Metabolismo do Cardiomiócito
- Normóxia e Hipóxia -

Prof. Mário – IBqM - UFRJ
Quechuas e Sherpas
Oxigênio e Altura.
Quais então as preferências metabólicas
de cada tipo de atleta durante o
exercício ?

• “Endurance”

• Força.
Coração Isquêmico...
Balanço Hipóxia Fisiológica e
Hipóxia Patofisiológica.
Balanço Hipóxia Fisiológica e
Hipóxia Patofisiológica.
Modificações Celulares.
Modificações Moleculares.
Modificações Moleculares.
Hipoxia Crônica Requer
Reorganização Metabólica.
• Moduladores Transcricionais sensíveis a Oxigênio.
• Diversificação de s...
Sensores de Oxigênio.
• NADPH Oxidase e Complexos III e IV
Fatores Induzidos por Hipóxia
- HIF’s HIF

Membro

Gene

HIF-1α

HIF1A

Fator Induzido por Hipóxia 1, subunidade α

HIF-1β...
Estrutura dos HIF’s

HIF-1α

HIF-1β
Reação da PHD
Regulação dos HIF’s
E3
Regulação dos HIF’s
Função dos HIF’s

Hematopoiese

Angiogênese
Apoptose
Metabolismo
Anaeróbico

Diferenciação
Celular
Genes Regulados pelos HIF’s
HIF’s – Funções Biológicas

Maturação de
Eritrócitos
Ativador de
Angiogênese
Metabolismo
Anaeróbico
Reações Sistêmicas à Hipóxia
Condições Aeróbicas
Ácidos
Graxos

O2
O2O2

Ácidos
Graxos

Glicose

ATP

Glicose

O2 O2

O2

...
Hipóxia a Nível Celular
HIF’s - Funções Biológicas

Isufficient
Cardiomyocytes
Perfusion

 O2 Transport

EPO
HIF’s – Aplicações Médicas

- EPO
- VEGF
- VEGFR2

- PAI-1
- MMPs
- IGF2

Maturação de
Eritrocitos

Angiogênese

Anemia

I...
VHL (Von Hippel Lindau)
Eritopoetina.
HIF’s – Aplicações Médicas
HIF prolyl-hydroxylase
inhibitors
HIF’s – Aplicações Médicas
HIF prolyl-hydroxylase
Activators

Proteasome
Degradation

Cancer Biology Inhibition
- Cell pro...
Visão Geral.
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4 Metabolísmo do Cardiomiócito Normoxia e Hipóxia

  1. 1. Metabolismo do Cardiomiócito - Normóxia e Hipóxia - Prof. Mário – IBqM - UFRJ
  2. 2. Quechuas e Sherpas
  3. 3. Oxigênio e Altura.
  4. 4. Quais então as preferências metabólicas de cada tipo de atleta durante o exercício ? • “Endurance” • Força.
  5. 5. Coração Isquêmico...
  6. 6. Balanço Hipóxia Fisiológica e Hipóxia Patofisiológica.
  7. 7. Balanço Hipóxia Fisiológica e Hipóxia Patofisiológica.
  8. 8. Modificações Celulares.
  9. 9. Modificações Moleculares.
  10. 10. Modificações Moleculares.
  11. 11. Hipoxia Crônica Requer Reorganização Metabólica. • Moduladores Transcricionais sensíveis a Oxigênio. • Diversificação de substratos mais variados na contração cardíaca. • Aumento da Performance Mitocondrial.
  12. 12. Sensores de Oxigênio. • NADPH Oxidase e Complexos III e IV
  13. 13. Fatores Induzidos por Hipóxia - HIF’s HIF Membro Gene HIF-1α HIF1A Fator Induzido por Hipóxia 1, subunidade α HIF-1β ARNT Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto HIF-2α EPAS1 Domínio Endotelial PAS 1 HIF-2β ARNT2 Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 2 HIF-3α HIF3A Fator Induzido por Hipóxia 3, subunidade α HIF-3β Arnt3 Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 3 HIF 1 HIF 2 HIF 3 Proteina
  14. 14. Estrutura dos HIF’s HIF-1α HIF-1β
  15. 15. Reação da PHD
  16. 16. Regulação dos HIF’s E3
  17. 17. Regulação dos HIF’s
  18. 18. Função dos HIF’s Hematopoiese Angiogênese Apoptose Metabolismo Anaeróbico Diferenciação Celular
  19. 19. Genes Regulados pelos HIF’s
  20. 20. HIF’s – Funções Biológicas Maturação de Eritrócitos Ativador de Angiogênese Metabolismo Anaeróbico
  21. 21. Reações Sistêmicas à Hipóxia Condições Aeróbicas Ácidos Graxos O2 O2O2 Ácidos Graxos Glicose ATP Glicose O2 O2 O2 Mitocôndria ADP Condições de Hipóxia O2 Mitocôndria ADP ATP Contração Contração
  22. 22. Hipóxia a Nível Celular
  23. 23. HIF’s - Funções Biológicas Isufficient Cardiomyocytes Perfusion  O2 Transport EPO
  24. 24. HIF’s – Aplicações Médicas - EPO - VEGF - VEGFR2 - PAI-1 - MMPs - IGF2 Maturação de Eritrocitos Angiogênese Anemia Isquemia Cardiaca e Cerebral
  25. 25. VHL (Von Hippel Lindau)
  26. 26. Eritopoetina.
  27. 27. HIF’s – Aplicações Médicas HIF prolyl-hydroxylase inhibitors
  28. 28. HIF’s – Aplicações Médicas HIF prolyl-hydroxylase Activators Proteasome Degradation Cancer Biology Inhibition - Cell prolifaration - Survival - Invasion - Glucose metabolism - Angiogenesis
  29. 29. Visão Geral.

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