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TOXICOLOGIA
TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el
 origen, naturaleza y propiedades de los
 tóxicos, su comportamiento cinético y sus
 efectos sobre los organismos vivos, las
 manifestaciones      clínicas    de      la
 intoxicación la detección y cuantificación
 del TOXON, los procedimientos
 adecuados de prevención y tratamiento y
 las implicaciones médico-legal
Ramas de la toxicología

1.   Toxicología Ambiental.
2.   Toxicología Industrial.
3.   Toxicología Clínica,
4.   Toxicología Analítica.
5.   Toxicología Forense.
Toxicología Ambiental.

Rama que estudia los efectos
 tóxicos producidos por los
 contaminantes ambientales sobre
 la atmósfera, sobre el agua, y el
 suelo, y también el efecto de los
 residuos tóxicos de los alimentos
Toxicología Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre
 el personal expuesto, ejercen las
 sustancias tóxicas empleadas en los
 procesos industriales, o estudia los
 efectos tóxicos producidas en los
 individuos expuestos a sustancias
 tóxicas en el curso de la actividad
 laboral.
Toxicología Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo
   siguiente:
1. Los tóxicos son químicos.

2. Cantidades son pequeñas.

3. Naturaleza del tóxico es conocida.
   (fichas de riesgo o toxicológicas).
4. La vía de ingreso más importante es la
   respiratoria.
Toxicología Clínica.

Estudia los signos y síntomas que
  producen los toxónes sobre el
  organismo y su tratamiento.
Toxicología Analítica.

Estudia    la     aplicación     de
  procedimientos de laboratorio
  para la detección y clasificación
  de sustancias tóxicas.
Toxicología Forense.
Determina si un caso en estudio
  tiene implicaciones médico-
  legales para proceder a aplicar
  las normas establecidas.
Tóxico.
Es cualquier sustancia que puede producir algún
   efecto sobre un ser vivo y alterar su
   equilibrio dinámico u homeóstasis.
1. Tóxicos exógenos.
2. Tóxicos endógenos.
No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
   TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
FARMACO.

Es    cualquier   sustancia  que
 interacciona con un organismo
 vivo     produciendo     en  él
 modificaciones bioquímicas y
 fisiológicas
MEDICAMENTO.

Es        cualquier       principio
 farmacológico activo de origen
 mineral, animal, vegetal, sintético
 o semisintético que puede usarse
 para la prevención, diagnóstico o
 tratamiento de las enfermedades
 de los hombres o los animales.
XENOBIOTICO

Lo que es extraño a la vida, toda
 sustancia ajena a un ser vivo, tales
 como agentes benignos, los
 inactivos y los nocivos y excluye
 las hormonas y las vitaminas.
TOXON

Es la denominación de un
 XENOBIOTICO        que     posee
 efectos    nocivos   sobre    el
 organismo, así sean tan solo
 indeseables y no necesariamente
 dañinos.
VENENO
Es        una         SUSTANCIA
 PELIGROSA, es un TOXON
 potente y peligroso.
INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o
   anatomopatológicas producido por los
   diversos principios activos, su severidad
   depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Vía de penetración.
4. Duración de la exposición.       Muerte .
CONTAMINANTE QUIMICO
   Toda sustancia orgánica, inorgánica,
    natural o sintética que durante la
    fabricación, manejo o transporte,
    almacenamiento o uso puede incorporarse
    al aire, en forma de polvo, humo, gas o
    vapor con efectos irritantes corrosivos
    asfixiantes o tóxicos y en cantidades que
    tengan la probabilidad de lesionar la
    salud de las personas que entran en
    contacto con ella
DOSIS
 Cantidad de sustancia que se
  absorbe en 24 horas expresada
  con relación a kilogramos de peso
  corporal.
 Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de

  ampicilina
CANTIDAD

Total de sustancia recibida durante
 un tratamiento o un período de
 exposición.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10
 días de tratamiento médico.
EFECTO TOXICO
   Cuando una sustancia produce
    alteraciones de la estructura y
    funcionalmente de los organismos
    vivos sean reversibles totalmente,
    parcialmente       reversibles      o
    irreversibles.   Ejemplo:     tumores
    benignos,         o         malignos,
    teratogenecidad, muerte.
Factores que modifican la toxicidad de
            una sustancia
1.   Vía de administración y absorción.
2.   Propiedades fisico-químicas.
3.   Distribución y acumulación en el
     organismo.
4.   Variedad e integridad de los
     mecanismos      de     detoxicación y
     excreción que posea el organismo.
5.   Salud previa del individuo.
Factores que modifican la toxicidad de
            una sustancia
6. La selectividad sistémica del
  xenobiótico y la importancia de los
  órganos blandos.
7. La susceptibilidad personal del
  individuo.
DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1.   Dosis inútil. No se obtiene ningún
     efecto.
2.   Dosis efectiva. Se obtiene el efecto
     deseado con el 50% del máximo
     efecto posible.
3.   Dosis tóxica. Efecto deletéreo
4.   Dosis letal. (D.L.). Capaz de
     producir la muerte
DIFERENTES CLASES DE DOSIS

5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis
   necesaria para matar el 50% de un
   grupo de animales bajo
   determinadas condiciones de
   experimentación, es decir la dosis
   capaz de matar el 50% de la
   población expuesta. Mgr., ml., vol.
   %
DIFERENTES CLASES DE DOSIS

6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.):
   Dosis más baja que administrada
   por cualquier vía produce un
   efecto tóxico.
OTROS INDICADORES

1. Concentración letal: es aquella a
   la cual una sustancia en su límite
   máximo produce la muerte.
OTROS INDICADORES

2.       Concentración     máxima
     admisible: es aquella que no
     debe sobrepasarse.
OTROS INDICADORES

3. Valor umbral límite: (TLV).
  Concentración-peso-tiempo de
  exposición que es el límite
  máximo admisible para el
  control de la exposición laboral
  y evitar efectos tóxicos.
OTROS INDICADORES
4.   Valor límite biológico: Evidencia la
     absorción de un xenobiótico por un ser
     vivo.
A.   concentración del toxón o sus
     metabolítos ej: plombemia.
B.   Modificación de parámetros biológicos,
     bioquímicos o fisiológicos el ac.
     &aminolevulínico en int. Por plomo.
C.   Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G
     (Pb)
EFECTO

Alteraciones        bioquímicas,
 morfológicas,   o   fisiológicas
 producidas por la exposición a
 sustancias    químicas,     que
 dependen de la toxicidad y las
 dosis
RESPUESTA

Es la proporción de los problemas
 que manifiesta un determinado
 efecto definido
Diferencia efecto respuesta.
    EFECTO.                    RESPUESTA.
1.   Persona.               1.   Individuo/población
2.   Cambios individuo      2.   Población expuesta.
     expuesto.              3.   Afecta al grupo.
3.   Afecta sistemas.       4.   Toxicología
4.   Toxicología clínica.        ocupacional        o
5.   Dosis-efecto:               indust
     cantidad        para   5.   Dosis-respuesta. #
     producir efecto             de          personas
                                 expuesta         con
Clasificación de los tóxicos

1.   NATURALEZA: estructura
     química y estado físico:
A.   metales.
B.   No metales.
C.   Gases.
D.   Tóxicos volátiles.
Clasificación de los tóxicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.

B. Productos domésticos.

C. Aditivos de alimentos y bebidas.

D. Productos industriales.

E. Productos de uso agrícola.

F. Productos atmosféricos.
Clasificación de los tóxicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A. Lugar de acción: 1. sistémica.
                   2. local.
B. Mecanismo de acción: 1. Celular.
                          2. subcelular.
4. ANALISIS Y DETERMINACION.
   Gravimétrico, volumétrico. Etc.
Clasificación toxicológica de los
             agentes químicos
1.   Características físicas:
     A. aerosoles. 1. polvos.
       (sólidos o líquidos   2. Nieblas.
       menor 100 M.)         3. Brumas.
                             4. Humos
Clasificación toxicológica de los
             agentes químicos
1.   Características físicas:
     B. Gases. Estado físico normal de una
     sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO,
     sulfuro de nitrógeno etc.
     C. Vapores. Formas gaseosas que en
     condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son
     sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
     tetracloruro de carbono etc.
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
2. Características químicas:
   halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;
   hidrocarburos      (alifáticos,   aromáticos,
   halogenados); alcoholes glicoles y derivados;
   fenoles y compuestos fenólicos; compuestos
   epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas;
   aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos;
   ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y
   nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales .
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
3. Según su principal acción.
   A. Irritantes: (solubilidad).
      1. Primarios: acción local inmediata.
         a. Vía superior: (más solubles).
                    nieblas, polvos, alcalinos,
    amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido
    sulfúrico.
Clasificación toxicológica de los
           agentes químicos
3. Según su principal acción.
   A. Irritantes: (solubilidad).
      1. Primarios: acción local inmediata.
                   b. Vía superior profunda:
    (solubilidad intermedia): halógenos
    (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de
    cianógeno, dimetilsulfato y ozono.
Clasificación toxicológica de los
           agentes químicos
3. Según su principal acción.
   A. Irritantes: (solubilidad).
      1. Primarios: acción local inmediata.
             c. Vía profunda: poco solubles
    parénquima pulmonar (dióxido y
    tetraoxido de nitrógeno).
Todos son menos peligrosos pero los más
    molestos.
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
3. Según su principal acción.
    B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin
    interferir con la ventilación, por acción
    química relacionada con el oxígeno. Pueden
    clasificarse así:
      1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio
    del      oxígeno      son     inertes,   altas
    concentraciones en el aire ej: acetileno,
    etileno, N, H, Metano, etano, Neón propano
Clasificación toxicológica de los
           agentes químicos
3. Según su principal acción.
             C. ANESTESICOS Y
   NARCOTICOS: acción depresiva
   del SNC; Ej.: éter etílico, éter
   isopropílico,           hidrocarburos
   parafinados, cetonas, alifáticos,
   alcoholes      alifáticos    (etileno,
   propileno, etc.).
Clasificación toxicológica de los
             agentes químicos
3. Según su principal acción.
   D. SISTEMICOS:
Hepatotóxicos :      cloroformo, tetracloruro de
                     carbono, bromoclorometilo,
                     benceno halogenado, cloruro
                     de vinilo, fósforo, cloroacetal
                      dehído.
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
3. Según su principal acción.
   D. SISTEMICOS.
    Nefrotóxicos       cloroformo, tetracloruro de
                         carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
                         carburos policiclicos otros.
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
3. Según su principal acción.
   D. SISTEMICOS.
    Neurotóxicos       Sulfato de carbono, alcohol
                         etílico, Mn, Mg, bromuro de
                         metilo, DDT, organofosfora
                         dos, tetracloruro de Nitrogen
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
3. Según su principal acción.
   D. SISTEMICOS.
    hematotóxicos      benceno y homólogos
                        nitritos, anilina y toluidina
Clasificación toxicológica de los
           agentes químicos
3. Según su principal acción.
  E. CARCINOGENICOS.
        Bencedina, naftalina, Cr, Ni,
  Cloruro de vinilo y otros
Clasificación toxicológica de los
            agentes químicos
3. Según su principal acción.
                 F.     CAUSANTES           DE
    NEUMOCONIOSIS.
      Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de
    hierro, carburo de tungsteno, titanio,
    tantalio, aluminio.
Clasificación toxicológica de los
           agentes químicos
3. Según su principal acción.
   F. ALERGENOS.
      Aceites, resinas, polvos, fibras de
   algodón, bagazo de la caña,
   disocianato de tolueno
INTERACCIONES
 Acción independiente.
 Acción aditiva.

 Sinergismo.

 Potenciación.

 Antagonismo.
Intoxicaciones vs. Exposición.
1.   Intoxicaciones      agudas.  (24-48
     horas). Leve. Moderada o severa.
2.   Intoxicación subaguda. Período de
     latencia de 2 a 4 semanas.
3.   Intoxicación subcrónica. 4 semanas
     – 7 años
4.   Intoxicación crónica. Mayor a 7
     años.
VIAS DE INGRESO

1.   INHALACION.
2.   INGESTION.
3.   CONTACTO EPIDERMICO.
VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
 Estado físico de los agentes (vapores,

  gas)
 Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30

  L/m
 Area pulmonar (90 m2)

 Permeabilidad (retención vía superior)

 Vascularización. (SNC, etc.)
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE HENRY:
“La cantidad de un gas o vapor
 disuelto es directamente proporcional
 a la presión ejercida por estos sobre
 la superficie del líquido”
A > P. p. gas > concentración en
 sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
“Cada gas o vapor ejerce en el aire una
  P. p. que le permite un
  comportamiento igual que si
  estuviera aislado.”
 P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Barométrica.
Cx = Concentración de la sustancia.
Fundamentos físicos y químicos
COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente quimico en
    volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente quimico en el
 mismo volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton
Fundamentos físicos y químicos

A MENOR COEFICIENTE
   DE DISTRIBUCION
        MAYOR
CONCENTRACION EN LA
       SANGRE.
FACTORES DEPOSITO DE
          PARTICULAS.
1.   Características físicas de las
     partículas. Higroscópicas (forma,
     densidad, tamaño).
2.   Morfología y fisiología del tracto
     respiratorio (volúmen, flujo, veloc.
3.   Regiones anatómicas: nasofaringe,
     mucosa traqueobronquial, alvéolos
VIA DERMICA.
FACTORES      QUE    AFECTAN   LA
   PERMEABILIDAD.
1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE
   LAS SUSTANCIAS.
   A. HIDROSOLUBILIDAD.
   B. LIPOSOLUBILIDAD.
   C. PESO MOLECULAR.
   D. TAMAÑO MOLECULAR.
VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
   PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
   A. TRANSPIRACION.
   B. SUSTANCIAS TENSO-
   ACTIVAS
   C. GROSOR.
VIA DERMICA.
FACTORES     QUE     AFECTAN     LA
   PERMEABILIDAD.
3. TEMPERATURA AMBIENTAL.
4. CIRCULACION PERIFERICA.
5. EDAD.
6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
8. POTENCIAL                     DE
   BIOTRANSFORMACIÓN
VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUIMICOS.
1. IRRITACION.

2. REACCION ALERGICA.

3. PENETRACION.

4. HIPER O HIPOPIGMENTA-
   CION
RESULTADOS
SUSTANCIAS              EFECTOS
  QUIMICAS.
ACIDOS: HCl,
  HSO3, Oxálico,
  pícrico.              IRRITANTES
Permanganato
  potásico
Anhídridos.
Fenóles clorofenoles.
RESULTADOS
SUSTANCIAS              EFECTOS
 QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.             ALERGICOS
Ds. Alquitrán hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
RESULTADOS
SUSTANCIAS           EFECTOS
 QUIMICAS.
Arsénico. (aumenta
 la melanina).
La plata             HIPERPIG-
                      MENTADO
                      RES
RESULTADOS
SUSTANCIAS     EFECTOS
 QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
               HIPOPIG-
                MENTADO
                RES
VIA DIGESTIVA.
FACTORES       A.   Higiene.
 DETERMINAN-   B.   Deglución via
                    respirat.
 TES
               C.   Ph ácido del
                    estómago.
               D.   Ph alcalino del
                    páncreas.
               E.   Enzimas
                    digestivas.
TOXICOCINETICA
1.   ABSORCION.
2.   DISTRIBUCION.
3.   METABOLISMO.
4.   ELIMINACION.
TOXICOCINETICA
1.   ABSORCION.           Es      el
     transporte de una sustancia a
     través de cualquier barrera del
     cuerpo humano
TOXICOCINETICA
1.   ABSORCION.
     a. difusión.
     b. difusión facilitada.
     c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR
        42% LIPIDOS.
        55%
         PROTEINAS.
        3% CHOS
DIFUSION
    GRADIENTE DE
      CONCENTRACION.
    PESO MOLECULAR.
    DISTANCIA.
    TEMPERATURA.
    GRADO DE
      IONIZACION.
DIFUSION

1.   DIFUSION FACILITADA.
2.   DIFUSION POR
     TRANSPORTE ACTIVO.
3.   POROS DE LA MEMBRANA.
2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
1.    FACILIDAD DE ABSORCION.
2.    VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3.    COEFICIENTE     DE  SOLUBILIDAD
      SANGRE.
4.    DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
      ADECUADOS.
5.    EQUILIBRIO.
6.    VIA EXPOSICION.
7.    AFINIDAD
2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO
  Y LA CANTIDAD DEL TOXICO
  ESTAN DETERMINADOS POR
  LAS CARACTERISTICA DEL
  XENOBIOTICO: POLARIDAD Y
  AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO,
  TEJIDOS GRASOS, SANGRE,
  HUESOS.
3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION,      QUE
  HACE QUE UN TOXICO SEA
  MAS O MENOS TOXICO POR
  EXPOSICION A LA ACTIVIDAD
  ENZIMATICA            DEL
  ORGANISMO.    HIGADO    Y
  RIÑONES.
4. DETOXICACION

1.   OXIDACION.
2.   REDUCCION.
3.   SINTESIS.
4.   ELIMINACION
4. DETOXICACION

1. OXIDACION.
ES    LA    GANANCIA    DE
   OXIGENO O LA PERDIDA DE
   UN    HIDROGENO     POR
   ACCION DE LAS OXIDASAS
O2         2 O.
4. DETOXICACION

1.REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE OXIGENO
  O LA GANANCIA DE UN
  HIDROGENO POR ACCION
  DE LAS HIDROGENASAS
H2O        2 H+ + O
4. DETOXICACION

3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE UN
   TOXICO    CON  OTRAS
   SUSTANCIAS       DEL
   ORGANISMO.
4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.
4. ELIMINACION
1.   RENAL.
2.   DIGESTIVA.
3.   RESPIRATORIA.
4.   DERMICA.
5.   LACTEA.
6.   TRANSPLACENTARIA.
TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
  CON EL RECEPTOR EN EL
  ORGANO O TEJIDO BLANDO
TOXICODINAMIA
1.   LESION      DE        LA
     ARQUITECTURA CELULAR.
2.   ALTERACION DE LA FUNCION
     CELULAR.
TOXICODINAMIA
1.   LESION DE LA   1.   Membrana
     ARQUITECTUR         celular.
     A CELULAR.     2.   Destrucción
                         celular: necrosis,
                         causticación.
                    3.   Lesión de algunas
                         estructuras:
                         mitocondrias,
                         ribosomas etc.
TOXICODINAMIA
1.   LESION DE LA   1.   Permeabilidad de
     FUNCION             la membrana
     CELULAR.            celular.
                    2.   Actividad
                         enzimática.
                         orgánicos,
                         metálicos
                    3.   Reproducción
                         celular

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  • 2. TOXICOLOGIA. La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal
  • 3. Ramas de la toxicología 1. Toxicología Ambiental. 2. Toxicología Industrial. 3. Toxicología Clínica, 4. Toxicología Analítica. 5. Toxicología Forense.
  • 4. Toxicología Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos
  • 5. Toxicología Industrial. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto, ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales, o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral.
  • 6. Toxicología Industrial. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: 1. Los tóxicos son químicos. 2. Cantidades son pequeñas. 3. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas). 4. La vía de ingreso más importante es la respiratoria.
  • 7. Toxicología Clínica. Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.
  • 8. Toxicología Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.
  • 9. Toxicología Forense. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médico- legales para proceder a aplicar las normas establecidas.
  • 10. Tóxico. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. 1. Tóxicos exógenos. 2. Tóxicos endógenos. No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
  • 11. FARMACO. Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas
  • 12. MEDICAMENTO. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral, animal, vegetal, sintético o semisintético que puede usarse para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales.
  • 13. XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida, toda sustancia ajena a un ser vivo, tales como agentes benignos, los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.
  • 14. TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo, así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos.
  • 15. VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON potente y peligroso.
  • 16. INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos, su severidad depende de: 1. Calidad. 2. Cantidad. 3. Vía de penetración. 4. Duración de la exposición. Muerte .
  • 17. CONTAMINANTE QUIMICO  Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural o sintética que durante la fabricación, manejo o transporte, almacenamiento o uso puede incorporarse al aire, en forma de polvo, humo, gas o vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella
  • 18. DOSIS  Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal.  Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de ampicilina
  • 19. CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. Ejemplo. 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico.
  • 20. EFECTO TOXICO  Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente, parcialmente reversibles o irreversibles. Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad, muerte.
  • 21. Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. Vía de administración y absorción. 2. Propiedades fisico-químicas. 3. Distribución y acumulación en el organismo. 4. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. 5. Salud previa del individuo.
  • 22. Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 6. La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blandos. 7. La susceptibilidad personal del individuo.
  • 23. DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1. Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto. 2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. 3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo 4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la muerte
  • 24. DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación, es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Mgr., ml., vol. %
  • 25. DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.
  • 26. OTROS INDICADORES 1. Concentración letal: es aquella a la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte.
  • 27. OTROS INDICADORES 2. Concentración máxima admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.
  • 28. OTROS INDICADORES 3. Valor umbral límite: (TLV). Concentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos.
  • 29. OTROS INDICADORES 4. Valor límite biológico: Evidencia la absorción de un xenobiótico por un ser vivo. A. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. B. Modificación de parámetros biológicos, bioquímicos o fisiológicos el ac. &aminolevulínico en int. Por plomo. C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb)
  • 30. EFECTO Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas, que dependen de la toxicidad y las dosis
  • 31. RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido
  • 32. Diferencia efecto respuesta.  EFECTO.  RESPUESTA. 1. Persona. 1. Individuo/población 2. Cambios individuo 2. Población expuesta. expuesto. 3. Afecta al grupo. 3. Afecta sistemas. 4. Toxicología 4. Toxicología clínica. ocupacional o 5. Dosis-efecto: indust cantidad para 5. Dosis-respuesta. # producir efecto de personas expuesta con
  • 33. Clasificación de los tóxicos 1. NATURALEZA: estructura química y estado físico: A. metales. B. No metales. C. Gases. D. Tóxicos volátiles.
  • 34. Clasificación de los tóxicos 2. USOS Y APLICACIONES. A. Medicamentos. B. Productos domésticos. C. Aditivos de alimentos y bebidas. D. Productos industriales. E. Productos de uso agrícola. F. Productos atmosféricos.
  • 35. Clasificación de los tóxicos 3. ACCION FISIOPATOLOGICA. A. Lugar de acción: 1. sistémica. 2. local. B. Mecanismo de acción: 1. Celular. 2. subcelular. 4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico, volumétrico. Etc.
  • 36. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. Características físicas: A. aerosoles. 1. polvos. (sólidos o líquidos 2. Nieblas. menor 100 M.) 3. Brumas. 4. Humos
  • 37. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.
  • 38. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 2. Características químicas: halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales .
  • 39. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico.
  • 40. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: (solubilidad intermedia): halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono.
  • 41. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. c. Vía profunda: poco solubles parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). Todos son menos peligrosos pero los más molestos.
  • 42. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin interferir con la ventilación, por acción química relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse así: 1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del oxígeno son inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano, Neón propano
  • 43. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter isopropílico, hidrocarburos parafinados, cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, etc.).
  • 44. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de carbono, bromoclorometilo, benceno halogenado, cloruro de vinilo, fósforo, cloroacetal dehído.
  • 45. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de carbono, Mg, Cd, Cr, hidro carburos policiclicos otros.
  • 46. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol etílico, Mn, Mg, bromuro de metilo, DDT, organofosfora dos, tetracloruro de Nitrogen
  • 47. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos, anilina y toluidina
  • 48. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. E. CARCINOGENICOS. Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros
  • 49. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.
  • 50. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. ALERGENOS. Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón, bagazo de la caña, disocianato de tolueno
  • 51. INTERACCIONES  Acción independiente.  Acción aditiva.  Sinergismo.  Potenciación.  Antagonismo.
  • 52. Intoxicaciones vs. Exposición. 1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Leve. Moderada o severa. 2. Intoxicación subaguda. Período de latencia de 2 a 4 semanas. 3. Intoxicación subcrónica. 4 semanas – 7 años 4. Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.
  • 53. VIAS DE INGRESO 1. INHALACION. 2. INGESTION. 3. CONTACTO EPIDERMICO.
  • 54. VIA RESPIRATORIA. FACTORES ASOCIADOS.  Estado físico de los agentes (vapores, gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retención vía superior)  Vascularización. (SNC, etc.)
  • 55. Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: “La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida por estos sobre la superficie del líquido” A > P. p. gas > concentración en sangre Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
  • 56. Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: “Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado.” P. Total = suma de las P. p. A > [ ] > P. p.
  • 57. Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. p. de la sumatoria. Pb = P. Barométrica. Cx = Concentración de la sustancia.
  • 58. Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. A = Ley de Henry y Dalton
  • 59. Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.
  • 60. FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. 1. Características físicas de las partículas. Higroscópicas (forma, densidad, tamaño). 2. Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen, flujo, veloc. 3. Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa traqueobronquial, alvéolos
  • 61. VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS SUSTANCIAS. A. HIDROSOLUBILIDAD. B. LIPOSOLUBILIDAD. C. PESO MOLECULAR. D. TAMAÑO MOLECULAR.
  • 62. VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 2. DE LA PIEL. A. TRANSPIRACION. B. SUSTANCIAS TENSO- ACTIVAS C. GROSOR.
  • 63. VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 3. TEMPERATURA AMBIENTAL. 4. CIRCULACION PERIFERICA. 5. EDAD. 6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. 7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. 8. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN
  • 64. VIA DERMICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. 1. IRRITACION. 2. REACCION ALERGICA. 3. PENETRACION. 4. HIPER O HIPOPIGMENTA- CION
  • 65. RESULTADOS SUSTANCIAS EFECTOS QUIMICAS. ACIDOS: HCl, HSO3, Oxálico, pícrico. IRRITANTES Permanganato potásico Anhídridos. Fenóles clorofenoles.
  • 66. RESULTADOS SUSTANCIAS EFECTOS QUIMICAS. Resinas. Epoxi. Colorantes. ALERGICOS Ds. Alquitrán hulla. Metales. (Ni, Cr, Co) Aminas
  • 67. RESULTADOS SUSTANCIAS EFECTOS QUIMICAS. Arsénico. (aumenta la melanina). La plata HIPERPIG- MENTADO RES
  • 68. RESULTADOS SUSTANCIAS EFECTOS QUIMICAS. Herbicidas. Detergentes. Fenolicos. HIPOPIG- MENTADO RES
  • 69. VIA DIGESTIVA. FACTORES A. Higiene. DETERMINAN- B. Deglución via respirat. TES C. Ph ácido del estómago. D. Ph alcalino del páncreas. E. Enzimas digestivas.
  • 70. TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. 2. DISTRIBUCION. 3. METABOLISMO. 4. ELIMINACION.
  • 71. TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano
  • 72. TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. a. difusión. b. difusión facilitada. c. transporte activo
  • 73. MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 55% PROTEINAS. 3% CHOS
  • 74. DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. PESO MOLECULAR. DISTANCIA. TEMPERATURA. GRADO DE IONIZACION.
  • 75. DIFUSION 1. DIFUSION FACILITADA. 2. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. 3. POROS DE LA MEMBRANA.
  • 76. 2. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1. FACILIDAD DE ABSORCION. 2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. 3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. 4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. 5. EQUILIBRIO. 6. VIA EXPOSICION. 7. AFINIDAD
  • 77. 2. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE, HUESOS.
  • 78. 3. METABOLISMO. BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.
  • 79. 4. DETOXICACION 1. OXIDACION. 2. REDUCCION. 3. SINTESIS. 4. ELIMINACION
  • 80. 4. DETOXICACION 1. OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.
  • 81. 4. DETOXICACION 1.REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + O
  • 82. 4. DETOXICACION 3. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
  • 83. 4. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. ACETILACION. METILACION. HIDROLISIS. FAGOCITOSIS.
  • 84. 4. ELIMINACION 1. RENAL. 2. DIGESTIVA. 3. RESPIRATORIA. 4. DERMICA. 5. LACTEA. 6. TRANSPLACENTARIA.
  • 85. TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO
  • 86. TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. 2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.
  • 87. TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA 1. Membrana ARQUITECTUR celular. A CELULAR. 2. Destrucción celular: necrosis, causticación. 3. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.
  • 88. TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA 1. Permeabilidad de FUNCION la membrana CELULAR. celular. 2. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos 3. Reproducción celular