Hematologia: Hemoglobinopatias y talasemias

1. Equipo F
José. A. Beltrán
Jorge. A. Dummer
José M. Yepiz
José L. Martinez

2. 1. Globina; 4 cadenas polipeptídicas que son dímeros.
2. Cuatro moléculas de protoporfirina IX
3. Cuatro átomos de hierro en estado ferroso; combinados con protoporfirina
forman la molécula Hem
4. Una molécula de 2-3-DFG
Cadenas polipeptídicas
 alfa
 Beta
 GammaG
 GammaA
 Delta
 Épsilon
 zeta

4.  Enfermedad clínica resultado de
una anormalidad genéticamente
determinada de la estructura o
síntesis de la molécula de
hemoglobina.
 Anormalidad de la cadena de
globina
 Defecto cualitativo (estructural)
 Defecto cuantitativo en su
síntesis
 Asociado a anemias hemolíticas

5.  Enfermedades hereditarias mortales mas comunes
 5% de la población mundial es portadora de genes causantes de
hemoglobinopatías
 Cada año nacen más de 300 000 niños con hemoglobinopatías graves
 Las talasemias son más frecuentes en Asia, la cuenca mediterránea y Oriente
Medio.
 La drepanocitosis predomina en África.

6. Mutaciones puntuales
• Sustitución de un aminoácido por otro (HbS o HbC)
Inserciones o deleciones
• Deleción de un fragmento de la secuencia de aminoácidos
Mutaciones del codón de terminación
• Alargamiento de una cadena de globina (Hb Constant Spring)
Hibridación anómala entre dos cadenas de globina
• Entrecruzamiento desigual entre parte del gen delta de un
cromosoma y parte del gen beta del cromosoma homólogo
durante el proceso de la meiosis (Hb Lepore).

7.  La primera hemoglobina anormal descubierta se
llamo HbS (Sickle)
 Se descubrieron otras variantes de Hb y
recibieron letras sucesivas a partir de la C de
acuerdo con la movilidad electroforética.
 Letra A ya se usaba para describir la Hb normal
del adulto
 La letra B no se uso; confusión ABO
 Letra F para Hb fetal.
 Letra M a las Hb que forman metahemoglobina.

8.  Nombre de acuerdo a el área geográfica (Hb Ft.
Worth)
 Hb con misma movilidad electroforética, se uso
la letra además del área geográfica (HbG
Honolulú)
 Nomenclatura científica; cada variante se
designa por la cadena de globina mutada, el
numero secuencial del AA mutado y la naturaleza
de la mutación. Ej. HbS β6(A3)Glu Val.
http://e20.manu.edu.mk/rcgeb/ihic

9.  No todos los defectos de la cadena de globina producen
síntomas.
 La mayor parte son de las hemoglobinopatías afectan la
cadena β.
 Se han vinculado menos variantes de Hb con la cadena α,
porque existen 4 genes.
 Las sustituciones que afectan las cadenas δ o γ no son
significativas clínicamente.
 Las variables estructurales son causa de síntomas cuando la
sustitución de aminoácidos se presenta en un sitio critico de
la molécula
 La mayor parte de las mutaciones causa síntomas cuando la
mutación afecta la solubilidad, afinidad por oxigeno, la
estabilidad de Hb

10. Solubilidad
alterada
• Hemoglobinopatías con alteración de carga superficial
• Mutaciones se hallan próximas a la superficie de la molécula de Hb
• Hemoglobina S o C
Función
alterada
•Hemoglobinopatías con afinidad alterada por el oxígeno
•Afectan a regiones de la molécula relacionadas con los cambios conformacionales
que acompañan al proceso de fijación reversible del oxigeno molecular.
•Aumento de la afinidad por el oxigeno
•Disminucion de la afinidad por el oxigeno
Estabilidad
alterada
•Hemoglobinopatías inestables
•Mutaciones internas que desestabilizan la molécula de hemoglobina facilitando su
desnaturalización in vivo y la formación de precipitados intraeritrocitarios
•Anemias hemolíticas congénitas con cuerpos de Heinz

11. Metahemo-
globinemias
• La mutacion estabiliza de forma permanente el hierro
de los grupos hemo implicados en estado oxidado,
impidiendo la fijación reversible del oxigeno molecular.
• Hemoglobinopatia M
Hemoglobi-
nopatías
talasemicas
• Mutación responsable del cambio estructural, produce
una disminución de la síntesis de la cadena de globina.
• Síndrome talasemico
• HbE

12.  En su forma homocigota (HbSS), es
causante de la Anemia de células
falciformes (drepanocitosis)
 Hemoglobinopatía mas frecuente.
 Mayor incidencia en África
ecuatorial, en poblaciones del área
mediterránea, Oriente Medio, India
y EE.UU. (raza negra)
 Frecuente en áreas donde
Plasmodium falciparum es común.
 Los eritrocitos portadores de HbS
son resistentes a la infección por P.
falciparum.
En America Latina y el Caribe, uno
de cada 100 individuos de raza
negra es portador del gen y en
EE.UU. la incidencia de anemia
falciforme es de,1 de cada 700
nacimientos.

13. Fisiopatología
 β6(A3)(Glu —> Val)
 La sustitución se realiza en la
superficie de la molécula y
produce un cambio en la carga
neta.
 Como consecuencia la
hemoglobina se desoxigena,
sufre un proceso de
polimerización por el que adopta
la estructura de un gel
paracristalino (cuerpo tactoide)
Cada polimero formado por 14 tetrameros
de desoxi-Hb que se disponen formando
haces longitudinales unidos entre si.

14. Los eritrocitos
falciformes
incrementan el
estancamiento
Desciende mas
la PO2
Falciformacion
se acentúa
La PO2
desciende mas
aun
originándose
un circulo
vicioso.
Reversible: si los
eritrocitos adoptan la
forma por un lapso
corto
Irreversible: si el tiempo se
prolonga se lesiona la
membrana y son eliminados
por el SMF
Mayor
adherencia al
endotelio
vascular
facilitado por
trombospondina
y fibronectina.

16. Rasgo falciforme
 Portadores Heterocigóticos (AS)
 Ausencia de signos clínicos de enfermedad
 Solo puede ponerse de manifiesto mediante electroforesis
de hemoglobinas.
Puede manifestarse en situaciones de hipoxia prolongada
(altitud, submarinismo, anestesia, neumonia)
 Frio intenso.
 Tras la realización de un ejercicio físico intenso; muerte
subita de deportistas o soldados
 Se a comprobado que muchos de ellos pueden realizar
ejercicios intensos
 7% de los jugadores de la NFL portadores de Hb S

17.  Forma homocigótica
(HbSS)
 Anemia hemolítica
desde los primeros
meses de vida
 Manifestaciones
extra hematológicas
 Periodo neonatal, la
anemia falciforme es
poco manifiesta
debido al efecto
protector de la HbF
Anemia falciforme
Fase
estacionaria
Fase de
expresividad
aguda
Fase de
expresividad
crónica

18.  1-4 años; síndrome hemolítico crônico
moderado (anemia, palidez cutáneo
mucosa, subictericia conjuntival, y
retraso del crecimiento óseo y
gonadal).
 Hiperesplenismo; con complicaciones
vasooclusivas que conducen a
autoesplenectomia.
 Esta puede ponerse facilmente de
manifiesto mediante la visualización de
vacuolas (pits) eritrocitarias

19.  A partir de los 4 años de edad, con agravamiento del
cuadro anémico (Hb < 80 g/L)
 Crisis vasooclusivas; ataques, muy dolorosos y pasajeros,
que pueden durar días o semanas.
 Dolor óseo generalizado o limitado a los huesos largos.
 Síndrome mano-pie; dolor agudo muy intenso con
tumefacción subcutánea de la superficie dorsal de manos
y pies, acompañado de impotencia funcional.
 Crisis dolorosas condrocostal, vertebral y el bazo.
 síndrome mesentérico; dolor abdominal intenso y agudo.
 oclusión de vasos cerebrales
 HbF, ejerce un efecto protector contra la disminución de
la solubilidad
Fase de expresividad aguda

20.  Característica de la
adolescencia y la
edad adulta.
 Afecta de forma
importante al
crecimiento y
desarrollo corporal,
al sistema nervioso
central,
cardiovascular,
pulmonar,
hepatobiliar y
gastrointestinal.
Fase de expresividad crónica

21.  Anemia normocitica normocromica (5-9 g/dl)
a) Hemograma con recuento de reticulocitos.
b) Examen de la morfología eritrocitaria.
c) Pruebas de solubilidad o falciformacion.
d) Electroforesis de hemoglobinas.
e) Análisis del gen HbS mediante PCR.

22.  No se dispone de tratamiento especifico
 Medidas profilácticas y precauciones generales
 Evitar cambios bruscos de temperatura, deshidratación e
infecciones.
 Vacunas: Streptococo pneumoniae, Haemophilus influenzae,
virus de la influenza y hepatitis B
 Penicilina de acción retardada (niños de 4 m - 5 a)
 Acido fólico para proceso hemolítico
 Crisis venooclusivas; reposo, rehidratación, oxigenación, y
analgésicos.
 Compuestos químicos que impiden la polimerización de la Hb S:
urea i.v, cianato de sodio, nitrógeno de moztasa.
 Preservan la integridad de la membrana: cinc, cetiedil y telurio.
 Trasplante de medula ósea.

23. • La 2DA Hemoglobinopatia mas
frecuente.
• Los primeros casos se descubrieron en
estado heterocigoto con la HbS.
• Hemoglobinopatia practicamente
exclusiva de la raza negra. Predominante en raza negra de Africa
Occidental.
 Incidencia del 17 al 27% de la poblacion.
 En EUA la raza negra el 0.02 %, presenta
la enfermedad.
• Su presencia en individuos de raza blanca es
infrecuente y suele pasar desapercibida.

24. I. B6(A3) Glu Lis.
II. Disminucion en la solubilidad de la Hb
III. Elevada concentracion intraeritrocitaria (CHCM > 400 g/L),
lo que favorece su cristalizacion.
IV. Eritrocitos se vuelven rigidos y son destruidos por el bazo.
V. Periodo de eritrocito de 30 a 55 dias
Caracteristicas

25. • La elevada densidad hemoglobinica del interior del
eritrocito explica una importante disminucion de la
deformabilidad.
• Debido a esta rigidez, estos eritrocitos dificilmente
atraviesan la microcirculacion, y tienen una
supervivencia disminuida.

26. Hemoglobina C

27. Manifestacion
es • Asintomatica
Algunas
veces • Dolor articular y abdominal
Anemia
• Hb de 8-12 g/dL.
• Hematocrito 0.25-0.35 L/L.
• Aumento de Reticulocitos
Frotis
• Celulas pequehas
• Celulas blanco
• Cristales de Hb

28. • El diagnostico de HbCC requiere un estudio
electroforético de hemoglobinas que muestra
el 90% o mas de HbC y un pequeno aumento
de HbF.
• La fraccion HbA es totalmente inexistente.
DIAGNOSTICO

29. Es un sindrome drepanocitico doble
heterocigoto, resultado de la herencia del gen
BS de un padre y del gen BC de la madre.
• La HbA ausente.
• El aumento de CHCM ocasionado por la HbC, hace que
las celulas SC tengan mayor tendencia a la forma
drepanocitica.
• Enf. grave en estado heterocigoto

30. Manifestaciones
Frecuentes• Hematuria renal recidivante,
• Necrosis aseptica de la cabeza del femur o
del humero.
• Episodios de infarto pulmonar.
• Complicaciones al final del embarazo.
• Retinopatia proliferativa.
• Hemorragias del vítreo
• Desprendimiento de retina.
Manifestaciones oculares

33. Sintomas
• Crisis vasooclusivas: que van a
producer complicaciones vinculadas con
esta patologia.
Signos • Esplenomegalia: notable diferencia con
anemia de celulas falciformes.
Laboratorio
• Anemia normo-normo
• Hematocrito > 0.25 L/L
• Hb entre 10 y 14 g/dL
Frotis
• Celulas blanco, plegadas, en forma de
casco y falciformes
• Celulas en “bola de billar”
• Poiquilocitos HbS/C

34. • La electroforesis de la hemoglobin muestra
cantidades casi iguales de la HbS y la de HbC.
• La HbF puede aumentar hasta un 7%.
• No se encuentra la HbA, debido a la ausencia de las
cadenas B normales.
DIAGNOSTICO
La exploracion oftalmologica por el
especialista debe formar parte de la asistencia
interrumpida de todos los pacientes con
sindromes drepanociticos, lo que permite la
prevencion de trastornos oculares mediante
fotocoagulacion con laser.

35.  HbD Punjab y HbD Los Angeles mas comunes en
afroamericanos en EUA.
 Homocigotos y Heterocigotos “asintomaticos”.
 Sin anormalidades Hematicas
 El estado Heterocigoto de HbD con HbS,
produce agregados de desoxihemoglobina; y
esto formara una variante leve de anemia de
celulas falciformes.

36. Es la 3era. Hemoglobinopatia mas comun .
La prevalencia de esta hemoglobinopatia se atribuye a
su fenotipo Talasemico.
• Ampliamente distribuida por muchas areas de la
geografia mundial, aunque mayor frecuencia en
sureste de Asia, 50 % en regions de Tailandia.
• Rasgo de HbE, tambien presente en negros.

37.  Sustitucion de “lisina por acido glutamico” en
la cadena Beta.
Clinicamente, la HbE en su forma homocigota cursa con:
• Microcitosis
• Hipocromia
• Codocitosis
• Anemia
Por lo que es indistinguible de un sindrome talasemico.
• Exige la practica de una electroforesis a pH
alcalino, que muestra una fraccion
hemoglobinica anomala de migración algo
mas rapida que la HbC.
• Muestra 27% de HbE.
Diagnostico

38. Las hemoglobinas inestables obedecen
sustituciones de aminoacidos en lugares criticos
de la molecula que, al disminuir su solubilidad,
facilitan la formacion de complejos de
hemoglobina precipitada y desnaturalizada que
reciben el nombre de cuerpos de Heinz.

40. • Se han descrito mas de 150 hemoglobinas inestables
diferentes.
• La mayoria de las variantes inestables de Hb van
acompañadas de hemolisis crónica. Casi siempre
favorecida por la presencia de infecciones
intercurrentes o la ingesta de ciertos medicamentos
oxidantes.
• El patron hereditario es autosómico dominante.
 La hemoglobinopatia inestable mas frecuente y
primeramente descrita es la Hb Koln.

42. Manifestaciones clinicas
• Los cuerpos de Heinz, junto con la alteracion
morfológica que producen, disminuyen la
deformabilidad eritrocitaria y constituyen la principal
causa de hemolisis.
• El grado de hemolisis depende del tipo de mutación, y su
efecto sobre la estabilidad hemoglobinica puede verse
agudizado por factores diversos.
La intensidad del cuadro clinico depende:
a) grado de inestabilidad
b) tendencia a formar meta-Hb
c) afinidad por el oxigeno.

43. Diagnostico
1. Demostración de formación de cuerpos de Heinz
espontáneos.
Los cuerpos de Heinz se ponen de manifiesto mediante
tinción vital de la sangre periférica.

44. Talasemias
Grupo heterogéneo de defectos congénitos de la hemoglobina con
expresividad clínica variable, cuya consecuencia es la disminución o
ausencia de la síntesis de cadenas de globina normales.
Definición
Transmisión Autosómica dominante
●La Predilección por poblaciones del mar
mediterráneo con una frecuencia de 1-
30% de β-talasemia.
●La frecuencia en el oriente medio,
sudeste asiático y china es de 5-40%.

45. Talasemias

46. Talasemias
Clasificación:
Las formas
clínicamente mas
importantes

47. Talasemias
α-talasemia
La a-talasemia representa la alteración
génica mas importante por su mayor
frecuencia en la población mundial,
principalmente en países mediterráneos.
Anemias:
microciticas e hipocromicas no ferropenicas.
• α-globina de la HbF (α2γ2)
• HbA adulta (α2β2)

48. Talasemias
La síntesis de la cadena α-globina viene determinada por la expresión
de la agrupación de genes α-cluster α-globina situada en 16p que en
este padecimiento la mutación obedece a deleciones de una solo gen
hasta todo el complejo del mismo cromosoma.
La deleción de 3.7Kb da lugar a un gen de a-talasemia, siendo
identificable de forma rápida y segura por medio de PCR.

49. Talasemias
β-talasemia
Resultado de disminución en producción de cadenas B de la globina y se
subclasifica en B-talasemia con ausencia total de síntesis de cadenas o con
síntesis deficiente/parcial.
Son mutaciones puntuales que afectan al
gen de B-globina en el cromosoma 11.
La mutación puntual mas frecuente es la
sustitución de una citocina por una
guanina en el codón 39.

50. Talasemias
Clínicamente podemos clasificarla en cuatro grupos:
1.- Talasemia mínima o rasgo talasémico
2.- Talasemia menor
3.- Talasemia intermedia
4.- Talasemia mayor o enfermedad Cooley
(anemia discreta o inexistencia y disminución de VCM)
(anemia microcítica y esplenomegalia)
(anemia hemolítica crónica intensa con esplenomegalia y requiere transfusión)

51. Talasemias
δβ-talasemias
Su incidencia es mucho menor, ocasionado por largas deleciones.

52. Talasemias
Persistencia hereditaria de hemoglobina
fetal
Resultado de la deleción del clúster β, carece de expresividad clínica y en
ocasiones puede ir acompañado de microcitosis e hipocromía, su característica
mas común es la persistencia de valores elevados de HbF en la vida adulta
Variante de β-talasemia
Fallo en cambio de γ a
β.

53. Talasemias
Mecanismos fisiopatológicos:
El déficit de la síntesis de la cadena α o β tienen tres consecuencias:
I.- disminución de la concentración
intraeritrocitaria de Hb y del VCM
II.- formación de precipitados en exceso
en el interior de los eritroblastos
III.- disminución de la supervivencia de
la circulación de los eritrocitos
talasémicos.

54. Talasemias
Tanto la eritropoyesis ineficaz como la hemolisis provocan formación de
precipitados de globina que lesionan los eritroblastos y facilitan su eliminación
precoz antes de terminar su maduración, disminuyendo su vida en la
circulación.
●La misma absorción excesiva de hierro produce un estado de sobrecarga
férrica con peligro de lesión de tejidos vitales como hígado, páncreas o
corazón.
●La anemia estimula la síntesis de Epo, cuya concentración plasmática
aumenta varas veces dando lugar a un estado de hiperplasia eritroide
permanente.
Como consecuencia aparece una anemia
que estimula la absorción de hierro y
aumenta la síntesis de Epo.

55. Talasemias

56. Talasemias
Mecanismos moleculares:
Métodos de estudio:
•Southern-blot: incubación de ADN por enzimas
de restricción, seccionando el ADN en
determinadas pares de bases, originando
fragmentos de restricción.
•PCR: rápido, sensible y sencillo. Amplifica
secuencias especificas de ADN o ARN

57. Talasemias
Patología molecular de talasemias:
Existen dos tipos de alteraciones genéticas:
●Deleciones totales o parciales de uno o mas genes de globina
●Formas no delecionales debidas a trastornos del procesamiento del
RNAm.

58. Talasemias
α-talasemia: deleciones del complejo de genes de α-globina o de la
región que regula su expresión HS-40, deleciones de menor tamaño o
mutaciones puntuales.
α+-talasemia: deleciones de 3.7Kb y 4.2Kb
que causan perdida del gen α1 y α2.
α°-talasemia: deleciones de 5.2Kb – 200Kb,
eliminan parcial o completamente ambos
genes de α-globina y existe ausencia de
síntesis de cadenas.
α-talasemia no delecional: son mutaciones
puntuales.

59. Talasemias

60. Talasemias
β-talasemia:
El principal mecanismo molecular son las mutaciones puntuales o
deleciones muy cortas. Se han descrito mutaciones fuera del cluster β,
como los factores reguladores de transcripción.
Defectos de maduración:
disminuye la eliminación de intrones
“splicing”, por lo tanto disminuye la
traducción.
Mutaciones anuladoras de
escisión:
en zona de contacto entre exones e
intrones, disminuye la maduración y
disminución de síntesis de cadenas.
Mutaciones puntuales:
sustitución de base nitrogenada en
regiones del gen β-globina o
próximas a ellas que intervienen en
la regulación de la transcripción.
Defectos de transcripción:
mutaciones en la región promotora.

61. Talasemias
Mutaciones delecionales e inserciones:
Causan la ausencia total de síntesis de globina.
•Deleción en región promotora
•Deleción del gen β-globina
•Inserción del retrotransposón

62. Talasemias
δβ-talasemia:
Puede ser de dos tipos:
δβ+: con producción de Hb Lepore y la inactivación del gen d o B.
δβ°: deleciones del cluster β-globina, eliminan ambos genes δ y β, y
aumento de síntesis de cadenas γ (HbF).

63. Talasemias
Hemoglobinopatías talasémicas:
Mutaciones productoras de disminución de cadenas globínicas y
además alteraciones estructurales.
•Hemoglobina E: por sustitución de glutamato (glu) en posición
26 de lisina (lys) en al cadena B. presencia de microcitosis y anemia
apenas perceptible.
•Hemoglobina Lepore: formación de gen híbrido δβ. Cuadro igual
al de β-talasemia.
PHHF persistencia hereditaria de hemoglobina fetal:
Característica principal es la síntesis de HbF durante la vida adulta.
Carece de expresividad clínica debido a que el aumento de
cadenas γ compensa el exceso de cadenas alfa.

64. Talasemias
Gravedad
Intensidad del déficit de la cadena a-globina
Naturaleza de la mutación
Ausencia de sintomatología Incompatible con la vida

65. Talasemias
1) Rasgo talasémico
2) Enfermedad de la HbH o hemoglobinopatía H
3) Síndrome de Hidropesía fetal
Confirmación diagnostica:
Identificando la alteración genética por técnica de
PCR

66. Talasemias
Haplotipo normal + Defecto causante de a-talasemia
Caracterizado por ligeros cambios hematológicos, pero sin mayor
expresividad clínica
Variedad de expresión clínica:
• Rasgo silente (a+-talasemia) --------- Asintomáticos
• a-Talasemia menor (a°-talasemia) -- Anemia microcítica e
hipocromica

67. Talasemias
(a+-talasemia)
Resultado de una mutación puntual en el gen a
• Asintomática
• VCM disminuido ligeramente
• Hb con patrón electroforético normal
Diagnostico:
• Determinación in vitro de la relación de cadenas globina a/B (<
1)20
• Análisis del DNA por PCR

68. Talasemias
(a°-talasemia)
- Discreta anemia microcítica e hipocromica
(disminución del VCM, HCM y CCMH)
- Mediterráneo, Asia y África.
-Mecanismos génicos:
1)Delecion de dos genes de un mismo cromosoma en estado
heterocigoto
2)Delecion de un gen a en estado homocigoto
3)Mutacion puntual en estado homocigoto

69. Talasemias
• Mediterraneo y Asia: 14.000 niños afectados nacen cada año
• Media de supervivencia de 50 años
- Perdida de tres genes a-globina
- Herencia de dos formas graves de a-
talasemia.
Presentación clínica:
•Anemia microcitica hipocromica
-moderada a intensa
-Producto de la hemolisis
• Ictericia
•Hepatoesplenomegalia (hiperesplenismo)

70. Talasemias
Complicaciones:
• Esplenomegalia con hiperesplenismo
• Infecciones
• Ulceras en las extremidades inferiores
• Litiasis biliar
• Deficiencia de acido fólico
• Episodios hemolíticos agudos en respuesta a determinados fármacos
Diagnostico:
Incubación de eritrocitos con azul de cresil (se observaran cuerpos de
Heinz)

71. Talasemias
- Asociado a hemoglobinopatia H
-Mutacion del gen ATRX situado en el cromosoma X
-Se conocen unos 20 casos
- a-talasemia adquirida asociada a mielodisplasia
- Afecta a individuos de edad avanzada con SMD
- Se han descrito unos 70 casos

72. Talasemias
Perdida de los cuatro genes a-globina.
Incompatible con la vida (hidrops fetalis)
(muerte entre las 30 o 40 semanas de gestación o poco después del nacimiento)
Clínica:
-Anemia intensa (Hb entre 30 y 100 g/L),
-Marcada palidez
-Estado edematoso e insuficiencia cardiaca
-Prolongada hipoxia intrauterina.
-Hepatoesplenomegalia
-Alteraciones congénitas asociadas
-Anisopoiquilocitosis, con macrocitosis, hipocromía, y presencia eritroblastos
circulantes.

73. Talasemias

74. Talasemias
Formas de expresión clínica:
- B°-talasemia (homocigoto, sin cadenas B-globina)
- B+-talasemia (heterocigoto, con mínimas cadenas de B-globina)
Factores modificadores:
- a-talasemia coexistente
- Aumento de síntesis de hemoglobina fetal
- Enf. de Gilbert: mutación de gen UGTIA1
-↑ Absorción intestinal de Hierro
- Estado de hipercoagubilidad / Trombofilia
Clasifica los Sx. B-talasemicos:
1. Taiasemia silente
2. Taiasemia menor
3. Taiasemia intermedia
4. Taiasemia mayor
(enfermedad de Cooley)

75. Talasemias
- Sin expresividad clínica ni biológica
- Estudio familiar
-Sin anormalidades de VCM ni de HbA
Genotipo: Gen Bsilente-Talasemia
Dx: Estudio de la síntesis de cadenas de globina o PCR

76. Talasemias
- Expresividad clínica leve <<Rasgo talasemico>>
- Estados heterocigotos
- Talasemia mas frecuente
Clínica:
- Seudopoliglobulia microcitica
- Anemia hipocromica microcitica leve
- Esplenomegalia poco común

77. Talasemias
- Estados homocigotos o doble heterocigotos para los genes B+ o B0
Clínica:
Anemia moderada o intensa (No requiere transfusiones) (Hb entre 60 y
90 g/L)
• Palidez
• Ictericia intermitente
• Esplenomegalia
•Alteraciones óseas
• litiasis biliar
• Sobrecarga ferrica
Alteración de la
morfología
eritrocitária:
•Anisopoiquilocitosis
•Hipocromia
•Codocitos
•Eritrocitos en diana
•Punteado basofilo
•Eritroblastos circulantes

78. Talasemias
(Anemia de Cooley)
- Forma grave
- Homocigoto
- Predominio absoluto de HbF y ausencia de HbA
CLINICA:
• Anemia grave que inicia a los 6 meses del nacimiento, con transfusiones
periódicas
• Esplenomegalia con hiperesplenismo al tercer año de vida
• Hepatomegalia variable
• Complicaciones infecciosas o hemorrágicas
• Alteraciones oseas en el cráneo y la cara
• Implantación anómala de los dientes
•Retraso del desarrollo estaturo-ponderal y gonadal
Hemosiderosis
- Diabetes mellitus
- Hipoparatiroidismo
-Hipotiroidismo
- Cardiomegalia

79. Talasemias
(Anemia de Cooley)
Diagnostico:
• Observación morfológica de sangre periférica y medula ósea
• Electroforesis de hemoglobinas. (60-98% de HbF)
• Anemia muy intensa (Hb: 25-65 g/L)
• Microcitica (VCM: 45-75 fL), Hipocromica (CCMH: 230-260 g/L)
• Leucopenia o leucocitosis
• Plaquetopenia o trombocitosis
•Examen radiologico: alteraciones oseas
Anisopoiquilocitosis, punteado basofilo, eliptocitos, esquistocitos,
codocitos dacriocitos, (dianocitos) y eritroblastosis

80. Talasemias
(Anemia de Cooley)
- Rasgos mongolides
- Baja estatura
- Hepatoesplenomeganlia

81. Talasemias

82. Talasemias
• Aumento de HbF
• Rasgos clínicos de talasemia intermedia
• No requiere transfusiones
• Anemia (Hb: 80-110 g/L), microcitica
• Diagnostico por PCR

83. Talasemias
Similar a δβ –Talasemia
Con menor repercusión clínica
- Pancelular: distribución homogénea en los eritrocitos
• Valores elevados de HbF (17-30%)
• Disminución de la HbA (1,6-2,2%)
• VCM y HCM disminuidos
• Codocitos
-Heterocelular: no afecta a todos los eritrocitos por igual
• Valores elevados de HbF (5-20%)
• Sin alteración clínica ni hematológica

84. Talasemias
Concentrados de eritrocitos filtrados
- Que no superen una concentración de leucocitos de5 x 106
- Eliminar proteínas presentes en el plasma
Eritrocitos criopreservados
- En pacientes con Ac poco comunes
- Ausencia de donante apropiado
Neocitos
- Disminuye el requerimiento transfusional
- Son necesarios mas de un donante para recolectar; de mayor costo y
riesgo

85. Talasemias
Régimen en talasemia mayor:
•Emplear solamente concentrados de eritrocitos
•Conseguir el nivel de 90-110 g/L de concentración de
hemoglobina
•Cada 2-5 semanas
•Volumen de entre 10 a 15 mL/kg administrados en unas 3-4
horas de concentrados con Hto de 75%

86. Talasemias
•En la talasemia mayor van en conjunto con la transfusión
•Con el fin de mantener normal el nivel de hierro
•mesilato de Desferroxiamina: ↓ Hierro
•Indicados en concentración valores de ferritina sérica cercanos a 1.000
pg/L
•(después de la administración de las primeras 10-20 transfusiones)
•Infusión continua (8-10 horas) 5 a 7 veces por semana
•Control con eliminación urinaria de hierro (< 0,5 mg/kg/dia).

87. Talasemias
•Pacientes con talasemia mayor e hiperesplenismo
CRITERIOS:
•Pacientes con frecuentes complicaciones postransfusionales o en los
que resulta difícil controlar la sobrecarga de hierro.
•Esplenomegalia gigante con síntomas de compresión y dolor intenso en
el hipocondrio izquierdo (por riesgo de rotura esplénica)
•Signos de hiperesplenismo (leucopenia y plaquetopenia intensas) con
complicaciones infecciosas o también hemorrágicas.

88. Talasemias
Riesgos y complicaciones
Trombosis: (Aspirina 80 mg/kg/dia)
•Sepsis por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae y Neisseria meningitidis
Inmunoprofilaxis. Vacunacion contra Streptococcus
pneumoniae
Quimioprofilaxis. Penicilina oral de 125- 250 mg/dia
(alternativas: amoxicilina, trimetoprima-sulfametoxazol y
eritromicina)

89. Talasemias
Se ha aplicado con resultados favorables en parte gracias a la asepsia y la
quimioprofilaxis con antibióticos
CRITERIOS
Talasemia mayor con:
1. Tratamiento inadecuado con quelantes del hierro.
2. Cirrosis hepatica.
3. Hepatomegalia.
Clasificación de pacientes candidatos a TMO
Grupo I: No presentan ningún factor de riesgo.
Grupo II: Presentan dos factores de riesgo.
Grupo III: Presentan todos los factores de riesgo.

90. Talasemias
En desarrollo…
El empleo de vectores lentivirales en modelos animales ha
conseguido inducir la síntesis de importantes cantidades de
globina

91. GRACIAS…