El documento proporciona información sobre la epidemiología, estadísticas, ciclo de vida y tratamiento del VIH/SIDA. Explica que la tasa de transmisión vertical del VIH sin tratamiento es del 25-50%, pero con tratamiento antirretroviral se reduce a menos del 2%. También describe los diferentes factores que afectan la progresión de la infección y los métodos para diagnosticarla en niños.
2. EPIDEMIOLOGÍA
La tasa de transmisión vertical del VIH sin realizar ninguna
intervención es de alrededor de 25 % a 50 % (lactancia) con el uso de
antiretrovirales (embarazo, el parto y al RN)
la cesárea electiva (en caso de carga viral mayor de 1000
copias/mm3 en el último mes de embarazo)
Y suspendiendo la lactancia, la tasa de transmisión vertical se reduce
a menos de 2 %.
La mayor parte de los casos de transmisión vertical del VIH
(alrededor del 65%) se produce durante el trabajo de parto o en el
parto
35 % por vía transplacentaria especialmente durante el último
trimestre.
3. Estadísticas en 2009
33,3 millones de personas que viven con VIH/SIDA
30,8 millones de adultos que viven con VIH/SIDA
2,5 millones de niños que viven con VIH/SIDA
15,9 millones de mujeres que viven con VIH/SIDA
Más de 25 millones de personas murieron de SIDA desde
1981.
África tiene 14,8 millones de huérfanos a causa del
SIDA.
6. Factores que favorecen la
transmisión vertical del
VIH
• genotipo viralVirales :
• estado clínico materno (presencia de
otras ITS o coinfecciones,
• estado nutricional,
• uso o no de antiretrovirales, nivel de
carga viral materna, estado
inmunológico de la madre).
Maternos:
•rotura prolongada de membranas, vía
de parto, hemorragias intra partoObstétricos:
• sexo no protegido, uso de
sustancias psicoactivas
por vía parenteral u oral
Conductas
de riesgo
materno
• bajo peso al nacer,
prematuridad
Del recién
nacido:
• Lactancia maternam/h
7. EL VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH
familia Retroviridae, género Lentivirus.
Persistencia incapacidad de la respuesta
inmunológica erradicar el virus o prevenir su
continua diseminación.
2 tipos: VIH-1 y el VIH-2.
El VIH-1 se encuentra ampliamente difundido en todo el
mundo
mientras que el VIH-2 se presenta como endémico en la
región de África occidental, al sur del Sahara, y
esporádicamente en el resto del mundo
9. Organización del genoma
VIH-1 compuesto: ARN de cadena única y polaridad positiva.
Los viriones contienen dos hebras genómicas completas, cada
una de las cuales se compone de 9 genes codificantes para
diversos productos proteicos.
Por acción de la TI, el ARN genómico se transcribe en ADN
conformando el “molde genético” necesario para la
replicación y multiplicación viral.
***alto número de genes y proteínas con función regulatoria.
Estos productos génicos condicionan interacciones complejas
entre el virus y la célula, cuyo efecto la patogénesis.
Los genes del VIH-1 pueden dividirse en dos categorías:
genes estructurales y genes accesorios.
Regiones codificantes del genoma se encuentran flanqueadas
por extremos repetitivos largos (long terminal repeat, LTR),
que contienen señales que gobiernan tanto la iniciación de la
transcripción como la terminación.
10. GENES ESTRUCTURALES:
Son 3 :
Gag: La traducción del gen gag lleva a cuatro
productos polipeptídicos diferentes que forman el
core de la partícula del VIH-1,
llamados p17 (matriz, MA), p24 (cápside, CA), p7
(nucleocápside, NC) y p6.
Pol: El gen pol codifica para una gran
poliproteína que sirve de precursor para la
proteasa (PR), la transcriptasa inversa (TI) y la
integrasa (IN).
la Env: El gen env codifica para dos glicoproteínas
(gp120 y gp41) envoltura
síntesis de una gran glicoproteína denominada gp160.
proteasas celulares conlleva a la generación de las dos
proteínas de envoltura, la gp120 y la gp41. Estas dos
glicoproteínas poseen un papel fundamental en la unión
del virus a receptores y correceptores, y en los
procesos de penetración en la célula.
La PR está
involucrada en el
procesamiento de
las proteínas
virales
la TI en la
retrotranscripci
ón del material
genómico
IN en la
integración del
genoma viral al
genoma de la
célula
hospedadora.
13. El transactivador (tat) es un gen
temprano que acelera la replicación viral
aumentando su propia síntesis y la de las
proteínas virales a través de la expresión
de todos los genes virales, lo que lo hace
imprescindible para la replicación del
virus
El gen regulador de la expresión de
proteínas virales (rev) es un gen
tardío. Su proteína, Rev (p19), es
esencial para la replicación del VIH-
1; actúa en el transporte de
secuencias múltiples de ARNm.
14.
15.
16. CURSO DELA INFECCIÓN POR
VIH PRIMO INFECCIÓN frec
acompañada por enfermedad
leve (mononucleosis)con
adenopatías, fiebre, cefaleas,
mialgias, odinofagia, rash
cutáneo y malestar general
altos valores del
ARN del VIH-1 en
plasma (carga
viral) (varia)
descenso
transitorio de
linfocitos T de
ayuda (LT CD4
Sx autolimitado y 12 sem ix inicial, respuesta
inmunológica mediada por la PRODUCCIÓN DE LINFOCITOS
T CITOTÓXICOS (LT CD8+) y ANTICUERPOS ESPECÍFICOS
(SEROCONVERSIÓN). carga viral suelen disminuir,
aumentando el recuento de células CD4+, aunque sin
llegar a los niveles preinfección
PERIODO DE LATENCIA
17. CINÉTICA DE LA REPLICACIÓN
VIRAL EN PEDIATRIA
En lactantes ix por TV, La
carga viral al nacimiento
generalmente es baja
(por ej. < 10.000
copias/ml) y se eleva
hacia el segundo mes de
vida a más de 100.000
copias, y luego desciende
lentamente.
Las concentraciones
plasmáticas de ARN
VIH-1 permanecen
elevadas durante
períodos
prolongados,
generalmente en los
primeros dos años de
vida.
Niños sin tratamiento
antirretroviral, se ha
observado una reducción
continua de la carga viral,
con una descenso del
logaritmo de ARN VIH-1 de
0.2 a 0.3 log por año, hasta
los 5 o 6 años de edad.
18. FORMAS CLÍNICAS DE
PRESENTACIÓN
Progresores rápidos (15-20%).
síntomas suelen ser precoces y graves;
se inician antes del año de edad con retraso
pondoestatural, encefalopatía, infecciones graves,
neumonía por Pneumocystis jiroveci, candidiasis oral
persistente y descenso precoz de los linfocitos CD4. Sin
tratamiento ARV fallecen en los primeros meses o años de
vida
19. Progresores lentos (70-80%).
Asintomáticos hasta el segundo o tercer año de vida o
más,
Signos clínicos progresan lentamente.
Suelen ser oligosintomáticos;
Frecuente la sospecha ante infecciones de vías
respiratorias recurrentes, parotiditis recurrente,
hepatoesplenomegalia, neumonía intersticial linfoidea y
herpes zóster recurrente.
20. No progresores o progresores muy lentos (5%).
alerta pediatra para diagnosticar la infección
pequeño grupo de pacientes “asintomáticos a largo
plazo”, ya que permanecen sin signos clínicos de
inmunodeficiencia ni alteración del sistema
inmunitario y con valores de carga viral bajos por un
período de 12 a 15 años
21. Factores participan en el tipo de evolución
de la infección VIH
El momento de la adquisición del virus: La transmisión
vertical condicionaría una más rápida progresión a sida
que si el virus fuera adquirido más tarde por otra vía.
Las características de la cepa viral: Defectos
estructurales graves en la secuencia del gen nef (que
incrementa la infectividad y la replicación) han sido
hallados en virus aislados de niños no progresores o
progresores lentos.
Los determinantes genéticos: Los alelos B5701 y B27 del
antígeno leucocitario humano [HLA] Clase I exhiben mayor
actividad citolítica con una más lenta progresión a sida.
Los factores inmunológicos del niño: Los progresores
lentos heterocigotos para el correceptor CCR5 delta 32
muestran una expresión de superficie reducida del
correceptor CCR5 para el VIH-1 macrófago trópico; también
mutaciones puntuales en el gen del factor ligando 1 alfa
que se adhiere al correceptor bloqueando la entrada del
virus retardarían la progresión de la enfermedad.
28. DIAGNÓSTICO
RN a 18 meses de vida a través de ensayos
virológicos.Transferencia transplacentaria los Ac
maternos del tipo IgG presentes hasta esa edad.
Niños >18 meses una prueba de anticuerpos positiva
confirmada con Western Blot indica infección por VIH.
Los métodos virológicos moleculares de detección de
ácidos nucleicos, como la detección del RNA plasmático
y el DNA proviral, son los empleados preferentemente
en la actualidad
cultivo viral es lento y laborioso, y la detección de Ag
p24, aun con disrupción de inmunocomplejos, tiene muy
baja sensibilidad (8 a 32%)
29. Condiciones para la
definición de sida
En menores de 13 años Se consideran definición de caso
de sida todas las condiciones incluidas en la categoría
clínica C, además de la neumonía intersticial linfoidea
(LIP) que pertenece a la categoría clínica B (no se han
hecho cambios desde la definición del CDC de 1987).
A partir de los 13 años Se consideran todas las incluidas
en la categoría clínica C para adolescentes y adultos
(última modificación en 1993)
30. OMS.
El síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) es un término que se
aplica a los estadios más avanzados de
la infección por VIH y se define por la
presencia de alguna de las más de 20
infecciones oportunistas o de cánceres
relacionados con el VIH.
31. Estudios eficacia
La sensibilidad de un solo ensayo de DNA PCR realizado a
menos de 48 horas de vida es menor al 40%, pero aumenta
rápidamente durante la segunda semana (93%) y alcanza el
96% a los 28 días de vida, y con una especificidad del 99%.
Este marcador es sumamente importante, en particular en
niños con resultados previos negativos, ya que el valor
predictivo del negativo es del 100% a los 6 meses de vida.
las pruebas de diagnóstico virológicas en el recién nacido
expuesto perinatalmente deben realizarse entre los 14 y 21
días de vida, entre 1 y 2 meses (privilegiando 2 semanas
después de haber sido cumplimentada la profilaxis) y entre
los 4 a 6 meses de edad.
Para los recién nacidos con alto riesgo (madres infectadas
que no recibieron terapia antirretroviral prenatal o de
aquellas que tuvieran cargas virales superiores a 1000
copias/ml cercanas al momento del parto), se recomienda
la realización de ensayos virológicos entre las 24 y las 72
horas del nacimiento.
32. Niño infectado
Un niño se considera infectado cuando tiene dos
pruebas virológicas positivas en dos muestras de sangre
distintas, independientemente de su edad
Niño no infectado
La exclusión definitiva de infección podría considerarse
en bebés no amamantados con dos ensayos virológicos
negativos (uno al mes de vida y otro con más de 4
meses) y en niños mayores de 6 meses (con dos pruebas
serológicas para anticuerpos negativas en muestras
distintas). + ausencia de evidencias clínicas de infección
confirmación definitiva de ausencia
de infección se requiere de una
prueba serológica de anticuerpos a
los 18 meses de vida, que documente
la serorreversión.
33.
34.
35.
36. Tratamiento
El SIDA es incurable.
Muchas de los procesos oportunistas que comprometen la vida de los
pacientes con SIDA tienen tratamiento eficaz.
Existen medicamentos, llamados antirretrovirales, que inhiben
enzimas esenciales, la transcriptasa reversa, retrotranscriptasa o la
proteasa, con lo que reducen la replicación del VIH. Esto ha
permitido alargar la supervivencia de los seropositivos.
37. INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN
VIRAL
INHIBIDORES DE LA ENTRADA VIRAL (EI)
dividida en
(i) unión de la proteína viral gp120 al receptor celular CD4,
(ii) unión de gp120 a un correceptor CCR5 o CXCR4 y
(iii) fusión de la envoltura viral con la membrana celular.
Para cada una de estas instancias se han identificado compuestos
capaces de inhibirlas.
solo dos han sido aprobados:
T20 péptido sintético capaz de unirse a una región (HR1) de gp41 viral
e interferir con el cambio conformacional requerido para el
acercamiento de la envoltura viral y la membrana celular que permite
la fusión de ambas. Efectivo como inhibidor tanto para cepas virales
que utilizan CCR5 como para aquellas que utilizan CXCR4
maraviroc. antagonista de CCR5 capaz de bloquear la unión de gp120
a dicho correceptor. solo es efectivo para las primeras CCR5
38. INHIBIDORES NUCLEOSÍDICOS DE
LA TRANSCRIPTASA INVERSA (INTI)
Actúan imitando a los deoxinucleósidos,
precursores de los sustratos naturales de la TI
del VIH-1.
Los INTI inhiben la replicación del VIH-1
fundamentalmente por dos mecanismos:
A. Luego de la conversión a la forma trifosfato,
compiten con los deoxinucleótidos trifostato (dNTP)
naturales por la unión a la TI, enzima viral necesaria
para la replicación del VIH-1.
B. Al ser incorporados en la cadena naciente de ADN,
inducen la terminación de la síntesis de la misma por
carecer de grupos hidroxilo en posición 3’ del anillo
de desoxirribosa o de estructuras análogas
39. ITIN
conversión a la forma
trifosfato, compiten con los
deoxinucleótidos trifostato
(dNTP) naturales por la
unión a la TI
inducen la terminación
de la síntesis de la
misma por carecer de
grupos hidroxilo en
posición 3’ del anillo de
desoxirribosa
40. clasificados en dos subgrupos:
Análogos de la timidina
La zidovudina (AZT)
estavudina (d4T),
serían preferentemente activos contra el VIH-1 presente en
células CD4+ activadas.
Los no análogos de la timidina,
didanosina (ddI),
zalcitabina (ddC),
lamivudina (3TC) y
abacavir (ABC)
tendrían una actividad equivalente en células CD4+
activadas y en reposo.
41. ZIDOVUDINA
EFICACIA
Farmacodinamia: Trifosforilación x cinasas: (-) competitiva timidina
Farmacocinética: I: 30’vo. Max: 1h IC:4 h. F: 75%↓met LCR: 0,6
E. Comparativa: VIH 1 y 2. Combinación, < inhibidores proteasa.
<ITINN.
SEGURIDAD
RAM: Intolerancia, cefalea, anemia, mialgias.
Interacciones: Fluconazol, valproato. Sulfonamidas, anfotericina B
CI: Anemia Hb <7,5 g/dL (C).
C/B: Bajo/Alto
DOSIS:
VO: 300 mg c/12h
Niños: 100 – 180 mg/m2 Neonatos: 2 mg vo c/6h (De 12 h a 6 sem)
43. INHIBIDORES NUCLEOTÍDICOS DE
LA TRANSCRIPTASA INVERSA
Funcionan igual INTI, con la diferencia que se
encuentran previamente monofosforilados, facilita la
activación intracelular por medio de la fosforilación.
Activo en un amplio espectro de tipos celulares,
incluyendo linfocitos y macrófagos en reposo.
Adefovir (que debió ser retirado del mercado por su
toxicidad)
Tenofovir (TDV), recientemente incorporado a la
práctica clínica
44. INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA (INNTI)
Inhibe la replicación del VIH-1 mediante la
interferencia con la retrotranscripción.
Sin embargo, los INNTI poseen una estructura diferente
a la de los INTI e
inhiben la TI del VIH-1 por mecanismos no
competitivos: se unen a un bolsillo hidrofóbico cercano
al sitio catalítico de la enzima.
*rápido desarrollo de resistencia. Retrasado con
combinaciones.
la nevirapina (NVP), el efavirenz (EFV) y la delavirdina
(DLV).
45. ITINN se unen a un bolsillo
hidrofóbico cercano
al sitio catalítico de
la enzima.
47. INHIBIDORES DE LA PROTEASA VIRAL
(IP)
actúan en fases tardías del ciclo replicativo,
impidiendo la producción de virus infectivo.
Los IP bloquean la PR del VIH-1, enzima necesaria
para la producción de viriones maduros.
Las partículas virales nuevas que se crean son
defectivas y no son capaces de infectar una nueva
célula.
Dentro de esta familia se encuentran: indinavir
(IDV), ritonavir (RTV), nelfinavir (NFV), saquinavir
(SQV), amprenavir (APV) y lopinavir (LPV).
48. LOPINAVIR
EFICACIA
Farmacodinamia: Análogos peptídicos (-) proteasa (pro) gag-
pol
Farmacocinética: I: 30’vo. Max: 3h D: 8 h. F:50% Lop:4 x Rit:1
E. Comparativa: Combinación, >ITIN e ITINN.
SEGURIDAD
RAM: Intolerancia. Dislipidemia. Lipodistrofia.
Interacciones: (-) CYP3A4: Midazolam. Ergotamina.
Amiodarona.
Rifampicina.
CI: Hipersensibilidad (B).
C/B: Bajo/Alto
DOSIS:
VO: 400 mg lopinavir/100 mg ritonavir cada 12 horas.
49. INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
VIRAL
Estos compuestos inhiben el proceso de
transferencia de cadena (strand transfer
inhibitors, STI) entre el ADN proviral y el ADN
cromosómico del hospedador, paso fundamental
para la REPLICACIÓN VIRAL.
El raltegravir (RAL), aprobado por la FDA en 2007,
pertenece a esta clase de drogas. efectivo tanto
en individuos infectados vírgenes como en
aquellos que previamente han recibido
tratamiento antirretroviral.
50. INHIBIDORES DE LA MADURACIÓN
VIRAL
Implica el correcto procesamiento proteolítico de los
precursores de las proteínas virales, su ensamblado en
viriones y la liberación de los mismos desde la
membrana plasmática de la célula infectada.
inhiben la correcta maduración de los viriones dando
lugar a partículas incapaces de infectar
productivamente nuevas células.
MPC-4326, también conocido como bevirimat, es el
primer inhibidor de esta clase y se encuentra en fase 2
de ensayo clínico.
(MPC-9055, MPI-461359 y MPC-9528) se encuentran actualmente en
etapas tempranas de distintos ensayos clínicos y preclínicos
51. ESCENARIOS
Gestante infectada
por el VIH,
diagnosticada por
primera vez durante
la atención prenatal
Gestante VIH que
estuvo recibiendo
TARGA antes del
embarazo
Gestante
diagnosticada con
infección VIH por
primera vez durante
el trabajo del parto.
Recién nacido hijo
de madre infectada
por el VIH que no
recibió profilaxis
antirretroviral.
52. Manejo Antirretroviral
Gestante ELISA VIH+ Inicio de terapia triple desde las 14 semanas.
Esquema:
Nevirapina (NVP), éste se administrará 200 mg vía oral cada 24
horas por 14 días y luego 200 mg vía oral cada 12 horas (de no
presentarse efectos secundarios en los primeros 14 días).
En los casos de diagnóstico tardío > 37 sg, en mujeres
asintomáticas y Hb satisfactorios Zidovudina (AZT) 300 mg
vo c/12 horas, como droga única y culminar el parto vía
cesárea.
53. Manejo del parto y disposiciones del parto por
vía abdominal
Cesarea
Día del parto Zidovudina 2mg /kg
c/durante primera hora luego
1mg/kg/h hasta ligar cordón
Extracción y retiro del recién
nacido mantener las membranas
amnióticas integras.
Tener en cuenta la ligadura del cordón
umbilical (sin ordeñar) inmediatamente
de producido el parto.
Así mismo la colocación de doble campo aislando el
campo de la histerotomía para evitar el contacto de
secreciones y fluidos de la madre con el recién nacido.
54. Manejo de Recién nacido
.
Bañar al RN
c/
abundante
agua y jabón
Aspirar
secreciones
No lactancia
materna
55. Gestante VIH que estuvo recibiendo
TARGA antes del embarazo
PARTO
VAGINAL
Carga viral < 1000
copias/ml dentro
de las 4 semanas
previas al parto.
56. salvo
indicación
obstétrica
Gestante diagnosticada con infección VIH
por primera vez durante el trabajo del
parto.
Dilatación >
4 cm y/o
membranas
rotas
terminación
del parto
vía
vaginal
Evitar
Episiotomía
Ligadura del cordón
umbilical debe hacerse
sin “ordeñar”.
57. Recién nacido hijo de madre
infectada por el VIH que no recibió
profilaxis antirretroviral.
Aspiración de
secreciones
de VA
Lavado del
bebé
Suspenderá
lactancia
materna
AZT en
solución 2
mg/kg VO
c/6 h 6
semanas
3TC 2
mg/kg VO
c/12
horas 7
días
Dentro de
las 8 – 24
hrs de
nacido.
61. Complicaciones
•Infección pulmonar causada por un germen (Pneumocistis carinii)
que no suele atacar a personas con inmunidad competente.
Neumonía por
Pneumocistis carinii
•Infección del esófago por un hongo llamado Candida albicans que
normalmente se limita a infectar la boca o la vagina.Candidiasis esofágica
•Infección del sistema nervioso y otros sitios del organismo por
parte de un hongo llamado Criptococcus neolomans.Criptococosis
•Infección pulmonar y de otros órganos causada por el
Mycobacterium tuberculosis. En países desarrollados la
tuberculosis estaba prácticamente erradicada, pero con la
epidemia de SIDA ha resurgido.
Tuberculosis
•Infección generalizada causada por el Toxoplasma gondii.Toxoplasmosis
•Erupción en el labio (fuego) provocada por el Herpex virus.Herpes simple
•Erupción dolorosa en el pecho (culebrilla), abdomen o cara
producida por el virus Varicela-Zóster (el mismo que produce la
varicela).
Herpes zóster
•Cáncer en la piel y otras zonas que se cree es provocado por un
virus.Sarcoma de Kaposi
Infecciones oportunistas
63. Características importantes de
antirretrovirales
SOLUCIÓN
ORAL
•NRTIs (inhibidor transc. Reversa): abacavir, Didanosin, lamivudina, estavudina y zidovudina.
•NNRTI: nevirapina
•IP: lopinaviir y ritonavir
FORMULA
INTRAVENOS
A
• Zidovudina
REQUIEREN
AJUSTE
INSUF.
RENAL
• Todos los NRTIs excepto abacavir
Ajuste
falla
hepatica
• Atazanavir, fosamprenavit e idininavir.
Farmacos
contraindic
ados on
NNRTIs
• Midazolam y triazolam ambos con efavirenz.
Farmacos
contraindic
ados con IP
• Midazolam, triazolam, amiodarona ( con ritonavir) inhibidores de la
bomba de protones y bloqueadores de histamina 2 ( atazanavir)
propafenona (lopinavir y rito)
64. PRINCIPALES ANTIRRETROVIRALES CON SERIOS EFECTOS
ADVERSOS
Amenaza o efecto Adverso Antirretroviral
reacción hipersensibilidad sistémica abacavir
Sindrome de Stevens johnson nevirapina
hepatotoxicidad
todos los agentes
antirreV. Especial
nevirapina
pancreatitis didanosina y estavudina
sindrome de acidosis lactica,
hepatotoxicidad y esteatosis
hepatica
NRTIs + estavudinay
zidavudina
nefrotoxidad y falla renal aguda indinavir o tenofovir