 pdm (60%)
 1 H3N2 humano (10%)
 1 H3N2 rec (10%)*
 1 H1N1 rec (10%)*
 1 H1N2 rec (10%)*
* recombinantes de H1N1pdm
Cada nuevo aislamiento corresponde a
un subtipo y genotipo diferente

56. Nuevo Paradigma en la Vigilancia
Epidemiológica de SIV
La vigilancia necesita ser….
• (i) Lo suficientemente frecuente (para
capturar la dinámica de la infección)
• (ii) Global/regional (para observar el flujo de la
infección)
• (iii) Estudios genómicos completos (para
determinar reassortment/recombinación )
56

57.  Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima a
través de la AAPP.
 Reuniones Comisión Nacional de Lucha contra las
Enfermedades de los Porcinos (CONALEP)
 Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima
participantes VII y VIII Curso de Enfermedades
Emergentes y Reemergentes del Cerdo.
 Solicitud para visitas a granjas para el estudio de
cuadros influenza-like.
 Ofrecimiento de soporte diagnóstico virológico,
anatomopatológico e IHQ

58.  Sobre 30 granjas a las que se les hizo llegar la
encuesta, sólo una respondió en forma no
anónima (3,3%).

59. .-En lo que va del 2009-2012, sólo 10 granjas
han realizados estudios multidisciplinarios
sobre SIV.
.- Las granjas tenían antecedentes de SIV.

60.  La variabilidad de subtipos y genotipos conspira contra
la estabilidad inmunológica
 Se hace necesario ampliar los estudios de vigilancia
epidemiológica activa
 Es necesario saber qué tengo en la granja previo a la
aplicación de vacunas
PARA LA SALUD DEL CERDO Y EN
PARTICULAR DE TODAS LAS PERSONAS
QUE TRABAJAN EN EL SECTOR PORCINO

61. Agradecimientos
*Facultad de C. Veterinarias, U.N.L.P. *Servicio Nacional de
Director: Carlos J. Perfumo, DVM, PhD Sanidad y
MA Quiroga DVM, PhD Calidad Agroalimentaria
M. Machuca DVM HR Sanguinetti Med. Vet.
JA Cappuccio DVM
H. Barrales Med. Vet
*Granjas porcinas
EM Perez Med.Vet
MI Lozada Med.Vet A todos los veterinarios
asesores, que con sus
*INTA consultas y problemas nos
A. Pereda DVM, PhD motivan a superarnos
M. Dibárbora Med. Vet.
A. Rimondi PhD *GITEP
MI Craig PhD *Subsidios P. Millares
• Préstamo BID-PICT 2005-33897
• BID-PICT 2010-0693
• Proyecto Específico INTA Exóticas y Emergentes
(AESA 2011731)