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Regulación de
  g
      la
  Expresión
  E presión
    g
    génica
Regulación de la Expresión
      génica en b t i
       é i      bacterias
                   Durante
                   D     t
   Replicación, transcripción y traducción

• Genes constitutivos: síntesis de enzimas
  que se requieren en forma contínua.

• Genes adaptativos: síntesis de enzimas
  que se requieren en d t
              i       determinadas
                             i d
  circunstancias.
Sistemas
• Inducibles:
Cuando el sustrato sobre el que va actuar la
enzima provoca la síntesis del enzima.
Al efecto del sustrato se le denomina
inducción positiva.
Al compuesto que desencadena la síntesis
del enzima se le denomina Inductor
                             Inductor.

         Procesos CATABÓLICOS
                       Ó
• Reprimibles:

Cuando el producto fi l d l reacción que
C     d l      d t final de la       ió
cataliza el enzima impide la síntesis de la
misma.
  i
Este fenómeno recibe el nombre de
inducción negativa.
Al compuesto q impide la síntesis del
       p       que p
enzima se le denomina correpresor.

         Procesos ANABÓLICOS
                      Ó
Tipos de control
• Positivo:
Cuando el producto del gen regulador activa
la expresión de los genes actúa como un
                    genes,
activador.
• N
  Negativo:
        ti
Cuando el producto del gen regulador
reprime o impide la expresión de los genes,
actúa como un represor.
OPERÓN
Modelo de Operón:
• Propuesto por Jacob y Monod (Nobel
  1965).
  1965)
• Aplicable a procariotas.
• Grupo de genes estructurales cuya
expresión está regulada por los mismos
elementos de control (promotor y operador)
y genes reguladores.
¿Cómo está formado
   un operón?
¿Qué características posee?

• Inducible.
• Control negativo.
             g
• Genes estructurales policistrónico.
   El gen z+: codifica para la b galactosidasa
                               b-galactosidasa.
   El gen y+: codifica para la galactósido permeasa.
   El gen a+: codifica para la tiogalactósido
   transacetilasa.
¿Qué función cumplen
       el CAP y AMPc?


• CAP: Proteína activadora de catabolitos.

• AMPc: Necesario para la transcripción de
  todos los operones que son inhibidos por
  el catabolismo de la glucosa
medio          Condiciones       transcripción


 - lactosa      Represor unido al      no hay
 + glucosa          operador
                 AMPc d id
                 AMP reducido
= lactosa que    Represor no se     Transcripción
   glucosa       une al operador       mínima
                 AMPc reducido

  + lactosa     Represor no se      Transcripción
  - glucosa     une al operador        máxima
                 AMPc elevado
Regulación del operón LAC
                               Operón LAC


Regulador
  g
                    Operador    Gen x        Gen y     Gen a



             ARNm
             ARN

                                  Si no hay lactosa los
                                 Genes no se transcriben




Represor activo
Operón LAC

Regulador
                          Operador   Gen x         Gen y        Gen a


              ARNm

                                         Transcripción




               Represor
                                             Traducción




              Represor
              inactivo


    Lactosa
                                                Enzimas para
                                             metabolizar la lactosa
¿Qué características posee?

• Es reprimible: el gen regulador
  codifica para una proteína represora
                             represora.
• Posee 5 genes estructurales.
          g
• El triptofano es co-represor.
• El represor es inactivo.
Regulación del operón de la vía del triptófano
                                     Operón reprimible


   Regulador
                          Operador   Gen a          Gen b                Gen c




               ARNm




                                                                                 enzimas
               Represor
               inactivo



                                     Vía metabólica del triptófano




                                                            triptófano
.




                                      Operón reprimible


    Regulador
                           Operador   Gen a          Gen b                Gen c




                ARNm




                                                                                  enzimas


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                Represor
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Regulación en eucariotas
• Los genes son monocistrónicos
                 monocistrónicos.
• No hay operón.
• Dif
  Diferentes niveles d control d l
         t    i l de      t l de la
  expresión:
      Transcripcional
      Procesamiento
      Traduccional
      Actividad proteica
Regulación de la expresión
génica a nivel de la cromatina

• Existen cuatro subniveles de regulación al
  nivel de la cromatina:
  1. Condensación de la cromatina: sitios
  sensibles e hi
       ibl     hipersensibles a l DN
                         ibl    la DNasa I
                                         I.
  2. Zonas superenrolladas.
  3.
  3 Metilación de las citosinas
                      citosinas.
  4. Reordenamiento del genoma.
Regulación a nivel transcripcional
• Regulación en cis es una secuencia
  contigua a un gen que t
      ti                 tenga tiene un
                                ti
  efecto regulador sobre la tasa de
  transcripción d ese gen
  t      i ió de
Los enhancers:
• Actúan a distancia del gen en ambas
  direcciones.
• Están situados antes del promotor, p
                           p         , pero
  pueden estar después.
• Se encuentran en la región 5' o en la 3' del
                              5          3
  gen y pueden encontrarse incluso dentro
  de un intrón.
• Pueden afectar la transcripción de
  cualquier gen situado en las proximidades
                               proximidades.
• Son específicos de cada tejido o de cada
    p
  especie.

• Pueden actuar modificando la estructura
  espacial del DNA o su velocidad de
  torsión.
  torsión

• Pueden ser reconocidos por una o varias
  proteínas reguladoras.
Secuencias
• Promotoras
a. La caja TATA
b. La caja GC (islas GC)
c. La caja CAAT
        j
Regulación en trans:
       factores inducibles


• Factores basales de transcripción
                              p
• Factores específicos de transcripción
     Activadoras
     A ti d
     Represoras
        p
Las hormonas esteroides
Regulación de la expresión
génica a nivel postranscripcional
 é i      i l            i i    l

1. Splicing diferencial.

2. Diferentes sitios de poliadenilación.

3. Estabilidad de los ARNm.

4. Almacenamiento de los ARNm
Regulación de la expresión
 génica a nivel postraduccional
  é i      i l        d   i   l
• Esta regulación puede ser cuantitativa o
  cualitativa. Se trata de glicosilaciones,
  fosforilaciones, acetilaciones,
  fosforilaciones acetilaciones
  ribosilaciones
Niveles superiores del control
     génico en eucariontes
      é i           i
• Transposones
Consultas en la web
                       web…
• http://fbio uh cu/sites/genmol/confs/conf7/i
  http://fbio.uh.cu/sites/genmol/confs/conf7/i
  ndex_euc.htm

• http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimic
  a/expresion.htm
   /       i ht

• http://genmolecular.wordpress.com/regula
  cion-de-la-expresion-genica/
               p       g

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Regulación de la expresión génica

  • 1. Regulación de g la Expresión E presión g génica
  • 2. Regulación de la Expresión génica en b t i é i bacterias Durante D t Replicación, transcripción y traducción • Genes constitutivos: síntesis de enzimas que se requieren en forma contínua. • Genes adaptativos: síntesis de enzimas que se requieren en d t i determinadas i d circunstancias.
  • 3. Sistemas • Inducibles: Cuando el sustrato sobre el que va actuar la enzima provoca la síntesis del enzima. Al efecto del sustrato se le denomina inducción positiva. Al compuesto que desencadena la síntesis del enzima se le denomina Inductor Inductor. Procesos CATABÓLICOS Ó
  • 4. • Reprimibles: Cuando el producto fi l d l reacción que C d l d t final de la ió cataliza el enzima impide la síntesis de la misma. i Este fenómeno recibe el nombre de inducción negativa. Al compuesto q impide la síntesis del p que p enzima se le denomina correpresor. Procesos ANABÓLICOS Ó
  • 5. Tipos de control • Positivo: Cuando el producto del gen regulador activa la expresión de los genes actúa como un genes, activador. • N Negativo: ti Cuando el producto del gen regulador reprime o impide la expresión de los genes, actúa como un represor.
  • 6. OPERÓN Modelo de Operón: • Propuesto por Jacob y Monod (Nobel 1965). 1965) • Aplicable a procariotas. • Grupo de genes estructurales cuya expresión está regulada por los mismos elementos de control (promotor y operador) y genes reguladores.
  • 7. ¿Cómo está formado un operón?
  • 8.
  • 9. ¿Qué características posee? • Inducible. • Control negativo. g • Genes estructurales policistrónico. El gen z+: codifica para la b galactosidasa b-galactosidasa. El gen y+: codifica para la galactósido permeasa. El gen a+: codifica para la tiogalactósido transacetilasa.
  • 10. ¿Qué función cumplen el CAP y AMPc? • CAP: Proteína activadora de catabolitos. • AMPc: Necesario para la transcripción de todos los operones que son inhibidos por el catabolismo de la glucosa
  • 11. medio Condiciones transcripción - lactosa Represor unido al no hay + glucosa operador AMPc d id AMP reducido = lactosa que Represor no se Transcripción glucosa une al operador mínima AMPc reducido + lactosa Represor no se Transcripción - glucosa une al operador máxima AMPc elevado
  • 12. Regulación del operón LAC Operón LAC Regulador g Operador Gen x Gen y Gen a ARNm ARN Si no hay lactosa los Genes no se transcriben Represor activo
  • 13. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a ARNm Transcripción Represor Traducción Represor inactivo Lactosa Enzimas para metabolizar la lactosa
  • 14.
  • 15. ¿Qué características posee? • Es reprimible: el gen regulador codifica para una proteína represora represora. • Posee 5 genes estructurales. g • El triptofano es co-represor. • El represor es inactivo.
  • 16. Regulación del operón de la vía del triptófano Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm enzimas Represor inactivo Vía metabólica del triptófano triptófano
  • 17. . Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm enzimas Represor inactivo Vía metabólica del triptófano Represor activo triptófano
  • 18. Regulación en eucariotas • Los genes son monocistrónicos monocistrónicos. • No hay operón. • Dif Diferentes niveles d control d l t i l de t l de la expresión: Transcripcional Procesamiento Traduccional Actividad proteica
  • 19.
  • 20. Regulación de la expresión génica a nivel de la cromatina • Existen cuatro subniveles de regulación al nivel de la cromatina: 1. Condensación de la cromatina: sitios sensibles e hi ibl hipersensibles a l DN ibl la DNasa I I. 2. Zonas superenrolladas. 3. 3 Metilación de las citosinas citosinas. 4. Reordenamiento del genoma.
  • 21. Regulación a nivel transcripcional • Regulación en cis es una secuencia contigua a un gen que t ti tenga tiene un ti efecto regulador sobre la tasa de transcripción d ese gen t i ió de
  • 22. Los enhancers: • Actúan a distancia del gen en ambas direcciones. • Están situados antes del promotor, p p , pero pueden estar después. • Se encuentran en la región 5' o en la 3' del 5 3 gen y pueden encontrarse incluso dentro de un intrón. • Pueden afectar la transcripción de cualquier gen situado en las proximidades proximidades.
  • 23. • Son específicos de cada tejido o de cada p especie. • Pueden actuar modificando la estructura espacial del DNA o su velocidad de torsión. torsión • Pueden ser reconocidos por una o varias proteínas reguladoras.
  • 24. Secuencias • Promotoras a. La caja TATA b. La caja GC (islas GC) c. La caja CAAT j
  • 25. Regulación en trans: factores inducibles • Factores basales de transcripción p • Factores específicos de transcripción Activadoras A ti d Represoras p
  • 27. Regulación de la expresión génica a nivel postranscripcional é i i l i i l 1. Splicing diferencial. 2. Diferentes sitios de poliadenilación. 3. Estabilidad de los ARNm. 4. Almacenamiento de los ARNm
  • 28. Regulación de la expresión génica a nivel postraduccional é i i l d i l • Esta regulación puede ser cuantitativa o cualitativa. Se trata de glicosilaciones, fosforilaciones, acetilaciones, fosforilaciones acetilaciones ribosilaciones
  • 29. Niveles superiores del control génico en eucariontes é i i • Transposones
  • 30. Consultas en la web web… • http://fbio uh cu/sites/genmol/confs/conf7/i http://fbio.uh.cu/sites/genmol/confs/conf7/i ndex_euc.htm • http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimic a/expresion.htm / i ht • http://genmolecular.wordpress.com/regula cion-de-la-expresion-genica/ p g