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Infecciones en pacientes
       especiales
      Neutropénicos



      FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Hospedero
inmunocomprometido
Individuo que tiene uno ó mas defectos
 de los mecanismos de defensa natural
       del cuerpo, suficientemente
    importantes para predisponerlo
 a la infección grave y potencialmente
                   fatal.




        FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Factores que predisponen a la
               infección
•   Granulocitopenia.
•   Disfunción celular inmune
•   Disfunción humoral inmune
•   Daño de la barrera anatómica
•   Fenómenos obstructivos
•   Disfunción del S.N.C
•   Otros
                FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Granulocitopenia
• Común en pacientes con leucemia aguda.
• Luego de tratamientos intensivos con mielo
  supresores ó radioterapia (procesos
  malignos, transplante de Médula ósea).
• Anemia aplásica
• La gravedad es inversamente proporcional
  al recuento absoluto de granulocitos.

              FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Granulocitopenia


      Se considera granulopenia cuando
el recuento absoluto está por debajo de 500/ul
  La incidencia de infección es mayor y más
grave cuando el recuento es menor de 100/uL




             FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Neutropenia
• A más rápida la declinación, más incidencia
  de infección.
• A mayor duración de la granulocitopenia,
  mayor incidencia de infección.

         Fiebre y neutropenia:
     EMERGENCIA INFECTOLÓGICA

              FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Factores predisponentes
  Además de la granulocitopenia se
  evaluarán la presencia ó ausencia de
  factores predisponentes:
• Daño de las membranas mucosas por la
  quimioterapia: faringitis,lesiones perianales.
• Venopunturas, catéteres, rasurado de axilas.
• Deterioro de la función ciliar por la
  quimioterapia: neumonía.

               FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Factores predisponentes:
• Más del 85% desarrollan infecciones en:
  tejidos periodontales, orofaringe,pulmones,
  esófago distal,colon,región perianal,piel.
• Cuando el microorganismo coloniza el área
  afectada.
• Pueden ser microorganismo de la biota
  normal del paciente ó perteneciente a la
  flora hospitalaria (50%-50%).

              FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Leucemia y Linfoma
• 15% de las leucemias de los adultos es
  leucemia linfoblástica aguda, pero es la más
  común en niños, en ellos las tasas de
  curación llegan al 60%.
• La no linfoblástica aguda es más difícil de
  tratar y la remisión sin enfermedad a los 5
  años es de 25% en adultos y 45% en niños.

              FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Fiebre y Neutropenia
• Microorganismos más frecuentes: bacterias y
  hongos.
• Sólo en 20% de los pacientes febriles se
  encuentra microbiológicamente documentado con
  sepsis. En el resto: sin sepsis,relacionados a
  drogas (bleomicina), transfusión de productos
  sanguíneos, infecciones relacionadas a la
  transfusión de productos sanguíneos (HBV, HCV,
  Paludismo,VEB,CMV, HTLV-1, Pseudomonas
  fluorescens).

               FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Microorganismos: Bacterias
• Alta tasa de mortalidad con Enterobacterias:
  Escherichia coli, especies de Klebsiella,
  especies de Proteus.
• Pseudomonas aeruginosa.
• En aumento la incidencia de bacterias gram
  positivas como Staphylococcus epidermidis,
  especies de Streptococcus, Staphyloccocus
  aureus y Enterococos.

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Bacterias
• Por presión de selección antimicrobiana aumentó
  además la incidencia de:
  Corynebacterium JK, especies de Serratia,
  Enterobacter cloacae, Acinetobacter anitratus,
  P.cepacia y Stenotrophomonas maltophilia.
• Menos del 1% de las infecciones en
  granulocitopénicos se deben a Clostridium spp. y
  anaerobios.

                FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Bacterias




FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Hongos
• En aumento. Documentadas por histopatología en el 10-
  40% de las autopsias en pacientes neutropénicos.
• El uso de antibióticos y alteraciones del flora normal son
  predisponentes.
• Cándida: Cándida krusei, Cándida glabrata, Cándida
  albicans, Cándida tropicalis, Cámdida parasilopsis.
• Aspergillus fumigatus, niger, flavus.
• Trichosporon beigelli, especies de Fusarioum,
  Pseudoallescheria boydii, Scopulariopsis, Mucorales.
• Muchos de ellos son resistentes intrínsecos a la
  anfotericina B

                    FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Hongos




FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Virus
• Herpes virus: Herpes
  simple, Varicela
  zoster, CMV
• Adenovirus.
• Hepatitis B y C.




                FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Parásitos
• Como enfermedad reactivada, ó por
  transfusiones sanguíneas.
• Poco frecuentes en esta población, más
  frecuente en aquellos con disfunción
  celular.




              FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Infecciones
 • Septicemia: Potencialmente fatal: hasta un 30%
   no se identifica la fuente de origen
 • Ante fiebre mayor de 38,2°C deben tomarse
   hemocultivos.
 • Hasta un 33% debuta con shock.
 • Para gérmenes controversiales (S.epidermidis,
   Corynebacterium JK ) dos hemocultivos positivos
   ó uno positivo y otro con el mismo agente de otro
   foco es criterio clínico.
Todos deben iniciar tratamiento empírico antibiótico inicial.

                    FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Otras infecciones
• Infecciones orofaríngeas: Mucositis. Estomatitis
  (por la quimioterapia). Herpes, Cándida, bacterias
  como Streptococcus.
• Infecciones pulmonares: bacilos gram negativos
  como Pseudomonas aeruginosa, cocos gram
  positivos y hongos: Aspergilosis invasiva,
  mucormicosis: depende de la rápidez del
  diagnóstico. Neumonitis por CMV.


                 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Lesiones en piel por Cándida,
feohifomicosis y Mucorales invadiendo
                tejidos




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Infecciones
• Infecciones de piel y tejidos blandos: signos
  cutáneos pueden ser multiples en esta población:
  pueden ser el foco primario ó embolias sépticas.
• Mucormicosis facial (extensión de los senos
  paranasales), lesiones por S.aureus, estomatitis
  herpética grave, venopunturas infectadas
  (Cándida, S.epidermidis, Corynebacterium JK),
  Ectima gangrenoso (Pseudomonas aeruginosa)
  Pápulas, en las candidiasis diseminadas.


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Infecciones
• La fusariosis produce funguemia con
  embolias sépticas a piel.
• Varicela-zoster: infección grave y
  diseminada, con formas hemorrágicas.
• Aspergilosis invasiva: trombosis
• Catéteres endovenosos: S.epidermidis,
  P.maltophilia, P.cepacia,P.putida

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Cándida y lesiones cutáneas




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Infecciones
• Hepatitis infecciosa, por virus de hepatitis
  A, B, C.
• Aumento de la fosfatasa alcalina, diarreas y
  compromiso hepatoesplénico: candidiasis
  diseminada crónica. También lo pueden
  hacer la tricosporonosis, fusariosis y
  aspergilosis.
• Foco gastrointestinal: Clostridium:
  C.difficile.

               FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Septicemia: Toma de muestras:
            Hemocultivos:
• En lo posible, 3 (tres) muestras.
• CADA PUNCIÓN ES UNA MUESTRA:
• Volúmen: 10 ml por punción en adulto
• 1-2 ml en neonato, hasta 5 ml en niños mayores de
  5 años.
• Antes del tratamiento antibiótico
• 2 a 3 muestras separadas en períodos de 20 a 30
  minutos (depende de la gravedad)

                FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Hemocultivos: para métodos
     convencionales




      FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Métodos automatizados:
• Disminuye la
  sobrecarga de trabajo y
  el tiempo requerido
  respecto a los métodos
  convenionales.
• Técnica radiométricas:
  BACTEC 460
• Métodos indirectos:
  Bact-alert
• Métodos fluorescentes
• Métodos de presión.
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Otras tomas de muestra
• Toma de muestras: dependerá del posible foco:
• Biopsia de lesiones cutáneas, escarificación,
  observación de las mismas en fresco ó con
  coloraciones. Cultivos.
• L.C.R, esputo, lavado broncoalveolar, biopsia
  trasnbronquial,biopsia de pulmón a cielo abierto.
  Directo, tinciones, cultivos.
• Urocultivos, materia fecal, biopsias de intestino,
  de hueso,etc.

                 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
• Toma de muestra:            Candidiasis
  escarificación ó hisopado
  de las lesiones.Exámen
                              diagnóstico
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     Por falta ó defectos de los neutrófilos del hospedero

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MUCORMICOSIS DIAGNÓSTICO


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Muestras: Biopsias, secreciones, LBA


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Mucormicosis: diagnóstico:
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                 Cultivo a 28 y 37°C: Esporangio
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EVALUACIÓN INICIAL
         PACIENTE NEUTROPÉNICO FEBRIL


            Sin foco:                      Con foco:
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Identificación del agente            del patógeno
 Adecuar el tratamiento
                     FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Persiste febril


  Buscar                            Evaluar recuento
 otro foco                           de neutrófilos

                                         Persisten
                                           bajos
             Ampliar
       esquema antibiótico:
       agregar Vancomicina



Persiste febril 5to día sin foco Agregar
                               anfotericina B
               FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
Alteración de la función de los
            granulocitos
  Se observan en pacientes que reciben corticoides,
  quimioterapia oncológica ó radioterapia.
• 85% de las veces serán por 6 microorganismos:
  bacilos gram negativos: Escherichia coli,
  Klebsiella pneumoniae, y Pseudomonas
  aeruginosa, y tres por cocos grampositivos:
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  S.epidermidis.
• Las infecciones micóticas: Aspergillus fumigatus,
  Cándida albicans, Cándida tropicalis, Mucorales.
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Infecciones en neutropenicos

  • 1. Infecciones en pacientes especiales Neutropénicos FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 2. Hospedero inmunocomprometido Individuo que tiene uno ó mas defectos de los mecanismos de defensa natural del cuerpo, suficientemente importantes para predisponerlo a la infección grave y potencialmente fatal. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 3. Factores que predisponen a la infección • Granulocitopenia. • Disfunción celular inmune • Disfunción humoral inmune • Daño de la barrera anatómica • Fenómenos obstructivos • Disfunción del S.N.C • Otros FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 4. Granulocitopenia • Común en pacientes con leucemia aguda. • Luego de tratamientos intensivos con mielo supresores ó radioterapia (procesos malignos, transplante de Médula ósea). • Anemia aplásica • La gravedad es inversamente proporcional al recuento absoluto de granulocitos. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 5. Granulocitopenia Se considera granulopenia cuando el recuento absoluto está por debajo de 500/ul La incidencia de infección es mayor y más grave cuando el recuento es menor de 100/uL FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 6. Neutropenia • A más rápida la declinación, más incidencia de infección. • A mayor duración de la granulocitopenia, mayor incidencia de infección. Fiebre y neutropenia: EMERGENCIA INFECTOLÓGICA FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 7. Factores predisponentes Además de la granulocitopenia se evaluarán la presencia ó ausencia de factores predisponentes: • Daño de las membranas mucosas por la quimioterapia: faringitis,lesiones perianales. • Venopunturas, catéteres, rasurado de axilas. • Deterioro de la función ciliar por la quimioterapia: neumonía. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 8. Factores predisponentes: • Más del 85% desarrollan infecciones en: tejidos periodontales, orofaringe,pulmones, esófago distal,colon,región perianal,piel. • Cuando el microorganismo coloniza el área afectada. • Pueden ser microorganismo de la biota normal del paciente ó perteneciente a la flora hospitalaria (50%-50%). FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 9. Leucemia y Linfoma • 15% de las leucemias de los adultos es leucemia linfoblástica aguda, pero es la más común en niños, en ellos las tasas de curación llegan al 60%. • La no linfoblástica aguda es más difícil de tratar y la remisión sin enfermedad a los 5 años es de 25% en adultos y 45% en niños. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 10. Fiebre y Neutropenia • Microorganismos más frecuentes: bacterias y hongos. • Sólo en 20% de los pacientes febriles se encuentra microbiológicamente documentado con sepsis. En el resto: sin sepsis,relacionados a drogas (bleomicina), transfusión de productos sanguíneos, infecciones relacionadas a la transfusión de productos sanguíneos (HBV, HCV, Paludismo,VEB,CMV, HTLV-1, Pseudomonas fluorescens). FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 11. Microorganismos: Bacterias • Alta tasa de mortalidad con Enterobacterias: Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Proteus. • Pseudomonas aeruginosa. • En aumento la incidencia de bacterias gram positivas como Staphylococcus epidermidis, especies de Streptococcus, Staphyloccocus aureus y Enterococos. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 12. Bacterias • Por presión de selección antimicrobiana aumentó además la incidencia de: Corynebacterium JK, especies de Serratia, Enterobacter cloacae, Acinetobacter anitratus, P.cepacia y Stenotrophomonas maltophilia. • Menos del 1% de las infecciones en granulocitopénicos se deben a Clostridium spp. y anaerobios. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 14. Hongos • En aumento. Documentadas por histopatología en el 10- 40% de las autopsias en pacientes neutropénicos. • El uso de antibióticos y alteraciones del flora normal son predisponentes. • Cándida: Cándida krusei, Cándida glabrata, Cándida albicans, Cándida tropicalis, Cámdida parasilopsis. • Aspergillus fumigatus, niger, flavus. • Trichosporon beigelli, especies de Fusarioum, Pseudoallescheria boydii, Scopulariopsis, Mucorales. • Muchos de ellos son resistentes intrínsecos a la anfotericina B FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 16. Virus • Herpes virus: Herpes simple, Varicela zoster, CMV • Adenovirus. • Hepatitis B y C. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 17. Parásitos • Como enfermedad reactivada, ó por transfusiones sanguíneas. • Poco frecuentes en esta población, más frecuente en aquellos con disfunción celular. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 18. Infecciones • Septicemia: Potencialmente fatal: hasta un 30% no se identifica la fuente de origen • Ante fiebre mayor de 38,2°C deben tomarse hemocultivos. • Hasta un 33% debuta con shock. • Para gérmenes controversiales (S.epidermidis, Corynebacterium JK ) dos hemocultivos positivos ó uno positivo y otro con el mismo agente de otro foco es criterio clínico. Todos deben iniciar tratamiento empírico antibiótico inicial. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 19. Otras infecciones • Infecciones orofaríngeas: Mucositis. Estomatitis (por la quimioterapia). Herpes, Cándida, bacterias como Streptococcus. • Infecciones pulmonares: bacilos gram negativos como Pseudomonas aeruginosa, cocos gram positivos y hongos: Aspergilosis invasiva, mucormicosis: depende de la rápidez del diagnóstico. Neumonitis por CMV. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 20. Lesiones en piel por Cándida, feohifomicosis y Mucorales invadiendo tejidos FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 21. Infecciones • Infecciones de piel y tejidos blandos: signos cutáneos pueden ser multiples en esta población: pueden ser el foco primario ó embolias sépticas. • Mucormicosis facial (extensión de los senos paranasales), lesiones por S.aureus, estomatitis herpética grave, venopunturas infectadas (Cándida, S.epidermidis, Corynebacterium JK), Ectima gangrenoso (Pseudomonas aeruginosa) Pápulas, en las candidiasis diseminadas. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 22. Infecciones • La fusariosis produce funguemia con embolias sépticas a piel. • Varicela-zoster: infección grave y diseminada, con formas hemorrágicas. • Aspergilosis invasiva: trombosis • Catéteres endovenosos: S.epidermidis, P.maltophilia, P.cepacia,P.putida FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 23. Cándida y lesiones cutáneas FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 24. Infecciones • Hepatitis infecciosa, por virus de hepatitis A, B, C. • Aumento de la fosfatasa alcalina, diarreas y compromiso hepatoesplénico: candidiasis diseminada crónica. También lo pueden hacer la tricosporonosis, fusariosis y aspergilosis. • Foco gastrointestinal: Clostridium: C.difficile. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 25. Septicemia: Toma de muestras: Hemocultivos: • En lo posible, 3 (tres) muestras. • CADA PUNCIÓN ES UNA MUESTRA: • Volúmen: 10 ml por punción en adulto • 1-2 ml en neonato, hasta 5 ml en niños mayores de 5 años. • Antes del tratamiento antibiótico • 2 a 3 muestras separadas en períodos de 20 a 30 minutos (depende de la gravedad) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 26. Hemocultivos: para métodos convencionales FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 27. Métodos automatizados: • Disminuye la sobrecarga de trabajo y el tiempo requerido respecto a los métodos convenionales. • Técnica radiométricas: BACTEC 460 • Métodos indirectos: Bact-alert • Métodos fluorescentes • Métodos de presión. • Isolator FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 28. Otras tomas de muestra • Toma de muestras: dependerá del posible foco: • Biopsia de lesiones cutáneas, escarificación, observación de las mismas en fresco ó con coloraciones. Cultivos. • L.C.R, esputo, lavado broncoalveolar, biopsia trasnbronquial,biopsia de pulmón a cielo abierto. Directo, tinciones, cultivos. • Urocultivos, materia fecal, biopsias de intestino, de hueso,etc. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 29. • Toma de muestra: Candidiasis escarificación ó hisopado de las lesiones.Exámen diagnóstico con HOK 40% de las escamas • Observación microscópica: levaduras con ó sin pseudomicelio. • Cultivos Sabouraud a 28°C: colonias pastosas blanco amarillentas • Identificación bioquímica y morfológica para la determinación de especie FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 30. Aspergilosis invasiva y semiinvasiva Los esporos desarrollan su micelio en el parénquima pulmonar Por falta ó defectos de los neutrófilos del hospedero Visualización de micelios en la muestra Aislamiento e identificación del hongo en muestras seriadas Detección de fracciones antigénicas en suero. orina ELISA PCR FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 31. MUCORMICOSIS DIAGNÓSTICO LOS EXÁMENES EN FRESCO Y ESTUDIOS HISTOPATOLÓGICOS SON LOS MÁS RELEVANTES Muestras: Biopsias, secreciones, LBA EL MICELIO DE LOS MUCORALES ES FRÁGIL Y PIERDE SU VITALIDAD CON FACILIDAD FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 32. Mucormicosis: diagnóstico: exámen en fresco: Micelio grueso, ramificado, hialino sin tabiques (cenocítico) Cultivo a 28 y 37°C: Esporangio FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 33. EVALUACIÓN INICIAL PACIENTE NEUTROPÉNICO FEBRIL Sin foco: Con foco: Tratamiento con aminoglucósido Tratamiento combinado + betalactámico antipseudomónico + tratamiento del foco Evaluacíón a las 48 horas Uso de Factor estimulante de colonias No identificación Identificación del agente del patógeno Adecuar el tratamiento FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 34. Persiste febril Buscar Evaluar recuento otro foco de neutrófilos Persisten bajos Ampliar esquema antibiótico: agregar Vancomicina Persiste febril 5to día sin foco Agregar anfotericina B FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME
  • 35. Alteración de la función de los granulocitos Se observan en pacientes que reciben corticoides, quimioterapia oncológica ó radioterapia. • 85% de las veces serán por 6 microorganismos: bacilos gram negativos: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, y Pseudomonas aeruginosa, y tres por cocos grampositivos: Streptococcus alfahemolíticos,S. aureus, S.epidermidis. • Las infecciones micóticas: Aspergillus fumigatus, Cándida albicans, Cándida tropicalis, Mucorales. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE ME