Présentation analytique des grandes familles d'antibiotiques et leurs caractéristiques.

1. Les Antibiotiques http://www.MedeSpace.net Share what you know and learn what you don’t

3. Classification des antibiotiques • 50 antibiotiques ont reçu leur AMM • Répartition en 11 familles • Nécessité de connaître les caractères généraux de la famille et les avantages distinctifs des différents membres d'une famille

4. Familles d'antibiotiques • Bêtalactamines pénicillines / céphalosporines • Aminosides • Phénicolés • Tétracyclines • Macrolides & apparentés • Polypeptides • Sulfamides • Quinolones • Nitro-imidazoles • Dérivés des nitrofuranes • Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine voir la liste des antibiotiques donnée par J Euzeby

5. Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Sulfas 1936 Penicillines 1940 Tetracyclines 1949 Chloramphenicol 1949 Aminoglycosides 1950 Macrolides 1952 Glycopeptides 1958 Streptogramines 1962 Quinolones 1962 Oxazolidinones 2000 TMP 1970

6. Classification des antibiotiques en fonction de leurs spectres Gram + et Cocci Gram - Pénicilline G Pénicillines antistaphylococciques cloxacilline méthicilline en association : avec ac.clavulanique Lincomycine Clindamycine Macrolides Bacille Gram - Ampicilline Amoxycilline Aminoglycosides Polypeptides Furanes Quinolones A large spectre Sulfamides / TMP Céphalosporines (variable avec génération) Phénicolés Tétracyclines Spécifiques Antifongiques griséofulvine Kétoconazole

7. Classification des antibiotiques étendue du spectre Très large - Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline TMP / Sulfamides Large - Aminosides / Nitrofuranes Prédominance Gram + - Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/ Bacitracine Spectre étroit - Gram - : Polypeptides / Quinolones - Gram + : Cloxacilline

8. Les Pénicillines (Pénams) 1- Groupe G : Benzylpénicilline (Pénicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram- - Pénicilline G (Na + , K + ) (Nombreuses préparations) - Procaïnate de pénicilline (forme retard ) - Benzathine de pénicilline ( forme retard ) -Pénéthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne) (Penethavet*, Boehringer) 2- Groupe A : à large spectre mais sensible aux pénicillinases staphylococciques - Ampicillines ( Na + , trihydrate ) (Nombreuses préparations) - Amoxycilline ( Na + , trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer) - Association avec l'ac. clavulanique ( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les bêtalactamases 3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (St. aureus) - Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer); -Dicloxacilline (Diclomam*, Vétoquinol) -Oxacilline (Stapenor*, Bayer) -Nafcicilline (Nafpenzal*, Intervet)

9. Les Pénicillines Caractères généraux (1) 1- Pénicilline G - Active contre cocci Gram + et Gram - - Active contre bacille Gram + - Inactivée par les staphylocoques producteurs de pénicillinases 2- Pénicillines à large spectre ( Amoxycilline, Ampicilline ) - Spectre élargi vers les Gram - - Inactivées par pénicillinases - Actives par voie orale 3- Groupe de la cloxacilline - Même spectre que Peni G mais moins efficace - Non inhibée par pénicillinases staphylococciques

10. Les Pénicillines Caractères généraux (2) • Peu toxiques Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant sur des protéines membranaires ou PBP et en inhibant la synthèse des peptidoglycanes • Relativement bon marché • Synergiques avec les aminosides • Antagonisme avec les antibiotiques bactériostatiques

11. Les Pénicillines Caractères généraux (3) Propriétés cinétiques Pénicilline G - élimination active par le rein - élimination rapide - nécessité de forme retard (Pénicilline procaïne, Benzathine benzylpénicilline) Ampicilline / Amoxycilline - Plus liposoluble (Aminopénicilline) - Spectre plus large

12. Les Pénicillines Caractères généraux (4) Prévention de la dégradation par les bêtalactamines 1 - Molécule "résistante" : Cloxacilline • Comporte un groupement isoxazole qui empêche l'accès des bétalactamases 2 - Inhibiteurs des bêta-lactamases : Ac. clavulanique • Substance sans action antibiotique • Forment avec les bétalactamases des complexes stables (composé suicide)

20. Les bêta-lactamases BLSE=Bêta-lactamase à spectre étendu + - + + Inhibée par ac.clavulanique + + + - Constitutive - + - + Inductible + - + + Plasmidique - + - - chromosomique + + + - périplasmique - - - + Extracellulaire BLSE Céphalospo-rinases Pénicillinases des Gram - Pénicillinase de St.aureus

25. Macrolides et apparentés Les « MLS » Macrolides - Erythromycine ( base, estocelate, thiocyanate ) - Spiramycine ( Suanovil *, Merial) - Tylosine ( Tylan *, Elanco) - Josamycine (Alpacine*, Virbac) - Tilmicosine ( Micotil *, Elanco) -Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer) Elle se différencie des ’autres macrolides par sa longue durée d’activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c’est pourquoi elle fait partie de la sous-classe des « triamilides »

29. Polypeptides • Suractif (détergent) - Colistine (Polymyxine E ) nombreuses préparations, -Colistiméthate (Belcopeni*, Coophavet) - Polymyxine B collyres, susp auriculaires • Non suractifs : Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma) - Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus - Entérocolite du lapin

31. Quinolones caractéristiques générales 1- Première génération Gram – sauf Pseudomonas Acide Oxolinique ( Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac ) 2- Fluméquine (Flumiquil*, Ceva) Première quinolone utilisable pour les infections systémiques 3- Fluoroquinolones récentes - spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques - propriétés PK favorables - infections GI et respiratoires - Problème de la diffusion des résistances vers l'homme

33. Sulfamides / Sulfones Action courte - Sulfaméthizol - Sulfathiazol - Sulfadimidine ( sulfadimérazine ) Action semi - retard - Sulfaméthoxazole - Sulfadiazine Action retard - Sulfadiméthoxine - Sulfaméthoxypyridazine

34. Sulfamides / Sulfones Spectre théoriquement large mais nombreuses résistances