2. Colesterol
• Lipídio (Álcool policiclico de cadeia longa)
esteroide fundamental a vida.
• Componente essencial de membranas celulares
de mamíferos (fluidez).
• Molécula precursora de muitas moléculas
Sinalizadoras tais como hormônios esteróides,
vitaminas insolúveis, além de sais biliares.
• Seu estudo tem alta importância médica, pois seu acúmulo na parede de vasos sanguíneos
Constitui uma das doenças que mais mata no mundo.
7. Síntese de colesterol
• Todos os carbonos advém do acetil-coA
• A primeira etapa da síntese de colesterol é a formação do isopentenil pirofosfato:
• Formação de 3-hidroxi 3-metil glutaril CoA
• HMG-CoA Redutase!
• Mevalonato isopentenil pirofosfato!
• Etapas chave do processo
8. Síntese de colesterol
• De onde vem o Acetil-CoA?
• Oxidação de glicose, ácidos graxos e aminoácidos
10. Regulação da síntese de colesterol
• Um adulto pode chegar a sintetizar até 800mg de colesterol por dia!
• O colesterol é sintetizado majoritariamente pelo fígado
• A taxa de síntese de colesterol é regulada pela concentração plasmática do mesmo
• A enzima chave (e regulada) do processo é a HMG-CoA Redutase
12. Inibição da HMG-CoA redutase
• Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato)
ou mesmo a proteína pode ser degradada no proteassoma.
• Inibição por quimioterápicos:
Divirtam-se...
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16. Inibição da HMG-CoA redutase
• Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato)
ou mesmo a proteína pode ser degradada no proteassoma.
• Inibição por quimioterápicos:
Sinvastatina:
• Inibibor competitivo da HMG-CoA
17. Ezetimibe
• Existem outras formas de se baixar os níveis de colesterol:
• EZETIMIBE
• Se liga a uma proteína intestinal importante para a absorção do colesterol no intestino
• Esse tratamento pode ser feito em conjunto
OH
com estatinas.
OH
N
F O
F
19. Sintese de sais biliares
• Bile, bílis ou suco biliar é um fluido produzido pelo fígado (produz cerca de um litro de bile por dia),
armazenado na vesícula biliar e atua na digestão de gorduras.
• Sais Biliares são derivados polares do colesterol (anfipáticos) e atuam como detergentes muito
poderosos.